囊膜拋光技術(shù)在預(yù)防ACO、PCO 的研究進(jìn)展

周坤毅，張遠(yuǎn)平

（昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 ，云南 昆明 650101 ）

1 囊膜混濁（capsular opacification, CO）

我國(guó)白內(nèi)障流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，白內(nèi)障是我國(guó)首位致盲眼病[4]，與此同時(shí)，隨著我國(guó)人口結(jié)構(gòu)化趨勢(shì)，老齡化人口占比逐年增加，這將致使白內(nèi)障患病率也隨之升高，因此，精細(xì)化白內(nèi)障手術(shù)將成為廣大患者的基本要求，但是，目前白內(nèi)障手術(shù)常規(guī)保留晶狀體后囊膜及部分前囊膜，在摘除手術(shù)后，殘存在晶狀體前囊膜及赤道部囊膜下的晶狀體上皮細(xì)胞（lens epithelial cells，LEC）將會(huì)由赤道部增殖、移行，并在此過(guò)程中產(chǎn)生基質(zhì)蛋白，使得前囊膜及后囊膜呈纖維化混濁攣縮，最終演變成PCO 或ACO，嚴(yán)重影響白內(nèi)障術(shù)后患者的視覺(jué)功能[5]，因此，在手術(shù)過(guò)程中盡可能減少或者破壞這些 LEC 對(duì)有效阻止 PCO 或ACO 的形成具有重要價(jià)值。

1.1 前囊膜混濁 (anterior capsular opacification,ACO)

前囊膜混濁發(fā)生于保留環(huán)形前囊膜的白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后, 殘留于前囊膜的LEC 增殖，產(chǎn)生纖維蛋白，使得前囊口混濁皺縮，并圍繞連續(xù)環(huán)形撕囊 (continuous curvilinear capsulorhexis, CCC)囊口增殖，形成連續(xù)環(huán)狀纖維混濁，致使白內(nèi)障手術(shù)后前囊口收縮，最終演變成囊袋收縮綜合征[5](capsule contraction syndrome, CCS)，該綜合征由 Davison[6]命名，它是白內(nèi)障手術(shù)人工晶狀體植入囊袋后，由各種原因引起的以人工晶體囊袋赤道部直徑縮小為特征，伴有晶狀體前囊纖維化和撕囊區(qū)面積縮小、后囊膜皺褶、混濁、人工晶體偏位等現(xiàn)象，導(dǎo)致視力下降、眩光、眼底疾病的檢查治療困難等狀況的一種綜合征。一般多發(fā)生于手術(shù)后3-30 個(gè)月內(nèi)。另一方面，ACO 一旦出現(xiàn)，將會(huì)影響人工晶體在囊袋內(nèi)的有效位置，人工晶體的有效位置（effective lens position，ELP)決定了白內(nèi)障術(shù)后的屈光狀態(tài)，其反應(yīng)了人工晶體最終在眼球內(nèi)的縱向位置，人工晶體的向前軸向移動(dòng)導(dǎo)致近視偏移，向后軸向移動(dòng)則導(dǎo)致遠(yuǎn)視偏移。研究指出術(shù)后前方深度變化約0.72mm 將導(dǎo)致1(D)屈光偏差[7]。在目前大力發(fā)展功能性人工晶體的時(shí)代，對(duì)于ELP 的要求愈發(fā)嚴(yán)格，如若ACO 引起前囊口收縮，致使ELP 改變，不僅僅影響術(shù)后患者的屈光狀態(tài)，更為主要的一點(diǎn)是使得功能性人工晶體喪失其發(fā)揮特色的視覺(jué)質(zhì)量功能，反而加重患者負(fù)擔(dān)。對(duì)于前囊口收縮的原因。Spang[8]等通過(guò)組織病理學(xué)分析認(rèn)為前囊的收縮主要是由于存在纖維化生的晶狀體上皮細(xì)胞內(nèi)的肌動(dòng)蛋白絲的作用，且伴有患眼的懸韌帶相對(duì)薄弱。

為了進(jìn)一步了解ACO，實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，主要影響ACO 形成的三大因素包括：連續(xù)環(huán)形撕囊口的大小、術(shù)后炎癥反應(yīng)及合并其他眼部及全身疾病。（1）連續(xù)環(huán)形撕囊口的大?。寒?dāng)CCC 過(guò)小或偏中心時(shí)，術(shù)后囊袋的收縮就容易導(dǎo)致CCC 直徑變小、人工晶體移位等，即CCS，大的連續(xù)環(huán)形撕囊(直徑＞5.5mm) 可以有效降低囊膜皺縮風(fēng)險(xiǎn)；（2）術(shù)后炎癥反應(yīng)：炎癥反應(yīng)越重，囊袋收縮越明顯[9]，炎癥細(xì)胞可分泌多種炎癥因子如前列腺素-E、白細(xì)胞介索-1 等是引起成肌纖維活性和膠原合成的介質(zhì)，可刺激殘留的LEC 增生和纖維產(chǎn)生，導(dǎo)致囊袋收縮[9]；（3）合并其他眼部及全身疾病：一般會(huì)發(fā)生于葡萄膜炎，視網(wǎng)膜色素變性，糖尿病及肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良等疾病，例如在患糖尿病的白內(nèi)障患者中，其血-房水、血-視網(wǎng)膜屏障較一般老年性白內(nèi)障患者容易破壞，多種生長(zhǎng)因子如成纖維生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子由屏障進(jìn)入房水、視網(wǎng)膜、玻璃體內(nèi)，并作用于LEC，使其增生功能旺盛，進(jìn)一步促進(jìn)了ACO 的發(fā)生發(fā)展[10]。除上述三種因素，囊袋收縮可能還與人工晶體有關(guān)，Davison[6]研究證明，人工晶體盤(pán)狀襻比開(kāi)放襻更易引起囊袋收縮，其機(jī)制為盤(pán)狀襻與囊袋的接觸面積比開(kāi)放襻大，更易刺激LEC；軟性襻比硬性襻更易引起囊袋收縮，是因?yàn)檐浶择釋?duì)囊袋的抵抗作用小，使得囊袋松弛，易引起皺縮；親水性丙烯酸酯折疊式人工晶體比疏水性丙烯酸酯折疊式人工晶體更易引起囊袋收縮，其原理則是LEC 更易從親水性丙烯酸酯折疊式人工晶體遷移至前囊膜及后囊膜，造成囊袋收縮。

1.2 后囊膜混濁（posterior capsular opacization，PCO）

后囊膜混濁又稱(chēng)后發(fā)性白內(nèi)障，是白內(nèi)障術(shù)后常見(jiàn)并發(fā)癥之一。后囊膜是橫介于前房和玻璃體之間，是一層由晶狀體上皮細(xì)胞移行而成的無(wú)血管、無(wú)結(jié)構(gòu)的晶狀體囊狀包膜，在白內(nèi)障術(shù)后或者晶狀體受到損傷時(shí)，損傷后的再生修復(fù)機(jī)制致使殘留的前囊膜及囊膜赤道部殘留的LEC 發(fā)生活躍的增殖，并移行至后囊膜，形成纖維化型或者Elschnig 珍珠型兩種形態(tài)，而或兩者皆有。纖維化型PCO 一般發(fā)生較早，最早可發(fā)生于術(shù)后1 個(gè)月內(nèi)，可用裂隙燈觀察到失去透明外觀后囊膜出現(xiàn)斑片狀混濁或發(fā)生皺褶。而Elschnig 珍珠型則常發(fā)生于術(shù)后數(shù)月至數(shù)年，裂隙燈下它們可能均一排布于后囊膜上，也可能聚集形成葡萄串珠樣外觀，甚至簇集整個(gè)瞳孔區(qū)[11]。此外，在一些撕囊口大于人工晶體光學(xué)部或者無(wú)晶狀體眼的患者中，可觀察到前囊膜開(kāi)口邊緣與后囊膜接觸、粘連，增殖的上皮細(xì)胞被限制于其中，因而在周邊形成油煎圈餅樣的混濁環(huán)，稱(chēng)為Soemmering 環(huán)[12]。

后囊膜混濁發(fā)生是許多因素綜合作用的結(jié)果，是極其繁雜的病理生理過(guò)程，盡管導(dǎo)致PCO 的原因是多因素的，但PCO 的發(fā)生被認(rèn)為與年齡相關(guān)，年齡越小其發(fā)生率越高，據(jù)研究報(bào)道，在未行囊膜拋光的前提下，兒童后囊膜混濁的發(fā)生率為100%，成人后囊膜混濁的發(fā)生率為7.7%～41%[13]。常見(jiàn)的引起后囊膜混濁的主要因素有：撕囊口的大小、眼部因素、及部分全身疾病。（1）撕囊口的大?。和碛谇澳夷せ鞚?，撕囊口越大，殘留的LEC 越少，術(shù)后PCO 發(fā)生率應(yīng)越低，但是，近年研究表明，較小的CCC 與較大CCC 相比，其PCO 發(fā)生率并不高，相反，串珠樣型PCO 的發(fā)生率則顯著降低[14]，Spalton[15]觀察了撕囊口與人工晶狀體光學(xué)部大小的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)撕囊口大于人工晶狀體光學(xué)部的患者在術(shù)后數(shù)周發(fā)生廣泛的囊膜皺褶，術(shù)后一年后囊膜明顯混濁，視力下降；而撕囊口完全被人工晶狀體視部覆蓋者囊膜皺褶明顯較少，上皮細(xì)胞向后囊膜移行也明顯較慢較輕，這可能與人工晶狀體將前、后囊膜分隔開(kāi)有關(guān);（2）眼部因素：如合并有高度近視、青光眼、視網(wǎng)膜色素變性及葡萄膜炎等疾病的白內(nèi)障患者發(fā)生后囊膜混濁的概率較單純白內(nèi)障患者高[16]，其機(jī)制可能與血-房水、血-視網(wǎng)膜屏障的破壞相關(guān)；（3）全身情況：糖尿病是較為常見(jiàn)的影響后囊膜混濁的全身疾病，Zaczek 等[17]觀察到，不伴有增殖性視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者白內(nèi)障術(shù)后PCO 的發(fā)生率較一般人群低，Kuchle 等[18]報(bào)告糖尿病組及對(duì)照組白內(nèi)障術(shù)后PCO 的發(fā)生率分別為11%和39%。但是，在部分伴有嚴(yán)重增殖性視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者，可能發(fā)生血-視網(wǎng)膜屏障破壞，理其PCO 的發(fā)生較為偏高。此外，在年齡因素方面也有一定影響，Wormstone 等[13]的實(shí)驗(yàn)也證明這一點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)40 歲以下患者的晶狀體上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)速度比60 歲以上者快3 倍。

2 囊膜拋光技術(shù)

為了能夠找到更好且更安全的方式來(lái)預(yù)防ACO、PCO，國(guó)內(nèi)外研究者探究許多方面，部分研究通過(guò)探究晶狀體上皮細(xì)胞的特性，研制了一些藥物的抗晶狀體上皮增生和分化的作用，如阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素等，這些藥物在體外實(shí)驗(yàn)中可完全清除LEC，但在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)如果抗代謝藥物達(dá)到抑制LEC 的濃度，對(duì)眼內(nèi)其他組織、細(xì)胞的毒性作用較大，因此很難運(yùn)用于臨床手術(shù)中[19]。除外藥物研究，部分國(guó)內(nèi)外眼科學(xué)者則不斷探究通過(guò)物理的方式來(lái)破壞LEC，通過(guò)改變溫度、滲透壓或者通過(guò)激光、超聲等外力來(lái)清除晶狀體上皮細(xì)胞及纖維組織，但是這類(lèi)研究依舊缺乏一定的手術(shù)安全性，在臨床上仍舊處于實(shí)驗(yàn)階段。目前，部分學(xué)者研究重心開(kāi)始移向于作用于囊膜的機(jī)械作用，通過(guò)改善術(shù)中的手術(shù)操作來(lái)進(jìn)行預(yù)防ACO、PCO，由此，拋光作為一種能夠有效去除LEC 的機(jī)械方式[20]，得到了廣泛的應(yīng)用，近年來(lái)，隨著囊膜拋光操作的創(chuàng)新與發(fā)展，演變出了許多拋光方式，不同囊膜拋光方式的手術(shù)有效性及安全性仍存在一定爭(zhēng)議，部分病例中證實(shí)了無(wú)論怎樣拋光晶狀體前囊膜，均會(huì)殘留LEC，而這些殘留的LEC 甚至?xí)訌?qiáng)勁地增殖[21]。本文主要通過(guò)拋光部位的不同來(lái)進(jìn)行詳細(xì)介紹囊膜拋光。

2.1 前囊膜拋光

前囊膜拋光的有效性早已被證明，Sacu 等[22]的臨床研究得出前囊膜拋光有利于抑制晶狀體術(shù)后前囊膜混濁及后囊膜混濁。隨著技術(shù)的發(fā)展，多種多樣的前囊膜拋光方式層出不窮，分析并對(duì)比不同前囊膜拋光方式成為了新的難題，最先，Mathey[23]研究了五種前囊膜拋光器，并分析其有效性、安全性，如Rentsch 刮匙、Kratz 套管、掛膠刮刀、灌注抽吸系統(tǒng)（Inigation/Aspiration，I/A）和超聲I/A，超聲I/A 系統(tǒng)清除晶狀體上皮細(xì)胞的有效性最高，但其對(duì)囊袋及眼內(nèi)組織損傷較重，而I/A系統(tǒng)雖然有效性較超聲I/A 稍差，其對(duì)于囊袋的損傷較小，但是在手術(shù)過(guò)程中我們不難發(fā)現(xiàn)，I/A 因其功能及安全性需要，吸引頭小且邊緣相對(duì)圓鈍，拋光時(shí)效不高，而且I/A 不能全周拋光前囊膜及赤道部，術(shù)后視覺(jué)質(zhì)量仍然有待提升。隨著精細(xì)化白內(nèi)障手術(shù)時(shí)代來(lái)臨，需要更深層次研究前囊膜拋光的有效性，經(jīng)過(guò)一系列改良的前囊膜拋光器孕育而生，目前，應(yīng)用較為廣泛的雙頭拋光器作為前囊膜拋光的新生主力軍，其可充分為對(duì)晶狀體囊袋的前囊膜及赤道部進(jìn)行360°拋光，手術(shù)過(guò)程中，依靠著紅光反射，雙頭囊膜拋光器末端可在直視下進(jìn)行拋光，可輕松、高效的完成前囊膜和赤道部的拋光，直視下的操作避免對(duì)前囊膜、囊袋、懸韌帶等的損傷，在近年來(lái)的研究中也發(fā)現(xiàn)其安全性及有效性毋庸置疑[24]。

雖然，前囊膜的拋光一直在不斷發(fā)展中，但是對(duì)于前囊膜的拋光，一方面，普遍認(rèn)同晶狀體前囊膜拋光能有效降低ACO 的并發(fā)概率，抑制晶狀體前囊膜收縮，增加囊袋-人工晶體復(fù)合體穩(wěn)定性，從而是患者獲得更加優(yōu)越的視覺(jué)質(zhì)量。但是，在另一方面，依舊存在著爭(zhēng)議，對(duì)于再生型的PCO，Menapace 等[25]在108 只眼術(shù)后隨訪3 年的隨機(jī)、雙盲臨床研究中得出，機(jī)械拋光晶狀體前囊膜確實(shí)減輕纖維型PCO，但卻促進(jìn)再生型 PCO，這種再生型PCO 為1 層連續(xù)的LEC，沒(méi)有形成典型的珍珠小體，目前大多數(shù)研究者對(duì)此結(jié)論的推測(cè)可能是由于機(jī)械性拋光操作改變了這種再生型PCO 的穩(wěn)定形態(tài)，刺激了再生型PCO 的某種增殖因子。這一標(biāo)志性的研究結(jié)論，不得不將這一領(lǐng)域再度推向研究熱點(diǎn)，到目前為止，晶狀體前囊膜拋光對(duì)PCO 的影響至今尚未達(dá)成一致認(rèn)識(shí)，是否行晶狀體前囊膜拋光視患者具體情況以及綜合多點(diǎn)因素進(jìn)行考慮。

2.2 后囊膜拋光

Davidson 等[26]建議在白內(nèi)障手術(shù)中除去殘留的LEC 以防止后囊膜混濁的發(fā)生，這一研究很早就己被證實(shí)是重要的防止后發(fā)性白內(nèi)障的方法。而Khalifa 等[27]則認(rèn)為即便后囊膜拋光清除后囊的LEC 細(xì)胞可以短期內(nèi)延遲后囊膜混濁的程度，但長(zhǎng)期觀察結(jié)果有效性欠佳。即使存在一定分歧，對(duì)后囊膜的拋光，程萍[28]等人的研究表明，進(jìn)行充分的后囊膜拋光能有效提高患者術(shù)后視覺(jué)質(zhì)量，是白內(nèi)障術(shù)式中不可或缺的部分。

在方式上，早期晶狀體后囊膜拋光常使用I/A頭進(jìn)行，利用低負(fù)壓吸引和I/A 頭摩擦雙重作用，摩擦抽吸晶狀體后囊膜上附著的LEC 及皮質(zhì)纖維，但是對(duì)于后囊膜鈣化、囊袋松弛及位于主切口下與囊袋粘連較緊的皮質(zhì)，I/A 很難進(jìn)行清除，大多采用黏彈劑推攆的方式清除。近年來(lái)，Liu 等[29]利用簡(jiǎn)易的液流噴射技術(shù)（fluidjet）拋光晶狀體后囊膜，術(shù)中直接用安裝有鈍針頭的注射器對(duì)晶狀體后囊膜上殘留的皮質(zhì)纖維細(xì)胞進(jìn)行直接沖洗，水流的沖擊力會(huì)高于傳統(tǒng)注吸頭的沖擊力，早前的動(dòng)物研究表明[30]，使用稀薄的高壓、高速水流可從晶體囊袋上去除殘留的上皮細(xì)胞，水沖法拋光后囊膜可充分用于輔助清除機(jī)械拋光無(wú)法徹底清除的晶體皮質(zhì)，能夠有效預(yù)防PCO 的發(fā)生發(fā)展，降低術(shù)后激光晶狀體后囊膜切開(kāi)率，有望臨床廣泛推廣。

3 小結(jié)

綜上所述，囊膜拋光技術(shù)在預(yù)防ACO、PCO 不可或缺，其在白內(nèi)障手術(shù)過(guò)程中已是必不可少的步驟之一，盡管目前晶狀體前、后囊膜機(jī)械性拋光無(wú)法避免刺激具有很強(qiáng)增殖活力的LEC，甚至加劇術(shù)后并發(fā)ACO、PCO，但在總體研究上看，其對(duì)減低術(shù)后并發(fā)ACO、纖維性PCO 具有重要意義，在未來(lái)，對(duì)于防治ACO、PCO 可能需要一類(lèi)綜合措施，例如聯(lián)合囊膜拋光器進(jìn)行全周囊膜拋光，包括難于到達(dá)的赤道部囊膜處。再如借助一些物理因素：超聲、熱動(dòng)力、激光等方式破壞LEC，Zhang 等[31]在術(shù)中超聲乳化結(jié)束后，利用玻璃體切除設(shè)備，前房維持器和帶有硅膠管針頭的1mL 注射器將蒸餾水注入晶狀體囊袋內(nèi)，通過(guò)蒸餾水的低滲透壓來(lái)破壞LEC。除此之外，一些處于實(shí)驗(yàn)階段的藥物如5-氟尿嘧啶、絲裂霉素等在未來(lái)也有望用于抑制 LEC增殖，且這類(lèi)藥物如望能載入人工晶體并植入囊袋，通過(guò)低濃度藥物釋放來(lái)達(dá)到抑制ACO、PCO 的形成。這些非機(jī)械性拋光囊膜的方式在未來(lái)可能更具前景。