養(yǎng)正消積膠囊聯(lián)合EC方案治療局限期小細胞肺癌臨床研究*

趙永強，安航，王曉倩，安媛，喬晶喆，劉漢舉，賈萌萌

（河北以嶺醫(yī)院，河北 石家莊 050000）

肺癌病理分型分為小細胞肺癌與非小細胞肺癌，前者預后較差，目前尚無特異治療方法，主要以含化學藥物治療（簡稱化療）的綜合療法治療［1］。中醫(yī)認為，肺癌因痰熱瘀互結(jié)上焦，致上焦郁閉不通，宣發(fā)肅降失常，營衛(wèi)不和所致，同時化療也會加重機體營衛(wèi)不和證?！鹅`樞·營衛(wèi)生會》記載，人受氣于谷，谷入于胃，以傳于肺，五臟六腑皆以受氣，其清者為營，濁者為衛(wèi)，肺氣不合表現(xiàn)為咳嗽、胸悶；《中醫(yī)名詞術語選釋》中也提到了營衛(wèi)與陰虛之間的潛在關系，衛(wèi)陽入于陰，肌表之衛(wèi)陽亦隨之減少，又因陰虛，衛(wèi)陽雖入里，但陰不納陽，陽遂飄動，入里之衛(wèi)陽便轉(zhuǎn)化成了“內(nèi)火”，因而引起相關陰虛表現(xiàn)，如五心煩熱、神疲乏力、大便干結(jié)［2］。可見，中醫(yī)調(diào)整營衛(wèi)之氣對小細胞肺癌具有重要的治療意義。養(yǎng)正消積膠囊聯(lián)合放化療治療肺癌療效及安全性良好［3-6］，但尚無有關營衛(wèi)之氣不和的研究，且養(yǎng)正消積膠囊對小細胞肺癌潛在治療靶點血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的影響研究也較少［7］。本研究中探討了養(yǎng)正消積膠囊聯(lián)合EC方案（依托泊苷+卡鉑）治療局限期小細胞肺癌的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經(jīng)穿刺或支氣管鏡活檢證實為小細胞肺癌；腫瘤局限于一側(cè)胸腔內(nèi)，伴或不伴縱隔或鎖骨上淋巴轉(zhuǎn)移；無肺內(nèi)及遠處轉(zhuǎn)移；年齡20～70歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：病理活檢證實為非小細胞肺癌；卡氏（KPS）評分＜60分；肝、腎等主要器官功能不全；對卡鉑及依托泊苷過敏；既往有腫瘤治療史；患風濕、免疫系統(tǒng)疾病需激素治療。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2020年3月至2021年3月收治的局限期小細胞肺癌患者100例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）Tab.1 Comparison of the patients'general data between the two groups（n=50）

1.2 方法

兩組患者均予EC方案化療。第1天靜脈滴注卡鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020180，規(guī)格為每支10 mL∶100 mg），用量根據(jù)藥-時曲線下面積（AUC）與肌酐清除率計算：卡鉑劑量=AUC×（肌酐清除率+25%），AUC取5 mg/（mL·min）；第1～3天靜脈滴注依托泊苷注射液（福建金山生物制藥股份有限公司，國藥準字H35021396，規(guī)格為每支2 mL∶40 mg）100 mg/m2。觀察組患者加服養(yǎng)正消積膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20040095，規(guī)格為每粒0.39 g），每次4粒，每日3次。兩組患者均以3周為1個周期，連續(xù)治療4個周期。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：比較兩組患者治療前后營衛(wèi)不和證癥狀，主要為咳嗽、胸悶，五心煩熱，神疲乏力，大便干結(jié)，咽干口燥；根據(jù)中醫(yī)疾病標準判斷患者主次癥狀評分，主癥包括痰稀或帶血、咳嗽聲弱，次癥包括喘促氣短、脈細弱、舌質(zhì)紅；評分范圍均為0～3分，分數(shù)越高表明癥狀越重。

療效判定：療效指數(shù)≥70%為顯效，30%～＜70%為有效，＜30%為無效；療效指數(shù)=（治療前主癥總積分-治療后主癥總積分）/治療前主癥總積分×100%。

安全性：參考美國國立癌癥研究院通用毒性標準（NCI-CTC 3.0），評估骨髓抑制（紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)均減少）、消化道反應等毒副反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析。計量數(shù)據(jù)以±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者中醫(yī)主次癥評分比較（±s，分，n=50）Tab.2 Comparison of TCM primary and secondary symptom scores between the two groups（±s，point，n=50）

表2 兩組患者中醫(yī)主次癥評分比較（±s，分，n=50）Tab.2 Comparison of TCM primary and secondary symptom scores between the two groups（±s，point，n=50）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05（for Tab.2 and 4）.

組別觀察組對照組t值P值主癥治療前5.19±0.73 5.21±0.70 0.140 0.889治療后1.51±0.41*1.78±0.50*2.953 0.004次癥治療前7.15±1.37 7.33±1.35 0.662 0.510治療后2.30±0.59*2.87±0.61*4.749 0.000

表5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［例（%），n=50］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=50］

3 討論

我國每年新增肺癌數(shù)量超過全球新增病例的30%［8］。小細胞肺癌占肺癌的15%～20%，且其中超70%患者發(fā)現(xiàn)時已為廣泛期小細胞肺癌［9］，患者失去手術機會后主要依靠化療、中醫(yī)治療、靶向治療等綜合治療。目前化療一線藥物包括鉑類及依托泊苷，臨床控制腫瘤療效較好。本研究中，兩組患者均獲得了良好的臨床療效，進一步證實了化療可用于小細胞肺癌的基礎治療［10］。但化療藥物會增加正氣的消耗，從而導致患者出現(xiàn)干澀、五心煩躁等營衛(wèi)不和證，影響生活質(zhì)量。

表3 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=50）Tab.3 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=50］

表4 兩組患者營衛(wèi)不和證評分及血清VEGF水平比較（±s，n=50）Tab.4 Comparison of the scores of disharmony syndrome between Ying and Wei and serum VEGF level between the two groups（±s，n=50）

表4 兩組患者營衛(wèi)不和證評分及血清VEGF水平比較（±s，n=50）Tab.4 Comparison of the scores of disharmony syndrome between Ying and Wei and serum VEGF level between the two groups（±s，n=50）

注：與對照組治療后比較，△P＜0.05。Note：Compared with those in the control group，△P＜0.05.

組別 時間觀察組對照組治療前治療后治療前治療后營衛(wèi)不和證評分咳嗽、胸悶2.28±0.71 1.45±0.43*△2.43±1.51 1.78±0.48*五心煩熱1.46±0.81 0.77±0.70*△1.49±0.55 1.21±0.52*神疲乏力2.11±0.55 1.31±0.32*△2.14±0.64 1.76±0.59*大便干結(jié)1.53±0.65 1.08±0.41*△1.49±0.59 1.21±0.37*VEGF（ng/L）350.89±34.56 308.81±45.87*△347.77±37.62 323.19±49.83*

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的營衛(wèi)不和證癥狀評分顯著低于對照組，這可能與養(yǎng)正消積膠囊成分中的黃芪、女貞子、人參等成分具有的健脾益腎、化瘀解毒功效相關，同時黃芪、土鱉蟲等成分還具有補氣益腎、養(yǎng)陰潤肺、消腫解毒、活血養(yǎng)血、化痰祛瘀、清肺解毒等功效，可提升患者的免疫功能及體質(zhì)，最終扶正固本、改善肺癌本身及化療引起的營衛(wèi)不和證。與既往研究結(jié)果一致［11-12］。

VEGF為目前已知的最強血管生成因子，其是腫瘤生長及轉(zhuǎn)移的重要前提條件，也是抗腫瘤研究領域的重要靶點，臨床試驗證實，干預VEGF可有效改善癌癥患者的預后［13］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者外周血VEGF水平明顯低于對照組，可能由于養(yǎng)正消積膠囊中人參、白花蛇舌草、徐長卿、靈芝等成分可抑制其產(chǎn)生［14］，且觀察組患者的毒副反應較對照組未明顯增加。

綜上所述，養(yǎng)正消積膠囊聯(lián)合EC方案治療小細胞肺癌可提高臨床療效，改善營衛(wèi)不和證主要癥狀評分及中醫(yī)疾病主次癥評分，同時可降低血清VEGF水平。