運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)代謝綜合征患者脂肪因子的研究進(jìn)展*

郭入嫣，韓宇博，鄒國(guó)良，隋艷波，杜若齊，劉莉

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，黑龍江哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管科，黑龍江哈爾濱 150040）

代謝綜合征聚集了多種代謝紊亂狀態(tài)，其中，中心性肥胖和胰島素抵抗是關(guān)鍵特征。2018年中國(guó)的一項(xiàng)橫斷面調(diào)查研究顯示，成年人代謝綜合征的標(biāo)準(zhǔn)化患病率為24.2%，其中，男性為24.6%，女性為23.8%[1]。過去的50年里，肥胖的患病率一直增加，并且趨于年輕化，目前全球有超過19 億人肥胖或超重，這與膳食結(jié)構(gòu)改變、久坐不動(dòng)等生活方式密切相關(guān)[2]。脂肪組織是一個(gè)負(fù)責(zé)隔離、機(jī)械保護(hù)和儲(chǔ)存多余能量的被動(dòng)器官，也是一個(gè)活躍的內(nèi)分泌器官，可根據(jù)自身生理環(huán)境，分泌多種生物活性多肽，統(tǒng)稱為脂肪因子；脂肪因子的分泌是慢性炎癥的核心環(huán)節(jié)，除了調(diào)節(jié)全身能量平衡和食欲，還能調(diào)節(jié)胰島素的分泌和敏感性、動(dòng)脈壓和內(nèi)皮功能等[3]。規(guī)律的運(yùn)動(dòng)可以改善心肺功能和代謝生物標(biāo)志物，阻止代謝性疾病的發(fā)展。鍛煉作為一種非藥理工具，可以通過對(duì)抗肥胖相關(guān)的炎癥反應(yīng)、代謝功能障礙和血脂異常來保護(hù)心血管系統(tǒng)[4]。運(yùn)動(dòng)通過調(diào)節(jié)基因表達(dá)和激活/失活信號(hào)通路中涉及的蛋白來改變脂肪因子水平，從而減少脂肪量。

1 脂聯(lián)素

脂聯(lián)素是人血漿中最豐富的脂肪因子，主要由白色脂肪組織分泌。其他細(xì)胞和組織，如成骨細(xì)胞、實(shí)質(zhì)細(xì)胞、肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞、肝細(xì)胞和胎盤組織，可少量分泌脂聯(lián)素[5]。

1.1 脂聯(lián)素在代謝綜合征中的作用

脂聯(lián)素具有多種生物學(xué)功能，包括抗氧化、抗硝化、抗凋亡、抗炎和保護(hù)心血管組織免受缺血性損傷的作用。脂聯(lián)素通過刺激脂聯(lián)素受體1（AdipoR1）和脂聯(lián)素受體2（AdipoR2）以自分泌或旁分泌方式發(fā)揮作用，OKAMOTO 等[6]的研究表明，在C57BL/6 小鼠中，脂聯(lián)素誘導(dǎo)的腺苷酸活化蛋白激 酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase, AMPK）激活抑制了小鼠胰島β 細(xì)胞中葡萄糖刺激的脂肪生成。此外，脂聯(lián)素通過激活新生大鼠心肌細(xì)胞中的APPL1/Rho/Rho 相關(guān)蛋白激酶（ROCK）信號(hào)通路，誘導(dǎo)肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架重塑，從而動(dòng)員葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（glucose transporter 4,GLUT4）介導(dǎo)的葡萄糖攝取增加[7]?；罨疊 細(xì)胞的核因子κ-輕鏈增強(qiáng)劑（NF-κB）信號(hào)在幾種促炎細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子的轉(zhuǎn)錄中起著核心作用，脂聯(lián)素還通過NF-κB 和蛋白激酶A（protein kinase A, PKA）抑制腫瘤壞死因子-α （tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）和白細(xì)胞介素-10（Interleukin-6, IL-10），從而減輕炎癥反應(yīng)。

1.2 運(yùn)動(dòng)對(duì)代謝綜合征患者脂聯(lián)素水平的影響

有氧運(yùn)動(dòng)已被證實(shí)可以降低慢性炎癥，增加脂肪分解，對(duì)外周葡萄糖攝取增加，其能量平衡的調(diào)節(jié)與脂聯(lián)素的分泌相關(guān)。一項(xiàng)研究顯示，8 周的有氧運(yùn)動(dòng)增加了高脂飲食（HFD）小鼠脂聯(lián)素的分泌，有效改善了肥胖和血脂異常[8]。在一項(xiàng)探討運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖兒童血漿炎癥標(biāo)志物濃度的影響的研究中[9]，除外飲食及其他生活方式干預(yù)，體育鍛煉會(huì)導(dǎo)致脂聯(lián)素水平增加，瘦素和IL-6 水平降低。運(yùn)動(dòng)類型（有氧運(yùn)動(dòng)、抗阻運(yùn)動(dòng)）決定運(yùn)動(dòng)對(duì)體重和成分的影響，單獨(dú)的有氧運(yùn)動(dòng)是改善代謝綜合征的有效運(yùn)動(dòng)方式，消耗糖原、腎上腺素升高能夠促進(jìn)肥胖者脂聯(lián)素的分泌，但單獨(dú)抗阻運(yùn)動(dòng)對(duì)脂聯(lián)素作用的研究較少。聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)和抗阻運(yùn)動(dòng)能夠提高肥胖2 型糖尿?。═2DM）患者脂聯(lián)素的分泌，增加胰島素的敏感性，減少胰島素抵抗[10]。DIELICONWRIGHT 等[11]對(duì)合并代謝綜合征的乳腺癌患者進(jìn)行16 周的聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，結(jié)果顯示脂聯(lián)素顯著升高，胰島素樣生長(zhǎng)因子1（insulin-like growth factor 1, IGF-1）顯著降低。一項(xiàng)納入555 例青年的薈萃分析顯示，與單獨(dú)的有氧運(yùn)動(dòng)相比，聯(lián)合運(yùn)動(dòng)可使體重、脂肪量、低密度脂蛋白減幅更大，脂聯(lián)素水平提高更多，長(zhǎng)期計(jì)劃（＞24 周）的差異更大[12]。聯(lián)合運(yùn)動(dòng)可以改善肥胖人群的身體成分、代謝特征和炎癥狀態(tài)，在這種情況下，運(yùn)動(dòng)增加脂聯(lián)素分泌在未來可能成為代謝綜合征新的預(yù)防和治療策略。在未來的研究中，可以在嚙齒動(dòng)物模型中注射重組脂聯(lián)素和單克隆抗體，以評(píng)估其對(duì)代謝綜合征的影響。

2 瘦素

瘦素是由167 個(gè)氨基酸組成的多肽鏈，大部分由白色脂肪組織分泌，其循環(huán)水平與體內(nèi)儲(chǔ)存為脂肪的總能量成比例。

2.1 瘦素在代謝綜合征中的作用

在臨床前實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，瘦素在下丘腦弓狀核中激活含有阿片黑皮素原（pro-opiomelanocortin,POMC）的神經(jīng)元，產(chǎn)生a-黑素細(xì)胞刺激素（aMSH）等厭食分子，從而減少食物攝入，改善飽腹感信號(hào)反應(yīng)[13]。此外，瘦素是代謝狀態(tài)的關(guān)鍵信號(hào)分子，介導(dǎo)各種代謝過程，如能量平衡和神經(jīng)內(nèi)分泌功能，較低的循環(huán)瘦素水平與改善胰島素敏感性、脂質(zhì)代謝、降低肥胖和炎癥呈正相關(guān)。然而，大多數(shù)肥胖者表現(xiàn)出瘦素抵抗，其特征是血清瘦素異常升高，但瘦素抑制食欲、增加能量消耗和降低血糖的作用減弱[14]。

2.2 運(yùn)動(dòng)對(duì)代謝綜合征患者瘦素水平的影響

脂肪過多是血清瘦素的主要來源。通過運(yùn)動(dòng)能減少脂肪量，從而導(dǎo)致脂肪組織、骨骼肌和循環(huán)中的瘦素減少，減弱外周瘦素抵抗。為期12 周的有氧聯(lián)合抗阻運(yùn)動(dòng)緩解了高胰島素血癥肥胖少女的代謝危險(xiǎn)因素，血清瘦素水平顯著降低，血胰島素、體重和腰圍降低，脂聯(lián)素-瘦素比值增加[15]。KIM 等[16]一項(xiàng)針對(duì)肥胖老年男性的研究表明，12 周的聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練降低了體脂百分比、瘦素和胰島素水平，這表明運(yùn)動(dòng)對(duì)瘦素的敏感性起到了有益作用。NUNES 等[17]研究表明，與聯(lián)合訓(xùn)練相比，高強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖絕經(jīng)后婦女內(nèi)臟脂肪組織減少幅度更大，并顯著降低瘦素水平和炎癥。運(yùn)動(dòng)降低瘦素及提高瘦素抵抗力的潛在機(jī)制目前仍待挖掘，這可能與激活大腦神經(jīng)元，影響瘦素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)蛋白的磷酸化和表達(dá)有關(guān)。動(dòng)物研究[18]顯示，運(yùn)動(dòng)有效地增加了肥胖小鼠下丘腦中POMC mRNA 表達(dá)，從而增強(qiáng)了下丘腦瘦素的敏感性；在肥胖小鼠中，運(yùn)動(dòng)激活下丘腦中的瘦素途徑，增加了Janus 激酶2（JAK2）與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transduction and activator of transcription, STAT3）的磷酸化，降低了細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子3（suppressors of cytokine signaling 3,SOCS3）和蛋白酪氨酸磷酸酶1B（protein tyrosine phosphatase 1B, PTP1B）的含量，并抑制了肥胖小鼠下丘腦神經(jīng)元的炎癥和凋亡。運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練通過改變肥胖者的胰島素水平，間接影響瘦素的分泌。胰島素通過固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1（sterol regulatory element-binding protein, SREBP1）等轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)瘦素啟動(dòng)子， 并通過磷脂酰肌醇 3 激酶（phosphoinositide 3-kinase, PI3K）、Akt 激酶（Akt）和哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）刺激瘦素的合成和釋放[19]。因此，有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合抗阻運(yùn)動(dòng)、高強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)可以調(diào)節(jié)代謝綜合征患者的血清瘦素水平，從而調(diào)節(jié)食物攝入、糖脂代謝、體重和能量平衡。鑒于瘦素是代謝狀態(tài)的關(guān)鍵信號(hào)分子，增加瘦素敏感性將是未來治療代謝紊亂的一個(gè)有吸引力的目標(biāo)。未來的研究還應(yīng)該探索瘦素療法，以及健康的飲食和生活方式模式，這可能會(huì)積極影響瘦素信號(hào)，以便管理肥胖和T2DM。

3 網(wǎng)膜素

網(wǎng)膜素（Omentin）是一種由313 個(gè)氨基酸組成的脂肪因子，有omentin-1 和omentin-2 兩種亞型。其中omentin-1 是人血漿中最常見的同工型，主要在人類網(wǎng)膜脂肪組織中表達(dá)，特別是在內(nèi)臟組織中，但在皮下組織中不存在，在腸道、肺、心臟中略有表達(dá)[20]。

3.1 Omentin在代謝綜合征中的作用

Omentin-1 與代謝綜合征密切相關(guān)，具有抗炎特性，在葡萄糖穩(wěn)態(tài)、肥胖、脂質(zhì)代謝、胰島素抵抗、高血壓和T2DM 中發(fā)揮重要作用。之前的一些研究[21-23]指出，omentin-1 水平與體質(zhì)量指數(shù)、脂肪量和空腹血清胰島素呈負(fù)相關(guān)，與胰島素敏感性、脂聯(lián)素、高密度脂蛋白和內(nèi)皮功能呈正相關(guān)。外源性omentin-1 對(duì)正常血壓大鼠的降壓作用除了調(diào)節(jié)骨骼肌能量消耗外，可能與促進(jìn)NO 合成、抑制IL-6、增加心包脂肪組織中脂聯(lián)素表達(dá)有關(guān)[24]。Omentin 通過多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與代謝相關(guān)的生理機(jī)制，omentin 誘導(dǎo)AMPK 磷酸化降低巨噬細(xì)胞Ras/ERK 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，抑制TNF-α 對(duì)環(huán)氧合酶-2（COX-2）的表達(dá)從而發(fā)揮抗炎的作用[25]。此外，Omentin 可以通過激活蛋白激酶B（protein kinase B,PKB），激活A(yù)kt/PKB 通路增加胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，增強(qiáng)脂肪細(xì)胞中胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)[26]。

3.2 運(yùn)動(dòng)對(duì)代謝綜合征患者omentin水平的影響

de CASTRO 等[27]的研究結(jié)果表明，高強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)可以增加T2DM 大鼠內(nèi)臟脂肪組織中的omentin，與脂聯(lián)素水平呈正相關(guān)，并且減少了腹膜后、腸系膜脂肪沉積，IL-6 和C 反應(yīng)蛋白（Creactive protein, CRP）水平。事實(shí)上，有氧運(yùn)動(dòng)增加了腸系膜脂肪中的omentin，改善了β 細(xì)胞功能，這表明胰島素敏感性增強(qiáng)，改善了血糖。有研究[28]對(duì)代謝綜合征男性兒童進(jìn)行為期16 周的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，結(jié)果顯示，血清omentin 水平顯著提高，經(jīng)多元線性回歸分析，發(fā)現(xiàn)體質(zhì)量指數(shù)和胰島素水平的變化是運(yùn)動(dòng)后血清omentin-1 水平差異的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。因此，血清omentin-1 水平的升高可能主要與運(yùn)動(dòng)后體重和空腹胰島素水平的降低有關(guān)。WILMS等[29]對(duì)肥胖女性采取6 周監(jiān)督耐力訓(xùn)練但不參與飲食控制，結(jié)果顯示，omentin-1 水平提高但體重沒有顯著變化，這表明omentin-1 的分泌對(duì)運(yùn)動(dòng)非常敏感，即使沒有引入負(fù)能量平衡也可能增加。然而，另一項(xiàng)研究肥胖和T2DM 患者在有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練3 個(gè)月（每周3 次，每次持續(xù)30 min）后沒有發(fā)現(xiàn)血清omentin-1 水平有任何變化，盡管這項(xiàng)干預(yù)措施使體重、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance index, HOMA-IR）和瘦素水平顯著降低[30]。該研究并未指定執(zhí)行計(jì)劃，運(yùn)動(dòng)干預(yù)產(chǎn)生的結(jié)果差異可能來自于訓(xùn)練方案的強(qiáng)度和時(shí)間的差異?？傮w而言，omentin 作為一種連接肌肉和脂肪組織的串?dāng)_細(xì)胞因子，在高強(qiáng)度和中強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練下分泌增加，從而參與調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)并刺激脂肪分解。然而，有氧運(yùn)動(dòng)促進(jìn)omentin 產(chǎn)生的確切信號(hào)通路還需要進(jìn)一步研究。Omentin 在葡萄糖代謝、靶組織和相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的生理作用也值得深入研究。

4 TNF-α和IL-6

TNF-α 由免疫系統(tǒng)和腹部脂肪組織分泌，在炎癥和胰島素抵抗中發(fā)揮重要作用。IL-6 是由單核細(xì)胞、肝細(xì)胞、白色脂肪組織和收縮的骨骼肌分泌的細(xì)胞因子，既有促炎作用，也有抗炎作用，對(duì)脂質(zhì)和糖代謝有廣泛不同的影響，與胰島素抵抗和T2DM 顯著相關(guān)。

4.1 TNF-α和IL-6在代謝綜合征中的作用

代謝綜合征患者常會(huì)出現(xiàn)促炎狀態(tài)，如IL-6、TNF-α 和CRP 升高，以及血栓前狀態(tài)；其中，腹型肥胖者常有IL-6 和TNF-α 表達(dá)升高[31]。盡管脂肪組織中TNF-α 的基線表達(dá)相對(duì)較低，但TNF-α升高與代謝綜合征的發(fā)病率和死亡率呈正相關(guān)。在代謝綜合征大鼠模型中，TNF-α 水平降低會(huì)影響肌肉和脂肪組織中的胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，改善血管對(duì)胰島素的敏感性，減少內(nèi)臟脂肪積累[32]。TNF-α 對(duì)細(xì)胞因子的釋放發(fā)揮重要的自分泌調(diào)節(jié)作用，更高濃度的TNF-α 會(huì)使IL-6 釋放進(jìn)一步增加。總之，TNF-α 和IL-6 在誘導(dǎo)胰島素抵抗上起協(xié)同作用，均削弱了胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，共同促進(jìn)炎癥和代謝失衡的發(fā)展[33]。由此可見，抗體或拮抗劑中和TNF-α 可能是未來代謝綜合征治療的候選療法。

4.2 運(yùn)動(dòng)對(duì)代謝綜合征患者TNF-α 和IL-6 水平的影響

脂肪組織能釋放炎癥標(biāo)志物，因此對(duì)于肥胖的代謝綜合征患者來說，減重是降低TNF-α 和IL-6等炎癥因子的有效策略，其中，運(yùn)動(dòng)是性價(jià)比高、無嚴(yán)重副作用的最佳干預(yù)措施。運(yùn)動(dòng)后TNF-α 改變有不同結(jié)果的報(bào)道。例如，一項(xiàng)納入11 個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的綜述結(jié)果顯示，長(zhǎng)期的有氧運(yùn)動(dòng)能夠減少中老年人的TNF-α 和IL-6 基礎(chǔ)濃度[34]。范錦勤等[35]將胰島素抵抗大鼠進(jìn)行為期4 周的有氧運(yùn)動(dòng)和低氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)，結(jié)果顯示，單一的有氧運(yùn)動(dòng)和單一的低氧運(yùn)動(dòng)都使TNF-α 水平和體重降低，改善脂肪/肌肉比值，并且，單一的有氧運(yùn)動(dòng)效果優(yōu)于單一的低氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)，兩者結(jié)合的效果最好。ALLEN 等[36]對(duì)久坐的中年人進(jìn)行為期9 周的高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練，盡管脂肪量和腰圍降低，但TNF-α 水平?jīng)]有變化；相反，8 周的有氧運(yùn)動(dòng)結(jié)合適度的熱量控制能夠顯著降低肥胖青少年的TNF-α 水平，這與體脂降低和胰島素敏感性的改善有關(guān)。GEROSA-NETO 等[37]對(duì)為期16 周不同運(yùn)動(dòng)計(jì)劃的肥胖患者炎癥和胰島素抵抗影響的研究顯示，高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練組脂聯(lián)素和TNF-α 水平升高，IL-6 降低；但作者不認(rèn)為TNF-α 水平升高是有害的，因?yàn)檠簼舛炔荒軠?zhǔn)確反映組織和細(xì)胞內(nèi)的真實(shí)情況；此外，這些變化并沒有改變胰島素濃度和HOMA-IR 值，表明胰島素敏感性不受影響。運(yùn)動(dòng)的抗炎作用不僅與脂肪組織有關(guān)，還與骨骼肌和外周血單核細(xì)胞有關(guān)。一項(xiàng)評(píng)估有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)糖尿病大鼠炎癥信號(hào)通路的研究[38]表明，有氧運(yùn)動(dòng)會(huì)抑制NF-κB 的乙?；?，降低其活性，從而降低TNF-α和IL-6 的水平。單核細(xì)胞能通過激活NF-κB 而誘導(dǎo)TNF-α 和IL-6 mRNA 表達(dá)，運(yùn)動(dòng)降低了單核細(xì)胞Toll 樣受體4（TLR4）的表達(dá)，這可能是運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)代謝綜合征患者炎癥因子的機(jī)制之一。總的來說，在改善代謝綜合征患者慢性炎癥方面，長(zhǎng)期的有氧運(yùn)動(dòng)能誘導(dǎo)脂肪減少和肌肉肥大，是很好的代謝綜合征的候選治療策略。

5 Wnt5A和SFRP-5

Wnt 家族成員5A（Wnt5A）是一種促炎脂肪因子，在脂肪組織、巨噬細(xì)胞和CD14+單核細(xì)胞中表達(dá)。分泌型卷曲相關(guān)蛋白（secreted frizzled related protein 5, SFRP-5）是由健康脂肪細(xì)胞分泌的一種具有胰島素增敏和抗炎特性的脂肪因子。

5.1 Wnt5A和SFRP-5在代謝綜合征中的作用

Wnt5A 的表達(dá)與肥胖成比例增加，并在代謝應(yīng)激條件下控制白色脂肪組織的微環(huán)境[39]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，Wnt5A 通過激活巨噬細(xì)胞和脂肪細(xì)胞中的c-JunN-末端激酶1（JNK1）來阻斷胰島素受體底物-1（insulin receptor substrate 1, IRS-1）的活性，引起胰島素信號(hào)傳導(dǎo)減少和胰島素抵抗[40]。2010年，OUCHI 等[41]首次描述了SFRP-5 在抑制Wnt5A 中的作用，通過與Wnt5A 結(jié)合，阻止Wnt5A 與卷曲蛋白的結(jié)合，起到誘餌受體的作用，減輕Wnt5A 引起的炎癥。Wnt 信號(hào)通路是一個(gè)無處不在的信號(hào)級(jí)聯(lián)，在調(diào)節(jié)脂肪生成中起著關(guān)鍵作用，Wnt 蛋白通過抑制過氧化物酶體增殖物活化受體γ（peroxisome proliferator activated receptor alpha, PPARγ）來阻礙脂肪生成，從而導(dǎo)致脂質(zhì)積聚。研究表明，Wnt5A 可能抑制脂肪生成，而SFRP-5 促進(jìn)脂肪生成，是成熟脂肪細(xì)胞的標(biāo)志物[42]。總的來說，Wnt5A 和SFRP-5 在肥胖和葡萄糖穩(wěn)態(tài)相關(guān)全身炎癥調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用，并且未來SFRP-5/Wnt5A 調(diào)控系統(tǒng)有可能作為監(jiān)測(cè)生活方式干預(yù)反應(yīng)和預(yù)測(cè)代謝綜合征危險(xiǎn)因素的生物標(biāo)志物。

5.2 運(yùn)動(dòng)對(duì)Wnt5A和SFRP-5水平的影響

12 周高強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)被證實(shí)對(duì)去卵巢大鼠非規(guī)范性Wnt 通路有影響，胰島素抵抗和TNF-α 降低，血清SFRP-5 水平升高[43]。另外，一項(xiàng)對(duì)T2DM男性的12 周聯(lián)合運(yùn)動(dòng)研究顯示，Wnt5A、糖化血紅蛋白、葡萄糖水平、胰島素抵抗指數(shù)、體質(zhì)量指數(shù)顯著降低，而SFRP-5 水平顯著升高[44]。LEAL 等[45]研究8 周的抗阻運(yùn)動(dòng)對(duì)Wnt 通路和β-連環(huán)蛋白（β-catenin）表達(dá)的影響，結(jié)果顯示β-catenin 有力上調(diào)，證明了抗阻運(yùn)動(dòng)優(yōu)先調(diào)節(jié)Wnt 通路成分的基因和蛋白質(zhì)表達(dá)。更大強(qiáng)度的16 周聯(lián)合運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，血清SFRP-5 水平升高，Wnt5A 水平降低，T2DM 明顯改善，這可能與脂肪量減少有關(guān)。由此可見，Wnt 信號(hào)通路作為代謝綜合征的多效性基礎(chǔ)，未來可以通過運(yùn)動(dòng)來調(diào)節(jié)其介導(dǎo)的肥胖和相關(guān)炎癥狀態(tài)，尤其是聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)和阻力運(yùn)動(dòng)，更能顯著調(diào)控Wnt5A 和SFRP-5 水平。然而，到目前為止，關(guān)于運(yùn)動(dòng)在Wnt5A 和SFRP-5 中的作用機(jī)制及其對(duì)炎癥影響的臨床研究有限，未來需進(jìn)一步研究。

6 小結(jié)

綜上所述，脂肪因子分為促炎和抗炎分子，不論是有氧運(yùn)動(dòng)還是抗阻運(yùn)動(dòng)都將脂肪因子向促進(jìn)健康的脂肪因子方向調(diào)整。盡管運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)代謝綜合征患者脂肪因子的確切機(jī)制還不清楚，但是運(yùn)動(dòng)后脂聯(lián)素、omentin 和SFRP-5 的升高，瘦素、TNF-α、IL-6、Wnt5A 的降低平衡了代謝綜合征患者的代謝紊亂狀態(tài)，這可能與相關(guān)分子信號(hào)通路改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)有關(guān)。未來可以進(jìn)一步研究脂肪因子作為監(jiān)測(cè)運(yùn)動(dòng)改善代謝綜合征生物標(biāo)志物的潛在作用。最后，這些脂肪因子也可能成為肥胖及代謝綜合征治療的新靶點(diǎn)。