觀察新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療局部晚期乳腺癌的臨床效果

朱 竹 張冉冉

（棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科，山東 棗莊，277000）

乳腺癌是指乳腺上皮細(xì)胞在致癌因子刺激下，乳腺上皮位置的癌變細(xì)胞增殖失控，出現(xiàn)乳頭溢液、腫塊等表現(xiàn)。乳腺癌早期經(jīng)手術(shù)可切除乳腺位置的病變組織，能減少癌變細(xì)胞對(duì)乳腺組織的影響。晚期乳腺癌則有病灶轉(zhuǎn)移的情況，經(jīng)手術(shù)已無法徹底切除病灶，治愈困難[1-3]。局部晚期乳腺癌轉(zhuǎn)移范圍小，病變?nèi)约性谌榉績(jī)?nèi)，可能有淋巴結(jié)浸潤(rùn)的情況，病灶并未向其他器官轉(zhuǎn)移，此時(shí)予以手術(shù)治療仍能切除病灶組織，減輕乳腺損傷。近年來，乳房根治術(shù)得到普及，能有效地抑制乳腺癌的進(jìn)展，但該病有較高的復(fù)發(fā)率，若存在癌變組織切除不徹底的情況，容易復(fù)發(fā)，增加機(jī)體損傷。新輔助化療方案有較好價(jià)值，在手術(shù)前實(shí)施此措施，能控制病灶范圍，抑制病灶轉(zhuǎn)移，減輕淋巴結(jié)損傷，經(jīng)此能達(dá)到較為徹底的病灶切除效果，利于降低乳腺癌的復(fù)發(fā)率[4-5]。因此，本研究選擇2019年3月～2021年3月棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院收治的60例局部晚期乳腺癌患者為研究對(duì)象，評(píng)估手術(shù)+新輔助化療的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月～2021年3月棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院收治的60例局部晚期乳腺癌患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為手術(shù)組和聯(lián)合組，每組30例。手術(shù)組：病灶侵犯面積125～200 cm2，平均病灶侵犯面積（162.59±8.43）cm2；左側(cè)病變12例，右側(cè)病變17例，雙側(cè)病變1例；III期14例，IV期16例；年齡42～69歲，平均年齡（55.49±1.76）歲；病程1～7個(gè)月，平均病程（4.46±1.29）個(gè)月；體質(zhì)量指 數(shù)（BMI）16～29 kg/m2，平 均BMI（22.75±1.55）kg/m2。聯(lián)合組：病灶侵犯面積126～201 cm2，平均病灶侵犯面積（163.46±8.29）cm2；左側(cè)病變13例，右側(cè)病變16例，雙側(cè)病變1例；III期13例，IV期17例；年齡43～70歲，平均年齡（56.08±1.82）歲；病程1～8個(gè)月，平均病程（4.71±1.35）個(gè)月；BMI 17～30 kg/m2，平均BMI（23.25±1.06）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容均知情，并簽署知情同意書；本研究經(jīng)棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合局部晚期乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②非哺乳或妊娠期；③此前未行新輔助化療；④未出現(xiàn)化療藥物過敏情況。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；②乳房手術(shù)禁忌者；③骨髓功能損傷者；④臟器衰竭者；⑤骨轉(zhuǎn)移者；⑥有乳腺手術(shù)史者。

分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期：病灶不足5 cm，未發(fā)生淋巴結(jié)浸潤(rùn)；Ⅱ期：病灶不足5 cm，存在淋巴結(jié)腫大等情況；Ⅲ期：病灶超過5 cm，存在近處浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移情況；Ⅳ期：病灶超過5 cm，存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況。

1.3 方法

手術(shù)組：手術(shù)治療。行相關(guān)乳腺檢查，符合手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)后，取平臥位，予以全身麻醉，提前定位乳腺腫瘤位置，確定腫瘤體積，在腫瘤邊緣3 cm以內(nèi)進(jìn)行消毒處理，在乳暈位置做切口，切口保持弧形，經(jīng)此入路分離表層皮膚，暴露腫瘤組織，行局部切除，徹底切除后在腋下做切口，清除該位置的淋巴結(jié)組織，以保證腫瘤徹底清除。術(shù)后進(jìn)行抗感染治療，并予以超聲檢查，判斷癌變病灶切除情況。

聯(lián)合組：即在術(shù)前增加新輔助化療方案，予環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)企業(yè)：通化茂祥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857，規(guī)格：50 mg×120片）以及表柔比星（生產(chǎn)企業(yè)：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123238，規(guī)格：10 mg），前者以500 mg/m2的劑量進(jìn)行靜脈滴注，時(shí)間為化療第1天。后者以60 mg/m2的劑量進(jìn)行靜脈滴注，時(shí)間為化療第1、2天。同時(shí)予氟尿嘧啶（生產(chǎn)企業(yè)：天津太河制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959，規(guī)格：10 mL/0.25 g），以單次500 mg/m2的劑量靜脈滴注，時(shí)間為化療第1、8天。以3周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程，化療后標(biāo)記乳腺位置的癌變組織，行手術(shù)切除即可。

1.4 觀察指標(biāo)

①腫瘤標(biāo)志物。治療前后在患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血5 mL，轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心10 min，分離血清，在特定的環(huán)境中保存，后經(jīng)過免疫放射法檢測(cè)癌胚抗原（CEA）、糖類抗原153（CA153）水平。

②臨床療效。完全緩解：乳腺位置未出現(xiàn)腫瘤病灶，1個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)乳腺癌復(fù)發(fā)問題。部分緩解：乳腺位置的病灶組織體積縮小，幅度≥50%，1個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)腫瘤體積增大的問題。穩(wěn)定：乳腺位置的病灶體積縮小，幅度≥25%，或病灶體積增加幅度≤25%。進(jìn)展：乳腺癌的病灶體積縮小幅度＜25%，或出現(xiàn)病灶體積增長(zhǎng)的情況，增長(zhǎng)幅度＞25%。緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。經(jīng)此判斷各方案達(dá)到的乳腺癌治療效果。

③復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率。即在各乳腺癌治療方案實(shí)施后6個(gè)月時(shí)，分別針對(duì)各患者進(jìn)行超聲檢查，觀察腫瘤是否復(fù)發(fā)，并掃查腋窩等位置的淋巴結(jié)組織，判斷乳腺癌是否存在局部轉(zhuǎn)移情況。

④不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括脫發(fā)、皮膚瘙癢、肝腎損傷等。隨訪6個(gè)月，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

⑤滿意度。評(píng)估量表由棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院自制，內(nèi)容包括治療安全性、治療有效性、治療舒適度等，于出院時(shí)評(píng)估，共100分，0～59分對(duì)乳腺癌治療方案不滿意，60～69分對(duì)乳腺癌治療方案一般滿意，70～89分對(duì)乳腺癌治療方案很滿意。滿意度=（很滿意+一般滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。Cronbach’a系數(shù)為0.75。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平均降低，且聯(lián)合組腫瘤標(biāo)志物水平低于手術(shù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 （±s，μg/L）

表1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 （±s，μg/L）

組別 例數(shù) CEA CA153治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 30 25.94±3.52 2.05±0.41 47.53±6.29 18.05±4.07手術(shù)組 30 25.18±3.73 7.08±2.58 47.12±6.43 23.12±4.60 t 0.811 10.546 0.249 4.521 P 0.420 ＜0.001 0.803 ＜0.001

2.2 兩組患者臨床療效比較

聯(lián)合組總緩解率高于手術(shù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 [n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于手術(shù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

2.4 兩組患者復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率比較

聯(lián)合組患者復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率均低于手術(shù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率比較 [n（%）]

2.5 兩組患者滿意度比較

聯(lián)合組患者對(duì)乳腺癌治療方案的滿意度高于手術(shù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者滿意度比較 [n（%）]

3 討論

近年來，乳腺癌發(fā)病率呈升高趨勢(shì)，根據(jù)腫瘤轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)情況，可將其劃分為不同的時(shí)期。乳腺癌若在早期內(nèi)被檢出，并不會(huì)出現(xiàn)較多轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)問題，此時(shí)針對(duì)病變組織行局部切除即可，能防止病灶復(fù)發(fā)。但該病隱匿性強(qiáng)，有較多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是晚期，此時(shí)病灶已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的情況，限制了根治術(shù)的使用，僅能以化療方案阻礙腫瘤進(jìn)展，但此措施腫瘤控制效果不佳，有較高乳腺癌病死率[7-10]。針對(duì)此類情況，臨床常增加新輔助化療，增強(qiáng)手術(shù)效果，進(jìn)一步抑制病灶轉(zhuǎn)移。

本研究中，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于手術(shù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合方案能減少不良反應(yīng)。新輔助化療期間，環(huán)磷酰胺針對(duì)性治療后能提高機(jī)體內(nèi)氯乙基磷酰胺的水平，可發(fā)揮較強(qiáng)的烷化機(jī)制，在乳腺腫瘤增殖過程中發(fā)揮抑制作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，預(yù)防乳腺癌的加重[11-12]。表柔比星在化療中使用較多，能針對(duì)DNA雙鏈發(fā)揮嵌入機(jī)制，可阻礙機(jī)體內(nèi)DNA聚合酶，降低機(jī)體內(nèi)核酸水平，控制腫瘤細(xì)胞的分裂，加速腫瘤細(xì)胞死亡，達(dá)到較好的腫瘤抑制效果。新輔助化療方案能增強(qiáng)病灶抑制效果，在腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散中發(fā)揮抑制作用，縮小腫瘤范圍后予以根治術(shù)治療，能保證徹底切除腫瘤細(xì)胞，預(yù)防乳腺癌的復(fù)發(fā)[13-14]。

晚期乳腺癌本身就有局部浸潤(rùn)的情況，單純手術(shù)方案存在腫瘤組織切除不徹底的情況，導(dǎo)致較高的復(fù)發(fā)率等問題。術(shù)前實(shí)施新輔助化療方案，能提前對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用，縮小腫瘤組織的體積，使腫瘤切除更徹底，控制腫瘤組織復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況，改善預(yù)后[15-16]。黃仁峰等[17]的研究顯示，觀察組臨床緩解率高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率數(shù)據(jù)低于對(duì)照組（P＜0.05），即聯(lián)合方案有較好價(jià)值。分析發(fā)現(xiàn)，單純手術(shù)治療存在較高的乳腺癌復(fù)發(fā)率，該方案很難徹底切除腫瘤組織，腫瘤復(fù)發(fā)后，仍會(huì)浸潤(rùn)到周圍的組織，造成附近組織的損傷，若治療被耽誤，腫瘤細(xì)胞會(huì)不斷擴(kuò)散，損傷到其他器官，有較多遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等問題，威脅患者生命。而在手術(shù)前針對(duì)各患者實(shí)施新輔助化療，則能達(dá)到較好效果，聯(lián)合方案能提高腫瘤組織的清除徹底性，減少乳腺癌復(fù)發(fā)問題，減少腫瘤細(xì)胞對(duì)患者其他器官的影響，提高治療安全性[18]。

綜上所述，新輔助化療+手術(shù)能降低腫瘤標(biāo)志物水平，預(yù)防病灶的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，達(dá)到較高的緩解率。本研究不足之處在于樣本較少，有待增加。