神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)在焦慮癥發(fā)病機(jī)制中的作用*

焦慮癥，又稱焦慮障礙，是一組以病理性焦慮情緒為主要臨床表現(xiàn)的精神障礙，患者在精神因素影響下以發(fā)作形式或持續(xù)狀態(tài)出現(xiàn)焦慮反應(yīng)，伴有一系列軀體化癥狀和病理變化，是現(xiàn)代社會(huì)最常見的精神疾病之一[1]。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，全球三分之一的人口在一生中受到焦慮癥的影響[2]。焦慮癥的發(fā)病與遺傳、社會(huì)環(huán)境、心理狀態(tài)等因素的刺激引起的機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂關(guān)系密切。神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)(Neuroendocrine Immunomodulation, NIM)網(wǎng)絡(luò)是一個(gè)復(fù)雜的多向調(diào)節(jié)環(huán)路，功能上的相互聯(lián)系和作用通過系統(tǒng)間共有的化學(xué)信息分子與受體實(shí)現(xiàn)[3]，使機(jī)體在各種不同條件下保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)[4]。由于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)的相關(guān)作用是雙向的，他們擁有一套共同的神經(jīng)肽激素、細(xì)胞因子以及擁有相同的受體，使這三大系統(tǒng)之間或系統(tǒng)內(nèi)部相互交通和調(diào)節(jié)，由此構(gòu)成了NIM網(wǎng)絡(luò)。其體液通路主要由下丘腦-垂體-腎上腺(Hypothalamus-Pituitary-Adrenal，HPA)軸、下丘腦-垂體-甲狀腺(Hypothalamus-Pituitary-Tyroid，HPT)軸、下丘腦-垂體-性腺(Hypothalamus-Pituitary-Gonadal，HPG)軸與免疫因子組成。文獻(xiàn)表明，HPA和HPG的激素在神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)中起最重要的作用[5]。近年來，NIM網(wǎng)絡(luò)在焦慮癥發(fā)病機(jī)制中的作用受到越來越多的關(guān)注，本文對(duì)近年來的相關(guān)研究進(jìn)行綜述，以期為焦慮癥的防治策略提供借鑒。

1 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)在焦慮癥發(fā)生中的作用

1.1 HPA軸與焦慮癥 下丘腦分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(Corticotropin Releasing Hormone，CRH)，可刺激垂體釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(Adrenocortico-tropic Hormone， ACTH)，腎上腺在ACTH的作用下合成糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid，GC)，主要是人類的皮質(zhì)醇(Cortisol，CORT)和嚙齒類動(dòng)物的皮質(zhì)酮(Corticosterone，CORT)，CORT又對(duì)下丘腦和垂體具有負(fù)反饋?zhàn)饔?，抑制CRH和ACTH的合成與釋放，由此構(gòu)成HPA軸。作為參與應(yīng)激反應(yīng)的主要應(yīng)激軸，HPA軸的失調(diào)與焦慮癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)HPA軸的失衡在焦慮癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。Kosari-Nasab M等[6]發(fā)現(xiàn)輕度創(chuàng)傷性腦損傷(mild Traumatic Brain Injury，mTBI)誘發(fā)的焦慮相關(guān)癥狀小鼠ACTH和CORT水平升高，以閾下劑量的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(Corticotropin Releasing Factor，CRF)激活CRF-1受體會(huì)導(dǎo)致焦慮樣行為和HPA軸對(duì)壓力的反應(yīng)增加。該研究還發(fā)現(xiàn)，HPA軸功能障礙的正常化可有效治療或減輕焦慮癥，閾下劑量的安他拉明(Antalarmin)阻斷CRF-1受體可降低mTBI誘導(dǎo)的小鼠焦慮相關(guān)癥狀和HPA軸對(duì)應(yīng)激的反應(yīng)。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激性的生活事件與焦慮癥發(fā)病密切相關(guān)，在幾乎所有的焦慮癥的報(bào)告中都顯示HPA軸的異常[7]。Liu L等[8]研究發(fā)現(xiàn)，HPA軸活動(dòng)在中國(guó)母親及父親體罰與兒童焦慮之間存在一定的調(diào)節(jié)作用，CORT水平和晝夜皮質(zhì)醇節(jié)律的惡化即節(jié)律的平坦化與兒童焦慮密切相關(guān)。在患有焦慮癥的老年人中，HPA軸對(duì)心理情緒壓力的應(yīng)激反應(yīng)性升高，與晝夜節(jié)律的破壞和鹽皮質(zhì)激素(Mineralocorticoid)受體介導(dǎo)的GC負(fù)反饋有關(guān)[9]。

1.2 HPG軸與焦慮癥 HPG軸依據(jù)性別的不同又可分為下丘腦-垂體-卵巢(Gypothalamus-Pituitary-Ovary，HPO)軸和下丘腦-垂體-睪丸(Hypothalamus-Pituitary-Testicle，HPT)軸。下丘腦產(chǎn)生促性腺素釋放激素(GnRH)，刺激垂體分泌促卵泡成熟素(Follicle-Stimulating Hormone，F(xiàn)SH)和促黃體生成素(Lutei-nizing Hormone，LH)，卵巢可合成和分泌孕酮(Progesterone，P)、雌激素[主要是雌二醇(Estradiol，E2)]以及雄激素[主要是睪酮(Testosterone，T)]；睪丸可合成和分泌T和E2等性激素。性激素又可對(duì)GnRH、FSH和LH進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)HPG軸的紊亂與焦慮密切相關(guān)。成年雌鼠在進(jìn)行卵巢切除(Ovariectomized，OVX)后，焦慮程度明顯升高[10]。在圍絕經(jīng)期小鼠模型中，發(fā)現(xiàn)小鼠焦慮樣行為明顯增加，卵泡耗盡以及封閉卵泡增加，過渡性卵泡耗竭伴有血漿P和T水平的降低，而FSH、E2水平無變化[11]。過量的T亦可引導(dǎo)雄性嚙齒類動(dòng)物的焦慮行為，正常雄性大鼠在給予GnRH激動(dòng)劑后焦慮樣行為有所增加，可能是由于T水平的過度升高[12]。

臨床研究表明，E2、P和T這類性激素與焦慮癥發(fā)病有密切的聯(lián)系。越來越多的臨床研究表明女性比男性更容易患上焦慮癥等以壓力和恐懼為基礎(chǔ)的疾病，女性患焦慮癥的風(fēng)險(xiǎn)大約是男性的兩倍[13]，且在女性育齡期經(jīng)歷激素水平劇烈波動(dòng)的階段如月經(jīng)期、妊娠期、產(chǎn)后和更年期，罹患焦慮癥或焦慮相關(guān)癥狀惡化的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更高。Reynolds TA等[14]研究了100名波蘭婦女和61名美國(guó)婦女的唾液樣本，評(píng)估受試者在月經(jīng)周期三個(gè)階段中的焦慮情況，發(fā)現(xiàn)在月經(jīng)周期中平均P水平較高的婦女的焦慮水平高于平均P水平較低的婦女。有研究測(cè)定了993名20～80歲男性的血清總T、雄烯二酮(Androstenedione)和性激素結(jié)合球蛋白(Sex Hormone-Binding Globulin，SHBG)的濃度，并在10年隨訪的最后一年，評(píng)估了受試者為期12個(gè)月、終生和突發(fā)的焦慮、抑郁障礙，發(fā)現(xiàn)男性較高的血清總T水平與患焦慮癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[15]。

綜合以上臨床和實(shí)驗(yàn)研究，可見HPG軸的紊亂與焦慮密切相關(guān)，但E2、P和T等性激素過高或過低都會(huì)影響焦慮水平，恢復(fù)HPG軸穩(wěn)態(tài)可以對(duì)焦慮癥起到較好的治療作用。但性別差異合并HPG軸紊亂與焦慮之間的相關(guān)性，以及具體激素指標(biāo)與焦慮產(chǎn)生之間的作用機(jī)制并不十分明確，有待進(jìn)一步研究。

1.3 HPT軸與焦慮癥 HPT軸是由下丘腦、垂體和甲狀腺構(gòu)成的神經(jīng)內(nèi)分泌軸。下丘腦分泌促甲狀腺激素釋放激素(Thyrotropin Releasing Hormone，TRH)，促使垂體分泌促甲狀腺激素(Thyroid Stimulating Hormone，TSH)，甲狀腺在TSH刺激下分泌甲狀腺激素(Thyroid Hormone，TH)，THs包括甲狀腺素(Thyroxine，T4)和三碘甲狀腺原氨酸(Triiodo-thyronine，T3)。TH又可對(duì)TSH和TRH進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié)。

動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)HPT軸的紊亂可導(dǎo)致焦慮，且與部分腦區(qū)5-羥色胺(5-HT)能與γ-氨基丁酸(GABA)能系統(tǒng)的改變有關(guān)，重復(fù)的慢性刺激可引起焦慮樣反應(yīng)[16]，以熱干環(huán)境和足部電擊進(jìn)行慢性應(yīng)激致焦慮的Wistar大鼠血清T3、T4、游離三碘甲狀腺素(free Triiodothyronine，fT3)和游離甲狀腺素(free Thyroxine，fT4)水平均下降。在大腦中，T3的濃度可由2型脫碘酶(Type 2 Deiodinases，D2)進(jìn)行調(diào)節(jié)，D2基因敲除小鼠表現(xiàn)出焦慮樣行為，其海馬T3含量降低，T4水平增高，且杏仁核T3依賴基因Dio3表達(dá)下降，表明該結(jié)構(gòu)中甲狀腺功能發(fā)揮低下，進(jìn)而影響到有關(guān)GABA能傳輸?shù)拟}結(jié)合蛋白鈣視網(wǎng)膜蛋白(Calcium-Binding Protein Calretinin，Calb2)基因的表達(dá)在杏仁核減少[17]。

臨床研究發(fā)現(xiàn)患者甲狀腺功能的異常在焦慮癥的發(fā)病中起到重要作用。甲狀腺激素水平與成年人的情緒障礙有關(guān)，焦慮癥與甲狀腺疾病之間有明顯的合并癥[18]，患有甲狀腺功能亢進(jìn)的患者有與焦慮癥患者相同的癥狀，如焦慮、疲勞、注意力不能集中、睡眠障礙等，甲狀腺功能減退亦可增強(qiáng)焦慮[19]。Young J等[20]對(duì)2 451名其母親在妊娠期間自述有甲狀腺方面問題的加拿大青少年進(jìn)行了精神障礙的測(cè)評(píng)，發(fā)現(xiàn)母親妊娠期甲狀腺問題與青少年社交焦慮障礙(Social Anxiety Disorder，SAD)等精神問題之間存在緊密聯(lián)系。

2 免疫系統(tǒng)在焦慮癥發(fā)病機(jī)制中的作用

在NIM網(wǎng)絡(luò)中，免疫系統(tǒng)相關(guān)的調(diào)節(jié)主要通過各種細(xì)胞因子來完成。臨床研究發(fā)現(xiàn)焦慮癥患者的免疫系統(tǒng)通常發(fā)生變化，一般表現(xiàn)為促炎因子水平升高，炎癥反應(yīng)增強(qiáng)。創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)與白細(xì)胞介素6(Interleukin 6，IL-6)、IL-1β、腫瘤壞死因子α(Tumor-Necrosis Factor α，TNF-α)以及干擾素γ(Interferon，IFN-γ)水平的升高有關(guān)[21]。在GAD患者外周血血清中亦發(fā)現(xiàn)有明顯升高的C反應(yīng)蛋白(C-Reactive Protein，CRP)、IL-1α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-12、IFN-γ和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor，GM-CSF)水平[22]。GAD患者與健康受試者相比，促炎因子與抗炎因子比率(TNF-α/IL-10、TNF-α/IL-4、IFN-γ/IL-10和IFN-γ/IL-4)較高，促炎反應(yīng)水平較高而抗炎反應(yīng)水平較低[23]。Villanueva J等[24]測(cè)量了確診及確診后已緩解的焦慮障礙患者血漿中的CRP、IL-6和TNF-α，發(fā)現(xiàn)CRP水平在焦慮癥男性患者中明顯升高，但是在社交恐懼癥(Social Phobia)患者尤其是女性患者中，卻表現(xiàn)CRP和IL-6水平較低?？梢娊箲]癥患者炎癥水平增強(qiáng)的現(xiàn)象比較多見，具體情況與患者性別、年齡、發(fā)病遲發(fā)性或急性、焦慮癥的疾病類型均有關(guān)。

動(dòng)物研究亦發(fā)現(xiàn)，機(jī)體免疫功能的異常是誘導(dǎo)焦慮的重要因素。Yang L等[25]以腹腔注射脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)誘導(dǎo)小鼠焦慮樣行為，其血清和腦組織趨化因子CXCL12水平升高，而其特異性受體CXCR4的拮抗劑AMD3100或CXCR4的shRNAs都可以改善炎癥引起的小鼠焦慮行為，表明CXCL12介導(dǎo)的焦慮是通過CXCR4引起的。Fan KQ等[26]的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，以足部電擊誘導(dǎo)的白三烯B4(Leukotriene B4)可觸發(fā)CD4+T細(xì)胞中的嚴(yán)重線粒體裂變，衍生的黃嘌呤通過腺苷受體A1對(duì)左側(cè)杏仁核的少突膠質(zhì)細(xì)胞起作用且促進(jìn)焦慮樣行為，表明周圍CD4+T細(xì)胞是引起焦慮的關(guān)鍵介質(zhì)。Mckim DB等[27]以足部電擊建立小鼠PTSD模型，發(fā)現(xiàn)其小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量以及小膠質(zhì)細(xì)胞與免疫細(xì)胞比例增加。小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫細(xì)胞來源之一，可分泌促炎因子，向大腦募集單核細(xì)胞，炎癥單核細(xì)胞上調(diào)IL-1β，刺激腦內(nèi)皮細(xì)胞IL-1受體1(IL-1R1)而促進(jìn)焦慮。

有效的抗焦慮治療也具有一定的抗炎作用，抗炎治療對(duì)焦慮癥亦具有改善作用。例如Fourrier C等[28]發(fā)現(xiàn)因缺乏瘦素而肥胖的小鼠表現(xiàn)明顯的焦慮樣行為及海馬IL-1β、IL-6、TNF-α，血漿CORT、IL-6水平的升高。長(zhǎng)期食物限制可降低其焦慮行為水平、血漿CORT水平、IL-6水平和海馬TNF-α水平，給以布洛芬(Ibuprofen)進(jìn)行慢性抗炎治療亦可降低小鼠焦慮行為和海馬TNF-α的mRNA表達(dá)，用依那西普(Etanercept, ETN)進(jìn)行慢性腦部TNF-α阻斷也可以改善小鼠的焦慮行為。

3 NIM網(wǎng)絡(luò)在焦慮癥發(fā)病機(jī)制中的作用

動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間的交互作用在焦慮發(fā)生中起到重要作用。Xu Y等[29]發(fā)現(xiàn)OVX焦慮小鼠海馬的IL-1β和IL-18水平以及核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體家族pyrin結(jié)構(gòu)域蛋白3(Nucleotide Binding Oligomerization Domain-Like Recep-tors, NLRP3)和半胱氨酸鈣蛋白酶1(Caspase-1)的表達(dá)有所增加。慢性社會(huì)不穩(wěn)定應(yīng)激(Chronic Social Instability Stress)雌性模型小鼠會(huì)出現(xiàn)明顯焦慮樣行為[30]，在其海馬中發(fā)現(xiàn)IL-10表達(dá)下降，5-HT能和去甲腎上腺素能神經(jīng)傳遞活性增加，且其較高的血漿CORT和較低的下丘腦GC受體表達(dá)水平表明HPA軸反應(yīng)程度提高。Toll樣受體(Toll-Like Receptors，TLRs)在先天免疫中發(fā)揮著重要作用，經(jīng)過急性束縛應(yīng)激之后，TLR5基因敲除的雄性小鼠與野生小鼠相比焦慮樣行為明顯減少，且其血漿CORT水平降低。血漿CORT水平下降被認(rèn)為是TLR5缺失致使腸道菌群失調(diào)所導(dǎo)致的始于下丘腦的HPA軸改變，最終導(dǎo)致腎上腺釋放的CORT減少，而出現(xiàn)焦慮[31]。Wang HL等[32]發(fā)現(xiàn)，以LPS誘導(dǎo)母鼠陰道炎，其雄性后代焦慮相關(guān)行為增加，血清CORT水平升高，且下丘腦室旁核(Hypothalamic Paraventricular Nucleus，PVN)中CRH蛋白表達(dá)以及c-Fos陽性細(xì)胞增多，小膠質(zhì)細(xì)胞增多，表明產(chǎn)前陰道感染可增強(qiáng)其雄性后代HPA軸反應(yīng)，同時(shí)引起腦內(nèi)炎癥反應(yīng)，從而增加了焦慮行為。社交挫敗的小鼠出現(xiàn)焦慮樣行為[33]，且其血漿CORT水平升高，CORT誘導(dǎo)因子Tsc22d3的表達(dá)上調(diào)，阻斷了樹突狀細(xì)胞(Dendritic Cell，DC)和IFN-γ+中的I型IFN反應(yīng)細(xì)胞的激活。

對(duì)NIM網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)以恢復(fù)其平衡也可有效改善焦慮癥。Lu Z等[34]使小鼠下肢不觸地(Hindlimb Un-loading，HU)以模擬微失重狀態(tài)致其焦慮，置于緩慢釋放檸檬烯(Limonene)的環(huán)境中治療后發(fā)現(xiàn)小鼠焦慮程度明顯減輕，且可以明顯降低模型小鼠血清中顯著增加的CORT、ATCH水平以及腹腔巨噬細(xì)胞中IL-1β和IL-6水平。對(duì)小鼠進(jìn)行長(zhǎng)期社交挫敗應(yīng)激(Chronic Social Defeat Stress，CSDS)，發(fā)現(xiàn)服用姜黃素(Curcumin)的小鼠抗壓能力明顯，可防止其出現(xiàn)焦慮樣行為。在急性約束應(yīng)激后，發(fā)現(xiàn)服用姜黃素的小鼠CORT水平更低，外周IL-6水平也更低[35]。另有研究發(fā)現(xiàn)對(duì)OVX焦慮小鼠施以炎癥小體抑制劑VX-765可逆轉(zhuǎn)海馬中IL-1β和IL-18水平的升高，且改善了焦慮樣行為；E2和ERβ激動(dòng)劑亦可以逆轉(zhuǎn)OVX引起的焦慮行為及炎癥指標(biāo)的增加，此外也逆轉(zhuǎn)了P2X7受體(P2X7R)表達(dá)增加[28]，說明E2的調(diào)節(jié)作用依賴于ERβ，E2缺乏會(huì)導(dǎo)致NLRP3炎癥小體的激活，從而導(dǎo)致海馬體的神經(jīng)炎癥并產(chǎn)生焦慮，NLRP3炎癥小體可能是與E2缺乏相關(guān)的情緒障礙的潛在治療靶點(diǎn)。由此可見，對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)可以改善由神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常引起的焦慮。

臨床研究顯示神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的變化通常同時(shí)出現(xiàn)于焦慮癥患者身上，Lipschutz R等[36]研究了74名10～14歲青少年巨噬細(xì)胞遷移抑制因子(Macrophage Migration Inhibitory Factor，MIF)基因的多態(tài)變化與MIF水平、HPA軸反應(yīng)和對(duì)社會(huì)壓力因素的焦慮反應(yīng)和焦慮自我評(píng)級(jí)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)攜帶MIF-173*C和CATT7等位基因與非攜帶者相比，CORT的反應(yīng)性會(huì)減弱；有CATT7-173*C和CATT7-173*C單體型的青少年對(duì)應(yīng)激的CORT反應(yīng)性較低，CATT5-173*C和CATT6-173*C單體型與整個(gè)壓力源中較低的自我報(bào)告的焦慮評(píng)級(jí)有關(guān)。在大學(xué)生演講前及演講完成后20 min分別收集唾液樣本[37]，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)演講后唾液CORT和IL-1β水平升高，以溝通焦慮量表-狀態(tài)憂慮(Communication Anxiety Inventory-State Apprehension，CAI-SA)評(píng)價(jià)其溝通焦慮水平，以社交互動(dòng)焦慮量表(Social Interaction Anxiety Scale，SIAS)評(píng)價(jià)其社交互動(dòng)焦慮水平，以拒絕敏感度問卷(Rejection Sensitivity Questionnaire，RSQ)評(píng)價(jià)其拒絕敏感性，多變量分析表明，自我報(bào)告的溝通焦慮和社交焦慮水平升高與皮質(zhì)醇和IL-1β反應(yīng)增加獨(dú)立相關(guān)，并進(jìn)一步增強(qiáng)HPA軸和炎性細(xì)胞因子活性(即皮質(zhì)醇和IL-1β)，說明溝通焦慮及社交焦慮情緒與HPA軸反應(yīng)的增強(qiáng)及炎癥細(xì)胞因子活性的提高均有聯(lián)系。

4 小結(jié)

焦慮癥的發(fā)病原因復(fù)雜，是多因素共同介導(dǎo)的，NIM網(wǎng)絡(luò)可以反映環(huán)境因素和遺傳因素對(duì)機(jī)體從分子水平到器官水平的影響，無論在臨床研究還是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中均發(fā)現(xiàn)NIM網(wǎng)絡(luò)的紊亂可致使相關(guān)激素和細(xì)胞因子及其受體對(duì)某些腦區(qū)功能產(chǎn)生影響，在焦慮癥的發(fā)病中起到重要作用。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)亦認(rèn)為人以天地之氣生，四時(shí)之法成，在環(huán)境、心理等因素的影響下，在陰陽五行的生化制約等關(guān)系中形成了復(fù)雜而微妙的動(dòng)態(tài)平衡，打破了這樣的平衡就容易產(chǎn)生各種疾病，NIM網(wǎng)絡(luò)的相關(guān)研究與傳統(tǒng)中醫(yī)的這種思維特點(diǎn)不謀而合。以這種整體觀為核心指導(dǎo)思想的中醫(yī)治療方法如中藥、針灸、推拿等治療焦慮癥的臨床研究已可見療效顯著且安全性高[38～40]。目前臨床上治療焦慮癥的藥物主要靶向GABA、5-HT等受體，這些藥物的使用雖然帶來了一定的療效，但是存在不良反應(yīng)多、易引起戒斷反應(yīng)等缺點(diǎn)[41]。故從NIM網(wǎng)絡(luò)的角度進(jìn)行焦慮癥發(fā)病機(jī)制的探討，針對(duì)NIM網(wǎng)絡(luò)平衡的恢復(fù)對(duì)預(yù)防和治療焦慮癥的方法進(jìn)行探索具有重要意義。