安胃湯治療慢性萎縮性胃炎的研究概況

吳德坤 吳鴻運 唐友明* 陸飛國

1．廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011；2．廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530200

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)也稱萎縮性胃炎，在病理上表現(xiàn)為腺體數(shù)目減少，胃黏膜上皮和腺體萎縮，胃黏膜萎縮變薄，或者伴有腸上皮化生，固有層內(nèi)大量淋巴細胞以及漿細胞浸潤為特點的慢性胃炎[1-2]。常見的臨床表現(xiàn)為上腹部不適或隱痛、滿脹感、消化不良、消瘦、貧血等癥狀。CAG病因比較復(fù)雜，其中有不良飲食習(xí)慣、吸煙酗酒、不當(dāng)用藥、胃部疾病刺激、幽門螺桿菌感染等，通常情況下CAG患病的發(fā)生率隨著年齡增長而增加，50歲以上老年人近50%有胃黏膜有萎縮改變[3-4]，其中約70%的CAG患者年齡在40歲以上。CAG作為一種癌前病變，若經(jīng)久不愈、反復(fù)發(fā)作易發(fā)生胃黏膜腸上皮化生，進而發(fā)生胃黏膜不典型增生，最終發(fā)展為胃癌[5]，胃癌的發(fā)生率在這幾年也呈現(xiàn)急速上升的趨勢，這也是CAG如此受重視的原因。臨床上的西醫(yī)常規(guī)治療主要針對病因進行，具有一定的療效，但是病情容易反復(fù)，患者長期服用西藥會出現(xiàn)各種副作用。而中醫(yī)講究身體機能的平衡，注重調(diào)理，緩解患者自身癥狀，在治療慢性胃炎上具有很好的發(fā)展前景。安胃湯是在全國名老中醫(yī)林沛湘教授治療慢性胃病的經(jīng)驗方基礎(chǔ)上加減而成。方中黃連、干姜寒熱并用，辛開苦降，合半夏入胃，能和胃降逆，燥濕開結(jié)，通降氣機為君，師法仲景《傷寒論》半夏瀉心湯之意；百合、烏藥養(yǎng)津護胃，行氣散寒為臣；白芍、炙甘草酸甘化陰以生津液，柔肝緩急而止疼痛為佐；丹參、木香行氣滯而化血瘀為使。本方寒熱并用，活血行氣，暢通氣機，在臨床上治療CAG多年療效顯著。目前研究發(fā)現(xiàn)安胃湯對 CAG 治療效果主要為逆轉(zhuǎn)胃黏膜腺體萎縮、腸上皮化生以及異型增生[6]；減輕胃黏膜急慢性炎癥[7]；改善患者胃脘疼痛、痞滿、嘈雜、泛酸、食后腹脹等癥狀[8]；降低胃黏膜 TFF1、TFF2、TFF3 和 NF-κB[9-11]的表達。

通過在中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫采用高級檢索方法輸入主題“安胃湯”和“慢性萎縮性胃炎”，檢索時間設(shè)置為2005年1月1日至2021年9月1日，共檢索出61篇關(guān)于安胃湯治療慢性萎縮性胃炎的實驗研究和臨床應(yīng)用研究的文獻，本文對這些文獻進行總結(jié)分析，總結(jié)安胃湯治療慢性萎縮性胃炎的研究進展概況。

1 臨床應(yīng)用研究

通過對目前安胃湯應(yīng)用于臨床的觀察與統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，其總體療效明顯優(yōu)于對照組，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，同時在鏡下的病理狀態(tài)也有所改善。在劉晨萍等[12]的研究中將35例脾胃血瘀型CAG患者作為觀察組使用安胃湯治療，選31例患者作為對照組使用胃復(fù)春片口服治療，研究結(jié)果顯示觀察組總有效率為91.4%，而對照組總有效率為80.6%，可見觀察組的治療效果與對照組相比效果明顯(P<0.05)。在唐卉等[13]的臨床研究中將80例CAG患者隨機分組，其中42例患者作為觀察組使用安胃湯治療組，38例患者作為對照組使用胃復(fù)春片治療，研究結(jié)果顯示使用觀察組癥狀有所改善，癥狀改善的程度優(yōu)于對照組，經(jīng)過跟蹤觀察，研究發(fā)現(xiàn)一年的復(fù)發(fā)率觀察組也好于對照組(P<0.05)。在馬廷懇[10]的研究中，60例觀察組CAG患者口服安胃湯治療，另60例CAG患者使用西醫(yī)治療作為對照組，通過研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)口服安胃湯治療的觀察組治愈的概率顯著高于對照組(P<0.05)。在王萍等[14]的研究中對126例CAG病人進行隨機分組，課題組對63例病人使用安胃湯治療，對另63例患者使用胃復(fù)春片治療作為對照組，研究結(jié)果顯示為安胃湯治療CAG濕熱蘊中型療效比對照組使用了胃復(fù)春片療效更好一些(P<0.05)。在廖冬燕等[11]的100臨床案例研究中顯示使用了安胃湯的治療組的總有效率為94.0%明顯高于使用了胃復(fù)春片的對照組的總有效率的72%，研究中也發(fā)現(xiàn)安胃湯對于幽門螺桿菌的根除也具有一定效果。黃楊清[15]認(rèn)為安胃湯治療 CAG 在改善其臨床癥狀，消除炎癥，保護胃黏膜方面有著顯著的療效，值得臨床推廣和應(yīng)用。因此，根據(jù)以上諸多的臨床應(yīng)用研究顯示安胃湯對CAG具有較好的療效，但是其作用機制復(fù)雜，需要對安胃湯應(yīng)用和作用機制更進一步的深入研究，對安胃湯進一步開發(fā)以及作用機制的闡述具有重要的意義。

2 實驗研究

近年來一些研究從分子水平對安胃湯治療CAG的機制進行深入研究。在韋維等[16]的100例CAG病例中研究結(jié)果顯示，正常胃黏膜演變成胃癌的過程中，TFF1、TFF2蛋白和基因的表達逐漸減弱，TFF3蛋白和基因的表達逐漸升高，而在使用安胃湯治療后TFF1、TFF2蛋白和基因的表達增強，TFF3蛋白和基因的表達減弱。由此可見，安胃湯可能通過改善CAG患者胃黏膜的TFF蛋白及基因的表達,促使細胞增殖和移行能力的提高，從而使受損的細胞加速重新建立與上皮細胞的移行速率而起到修復(fù)和保護胃粘膜防治CAG的作用。汪波[17]的研究發(fā)現(xiàn)，在 CAG 患者的胃黏膜中，STAT3、JAK1 異常升高；安胃湯可明顯改善 CAG 大鼠胃黏膜病理組織形態(tài)，逆轉(zhuǎn)腺體萎縮，且能抑制 CAG 大鼠胃黏膜 JAK1、STAT3 蛋白及 mRNA 的表達，通過抑制JAK1/STAT3 信號傳導(dǎo)通路調(diào)節(jié)細胞凋亡，從而起到逆轉(zhuǎn) CAG 的作用。 AKIYAMA Y[18]的研究表明GATA-4、GATA-5、GATA-6mRNA在正常胃腸道組織中表達較高，但在發(fā)生癌癥的胃腸道組織中GATA-4、GATA-5、GATA-6mRNA表達較低，而韋維等[19]在研究大鼠模型中發(fā)現(xiàn)了安胃湯對于GATA-4、GATA-5、GATA-6 mRNA的表達明顯增強，從而起到了防治CAG的作用。

龐旺風(fēng)[20]的研究提示，安胃湯能明顯抑制 CAG 模型大鼠胃組織中PI3K/Akt蛋白的表達，抑制 PI3K/Akt 信號通路的活性，促進 CAG 模型大鼠胃黏膜萎縮腺體上皮細胞凋亡，促進腺體再生及胃黏膜修復(fù)，阻斷 CAG 模型大鼠的病程，這可能是安胃湯治療 CAG 的作用機制。萬文雅[21]的研究發(fā)現(xiàn)，安胃湯主要是通過上調(diào) CAG 模型大鼠胃黏膜 Fas/FasL 蛋白的表達，下調(diào) Bcl-2 蛋白的表達，對大鼠胃黏膜細胞 Fas/FasL 信號傳導(dǎo)通路的激活進行調(diào)控，從而起到抗 CAG 的作用。在李曉麗等[22]的研究中認(rèn)為Bcl-2可以克制阻抑細胞凋亡，其是凋亡分子機制的重要靶細胞。而目前針對NF-κB的調(diào)節(jié)機制尚未明確，但在吳昊等[23]的研究提示抑制NF-κB的活性可以促使癌細胞凋亡。韋維等[24]在大鼠模型研究中也發(fā)現(xiàn)安胃湯具有降低Bcl-2及NF-κB基因表達的作用，促使胃黏膜狀態(tài)得到改善，使之達到治療CAG的目的。同時安胃湯也具有改善胃黏膜變薄以及腺體萎縮等病理狀態(tài)的作用，其通過提高PTEN基因以及蛋白的表達，抑制胃黏膜細胞PI3K /Akt信號傳導(dǎo)通路等作用機制，從而達到防治CAG的效果[25]。

安胃湯用于臨床醫(yī)治CAG的作用機理復(fù)雜，盡管有學(xué)者對其作用機制做了不少實驗研究，但是還有某些相關(guān)的基因、蛋白表達以及信號通路等作用機制未明，還需要做相關(guān)的實驗研究進一步的研究與探討。

3 小結(jié)

總之，近年來的臨床應(yīng)用研究和實驗研究證實安胃湯具有明顯改善胃黏膜炎癥，保護胃黏膜，促進胃黏膜修復(fù)的作用，治療CAG療效顯著，副作用少，明顯改善患者的臨床癥狀，在治療 CAG 方面具有廣闊的前景。但是目前安胃湯治療CAG的研究仍有不足之處，安胃湯的作用機理尚不完全明確，許多研究探索還是局限在單一的細胞因子水平，因此很有必要在安胃湯干預(yù)慢性萎縮性胃炎的關(guān)鍵分子和細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路方面開展研究，有利于安胃湯的進一步開發(fā)和應(yīng)用。