社區(qū)高齡老人睡眠障礙流行情況的Meta分析

劉廣東，宋 揚(yáng)，王盛書，王建華，劉 淼，劉運(yùn)喜，何 耀，楊?yuàn)檴?/p>

1 解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心 老年醫(yī)學(xué)研究所，國家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，衰老與相關(guān)疾病研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，腎臟疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100853；2 解放軍總醫(yī)院衛(wèi)勤部，北京 100853；3 武警新疆總隊(duì)特戰(zhàn)支隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)，新疆阿克蘇 843000；4 中央軍委機(jī)關(guān)事務(wù)管理總局服務(wù)局保健室，北京 100082；5 解放軍總醫(yī)院研究生院，北京 100853；6 解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心 疾病預(yù)防控制科，北京 100853

老齡化已成為全球公共衛(wèi)生重要問題[1]。2019年全球65歲以上老年人口占比已達(dá)9%[2]。2020年我國第七次人口普查資料顯示我國65歲及以上人口超1.9億人，占總?cè)丝诘?3.50%[3]。如何保持老年人的功能健康成為我國乃至全球需要共同關(guān)注的重要問題。眾所周知，以我國為代表的發(fā)展中國家的人口正在經(jīng)歷快速的人口和流行病學(xué)轉(zhuǎn)型。老年人群正面臨著多種疾病負(fù)擔(dān)，包括逐步構(gòu)成主要疾病負(fù)擔(dān)的慢性非傳染性疾病。

睡眠是維持功能健康的重要因素，老齡人口的睡眠問題在許多發(fā)展中國家尚未得到足夠重視。既往多項(xiàng)研究顯示，睡眠障礙會造成代謝異常，與多種慢性疾病的發(fā)生相關(guān)，甚至造成死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加[4]。與年輕人相比，老年人更容易出現(xiàn)睡眠障礙[5]。但對于老年人群特別是高齡老人的睡眠狀況關(guān)注較少，多數(shù)研究是將睡眠狀況作為一個(gè)影響因素，探索其與認(rèn)知功能、身體活動(dòng)能力等的關(guān)聯(lián)，對其流行特征認(rèn)識不足[6]。而老年人群特別是高齡老人的睡眠障礙的描述性研究，大多受到研究樣本量的限制，其睡眠障礙率差異較大，10.0% ～ 57.2%均有報(bào)告[7-8]。故本研究擬采用Meta分析的方法，對高齡老年人睡眠障礙的流行情況進(jìn)行綜合分析。

資料與方法

1 文獻(xiàn)檢索策略 英文網(wǎng)站包括Pubmed、Wiley、EMBase、Cochrane library和各國政府衛(wèi)生部/公共衛(wèi)生部/疾控中心網(wǎng)站，中文網(wǎng)站包括知網(wǎng)、萬方、維普和中國國家健康衛(wèi)生委員會網(wǎng)站，文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間為2000年1月1日- 2022年5月31日。檢索詞：Sleep、Sleep disorder、sleep disturbance、sleep quality、insomnia、sleep problem、sleep symptom、睡眠、睡眠障礙、睡眠質(zhì)量、睡眠問題、失眠、Elderly、long-lived、longevity、very elderly、oldest old、advanced age、centenarian、高齡老人、長壽老人、老年人、百歲老人、80歲以上老年人等。檢索策略采用Mesh/主題詞與自由詞結(jié)合的方式。

2 文獻(xiàn)篩選 納入標(biāo)準(zhǔn)：1)年齡≥80周歲，含其他年齡組或全年齡段研究中可提取的80周歲以上老年人部分；2)包含睡眠質(zhì)量結(jié)果描述的文獻(xiàn)，本文中的睡眠障礙指社區(qū)流行病學(xué)研究中使用包括自評、睡眠時(shí)長和量表判斷共三類方法判斷出的睡眠障礙；3)同一研究納入資料最全者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1)研究問題為睡眠呼吸暫停和不寧腿綜合征(該兩種疾病有其特殊病因，屬于器質(zhì)性病變)；2)研究對象來源于醫(yī)院患者的文獻(xiàn)；3)文獻(xiàn)為中、英文以外的語言；4)發(fā)表時(shí)間早于2000年；5)相同的研究重復(fù)發(fā)表；6)無法提取高齡人群數(shù)據(jù)；7)文獻(xiàn)質(zhì)量較低[美國衛(wèi)生保健質(zhì)量和研究機(jī)構(gòu)(Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ)評分≤3分]。

3 文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià) 文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)采用AHRQ質(zhì)量評價(jià)量表[9]。包括研究設(shè)計(jì)、抽樣、混雜控制、缺失處理等11條標(biāo)準(zhǔn)，每條標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)為“是”得1分，“否”和“不清楚”為0分?？偡帧?分文獻(xiàn)質(zhì)量較高；4 ～ 7分文獻(xiàn)質(zhì)量中等；≤3分文獻(xiàn)質(zhì)量較低。

4 文獻(xiàn)資料提取 對納入的文獻(xiàn)提取下列信息：研究題目、作者、年份、研究對象來源、樣本量、睡眠質(zhì)量判斷方法、睡眠障礙患病率。鑒于睡眠呼吸暫停和不寧腿綜合征屬于器質(zhì)性病變，其診斷需要專業(yè)的儀器設(shè)施，社區(qū)流行病學(xué)研究中較難獲得。本研究討論的睡眠障礙僅指社區(qū)流行病學(xué)研究中常用的睡眠障礙定義，判斷方法包括自評、睡眠時(shí)長判斷和量表判斷。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 文獻(xiàn)管理使用NoteExpress軟件，統(tǒng)計(jì)分析使用R軟件(4.0.4版本)。使用I2進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)。若不同研究間存在較小的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性時(shí)(I2≤50%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；若研究間存在異質(zhì)性(即I2＞50%)，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta數(shù)據(jù)合并。發(fā)表偏倚采用Egger’s檢驗(yàn)。采用去除單項(xiàng)研究進(jìn)行敏感性分析。

結(jié) 果

1 納入文獻(xiàn)基本情況 檢索共獲得文獻(xiàn)7 501篇，政府工作報(bào)告3份，排除重復(fù)文獻(xiàn)3 823篇后，經(jīng)過題目/摘要篩選和閱讀全文，最終納入文獻(xiàn)25篇，中文7篇，英文18篇。發(fā)表時(shí)間為2010 - 2022年。國外人群9篇，國內(nèi)人群16篇。樣本量60 ～ 17 637例，共52 617例高齡老人。納入文獻(xiàn)的評價(jià)結(jié)果整體質(zhì)量較好。見表1。

2 Meta分析結(jié)果 25篇文獻(xiàn)采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta合并(納入研究異質(zhì)性較大)，高齡老人睡眠障礙率為28.8%(95%CI：23.4% ～ 34.9%)。見圖1。

圖1 高齡老人睡眠障礙患病率的Meta分析結(jié)果Fig.1 Meta-analysis of the prevalence of sleep disorders in the elderly over 80 years

25篇文獻(xiàn)中10篇采用了PSQI方式評價(jià)高齡老人睡眠質(zhì)量，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta合并(研究異質(zhì)性較大)，高齡老人PSQI評價(jià)的睡眠障礙率為40.7%(95%CI：33.4% ～ 49.5%)。見圖2。

圖2 高齡老人中PSQI判斷睡眠障礙患病率的Meta分析結(jié)果Fig.2 Meta-analysis of prevalence of sleep disorders determined by PSQI in the elderly over 80 years

3 亞組分析 亞組分析未按年齡分組，分別按照國家/地區(qū)和性別進(jìn)行亞組分析。從表2可以看出，基于隨機(jī)效應(yīng)模型Meta亞組分析結(jié)果顯示，女性的睡眠障礙率高于男性。按照國家/地區(qū)進(jìn)行亞組分析，有16篇為中國高齡老人，9篇為國外百歲老人，結(jié)果顯示中國高齡老人睡眠障礙率略高于國外高齡老人。同時(shí)，從表2可以看出，即使在亞組分析中，仍觀察到較高的異質(zhì)性。

表2 高齡老人睡眠障礙的亞組分析結(jié)果Tab. 2 Subgroup analysis for the prevalence of sleep disorders in the elderly over 80 years

4 敏感性分析 逐一剔除單個(gè)研究，敏感性分析提示本研究結(jié)果較為穩(wěn)定。見圖3。

圖3 敏感性分析結(jié)果Fig.3 Results of sensitivity analysis

5 發(fā)表偏倚 采用Egger’s對25篇文獻(xiàn)進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示未發(fā)現(xiàn)顯著的發(fā)表偏倚(P=0.037)。

討 論

本研究基于既往20余年關(guān)于高齡老人睡眠障礙的橫斷面調(diào)查和隊(duì)列研究基線資料，首次對高齡老人的睡眠障礙分布情況進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，高齡老人中睡眠障礙率為28.8%(95%CI：23.4% ～ 34.9%)。

睡眠問題是影響人群健康水平的重要可改變因素。既往研究顯示，隨年齡增加，睡眠障礙的患病率會增加，同時(shí)睡眠結(jié)構(gòu)也會發(fā)生改變[31]。老年人的睡眠質(zhì)量更多地依賴于身體、環(huán)境和健康因素，而不是依賴于年齡的睡眠變化[32]。鑒于睡眠問題會影響到人體的代謝功能，并引起多種慢性病的患病風(fēng)險(xiǎn)乃至死亡風(fēng)險(xiǎn)的提高[33-34]。因此不能將老年人群的睡眠障礙增加簡單看作衰老的正常表現(xiàn)。發(fā)展中國家正在經(jīng)歷快速的人口和流行病學(xué)轉(zhuǎn)型。睡眠問題在許多發(fā)展中國家可能是一個(gè)未被認(rèn)識的公共衛(wèi)生問題，尤其是在老年人中。隨著中國老齡化進(jìn)程的加快，高齡老人的數(shù)量和比例均在快速增加，而既往的研究多將65歲以上人群統(tǒng)一描述，缺乏對高齡老人睡眠障礙的專項(xiàng)研究[35]。故本文對于高齡老人睡眠障礙率進(jìn)行Meta分析，有利于進(jìn)一步開展高齡老人睡眠障礙影響因素和功能生理心理健康的關(guān)聯(lián)研究。

既往對英美國家不同年齡組人群的睡眠障礙率的系統(tǒng)綜述顯示，失眠癥狀最常見于65歲以上老年人(20.2%)，女性高于男性(25.3%vs14.5%)[35]。且該研究顯示低睡眠質(zhì)量和失眠癥狀的流行情況高于睡眠時(shí)間不足和自評，這與我們的研究結(jié)果一致。一項(xiàng)對中國60歲以上人群睡眠障礙率(僅采用PSQI判斷)的Meta分析顯示，我國60歲以上老年人的合并睡眠障礙率為41.2%(95%CI：36.2% ～ 46.2%)，男性35.7%，女性45.0%[36]，高于本研究的合并結(jié)果，這可能由于睡眠障礙的判定標(biāo)準(zhǔn)不同，但與本研究亞組分析中國內(nèi)高齡老人的睡眠障礙率較國外老人高的結(jié)果一致。

本研究結(jié)果顯示，對于高齡老人，特別是百歲老人的睡眠問題關(guān)注不足，采用結(jié)構(gòu)化量表收集百歲老人睡眠信息的研究僅檢索到1篇。而睡眠時(shí)長、自評睡眠質(zhì)量與結(jié)構(gòu)化量表評價(jià)得出的睡眠障礙率不同，采用評價(jià)工具的不同是既往高齡老人睡眠障礙率差異較大的原因之一。

睡眠時(shí)長、自評和結(jié)構(gòu)化量表評價(jià)的睡眠障礙率存在差異，關(guān)于對高齡老人采用何種方式進(jìn)行睡眠障礙的診斷和判定更優(yōu)，尚未檢索到相關(guān)研究。值得注意的是，既往多項(xiàng)研究顯示，高齡老人中睡眠障礙的特殊表現(xiàn)為嗜睡[18,28]。而目前所使用的以PSQI為代表的結(jié)構(gòu)化量表中的相關(guān)評價(jià)多以睡眠時(shí)長越長作為睡眠質(zhì)量越高的標(biāo)準(zhǔn)[26]。這在高齡老人中使用是否需做相應(yīng)調(diào)整，尚無研究進(jìn)行探索。綜合評價(jià)高齡老人的睡眠時(shí)長和睡眠質(zhì)量或可提供不同的關(guān)聯(lián)信息，需要進(jìn)一步的研究探索。

本文存在下列局限性：1)存在較大異質(zhì)性，由于原始研究數(shù)據(jù)信息受限，盡管已經(jīng)針對性別、國家/地區(qū)開展亞組分析，但仍未明確異質(zhì)性來源；2)盡管進(jìn)行了全面檢索，部分文獻(xiàn)或數(shù)據(jù)仍可能出現(xiàn)漏檢的情況；3)數(shù)據(jù)結(jié)果主要集中在開展過高齡老人相關(guān)研究的國家或地區(qū)，其代表性有限，外推需謹(jǐn)慎。

綜上，本研究基于Meta分析的結(jié)果顯示，高齡老人中睡眠障礙流行，應(yīng)重視和評估高齡乃至百歲老人睡眠障礙的流行分布特征及其與慢性病、功能健康狀況、死亡等健康結(jié)局的關(guān)聯(lián)，為闡明相關(guān)問題提供科學(xué)證據(jù)。