強(qiáng)化醫(yī)藥自主創(chuàng)新，推進(jìn)健康中國(guó)建設(shè)

蔣慧莉，賈春巖，李明穗，楊俊濤，李 青

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，北京 100730

李 青 電話：010- 65105903，電子郵件：liq8557@163.com

醫(yī)學(xué)關(guān)乎人民健康福祉、經(jīng)濟(jì)發(fā)展、國(guó)家安全和社會(huì)穩(wěn)定，當(dāng)今，世界正面臨百年未有之大變局，實(shí)現(xiàn)中華民族偉大復(fù)興，科技創(chuàng)新是決定性因素。習(xí)近平總書記提出科技創(chuàng)新要堅(jiān)持面向人民生命健康，為我國(guó)醫(yī)學(xué)科技發(fā)展和醫(yī)藥衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新指明了方向。

黨中央、國(guó)務(wù)院印發(fā)《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》，提出把健康放在優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略地位，把健康產(chǎn)業(yè)打造成為國(guó)民經(jīng)濟(jì)支柱性產(chǎn)業(yè)，對(duì)發(fā)展健康產(chǎn)業(yè)提出了新的要求[1]。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院(以下簡(jiǎn)稱醫(yī)科院)是國(guó)家醫(yī)學(xué)衛(wèi)生健康科技創(chuàng)新的戰(zhàn)略力量，在2016年醫(yī)科院建院60周年的賀信中，習(xí)近平總書記指示“抓住機(jī)遇、迎難而上，努力把中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院建設(shè)成為我國(guó)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新體系的核心基地”，明確了新時(shí)期醫(yī)科院發(fā)展的方向和目標(biāo)。醫(yī)學(xué)科技成果轉(zhuǎn)化及其產(chǎn)業(yè)化是國(guó)家實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略的重要任務(wù)，醫(yī)科院現(xiàn)擁有國(guó)家干細(xì)胞工程產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化基地、國(guó)家新藥開發(fā)工程技術(shù)研究中心等8個(gè)國(guó)家產(chǎn)業(yè)化基地和工程技術(shù)研究中心。如何將醫(yī)科院科技、醫(yī)療、教育等優(yōu)質(zhì)資源、豐富成果快速推廣及應(yīng)用，對(duì)核心基地建設(shè)具有重大意義，對(duì)推進(jìn)我國(guó)健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，醫(yī)藥衛(wèi)生產(chǎn)品自主可控均有重要的意義。

堅(jiān)持自主創(chuàng)新之路，推出醫(yī)藥器械硬核產(chǎn)品

強(qiáng)化原始創(chuàng)新，推進(jìn)重大新藥上市醫(yī)科院藥物研究所、醫(yī)藥生物技術(shù)研究所、藥用植物研究所圍繞天然產(chǎn)物、微生物及植物單體藥物，堅(jiān)持走中國(guó)特色的醫(yī)藥創(chuàng)新之路。十三五期間，取得一大批醫(yī)藥成果，有力推進(jìn)了健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展。藥物所以種桑養(yǎng)蠶副產(chǎn)物“桑枝”為藥材，歷時(shí)20余載，成功研發(fā)的降血糖原創(chuàng)天然藥物“桑枝總生物堿”，于2020年3月17日獲批上市，用于2型糖尿病治療，成為近十年我國(guó)首個(gè)獲批的降血糖中藥新藥。該藥物獲中國(guó)、美國(guó)、日本等專利授權(quán)；入選2020年度中國(guó)重要醫(yī)學(xué)進(jìn)展(藥學(xué)領(lǐng)域)；通過當(dāng)年“國(guó)談”獲批納入2020國(guó)家醫(yī)保目錄；并進(jìn)入1000多家臨床機(jī)構(gòu)，惠及更多的糖尿病患者。醫(yī)藥生物技術(shù)研究所與相關(guān)企業(yè)采用合成生物學(xué)技術(shù)研制的國(guó)家1.1類創(chuàng)新藥可利霉素獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書。藥用植物研究所發(fā)明沉香通體結(jié)香技術(shù)并推廣，直接經(jīng)濟(jì)效益達(dá)20億元，間接經(jīng)濟(jì)收益超百億。醫(yī)科院新增8個(gè)創(chuàng)新藥物進(jìn)入Ⅰ期臨床，17個(gè)創(chuàng)新藥物處在臨床Ⅰ～Ⅲ期不同研究階段，還有一批處于臨床前研究和候選物研究階段的化合物。還組織開展了11個(gè)罕見病藥物品種的研發(fā)，孵化了10余項(xiàng)兒童用藥品種和多個(gè)治療老年病的一類新藥。

2020年初新冠疫情發(fā)生后，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究院會(huì)同合作單位發(fā)現(xiàn)阿茲夫定具有抗新冠病毒的作用，作用機(jī)制與已有的抗新冠藥物明顯不同，具有標(biāo)本兼顧的生物學(xué)優(yōu)勢(shì)。2022年7月25日，國(guó)家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，附條件批準(zhǔn)河南真實(shí)生物科技有限公司阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)證的注冊(cè)申請(qǐng)。該藥是我國(guó)自主研發(fā)的首個(gè)批準(zhǔn)上市的口服小分子新冠病毒肺炎治療藥物[2]。

響應(yīng)國(guó)家需求，研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)產(chǎn)品醫(yī)科院阜外醫(yī)院率先開展并完成了中國(guó)第1個(gè)植入式人工心臟臨床試驗(yàn)，該產(chǎn)品成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲得注冊(cè)證的人工心臟產(chǎn)品并獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床應(yīng)用[3]。在此基礎(chǔ)上，阜外醫(yī)院2019年開展了中國(guó)第1個(gè)具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的第3代全磁懸浮人工心臟CH-VAD的臨床試驗(yàn)和臨床注冊(cè)研究，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)人工心臟領(lǐng)域空白，造福廣大心力衰竭患者[4]。首創(chuàng)用超聲完全替代放射線介入治療結(jié)構(gòu)性心臟病新方法推廣到全球20多個(gè)國(guó)家、形成新型結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案等“醫(yī)科院”方案。

傳承糖丸爺爺顧方舟老院長(zhǎng)的精神，醫(yī)科院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所經(jīng)過長(zhǎng)期自主創(chuàng)新，研制成功全球首個(gè)Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗(單苗)、全球首個(gè)腸道病毒71型滅活疫苗(人二倍體細(xì)胞)和Ⅰ型、Ⅲ型脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗(人二倍體細(xì)胞)系列，我國(guó)自主創(chuàng)新疫苗研發(fā)取得重大突破并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。

醫(yī)科院首創(chuàng)COVID-19疫苗保護(hù)性動(dòng)物模型評(píng)價(jià)技術(shù)并向全球公布，完成了國(guó)家部署80%疫苗的評(píng)價(jià)，其中11種進(jìn)入臨床試驗(yàn)，包含第1個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)和第1個(gè)上市的疫苗。醫(yī)科院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所團(tuán)隊(duì)培育ACE2高度人源化的動(dòng)物，體內(nèi)證實(shí)了病毒受體，遵循科赫法則證實(shí)了COVID-19的病原體，再現(xiàn)了病毒感染、復(fù)制、宿主免疫和病理過程，率先構(gòu)建了受體人源化小鼠和恒河猴模型，分別被科技部和Nature雜志評(píng)價(jià)為國(guó)際最早的新冠肺炎動(dòng)物模型。首創(chuàng)了COVID-19藥物有效性的動(dòng)物模型評(píng)價(jià)技術(shù)，評(píng)價(jià)了126種藥物，篩選到8種有效藥物或抗體，傳播途徑與藥物篩查結(jié)果陸續(xù)納入衛(wèi)健委診療方案第2至第7版，為疫情防控和臨床救治提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)[5]。

建立促進(jìn)科研人員創(chuàng)新及收益分配機(jī)制為貫徹落實(shí)《中共中央關(guān)于全面深化改革若干重大問題的決定》，充分調(diào)動(dòng)醫(yī)科院科技人員創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)積極性，促進(jìn)醫(yī)科院科技成果轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化，醫(yī)科院推進(jìn)健全完善科技成果轉(zhuǎn)化機(jī)制，研究制定了《中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化管理辦法(暫行)》，加大了對(duì)科研人員的成果轉(zhuǎn)化自主權(quán)，提高了對(duì)在成果轉(zhuǎn)化中做出重要貢獻(xiàn)的人員獎(jiǎng)勵(lì)和報(bào)酬的比例，進(jìn)一步提高科研人員創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的積極性。

新時(shí)代對(duì)科技成果轉(zhuǎn)化和健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展提出新要求

當(dāng)下，深刻激烈的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)形勢(shì)，對(duì)醫(yī)藥器械等關(guān)鍵產(chǎn)品和技術(shù)提出了更高的要求。當(dāng)前，我國(guó)正處于調(diào)整經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)、轉(zhuǎn)換發(fā)展動(dòng)能的關(guān)鍵時(shí)期，實(shí)現(xiàn)科技自主創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)國(guó)際國(guó)內(nèi)雙循環(huán)，發(fā)展新產(chǎn)業(yè)和新業(yè)態(tài)，是實(shí)現(xiàn)動(dòng)能轉(zhuǎn)換的關(guān)鍵所在。健康產(chǎn)業(yè)直接面向人民生命健康，已成為國(guó)際主要科技先行國(guó)家社會(huì)發(fā)展的支柱性產(chǎn)業(yè)。美國(guó)的健康產(chǎn)業(yè)占GDP比重超過15%，加拿大、日本等國(guó)超過10%，而我國(guó)2019年健康產(chǎn)業(yè)僅占GDP的6.6%[6- 7]。目前我國(guó)藥品、醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)仍處于價(jià)值鏈低端。我國(guó)缺乏原創(chuàng)新藥，目前研發(fā)的大多數(shù)創(chuàng)新藥是基于國(guó)外新發(fā)現(xiàn)的跟隨型藥物，處于以仿制為主、仿創(chuàng)結(jié)合階段，95%的化學(xué)藥是仿制藥，上市新藥多為me-too藥物，與美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家差距非常大，生物技術(shù)藥物也被國(guó)際醫(yī)藥巨頭壟斷。最近15年，我國(guó)自主研發(fā)的小分子化合物數(shù)量?jī)H為美國(guó)的3.5%，大分子生物藥近年來有突破性進(jìn)展，但也僅有美國(guó)研發(fā)規(guī)模的1/4。

“十四五”期間，要突破制約我國(guó)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的技術(shù)瓶頸，打造核心競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和健康服務(wù)業(yè)體系，研發(fā)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥物、高端診療設(shè)備、高附加值醫(yī)用耗材等，構(gòu)建科技含量高、競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)、結(jié)構(gòu)合理的健康產(chǎn)業(yè)集群，形成高水平、規(guī)模化的科技成果轉(zhuǎn)化平臺(tái)和產(chǎn)業(yè)基地，為人民群眾創(chuàng)造更多的健康福祉。

多措并舉，走好我國(guó)醫(yī)藥自主創(chuàng)新之路

醫(yī)科院全面貫徹新發(fā)展理念，繼續(xù)完善醫(yī)學(xué)科技轉(zhuǎn)化鏈條，破除新型診療技術(shù)轉(zhuǎn)化瓶頸，培育壯大醫(yī)療、教育、科技產(chǎn)業(yè)發(fā)展。完善制度建設(shè)、平臺(tái)建設(shè)，推動(dòng)一批國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥品、疫苗、醫(yī)療設(shè)備、醫(yī)用耗材等重大科技成果產(chǎn)出并落地轉(zhuǎn)化，推動(dòng)健康產(chǎn)業(yè)資源集成，用高質(zhì)量的自主創(chuàng)新醫(yī)藥健康產(chǎn)品和服務(wù)供給，全面支撐健康中國(guó)建設(shè)。

提升新藥創(chuàng)制能力，保障人民用藥需求深化衛(wèi)生健康產(chǎn)品全鏈條創(chuàng)新布局，加強(qiáng)原創(chuàng)性技術(shù)攻關(guān)，加快原創(chuàng)新藥基礎(chǔ)開發(fā)及臨床研究，新藥發(fā)現(xiàn)、新藥研發(fā)、新藥評(píng)價(jià)、成藥性研究等核心問題及關(guān)鍵技術(shù)取得重要進(jìn)展。加強(qiáng)研發(fā)臨床急需短缺藥品、防控所需和罕見病治療藥品，解決天然藥物、生物藥物、生物治療等研發(fā)中存在的卡脖子問題，進(jìn)一步完善創(chuàng)新鏈、研發(fā)鏈和產(chǎn)業(yè)鏈，構(gòu)建全鏈條高效整合、創(chuàng)新能力突出的國(guó)家藥物創(chuàng)新體系。

布局醫(yī)療器械研發(fā)，提供裝備自主保障能力聚焦我國(guó)高端醫(yī)療裝備和關(guān)鍵核心部件依賴進(jìn)口的問題，重點(diǎn)布局醫(yī)學(xué)影像、體外診斷、先進(jìn)治療、生物醫(yī)用材料等方向，加強(qiáng)對(duì)防控所需醫(yī)療器械的應(yīng)急研發(fā)，突出醫(yī)研企結(jié)合的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)建設(shè)，系統(tǒng)完善國(guó)家醫(yī)療器械創(chuàng)新體系。

強(qiáng)化醫(yī)藥科技全鏈條支撐能力建立輻射全國(guó)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源統(tǒng)一保存、供應(yīng)和信息共享的示范基地。高質(zhì)量運(yùn)行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國(guó)家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施(北京協(xié)和)。推進(jìn)臨床型研究病房建設(shè)，從分子、細(xì)胞、組織、個(gè)體和群體水平系統(tǒng)開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，推動(dòng)在心腦血管、老年醫(yī)學(xué)、腦科學(xué)研究、人工智能模塊和醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)挖掘等領(lǐng)域創(chuàng)新突破。強(qiáng)化臨床試驗(yàn)體系與標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)。加強(qiáng)藥品監(jiān)管研究院和藥品器械評(píng)價(jià)及監(jiān)管科學(xué)體系建設(shè)，開展臨床藥品監(jiān)管、評(píng)估和重大科技創(chuàng)新合作，開展藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)技術(shù)評(píng)價(jià)。

完善政策，貫徹落實(shí)國(guó)家科技成果轉(zhuǎn)化的重要部署全面實(shí)施《賦予科研人員職務(wù)科技成果所有權(quán)或長(zhǎng)期使用權(quán)試點(diǎn)單位工作方案》，出臺(tái)科技成果轉(zhuǎn)化政策性文件，充分調(diào)動(dòng)所院科技成果轉(zhuǎn)化和科研人員創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)積極性。建立醫(yī)科院及所院的科技成果轉(zhuǎn)化服務(wù)體系，推動(dòng)以“技術(shù)經(jīng)理人”專業(yè)技術(shù)崗位設(shè)置，推進(jìn)國(guó)家技術(shù)轉(zhuǎn)移機(jī)構(gòu)和眾創(chuàng)空間建設(shè)，對(duì)重點(diǎn)單位、重點(diǎn)企業(yè)在科技產(chǎn)業(yè)方面的示范引領(lǐng)作用重點(diǎn)扶持，進(jìn)一步加大有效的科技供給。