彭?xiàng)蠲?,?雯,岳仁宋
(成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科,四川 成都 610072)
甲狀腺結(jié)節(jié)(Thyroid nodules,TN)是由甲狀腺細(xì)胞在局部異常增生所引起的散在病變[1],常見于橋本甲狀腺炎、亞急性甲狀腺炎等疾病的進(jìn)程中,可伴有甲狀腺功能異常,此病檢出率為19%~67%,而其中惡性結(jié)節(jié)占5%~15%[2]。中醫(yī)學(xué)并無TN病名的確切記載,可將其歸屬于“癭瘤”“癭病”“石癭”等范疇?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采取外科手術(shù)、消融技術(shù)、促甲狀腺激素抑制劑及放射性碘治療等,但存在發(fā)生甲狀腺功能減退、亞臨床甲亢等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)[1]。中醫(yī)治療TN有一定優(yōu)勢(shì),具有不良反應(yīng)少、無創(chuàng)無痛、療效顯著等特點(diǎn)[3]。古今醫(yī)家普遍認(rèn)為TN的病因病機(jī)為情志失調(diào)、飲食、水土失宜,導(dǎo)致氣郁、痰濁、血瘀三者膠結(jié)不解,壅滯頸前[4]。自宋代許叔微提出“癖囊”之說后,歷代醫(yī)家立足于機(jī)體氣血津液代謝障礙,不斷發(fā)展和完善窠囊理論,認(rèn)為“窠囊”是由氣滯、痰凝、血瘀逐漸結(jié)聚而成,此理論與TN的病因病機(jī)高度契合。故本研究基于窠囊理論,認(rèn)為窠囊之滯氣、凝痰、瘀血是TN的重要致病因素,并提出軟堅(jiān)散結(jié)以破窠囊之盾,理氣調(diào)樞以疏窠囊之聚,化痰行滯以消窠囊之積,活血通絡(luò)以潰窠囊之癥,補(bǔ)虛調(diào)攝以益窠囊之損的治法。
“窠囊”由氣滯、痰凝、血瘀逐漸結(jié)聚而成,具有隱匿、漸進(jìn)、難治的特點(diǎn),窠囊理論涵蓋了病因、病機(jī)、病位、病證等概念[5]。窠囊又稱為“癖囊”,最早見于宋代許叔微的論述:“濕 痰、痰飲成癖囊?!薄兜は姆āぬ碉嫛愤M(jìn)一步豐富和發(fā)展了窠囊理論,提出瘀血也是窠囊的成因之一:“自郁成積,自積成痰,痰夾瘀血,遂成窠囊?!庇纱丝梢姡瑲鈾C(jī)不暢是窠囊產(chǎn)生的始動(dòng)因素,而痰、瘀則是窠囊形成過程中的關(guān)鍵病理因素,《說文解字》有言:“結(jié),締也。締,結(jié)不解也”,這是對(duì)病邪與機(jī)體膠結(jié)不解狀態(tài)的形象描述,氣滯、痰凝、血瘀三者膠結(jié)不解,乃生窠囊。外感六淫、情志內(nèi)傷、飲食不節(jié)或失治誤治,皆可導(dǎo)致氣的升降出入運(yùn)行障礙,進(jìn)一步引起津液、血液代謝障礙;痰本為人身之津液,隨氣運(yùn)行,若氣郁生熱化火,則煎灼津液而成痰,或氣失溫和而過寒,亦凝滯津液為痰;《說文》曰:“瘀,積血也”,血液留而不行則為瘀。滯氣、凝痰、血瘀互結(jié),膠結(jié)不解,則痼疾由生,遂成窠囊。
古今醫(yī)家普遍認(rèn)為情志失調(diào)、飲食不節(jié)、水土失宜,導(dǎo)致氣郁、痰濁、血瘀三者膠結(jié)不解,壅滯頸前,這是TN的主要病因病機(jī)[4]?!吨T病源候論》首先提出情志失調(diào)、水土失宜是癭病的病因:“癭者,由憂恚氣結(jié)所生”,亦言:“由飲沙水,沙隨氣入于脈、搏頸下而成之,初作與櫻桃相似,而當(dāng)頸下也。皮寬不急垂捶捶然是也。”《圣濟(jì)總錄》提出體質(zhì)差異亦是此病的發(fā)病因素,而且女性更易患?。骸皨D人多有之,緣憂慮有甚于男子也?!泵髑鍟r(shí)期,對(duì)癭病的病機(jī)認(rèn)識(shí)突出痰凝、血瘀、火毒三者,《外科大成》曰:“夫癭瘤者,由五臟邪火濁氣,瘀血痰滯,各有所感而成?!薄堆C論》認(rèn)為:“痰濁、氣滯、血瘀相互搏結(jié)于喉嚨形成腫塊,遂成本病?!碑?dāng)今社會(huì),由于學(xué)習(xí)、工作、生活壓力的劇增,易致情志不遂、肝失調(diào)達(dá),而肝主疏泄氣機(jī),一旦怫郁,氣亦為之病,氣滯則津停為痰、血凝為瘀;若肝郁進(jìn)一步乘脾,脾不布津,亦使津凝成痰,痰結(jié)成瘀,最終導(dǎo)致滯氣、凝痰、瘀血三者膠結(jié)不解,壅滯頸前,發(fā)為TN。由此可見TN的病因病機(jī)與“窠囊理論”高度契合,故可認(rèn)為窠囊之滯氣、凝痰、瘀血是TN的重要致病因素。
喻嘉言所著《寓意草》載:“至于窠囊之痰,如蜂子之穴于房中,如蓮子之嵌于蓬內(nèi),生長(zhǎng)則易,剝落則難。繇由其外窄中寬,任行驅(qū)導(dǎo)滌涌之藥,徒傷他臟,此實(shí)閉拒而不納耳。”《景岳全書·論證》云:“痛者聯(lián)于氣血,所以有知,氣血行則愈,故痛者易治;不痛者不通氣血,別結(jié)窠囊,藥食難及,故不痛者難治,此又治之有辨也?!敝赋隽笋侥业男螒B(tài)特殊,邪氣內(nèi)結(jié)窠囊,一則根深蒂固,二則不通氣血,導(dǎo)致藥力難達(dá)病所,疾病痼著難祛,治療難度極大?!蹲C治匯補(bǔ)》云:“痰挾痰血,結(jié)成窠囊者,宜逐瘀行氣”,提出祛瘀、行氣的治療大法,基于窠囊的成因可知凝痰亦是主要致病因素之一,尚需兼以化痰。故在TN的治療過程中,借助“窠囊”的治法,視病機(jī)偏頗而權(quán)衡行氣、祛瘀、化痰藥物使用比重,通過軟堅(jiān)散結(jié)以破窠囊之盾,理氣調(diào)樞以疏窠囊之聚,化痰行滯以消窠囊之積,活血通絡(luò)以潰窠囊之癥,補(bǔ)虛調(diào)攝以益窠囊之損,隨機(jī)變法。
窠囊為痰瘀盤踞藏匿之地,如盔甲庇佑痰瘀之邪于內(nèi),導(dǎo)致一般藥物難達(dá)病所,故窠囊不破,則內(nèi)結(jié)于甲狀腺之痰瘀難化,借軟堅(jiān)散結(jié)之品以破窠囊在外之護(hù)盾,乃可療幽深之痼疾。臨床常投消瘰丸及化鐵丸二方,消瘰丸中玄參清熱解毒、散結(jié)消癰,浙貝母清熱化痰、散結(jié),牡蠣咸寒軟堅(jiān)散結(jié),三者配伍有較強(qiáng)的潰堅(jiān)之力?;F丸則由威靈仙、楮實(shí)子兩藥組成,威靈仙味辛、咸,性溫,性猛急,宣通十二經(jīng)絡(luò),具有破積消癥之功;楮實(shí)子滋腎陰而利水濕,兩者配伍亦可軟堅(jiān)散結(jié)。臨證時(shí)尚可配伍味咸軟堅(jiān)之鱉甲,破癥散癭之夏枯草,清熱解毒、消腫散結(jié)之黃藥子、連翹、腫節(jié)風(fēng)、貓爪草諸藥,以增強(qiáng)散結(jié)之功,使窠囊從外而破,藥力直達(dá)甲狀腺,以進(jìn)一步發(fā)揮理氣、化痰、祛瘀之功。
窠囊之生,始于“郁”而成積,臟腑氣機(jī)失調(diào)為窠囊產(chǎn)生的先決條件,氣不化津、氣不行津,津凝為痰;氣不行血,血滯為瘀,是窠囊產(chǎn)生的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)。甲狀腺位于人之身前膈上,處少陽之位,為肝經(jīng)與任脈循行所過,得陰血所養(yǎng),其分泌的甲狀腺激素功能類似人體相火,故甲狀腺體陰而用陽,秉少陽風(fēng)木之性,喜調(diào)達(dá)而惡抑郁[6]。各種原因?qū)е律訇枠袡C(jī)不利,可使氣機(jī)郁滯,聚濕生痰,積血成瘀,痰瘀互結(jié),遂成窠囊。故可認(rèn)為少陽樞機(jī)不利是TN發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié),治療當(dāng)調(diào)暢少陽樞機(jī),則痰瘀自無生成之虞[7]。臨證喜用小柴胡湯和解少陽,暢達(dá)氣機(jī),以解窠囊之聚;或運(yùn)用升降散升清降濁,調(diào)暢氣機(jī)[8]。若氣滯甚者,可合用越鞠丸以解諸郁,或加用香附、郁金、枳殼、青皮、合歡花、臘梅花等藥以助理氣開郁散結(jié);若氣郁化火,而見煩熱多汗、急躁易怒、眼球突出、肢體顫動(dòng)諸癥,可予丹梔逍遙散清肝瀉火,或投牛蒡子、梔子、薄荷、牡丹皮等味以清氣降火,再兼清熱解毒之半枝蓮、白花蛇舌草等味,共同發(fā)揮清肅郁遏之氣以調(diào)達(dá)樞機(jī)的作用。
“痰”為窠囊內(nèi)生的初始病理產(chǎn)物也是致病的關(guān)鍵因素,王旭教授亦認(rèn)為痰邪是導(dǎo)致TN發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)[9]?!毒霸廊珪酚性疲骸盁崽祫t清之,濕痰則燥之,風(fēng)痰則散之,郁痰則開之,頑痰則軟之?!敝赋鎏抵袆e及各自的治療原則,臨證時(shí)需仔細(xì)甄別,視TN致病之痰的性質(zhì)精準(zhǔn)施治,以助消痰散結(jié)。如郁痰多由肝氣郁結(jié)所致,常見咽中如有物阻,咯吐不出、咽之不下,病情隨情緒波動(dòng)而變化等癥,予半夏厚樸湯以行氣散結(jié)、降逆化痰,酌加陳皮、枳實(shí)等以助行氣化痰,亦可加入桔梗以宣肺、調(diào)暢氣機(jī)。濕痰多因食飲不節(jié)、克伐脾胃,導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失司而生,可予五苓散健脾運(yùn)濕,《馮氏錦囊秘錄》載蒼術(shù)“消痰結(jié)窠囊”“消濕痰留飲,或挾瘀血成窠囊”,《本草蒙筌》認(rèn)為白術(shù)“消痰結(jié)窠囊”,故佐以麩炒蒼術(shù)、麩炒白術(shù)健脾燥濕以助消痰散結(jié)。氣郁過甚,或痰濁久滯,蘊(yùn)結(jié)化熱,煎熬津液更生痰濁,可投溫膽湯以清熱化痰。風(fēng)痰可由風(fēng)熱毒邪侵襲甲狀腺所致,可予普濟(jì)消毒飲清熱解毒、疏散外邪、消腫散結(jié)。寒痰由氣失溫和而過寒,凝結(jié)津液所成,《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》曰:“病痰飲者,當(dāng)以溫藥和之。”故常予陽和湯溫化寒痰,取旭日出則堅(jiān)冰消之意,可發(fā)揮溫陽補(bǔ)血、化痰通絡(luò)之功。
丹溪提出“痰夾瘀血,遂成窠囊”的觀點(diǎn),明確指出瘀血是窠囊成因之一,《證治匯補(bǔ)》則提出“痰挾痰血,結(jié)成窠囊者,宜逐瘀行氣”的治則,故活血祛瘀是窠囊的重要治法。然窠囊之瘀,與凝痰敗濁,混雜絡(luò)中,膠痼難解,根基之深,非莪術(shù)、土鱉蟲等破血逐瘀之品不能獲效。病久如深,久病如絡(luò),對(duì)于甲狀腺結(jié)節(jié)TI-RADS分級(jí)大于或等于4類的患者——即惡性程度較高的患者[10],需活血通絡(luò)。葉天士創(chuàng)立蟲蟻通絡(luò)法,認(rèn)為蟲類藥物具有“飛者升,走者降,靈動(dòng)迅速,追拔沉混氣血之邪”的功效。吳鞠通在《溫病條辨》中載:“且以食血之蟲,飛者走絡(luò)中氣分,走者走絡(luò)中血分,可謂無微不入,無堅(jiān)不破?!盵11]故臨床常用全蝎、蜈蚣、僵蠶三味血肉有情之品,借其蠕動(dòng)之性,攻沖走竄,搜刮窠囊之中痼結(jié)之痰瘀。因三者的主要化學(xué)成分如蛋白質(zhì)、氨基酸等物質(zhì)不耐高溫煎煮[12-14],且價(jià)格昂貴,為了提升治療效果,節(jié)約藥材,常囑患者將上藥打粉沖服入藥。
《內(nèi)經(jīng)》云:“邪之所湊,其氣必虛?!毖芯堪l(fā)現(xiàn)陽虛質(zhì)、氣虛質(zhì)的患者易患TN,而氣郁質(zhì)、濕熱質(zhì)也是TN的易患體質(zhì)[15]。氣郁日久化火,耗氣傷陰,陰損及陽,最終可能出現(xiàn)陰陽兩虛之態(tài),且痰瘀日久,阻礙氣血化生,進(jìn)一步耗傷人體的氣血津液。臨證時(shí)視其虛損所在,或加黃芪、黨參、麩炒白術(shù)、山藥、制黃精等藥物扶助脾氣,杜絕生痰之源,六君子湯、舉元煎為常用成方之一;或投當(dāng)歸、酒白芍、首烏藤諸藥滋養(yǎng)陰血、斂陰柔肝,恢復(fù)肝疏泄之機(jī);或以熟地黃、玄參、麥冬、枸杞子、女貞子之品滋水涵木;或配伍杜仲、淫羊藿、巴戟天諸味溫補(bǔ)脾腎、益火補(bǔ)土、溫化痰結(jié)。視氣血陰陽虛損隨癥加減,使邪祛而正不傷,陰陽氣血調(diào)和而邪無生成之虞。還需囑咐患者調(diào)暢情志,正確認(rèn)識(shí)疾病,保持心情舒暢,注意飲食,適當(dāng)運(yùn)動(dòng),起居有常以促進(jìn)疾病向愈。
TN根深蒂固,疾病痼著難祛,治療難度大,治療時(shí)間長(zhǎng),不應(yīng)以消散結(jié)節(jié)為根本目的,一味使用散結(jié)之品,恐耗傷正氣,且部分散結(jié)藥物如黃藥子會(huì)損害肝功能,得不償失[16]。醫(yī)者應(yīng)以調(diào)整患者易生結(jié)節(jié)的體質(zhì),同時(shí)疏通已結(jié)聚之氣、血、痰、瘀,達(dá)到減輕患者臨床癥狀、體征,防止疾病進(jìn)一步惡化的目的。臨床可將TN的形態(tài)改變,如由不規(guī)則變?yōu)橐?guī)則,從邊界不清變成邊界清晰,作為客觀療效判定標(biāo)準(zhǔn),結(jié)節(jié)可有不同程度縮小,但不應(yīng)作為臨床療效的唯一標(biāo)準(zhǔn)。
患者廖某,女,40歲,2021年1月2日初診。主訴:體檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)3余月?,F(xiàn)病史:患者3余月前體檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié),遂于某人民醫(yī)院再次復(fù)查甲狀腺彩超,仍提示甲狀腺結(jié)節(jié),未行治療??滔拢侯i部偶有不適感,情緒急躁,口干口苦,月經(jīng)正常,lmp:2020年12月6日,經(jīng)前乳房稍脹痛,食欲不佳,納少,眠淺易醒,醒后可入睡,大便不成形,小便調(diào),舌淡胖,苔薄白微膩,脈弦。輔助檢查:甲功、癌胚抗原、降鈣素未見異常;甲狀腺彩超示:甲狀腺左側(cè)葉低回聲結(jié)節(jié)伴多發(fā)鈣化,大小約6 mm×4 mm×4 mm,邊界欠清晰,形態(tài)欠規(guī)則,內(nèi)可見多個(gè)斑片狀強(qiáng)回聲,未見血流信號(hào);TI-RADS 4a類,甲狀腺右側(cè)葉囊實(shí)性結(jié)節(jié),大小約3 mm,邊界較清晰,形態(tài)較規(guī)則,未見明顯血流信號(hào);TI-RADS 3類,未見頸部淋巴結(jié)腫大。西醫(yī)診斷:甲狀腺結(jié)節(jié);中醫(yī)診斷:癭病,證屬氣郁痰阻證;治宜疏肝解郁、行氣化痰,處方:醋北柴胡15 g,法半夏15 g,酒黃芩15 g,黨參15 g,大棗10 g,蜜甘草10 g,炒芥子20 g,浙貝母10 g,白花蛇舌草20 g,威靈仙15 g,炒楮實(shí)子30 g,土鱉蟲10 g,薏苡仁60 g,麩炒白術(shù)30 g,茯苓30 g。7劑,水煎服,2日1劑。囑患者自加生姜10 g,調(diào)節(jié)情緒,定期隨訪復(fù)查甲狀腺彩超。
2021年1月19日二診?;颊咴V服藥后癥狀減輕,咽中異物感偶作,仍覺口干,納可,眠淺易醒,醒后可入睡,二便調(diào),lmp:2021年1月6日,舌淡胖,苔薄白微膩,脈弦。守前方調(diào)整法半夏劑量為30 g,易茯苓為茯神木,共7劑,煎服法、調(diào)護(hù)同前,續(xù)服。
2021年2月2日三診?;颊咚幒笾T癥大減,偶有煩躁易怒,口干口苦,納可,仍眠淺易醒,醒后可入睡,二便調(diào),白帶量多,色白質(zhì)清晰,無異味,舌淡胖,苔白膩,脈弦細(xì)。原方加大法半夏劑量至60 g(另包先煎半小時(shí)),加白芷30 g,囑患者自加黃小米1把,繼服10劑,余同前。
2021年2月23日四診。患者諸癥大減,納眠可,二便調(diào),舌淡紅苔薄白,脈弦滑。原方加大黨參劑量至30 g,威靈仙劑量至30 g,減法半夏為40 g,去白芷,加炒僵蠶10 g、麻黃10 g,增加活血通絡(luò)、行氣散結(jié)之功,加減治療2月余,2021-05-14復(fù)查甲狀腺彩超提示結(jié)節(jié)大小及形態(tài)未見明顯改變,但患者臨床癥狀完全消失,予前方加用麩炒青皮10 g,繼服3月余,期間無特殊不適,2021-08-25復(fù)查甲狀腺彩超:甲狀腺左側(cè)葉下份稍低回聲結(jié)節(jié)(鈣化消失),大小約7 mm×4 mm,邊界欠清晰,形態(tài)欠規(guī)則,內(nèi)可見斑片狀強(qiáng)回聲,未見血流信號(hào),TI-RADS 4a類,甲狀腺右側(cè)葉下份混合回聲結(jié)節(jié),大小約3 mm×2 mm,邊界清,形態(tài)規(guī)則(邊界、形態(tài)改善),內(nèi)可見少許點(diǎn)狀血流信號(hào),TI-RADS 3類。患者月經(jīng)期間出現(xiàn)腰腹部冷痛,月經(jīng)量少,夾有少量血塊,心慌、汗出、畏寒,納一般,睡眠較前好轉(zhuǎn),大便偶干結(jié),小便調(diào)。舌淡紅,苔白稍膩,脈數(shù)。調(diào)整處方為:人參片10 g,茯神木30 g,浙貝母15 g,威靈仙30 g,炒楮實(shí)子30 g,麩炒白術(shù)30 g炒僵蠶10 g,鹽澤瀉15 g,豬苓15 g,桂枝15 g,醋鱉甲15 g,蜈蚣1條,全蝎5 g,夏枯全草30 g,生甘草10 g,制黃精20 g?;颊叻幒蟛欢ㄆ陔S診4個(gè)月,臨床癥狀逐漸消失,后復(fù)查甲狀腺彩超示:甲狀腺結(jié)節(jié)縮小,邊界清晰,形態(tài)規(guī)則,TI-RADS3類。
按:本案患者系中年女性,因情志不遂,肝氣郁結(jié),津液輸布失常,水濕聚而成痰;日久氣郁化火,煉液為痰,痰夾血瘀,壅滯頸前,引起頸部不適;氣郁化火,上擾心神,故情緒急躁,眠淺易醒,醒后可入睡;火熱傷陰,津液不能上承以濡養(yǎng)口唇,見口干口苦;乳房為肝經(jīng)所屬,肝氣郁結(jié),不通則痛,故經(jīng)前乳房脹痛;肝氣橫逆乘脾,脾失建運(yùn),故食欲不佳,納少,大便不成形;舌淡胖,苔薄白微膩,脈弦皆為肝郁脾虛,氣郁痰阻之征象。治以疏肝解郁、行氣化痰,予小柴胡湯疏利少陽氣機(jī),化鐵丸軟堅(jiān)散結(jié),炒芥子、浙貝母化痰散結(jié),以破窠囊之外盾,白花蛇舌草清熱解毒、散結(jié)消癰,薏苡仁、麩炒白術(shù)、茯苓健脾利濕以化痰,土鱉蟲破血逐瘀。后期則加入鹽澤瀉、豬苓、桂枝利濕,蜈蚣、全蝎、夏枯全草等藥物增強(qiáng)破血逐瘀、通絡(luò)散結(jié)之功,制黃精補(bǔ)脾氣,全方共同發(fā)揮軟堅(jiān)散結(jié)以破窠囊之盾,理氣調(diào)樞以疏窠囊之聚,化痰行滯以消窠囊之積,活血通絡(luò)以潰窠囊之癥,補(bǔ)虛調(diào)攝以益窠囊之損的功效,以解窠囊內(nèi)結(jié)之痰瘀,用藥切中病機(jī),故能取效。
TN致病具備“窠囊”隱匿性、漸進(jìn)性、難治性的特點(diǎn),臨床可通過軟堅(jiān)散結(jié)以破窠囊之盾,理氣調(diào)樞以疏窠囊之聚,化痰行滯以消窠囊之積,活血通絡(luò)以潰窠囊之癥,補(bǔ)虛調(diào)攝以益窠囊之損,祛邪兼以扶正,從而調(diào)整患者體質(zhì),減輕臨床癥狀,防止疾病進(jìn)一步惡化,甚至扭轉(zhuǎn)結(jié)節(jié)的惡性程度。