• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    真實世界研究的知情同意方式選擇及數(shù)據(jù)保護問題探討

    2023-01-02 05:00:32楊千粟
    解放軍醫(yī)學院學報 2022年11期
    關鍵詞:真實世界知情個人信息

    劉 凡,劉 淼,曹 江,楊千粟,王 瑾,王 睿,白 楠

    1 解放軍總醫(yī)院衛(wèi)勤部 科研處,北京 100853;2 解放軍總醫(yī)院研究生院 統(tǒng)計學與流行病學教研室,北京 100853;3 解放軍總醫(yī)院醫(yī)療保障中心 藥劑科藥物臨床研究室,北京 100853

    近年來真實世界研究(real world study,RWS)作 為 隨 機 對 照 試 驗(randomized controlled trials,RCT)的補充,取得的真實世界證據(jù)(real-word evidence,RWE)越來越得到醫(yī)療衛(wèi)生決策者、執(zhí)業(yè)者、研究者、醫(yī)藥企業(yè)的關注。隨著國家近年來對醫(yī)藥創(chuàng)新的引導和支持力度逐年加大,國內(nèi)開展的與創(chuàng)新藥緊密相關的RWS也日益增多。自2018年中國首個真實世界研究指南《中國真實世界研究指南(2018)》[1]的發(fā)布規(guī)范了RWS設計及數(shù)據(jù)質(zhì)量控制等方面內(nèi)容;其后國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心陸續(xù)發(fā)布《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評》[2]、《真實世界證據(jù)支持兒童藥物研發(fā)與審評》[3]、《用真實數(shù)據(jù)產(chǎn)生真實世界證據(jù)》[4]等重磅政策文件, 引導支持并進一步規(guī)范RWS研究。與此同時,倫理學專家也在數(shù)據(jù)倫理、隱私保護、知情同意方式等方面做了大量探討,但由于真實世界研究研究類型多樣,其特點是對真實診療環(huán)境和實際場景數(shù)據(jù)進行采集和分析,因此也就突破了“臨床研究”與“治療實踐”的傳統(tǒng)分類[5],故針對不同的研究設計如何更優(yōu)地實施知情同意,保護受試者權益,是各方研究和討論的焦點,本文根據(jù)《中國真實世界研究指南(2018)》提出的不同類型的研究設計[1],結合近年來發(fā)表的相關文獻,分析探討RWS知情同意方式的實施和開展情況。

    1 RWS 的研究設計及應用場景

    利用真實世界數(shù)據(jù)(real-world data, RWD)開展真實世界研究獲得真實世界證據(jù),是在更大樣本人群中獲得更能反映實際診療情況的真實診療場景數(shù)據(jù),因此在醫(yī)藥領域甚至是醫(yī)療決策中越來受到重視[6],藥監(jiān)部門在使用RWD和RWE監(jiān)測市場的安全和不良事件做出監(jiān)管決定[7],為已上市藥物的變更說明書提供證據(jù),如增加或修改適應證;改變給藥劑量、給藥方案或給藥途徑,增加新適用人群,增加安全性信息等[8]。近年來研究人員也越來越多的使用RWD和RWE來支持臨床試驗設計,越來越多高質(zhì)量的真實世界研究論文發(fā)表在期刊上,如美國疾病控制與預防中心在《新英格蘭醫(yī)學》雜志上發(fā)表了首個大規(guī)模真實世界疫苗有效性的頭對頭研究數(shù)據(jù),對3種已經(jīng)在美國獲得授權的新冠疫苗有效性進行對比,便于監(jiān)管當局更好做出決策[9]。

    真實世界研究的基本設計通常包括干預性研究和觀察性研究[1,10]。在真實世界條件下開展干預性研究的方式是通過對臨床已使用的不同干預措施進行隨機分組,在盡量貼近臨床實際情況下對患者進行干預和隨訪,并針對患者、臨床醫(yī)生或醫(yī)療衛(wèi)生決策者有重要價值的結局進行評價,這類研究被稱為實效性或?qū)嵱眯噪S機對照試驗

    (pragmatic randomized controlled trial,pRCT)[11]。在pRCT的設計中,雖然使用了隨機手段,但患者所處的環(huán)境、干預實施方法和隨訪過程、數(shù)據(jù)和結局的收集方式都是在真實的診療過程中進行,與真實世界研究的核心實質(zhì)相符[12],因此,pRCT仍然屬于真實世界研究的范疇[13]。

    觀察性研究設計是真實世界研究中使用廣泛的設計類型之一[14]。通過在真實醫(yī)療條件下收集相關數(shù)據(jù)(如醫(yī)院電子病歷數(shù)據(jù)、流行病學調(diào)查等),建立數(shù)據(jù)庫,并針對具體研究問題,運用觀察性設計,開展數(shù)據(jù)分析進而得出結論[15]。真實世界研究中的觀察性設計包括橫斷面研究、隊列研究(前瞻性、回顧性或雙向設計)、病例-對照研究及其衍生設計(如巢式病例-對照、病例-隊列研究)等常用的設計類型[1](表1)。

    表1 不同類型的真實世界研究設計Tab. 1 Different types of real-world study designs

    2 RWS的知情同意方式選擇類型

    真實世界研究的知情同意方式選擇是近年來倫理關注和探討的核心問題[16-19],盡管患者來自現(xiàn)實醫(yī)療環(huán)境,其隨訪及檢查一般也不會有超出常規(guī)醫(yī)療以外的內(nèi)容,但患者來醫(yī)院就診,目的是看病診療,故使用患者的醫(yī)療健康數(shù)據(jù)和(或)生物樣本做研究必須獲得患者的同意,且研究人員有責任向受試者說明其可能參加的研究內(nèi)容,使他們在知情同意的情況下自由決定是否參加研究以及是否允許使用其醫(yī)療健康數(shù)據(jù)和(或)生物樣本。但傳統(tǒng)的書面知情同意方式,使得很多RWS研究在實施階段招募困難,嚴重影響樣本量和研究進度,甚至帶來組間偏倚,影響試驗結果[20],因此在設計之初就應根據(jù)不同的設計類型,充分考慮此類研究知情同意的可操作性,進而在恰當?shù)臅r機采取恰當?shù)闹橥夥绞?。目前已發(fā)表的文獻絕大多數(shù)都是基于風險大小選擇知情同意方式,如實效性隨機對照試驗、注冊登記研究等前瞻性、干預性,存在一定風險的研究則應在開始采集患者數(shù)據(jù)前進行傳統(tǒng)的知情同意[21],如一項益母草注射液應用于人工流產(chǎn)多中心真實世界研究即采用書面知情同意[22];回顧性的觀察性研究一般認為不大于最小風險,可向倫理委員會申請豁免知情同意[21]。

    鑒于RWS開展的方式方法,可考慮采用泛知情同意[5,23]、電子知情同意[24]等特殊形式,但建議使用此類知情同意應在已有規(guī)范體系和技術平臺支持的體系下實施,并需留存相關證據(jù)[5,23]。使用電子知情時需注意的是國內(nèi)缺乏相關的文件指導,倫理委員會在受理和審查過程中,應評估電子知情同意的相關工具及實施過程,并確認電子知情同意是否能達到預期的知情同意目標[25]。

    基于以上情況,真實世界研究依據(jù)解決的問題,研究類型及設計相對復雜,目前行業(yè)內(nèi)常以風險大小為依據(jù)選擇知情同意方式,但在不損害受試者權益基礎上,為方便研究者快速理解把握并實施,并提高倫理審查效率,筆者認為可以以研究開始時間為基準,選擇合適的知情同意方式,見圖1。

    圖1 不同研究設計的真實世界研究知情同意方式選擇Fig.1 Options of informed consent in real-world studies with different study designs

    1)前瞻性研究:無論是觀察性還是干預性前瞻性研究,甚至是僅使用可識別身份的人體材料或數(shù)據(jù)的研究,如采用生物標本庫或類似來源的材料或數(shù)據(jù),研究者都有責任且必須尋求受試者對其采集、儲存和(或)二次利用的知情同意,告知其內(nèi)容應該一致,且應充分告知[26]。實效性干預性臨床研究因為已經(jīng)有明確且特定的研究目的,所以應對研究對象進行特定研究的知情同意,且應采取書面方式;如為隊列研究,或能接觸到研究對象的橫斷面研究,也應獲得患者的知情同意,但為減少研究者負擔,方便研究實施開展,具體是采用口頭、電話、電子還是書面知情同意方式可依據(jù)實際可執(zhí)行性選擇,其中采用口頭、電話知情同意書方式應做好知情同意記錄或錄音;如無法接觸研究對象的橫斷面研究或大規(guī)模前瞻性隊列研究,我們可在機構有良好的管理制度和實施措施條件上,采取泛知情同意的方式,這樣既給予了受試者事先知道他們的標本或數(shù)據(jù)有可能被用于未來研究的機會,也提供給受試者自主做出是否同意的權利,同時方便倫理審查和研究者開展實施。

    2)回顧性研究:不管是病例對照研究還是回顧性隊列研究,如符合科教司《醫(yī)療衛(wèi)生機構科研用人類生物樣本管理暫行辦法(征求意見稿)》規(guī)定,經(jīng)倫理審查委員會審批同意,使用生物樣本時考慮豁免知情同意需滿足:①捐獻者之前簽署了泛知情同意,且本次研究不超出泛知情同意的研究領域;②如利用可識別身份信息的生物樣本,且已無法找到捐獻者取得知情同意,研究應保證采取充分措施保護個人信息且需不涉及商業(yè)利益;③利用已脫敏或匿名化的生物樣本進行公益性研究[27]。美國在2019年修訂執(zhí)行的《人體研究受試者保護通用法則》亦明確規(guī)定只有當去標識后個人信息、生物樣本或已獲得受試者簽署的泛知情同意的生物樣本用于未來研究,或當使用公開的、使用能直接或間接確定受試者身份的個人信息或生物樣本時進行二次研究,需刪除身份信息標識后可豁免知情同意[28]。

    所以豁免知情同意是有嚴格條件的,且即便初始審查符合豁免知情同意條件,根據(jù)世界醫(yī)學會發(fā)布《健康數(shù)據(jù)庫和生物樣本庫的倫理考慮》[29]規(guī)定,若已儲存無法知情同意者的個人健康數(shù)據(jù)和生物材料供未來研究使用,當其獲得或恢復知情同意能力時,應作出合理努力以尋求這些人的同意,以便繼續(xù)儲存或使用;因此在我們認為回顧性研究如需隨訪研究對象,橫斷面研究如能接觸到研究對象,則均應需再次征得患者特定研究知情同意,為方便研究實施,可采用電話或口頭等知情同意方式,但注意應有記錄。

    3 RWD中個人信息數(shù)據(jù)及管理

    真實世界研究的知情同意另一個需要關注的就是如何在患者自愿原則和充分告知的前提下收集獲得RWD,尤其是當RWD來自醫(yī)院信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)、醫(yī)保支付數(shù)據(jù)、登記研究數(shù)據(jù)、藥品安全性主動監(jiān)測數(shù)據(jù)、自然人群隊列數(shù)據(jù)、死亡登記數(shù)據(jù)、患者報告結局數(shù)據(jù)、移動設備的個體健康監(jiān)測數(shù)據(jù)等非臨床研究數(shù)據(jù)時,其數(shù)據(jù)量非常龐大,且數(shù)據(jù)的采集并非為某特定研究目的而設計,目前尚無在常規(guī)診療過程中收集獲得RWD知情同意明確的要求和相關指南?!吨腥A人民共和國個人信息保護法》[30]出臺后,個人隱私數(shù)據(jù)采集及授權使用以立法形式固定,個人信息和隱私權受法律保護,不得被非法公開和泄漏,因此醫(yī)療機構及醫(yī)務人員亦有義務和責任對患者的個人信息和隱私保密?!队谜鎸崝?shù)據(jù)產(chǎn)生真實世界證據(jù)》亦規(guī)定,獲取和使用RWD開展真實世界研究,須通過倫理委員會的審查批準,且數(shù)據(jù)安全保護范圍應涵蓋包括數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)提取、數(shù)據(jù)傳輸、數(shù)據(jù)存儲、數(shù)據(jù)交換、數(shù)據(jù)銷毀等在內(nèi)的各個生命周期[4]。此外,隨著可穿戴設備、智能設備的廣泛應用,相關數(shù)據(jù)來源可能已經(jīng)滲透到患者日常生活的方方面面,大數(shù)據(jù)時代個人信息和健康數(shù)據(jù)的交互共享使得獲得數(shù)據(jù)越來越容易,但個人信息保護監(jiān)管越來越嚴苛,因此如何保證RWD的合規(guī)合法,知情同意的實施就顯得尤為重要[31]。因此研究者應充分了解隱私保護相關措施,采集個人信息時,應設定具體的病例報告表,除為了保證研究結果的精確性,患者年齡和性別等個人信息可酌情保留,其他包括具體姓名、住址、身份證號、醫(yī)療保障卡號等在內(nèi)的與研究無關的隱私數(shù)據(jù)應全部去除[32]。當研究者或申辦單位需對外公開發(fā)表或描述研究結果時,也應對結果中所包含的個人信息進行去標識化處理[4,33]。同時醫(yī)療機構也應對有關廢棄標本再利用、患者信息的去標識化措施制定相關信息化管理方案,以防止信息的泄露[34]。

    4 討論

    真實世界臨床研究的實施依賴于真實醫(yī)療環(huán)境,即當患者的治療醫(yī)生開展研究時醫(yī)生的角色就轉變成了研究者,同時患者就自動成了潛在受試者,因此就不可避免地存在醫(yī)療環(huán)境的壓力或影響,這就可能會影響患者知情同意的完全自愿性。但真實世界研究由于仍屬于涉及人的生物醫(yī)學研究范疇,因此知情同意就必須遵循完全告知、充分理解、自主選擇的知情同意基本原則,但考慮到具體實施,知情同意確也應兼顧到真實診療環(huán)境的實際情況,筆者認為在不影響研究順利開展和保證結果準確的前提下,最好以開展研究時間來選擇知情同意方式,如前瞻性研究應事先獲得患者知情同意,有隨訪的回顧性研究在隨訪時也應告知患者正在開展的研究且需得到患者同意方可使用其數(shù)據(jù)及生物樣本,符合豁免知情同意的回顧性研究可向倫理委員會申請。體系建設上,研究者、倫理委員會和研究機構都需要不斷加強能力建設,確保受試者權益的基礎上審查知情同意書內(nèi)容,選擇更優(yōu)更適合的知情同意方式,且知情同意應該被視為一個過程,受試者有權在研究中的任何時候撤回同意,退出研究而不會受到損害,這就需要我們進一步完善相關法規(guī)文件,普及受試者教育,從而保證研究合規(guī)的基礎上更大程度保證受試者權益,確保數(shù)據(jù)安全和研究合規(guī)。

    猜你喜歡
    真實世界知情個人信息
    多替拉韋聯(lián)合拉米夫定簡化方案治療初治HIV感染者真實世界研究
    傳染病信息(2022年6期)2023-01-12 08:57:10
    參麥寧肺方治療223例新冠病毒感染者的真實世界研究
    如何保護勞動者的個人信息?
    工會博覽(2022年16期)2022-07-16 05:53:54
    個人信息保護進入“法時代”
    警惕個人信息泄露
    綠色中國(2019年14期)2019-11-26 07:11:44
    虛擬世界和真實世界的紐帶
    虛擬現(xiàn)實:另一個真實世界
    知情圖報
    小演奏家(2016年5期)2016-05-14 15:11:12
    淺析知情同意在藥物臨床試驗中的實施
    靜??h人大常委會組織知情觀察
    天津人大(2015年9期)2015-11-24 03:26:13
    久久精品国产清高在天天线| 精品一区二区三区av网在线观看| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 嫩草影视91久久| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 成人亚洲精品av一区二区| 又大又爽又粗| 欧美午夜高清在线| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 欧美成狂野欧美在线观看| 国产精品久久视频播放| 亚洲av美国av| 少妇粗大呻吟视频| 日本成人三级电影网站| 中文资源天堂在线| 级片在线观看| e午夜精品久久久久久久| 久久精品91无色码中文字幕| 日韩视频一区二区在线观看| 精品国产美女av久久久久小说| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产熟女xx| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 制服丝袜大香蕉在线| 日本免费一区二区三区高清不卡| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 日本一本二区三区精品| 欧美黄色淫秽网站| 国产av又大| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲黑人精品在线| 免费高清在线观看日韩| 天堂√8在线中文| 国产真人三级小视频在线观看| 久久久久久人人人人人| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产精品电影一区二区三区| 伦理电影免费视频| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 麻豆成人午夜福利视频| 欧美zozozo另类| 黄色视频,在线免费观看| 日本精品一区二区三区蜜桃| 久久亚洲精品不卡| 亚洲真实伦在线观看| 少妇粗大呻吟视频| 精品不卡国产一区二区三区| 国产亚洲精品一区二区www| 男男h啪啪无遮挡| 午夜福利成人在线免费观看| 成人国语在线视频| 精品熟女少妇八av免费久了| 亚洲专区字幕在线| 黄色a级毛片大全视频| 黄色a级毛片大全视频| 我的亚洲天堂| 天堂影院成人在线观看| 欧美国产日韩亚洲一区| 日本三级黄在线观看| 精品欧美一区二区三区在线| e午夜精品久久久久久久| 欧美色欧美亚洲另类二区| 亚洲精华国产精华精| 日韩三级视频一区二区三区| 国产91精品成人一区二区三区| 久久亚洲精品不卡| 91成人精品电影| 老汉色∧v一级毛片| 亚洲三区欧美一区| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲专区字幕在线| 少妇熟女aⅴ在线视频| 国产精品一区二区免费欧美| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 久久亚洲真实| 长腿黑丝高跟| 99精品欧美一区二区三区四区| 国产私拍福利视频在线观看| 美女大奶头视频| 成人av一区二区三区在线看| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 老熟妇仑乱视频hdxx| 一级a爱片免费观看的视频| 99re在线观看精品视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 一进一出好大好爽视频| 亚洲,欧美精品.| 好男人电影高清在线观看| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 精品电影一区二区在线| 成人特级黄色片久久久久久久| 欧美精品亚洲一区二区| 国产精品亚洲美女久久久| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产视频一区二区在线看| 不卡一级毛片| 男人舔女人的私密视频| 不卡一级毛片| 亚洲五月色婷婷综合| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 国产精品久久电影中文字幕| 成人亚洲精品av一区二区| 黄色a级毛片大全视频| 韩国av一区二区三区四区| 搡老熟女国产l中国老女人| 在线国产一区二区在线| 国产1区2区3区精品| 日日夜夜操网爽| 国产1区2区3区精品| 9191精品国产免费久久| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产精品免费视频内射| 久久久久亚洲av毛片大全| 波多野结衣av一区二区av| 国产主播在线观看一区二区| 久久天堂一区二区三区四区| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 一二三四社区在线视频社区8| АⅤ资源中文在线天堂| 黄色视频不卡| 嫩草影院精品99| 国产精品一区二区三区四区久久 | 欧美日本视频| 久久人妻av系列| 免费在线观看日本一区| xxx96com| 精品一区二区三区av网在线观看| 91大片在线观看| 黄色毛片三级朝国网站| 精品久久久久久久久久免费视频| 成人18禁在线播放| 在线播放国产精品三级| 黄色丝袜av网址大全| 最新美女视频免费是黄的| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 久久人妻av系列| 欧美成人免费av一区二区三区| 欧美激情极品国产一区二区三区| 久久精品人妻少妇| 国产亚洲av高清不卡| 亚洲中文字幕日韩| 国产高清视频在线播放一区| 国产午夜福利久久久久久| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 欧美三级亚洲精品| ponron亚洲| 老司机靠b影院| 久热爱精品视频在线9| 亚洲一区中文字幕在线| 日韩精品中文字幕看吧| 亚洲一区中文字幕在线| 美女国产高潮福利片在线看| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 在线观看日韩欧美| 亚洲欧美激情综合另类| 老司机午夜十八禁免费视频| 正在播放国产对白刺激| 观看免费一级毛片| 窝窝影院91人妻| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 亚洲男人的天堂狠狠| 亚洲第一电影网av| 午夜久久久在线观看| www.熟女人妻精品国产| 日本三级黄在线观看| 欧美丝袜亚洲另类 | 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲 国产 在线| 久久人人精品亚洲av| 熟女电影av网| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲色图av天堂| 国产精品一区二区精品视频观看| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲自拍偷在线| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 在线免费观看的www视频| 一个人免费在线观看的高清视频| 啪啪无遮挡十八禁网站| 欧美日韩福利视频一区二区| 欧美中文日本在线观看视频| 色av中文字幕| 九色国产91popny在线| 国产激情欧美一区二区| 免费无遮挡裸体视频| 身体一侧抽搐| 国产真人三级小视频在线观看| 欧美黄色片欧美黄色片| 变态另类丝袜制服| 人成视频在线观看免费观看| 女警被强在线播放| 亚洲国产精品久久男人天堂| 日本三级黄在线观看| 一本综合久久免费| 亚洲精品国产区一区二| av中文乱码字幕在线| 精品人妻1区二区| 一级a爱片免费观看的视频| 精品国产美女av久久久久小说| 两个人免费观看高清视频| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 宅男免费午夜| 久久中文字幕一级| 午夜免费激情av| 在线看三级毛片| 一本精品99久久精品77| 又黄又粗又硬又大视频| 国产精品1区2区在线观看.| 欧美三级亚洲精品| av天堂在线播放| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 久久久国产精品麻豆| 禁无遮挡网站| 国产成人欧美在线观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 国产成+人综合+亚洲专区| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 午夜福利在线在线| 国产不卡一卡二| 亚洲片人在线观看| 欧美黑人欧美精品刺激| 淫秽高清视频在线观看| 免费搜索国产男女视频| 黄色片一级片一级黄色片| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 黄色毛片三级朝国网站| 国产黄片美女视频| 国产av在哪里看| 国产精品二区激情视频| 18禁美女被吸乳视频| 久久精品成人免费网站| 后天国语完整版免费观看| 成人国语在线视频| 中文字幕久久专区| 国产精品乱码一区二三区的特点| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产精品影院久久| av在线播放免费不卡| 90打野战视频偷拍视频| 好男人在线观看高清免费视频 | 不卡av一区二区三区| 免费在线观看影片大全网站| av欧美777| 欧美日韩乱码在线| 久9热在线精品视频| 午夜福利成人在线免费观看| 人人妻人人看人人澡| 成人特级黄色片久久久久久久| 亚洲成人精品中文字幕电影| 听说在线观看完整版免费高清| 免费搜索国产男女视频| 亚洲成人久久爱视频| 色综合欧美亚洲国产小说| 91大片在线观看| 国产亚洲精品一区二区www| 变态另类成人亚洲欧美熟女| av中文乱码字幕在线| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 成年女人毛片免费观看观看9| 久久伊人香网站| 国产伦一二天堂av在线观看| 亚洲成人久久性| 深夜精品福利| 亚洲七黄色美女视频| 免费在线观看亚洲国产| 亚洲国产精品久久男人天堂| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲熟妇熟女久久| 麻豆av在线久日| 国产精品久久电影中文字幕| 手机成人av网站| 亚洲自拍偷在线| 精品久久久久久久毛片微露脸| 国产精华一区二区三区| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 中文资源天堂在线| ponron亚洲| 深夜精品福利| 丝袜人妻中文字幕| 中出人妻视频一区二区| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 亚洲成人久久性| 91麻豆精品激情在线观看国产| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 亚洲精品在线美女| 午夜a级毛片| 天天添夜夜摸| 制服诱惑二区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 日本成人三级电影网站| 一进一出好大好爽视频| 久久久久久久精品吃奶| 中文字幕精品亚洲无线码一区 | 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 婷婷六月久久综合丁香| а√天堂www在线а√下载| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 久久久久国产一级毛片高清牌| 热re99久久国产66热| 999久久久精品免费观看国产| 精品国产美女av久久久久小说| a级毛片在线看网站| 欧美一级a爱片免费观看看 | 亚洲国产欧美网| 成人国产一区最新在线观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 久久久久国内视频| 久久伊人香网站| 免费无遮挡裸体视频| 香蕉av资源在线| 国产精华一区二区三区| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 久热爱精品视频在线9| 国产又爽黄色视频| 免费看美女性在线毛片视频| 在线观看免费午夜福利视频| 午夜免费鲁丝| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 国产免费av片在线观看野外av| 欧美在线一区亚洲| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 久久国产精品影院| 欧美黄色片欧美黄色片| 一区二区三区精品91| 两个人看的免费小视频| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产av一区二区精品久久| 最近最新免费中文字幕在线| 日本三级黄在线观看| 国产精品1区2区在线观看.| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 老鸭窝网址在线观看| 中出人妻视频一区二区| 国产伦在线观看视频一区| 99re在线观看精品视频| 国产高清有码在线观看视频 | 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 国产熟女午夜一区二区三区| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 亚洲男人天堂网一区| 一本一本综合久久| 国产精品野战在线观看| 男人舔奶头视频| 90打野战视频偷拍视频| 最新在线观看一区二区三区| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 国产伦人伦偷精品视频| 在线观看午夜福利视频| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 国产视频一区二区在线看| 十八禁网站免费在线| 女警被强在线播放| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲第一av免费看| 免费搜索国产男女视频| svipshipincom国产片| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 免费电影在线观看免费观看| 制服诱惑二区| 一区二区三区国产精品乱码| 亚洲美女黄片视频| 亚洲精品久久国产高清桃花| xxx96com| 亚洲精品在线观看二区| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 亚洲国产欧洲综合997久久, | av免费在线观看网站| 精品国产美女av久久久久小说| 国产成人影院久久av| 国产精品电影一区二区三区| 午夜福利高清视频| 亚洲无线在线观看| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产97色在线日韩免费| 一区二区三区国产精品乱码| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 99国产综合亚洲精品| 欧美中文综合在线视频| 亚洲电影在线观看av| 欧美激情极品国产一区二区三区| 最近在线观看免费完整版| 国产精品电影一区二区三区| 黄色 视频免费看| 国产亚洲欧美在线一区二区| 免费在线观看成人毛片| 国产精品乱码一区二三区的特点| 国内揄拍国产精品人妻在线 | 欧美成人一区二区免费高清观看 | 亚洲国产看品久久| 成人午夜高清在线视频 | 亚洲自拍偷在线| 18禁美女被吸乳视频| 久久伊人香网站| 欧美日韩黄片免| 国产三级黄色录像| 欧美中文日本在线观看视频| 亚洲熟女毛片儿| 天天添夜夜摸| www国产在线视频色| 国产精品99久久99久久久不卡| 亚洲,欧美精品.| 麻豆国产av国片精品| 脱女人内裤的视频| 波多野结衣高清无吗| 男女之事视频高清在线观看| 中文在线观看免费www的网站 | 精品不卡国产一区二区三区| 国产免费av片在线观看野外av| 禁无遮挡网站| 看黄色毛片网站| 亚洲国产精品sss在线观看| 99riav亚洲国产免费| 怎么达到女性高潮| 国产精品影院久久| 免费看美女性在线毛片视频| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 精品卡一卡二卡四卡免费| 波多野结衣av一区二区av| 免费看十八禁软件| 国产熟女xx| 午夜a级毛片| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲专区字幕在线| 日韩欧美三级三区| x7x7x7水蜜桃| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 色播亚洲综合网| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 欧美av亚洲av综合av国产av| 免费看十八禁软件| 成人欧美大片| 国产一区在线观看成人免费| 香蕉国产在线看| 无限看片的www在线观看| 99精品欧美一区二区三区四区| 女人被狂操c到高潮| 激情在线观看视频在线高清| 日韩欧美在线二视频| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 嫩草影院精品99| 色尼玛亚洲综合影院| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 狠狠狠狠99中文字幕| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产野战对白在线观看| av超薄肉色丝袜交足视频| 男男h啪啪无遮挡| 丰满的人妻完整版| 亚洲人成伊人成综合网2020| 精品不卡国产一区二区三区| 久久久国产精品麻豆| 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 自线自在国产av| 嫁个100分男人电影在线观看| 国产熟女xx| 亚洲久久久国产精品| 成年女人毛片免费观看观看9| 999精品在线视频| 成人午夜高清在线视频 | 一a级毛片在线观看| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲中文日韩欧美视频| 久热这里只有精品99| 特大巨黑吊av在线直播 | 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 两人在一起打扑克的视频| 国产成人欧美| 日韩视频一区二区在线观看| 亚洲真实伦在线观看| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产高清videossex| 亚洲欧美日韩无卡精品| 极品教师在线免费播放| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 欧美一区二区精品小视频在线| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 搡老熟女国产l中国老女人| av天堂在线播放| 国产黄a三级三级三级人| 操出白浆在线播放| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 国产精品永久免费网站| 国产男靠女视频免费网站| 男人的好看免费观看在线视频 | 欧美中文日本在线观看视频| 国产高清videossex| 国产爱豆传媒在线观看 | 国产精品精品国产色婷婷| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 亚洲国产看品久久| 香蕉国产在线看| 亚洲色图av天堂| 黄色视频,在线免费观看| 亚洲人成网站高清观看| 国产精品久久久av美女十八| 精品欧美国产一区二区三| 亚洲色图av天堂| 日韩视频一区二区在线观看| 久久青草综合色| 男女床上黄色一级片免费看| www.熟女人妻精品国产| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲欧美激情综合另类| 12—13女人毛片做爰片一| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 午夜福利高清视频| a在线观看视频网站| 香蕉久久夜色| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 首页视频小说图片口味搜索| 老司机靠b影院| 久久九九热精品免费| 在线观看66精品国产| 久久久精品欧美日韩精品| 国产99久久九九免费精品| 亚洲第一青青草原| 亚洲avbb在线观看| 国产亚洲精品第一综合不卡| 免费在线观看黄色视频的| 美女国产高潮福利片在线看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 99热这里只有精品一区 | 亚洲av第一区精品v没综合| 亚洲av中文字字幕乱码综合 | 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲精品一区av在线观看| 色精品久久人妻99蜜桃| 曰老女人黄片| 欧美zozozo另类| 亚洲最大成人中文| 黑丝袜美女国产一区| 黑人欧美特级aaaaaa片| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国内精品久久久久久久电影| 成人国产一区最新在线观看| 日韩高清综合在线| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产av不卡久久| 午夜久久久久精精品| 波多野结衣av一区二区av| 一进一出抽搐动态| 悠悠久久av| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲五月色婷婷综合| 一级片免费观看大全| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产一区二区激情短视频| 国产99久久九九免费精品| 欧美黄色片欧美黄色片| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 日韩精品免费视频一区二区三区| 国产日本99.免费观看| 自线自在国产av| av在线天堂中文字幕| 看黄色毛片网站| 欧美激情极品国产一区二区三区| 人人澡人人妻人| 免费在线观看完整版高清| 日本三级黄在线观看| 国产主播在线观看一区二区| www国产在线视频色| 波多野结衣av一区二区av| 久久久国产成人精品二区| 亚洲自拍偷在线| 亚洲成国产人片在线观看| 男女午夜视频在线观看| 一级作爱视频免费观看| 成人av一区二区三区在线看| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 国产一区二区三区视频了| 91国产中文字幕| 久久久久久免费高清国产稀缺| 久久午夜亚洲精品久久| 午夜视频精品福利| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 草草在线视频免费看| 正在播放国产对白刺激| 亚洲第一青青草原| 国产精品永久免费网站| 国产精品久久久久久精品电影 | 国产不卡一卡二| 国产片内射在线| 在线免费观看的www视频| 日日爽夜夜爽网站| 美女高潮到喷水免费观看| 欧美久久黑人一区二区| 久久久水蜜桃国产精品网| 精品国内亚洲2022精品成人| 哪里可以看免费的av片| 国产99久久九九免费精品| 哪里可以看免费的av片| 人人澡人人妻人| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 看免费av毛片| 国产av不卡久久| 99久久99久久久精品蜜桃| 99国产综合亚洲精品| 又黄又粗又硬又大视频| av视频在线观看入口| 国产乱人伦免费视频| 中亚洲国语对白在线视频| 亚洲中文字幕日韩| 久久九九热精品免费| 国产成人欧美| 精品熟女少妇八av免费久了|