血清白蛋白水平對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療預(yù)后的影響

徐冰清 肖 楊 李道俊 許新華

(三峽大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院[宜昌市中心人民醫(yī)院] 腫瘤科 & 三峽大學(xué) 腫瘤防治中心， 湖北 宜昌 443003)

肺癌的發(fā)病率和死亡率居惡性腫瘤首位[1-2]，其中非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80%以上[3]。多數(shù)肺癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，5年生存率不足20%[4-5]。化療作為全身治療的基石，是晚期肺癌主要的治療方法。

血清白蛋白(albumin，ALB)在體內(nèi)大量分布，是評(píng)估人體營(yíng)養(yǎng)狀況的重要指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，血清ALB對(duì)接受全身化療的老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[6]。肺癌是一種營(yíng)養(yǎng)消耗性疾病，特別是晚期腫瘤患者，腫瘤細(xì)胞的大量消耗和抗腫瘤治療帶來的不適，都可能加重營(yíng)養(yǎng)不良，導(dǎo)致低蛋白血癥。而化療藥物要通過血清ALB作為載體運(yùn)輸?shù)侥[瘤細(xì)胞發(fā)揮作用，當(dāng)機(jī)體發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)，會(huì)影響藥物的療效[7]。本文旨在探討血清ALB水平對(duì)化療后晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的影響，以評(píng)估血清中ALB含量對(duì)晚期NSCLC預(yù)后的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年1月～2018年12月在我院確診的非手術(shù)晚期非小細(xì)胞肺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷的初治NSCLC；②臨床分期屬Ⅲ期或Ⅳ期；③血常規(guī)、肝腎功能無明顯異常；④卡氏(KPS)評(píng)分≥80分；⑤化療方案使用含鉑雙藥化療。

1.2 研究方法

根據(jù)患者化療前血清中ALB含量的差別，分成血清ALB正常組(血清ALB≥35 g/L)和降低組(血清ALB<35 g/L )。所有患者均采用含鉑雙藥化療。所有患者均在化療2周期后按實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteria in solid tumors, RECIST)1.1[8]進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 隨訪方法

采用門診隨訪、電話回訪或微信等方式隨訪，隨訪截止日期為2020年8月31日。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，生存分析采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，多因素分析采用Cox模型比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療前血清白蛋白水平與晚期NSCLC臨床特征的關(guān)系

180例晚期NSCLC患者的臨床特征如表1，化療前血清ALB正常組和降低組在臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。而在性別、年齡、病理類型等方面，兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。

表1 晚期NSCLC患者化療前血清白蛋白水平與臨床特征的關(guān)系[n(%)]

2.2 晚期NSCLC患者化療預(yù)后的影響因素

單因素分析顯示，淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移、化療前血清ALB水平是影響患者預(yù)后的因素(P<0.05)，見表2。以生存為因變量(死亡為參照)Cox多因素分析中顯示，淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移、化療前血清ALB水平是化療后晚期NSCLC預(yù)后的影響因素，見表2。

表2 影響晚期NSCLC患者預(yù)后的統(tǒng)計(jì)分析

2.3 化療前不同血清白蛋白水平晚期NSCLC患者的生存對(duì)比

180例患者化療后中位生存時(shí)間為14個(gè)月，1年生存率為68.89%(124/180)?；熐把錋LB正常組和降低組的中位生存期分別為15個(gè)月和13個(gè)月，1年生存率分別為74.32%(55/74)和65.09%(69/106)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見圖1。

圖1 晚期NSCLC患者的生存曲線

3 討論

血清ALB除了參與物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、營(yíng)養(yǎng)支持等方面，還具有增強(qiáng)免疫和潛在的抗腫瘤作用[9-10]。Lien等[11]發(fā)現(xiàn)，血清ALB正常的胃癌患者5年生存率明顯優(yōu)于ALB減少者。蔣志強(qiáng)等[10]發(fā)現(xiàn)，血清ALB含量低是結(jié)腸癌術(shù)后預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。ALB是一種抗氧化劑，通過維持體內(nèi)生物因子的平衡而穩(wěn)定細(xì)胞生長(zhǎng)和DNA復(fù)制，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。Nojiri等[12]認(rèn)為，ALB通過減少抑癌基因Rb的磷酸化和增加p57的表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。另外，腫瘤可誘導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)[13]，炎癥反應(yīng)可以改變腫瘤的微環(huán)境而加速腫瘤的進(jìn)展。炎癥反應(yīng)釋放的白介素-6等炎癥因子會(huì)抑制ALB的合成，ALB作為抗氧化劑，有保護(hù)正常組織、促進(jìn)損傷修復(fù)的作用。當(dāng)?shù)偷鞍讜r(shí)，其穩(wěn)定核酸、蛋白質(zhì)的作用減弱，腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的機(jī)率增加。細(xì)胞免疫受到抑制，免疫殺傷腫瘤作用減弱，腫瘤侵襲性增加，導(dǎo)致復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[14]。

肺癌患者長(zhǎng)期處于營(yíng)養(yǎng)消耗狀態(tài)，導(dǎo)致體重下降、營(yíng)養(yǎng)不良，尤其是放化療的患者，更易丟失白蛋白。研究表明，化療前血清ALB水平和NSCLC患者的生存期正相關(guān)[6]。Fiala等[15]將口服厄洛替尼靶向治療的晚期NSCLC患者分為低ALB組和正常ALB組，結(jié)果顯示，兩組患者的中位生存期分別為1.9個(gè)月和11.4個(gè)月(P<0.001)，血清ALB水平為顯著的獨(dú)立預(yù)后因素。與上述研究一致，本研究在分析化療前ALB水平與含鉑雙藥化療的晚期NSCLC患者預(yù)后的研究中也得到了類似結(jié)果，血清ALB正常組生存期顯著提高，化療前血清ALB降低組和正常組的中位生存期分別為13個(gè)月和15個(gè)月。本文未發(fā)現(xiàn)ALB水平在晚期NSCLC患者性別、年齡、病理類型等方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這與徐小峰等[6]研究結(jié)果一致。

晚期腫瘤負(fù)荷增大，腫瘤細(xì)胞更易通過血液、淋巴廣泛轉(zhuǎn)移，器官代謝障礙，導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)不良、低蛋白血癥和免疫力下降。免疫力下降使機(jī)體易發(fā)生感染，感染又使分解代謝增強(qiáng)，進(jìn)一步加重營(yíng)養(yǎng)不良，進(jìn)而導(dǎo)致免疫功能更加低下。本研究根據(jù)化療前血清ALB水平將晚期NSCLC患者分為低ALB組和正常ALB組后發(fā)現(xiàn)，兩組患者在腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素分析顯示，化療前血清ALB水平降低和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存的危險(xiǎn)因素，但腫瘤分期未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，分析原因與納入患者為晚期或局部晚期、病例數(shù)較少有關(guān)。Wang等[16]將伴有低蛋白血癥的晚期NSCLC患者，按化療前是否補(bǔ)充ALB分為兩組，結(jié)果顯示，化療前補(bǔ)充ALB組生存獲益明顯優(yōu)于未補(bǔ)充ALB組。因此，對(duì)抗腫瘤治療前營(yíng)養(yǎng)不良的晚期NSCLC應(yīng)盡早給予營(yíng)養(yǎng)支持，可能會(huì)改善預(yù)后。

總之，血清ALB水平不僅反映晚期NSCLC患者的營(yíng)養(yǎng)及腫瘤狀態(tài)，還能判斷預(yù)后，低蛋白血癥是化療后晚期NSCLC患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。