全球銅綠假單胞菌醫(yī)院感染暴發(fā)事件的流行特征與應(yīng)對(duì)策略

王雪玉，田芳英，趙 明

(1. 山西醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)院，山西 太原 030001； 2. 山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院醫(yī)院感染管理科，山西 太原 030001)

銅綠假單胞菌(Pseudomonasaeruginosa)是一種致病力較低的革蘭陰性桿菌，在某些特定條件下才能致病，例如長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑，進(jìn)行化學(xué)治療、放射治療等導(dǎo)致患者免疫功能低下，可引起嚴(yán)重的甚至致死性的感染；此外接受一些侵入性操作(如氣管切開、留置導(dǎo)尿管等)的患者也容易發(fā)生感染，銅綠假單胞菌已成為醫(yī)院感染的重要病原菌之一[1]。土壤、水、空氣，正常人的皮膚、呼吸道和腸道中都有該菌存在，環(huán)境中無(wú)處不在的特性使得此類感染暴發(fā)的來(lái)源難以識(shí)別，潮濕的場(chǎng)所、自來(lái)水、水槽、消毒劑溶液、呼吸設(shè)備和支氣管鏡等是銅綠假單胞菌最常見(jiàn)的醫(yī)院內(nèi)宿主，通過(guò)污染清潔設(shè)備、消毒劑和水系統(tǒng)而引起暴發(fā)[2-3]。應(yīng)對(duì)銅綠假單胞菌引起的醫(yī)院感染暴發(fā)是醫(yī)療機(jī)構(gòu)的一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)，了解銅綠假單胞菌的暴發(fā)特征有助于指導(dǎo)監(jiān)測(cè)暴發(fā)、暴發(fā)后快速調(diào)查以及制定相應(yīng)的感染控制措施[4]。全球暴發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)(Worldwide Database for Nosocomial Outbreaks)從醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)公布的暴發(fā)報(bào)告中提取標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)，代表了當(dāng)前可用的所有類型醫(yī)院內(nèi)暴發(fā)的最全面的集合，使有著特定參數(shù)的文獻(xiàn)能夠被快速檢索[5]。本研究匯總分析近17年銅綠假單胞菌醫(yī)院感染暴發(fā)事件的暴發(fā)特征、暴發(fā)源、傳播途徑、感染控制措施、暴發(fā)株的同源性分析方法及危險(xiǎn)因素，為今后處理銅綠假單胞菌醫(yī)院感染暴發(fā)提供經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①銅綠假單胞菌引起的醫(yī)院感染暴發(fā)原始報(bào)告/文獻(xiàn)；相關(guān)綜述作為進(jìn)一步查找原始暴發(fā)報(bào)告/文獻(xiàn)的來(lái)源；②不限制出版物與語(yǔ)言。排除標(biāo)準(zhǔn)：①2005年之前發(fā)表的報(bào)告與原始文獻(xiàn)，最大程度上降低過(guò)時(shí)數(shù)據(jù)(如微生物學(xué)診斷以及基因分型方法)的影響；②重復(fù)報(bào)道以及同一事件的重復(fù)報(bào)道文獻(xiàn)；③Meta、系統(tǒng)綜述、會(huì)議文獻(xiàn)；④非銅綠假單胞菌引起的醫(yī)院感染暴發(fā)及疑似暴發(fā)事件；⑤未描述銅綠假單胞菌醫(yī)院感染暴發(fā)事件流行病學(xué)特征或表述不清的文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索 計(jì)算機(jī)檢索全球醫(yī)院感染暴發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)(https://www.outbreak-database.com/Home.aspx)以及PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)限從2005年1月1日—2022年7月18日。暴發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)以“Pseudomonasaeruginosa”為主題詞檢索，選擇檢索參數(shù)“complete-view”來(lái)獲取文獻(xiàn)信息與相關(guān)暴發(fā)資料；PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)以“Pseudomonasaeruginosa、outbreak”為主題詞進(jìn)行檢索，同時(shí)對(duì)相關(guān)內(nèi)容綜述和納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)行手工檢索以發(fā)現(xiàn)潛在的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究。

1.3 文獻(xiàn)篩選與數(shù)據(jù)提取 由2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)并提取資料，完成后交叉核對(duì)，如果出現(xiàn)分歧通過(guò)討論解決，如無(wú)法解決則與第3名研究者討論后決定，提取所有可能與由銅綠假單胞菌引起的醫(yī)院感染暴發(fā)的相關(guān)資料：年份、暴發(fā)持續(xù)時(shí)間、國(guó)家、病房特征[重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)與其他]、受影響的患者例數(shù)、感染患者例數(shù)、死亡例數(shù)、病原菌來(lái)源、分子分型方法、感染傳播途徑、終止暴發(fā)采用的感染控制措施，從病例對(duì)照研究與隊(duì)列研究中獲得銅綠假單胞菌傳播的危險(xiǎn)因素，對(duì)提取的危險(xiǎn)因素分組后處理。

1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià) 由于暴發(fā)資料大多為案例報(bào)告，因此由兩名研究者使用紐克斯?fàn)?渥太華量表(The Newcastle-Ottawa Scale，NOS)僅對(duì)所有納入的病例對(duì)照研究及隊(duì)列研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，NOS量表評(píng)價(jià)內(nèi)容包括研究人群選擇(4分)、研究間可比性(3分)、暴露評(píng)價(jià)或結(jié)局評(píng)價(jià)(2分)，NOS評(píng)分≥6分表明文獻(xiàn)質(zhì)量較高，文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果不作為排除標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用Excel 2010對(duì)暴發(fā)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示；病死率與銅綠假單胞菌耐藥性的分析采用四格表資料的χ2檢驗(yàn)，P≤0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件Stata 16.0對(duì)銅綠假單胞菌獲得與傳播的危險(xiǎn)因素分組后進(jìn)行Meta分析，計(jì)數(shù)資料的效應(yīng)指標(biāo)采用比值比(odds ratio,OR)及其95%置信區(qū)間(confidence interval，CI)表示，采用Q檢驗(yàn)和I2統(tǒng)計(jì)量以量化研究間的異質(zhì)性，如果P<0.05,I2>50%，則存在異質(zhì)性，使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行比較；反之使用固定效應(yīng)模型。由于每組納入的文獻(xiàn)少于10篇，采用Egger’s檢驗(yàn)評(píng)估納入文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初步檢索出文獻(xiàn)321篇(英文316篇、法文2篇、西班牙文2篇、日文1篇)，通過(guò)Endnote文獻(xiàn)管理軟件剔除38篇重復(fù)文獻(xiàn)，對(duì)283篇文獻(xiàn)通過(guò)閱讀題目、摘要進(jìn)行初篩，初篩后剩余268篇，在閱讀全文進(jìn)行二次篩選后共納入148篇文獻(xiàn)，文獻(xiàn)篩選流程圖及結(jié)果見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖Figure 1 Flow chart of literature screening

2.2 暴發(fā)特征 共納入148篇研究，發(fā)生149起銅綠假單胞菌引起的醫(yī)院感染暴發(fā)，121起為案例報(bào)告，21起為病例對(duì)照研究，5起為隊(duì)列研究，其余2起分別為隨機(jī)對(duì)照研究與新聞報(bào)道。共有27個(gè)國(guó)家報(bào)告了銅綠假單胞菌醫(yī)院感染暴發(fā)，分別來(lái)自美國(guó)(17起)、法國(guó)(14起)、意大利(15起)、日本(13起)、西班牙(11起)、英國(guó)(9起)、巴西(8起)、中國(guó)(7起)、印度(7起)、土耳其(7起)等。

133起報(bào)告提供了暴發(fā)持續(xù)時(shí)間，平均暴發(fā)持續(xù)時(shí)間為507 d，每次暴發(fā)的平均感染病例數(shù)與平均致死病例數(shù)分別為18、9例，總病死率為16.9%。多數(shù)研究對(duì)象為成人住院患者，14起在兒童/新生兒人群中發(fā)生。66起銅綠假單胞菌醫(yī)院感染暴發(fā)提供了確切的病死率數(shù)據(jù)，包括860例感染和594例死亡病例，其中多重耐藥銅綠假單胞菌醫(yī)院感染病死率為31.9%，非多重耐藥銅綠假單胞菌醫(yī)院感染病死率為16.2%，病死率與銅綠假單胞菌的耐藥性特征有關(guān)(χ2=77.836，P<0.05)。149起暴發(fā)中僅19起來(lái)自ICU，130起來(lái)源于普通病房，包括外科、新生兒科、眼科、血液科、兒科、燒傷科等，2005—2022年按病房類型分層的銅綠假單胞菌醫(yī)院感染暴發(fā)情況見(jiàn)圖2。

圖2 2005—2022年普通病房與ICU銅綠假單胞菌醫(yī)院感染暴發(fā)情況(累計(jì)數(shù)據(jù))Figure 2 P. aeruginosa HAI outbreaks in general wards and intensive care unit from 2005 to 2022 (cumulative data)

2.3 暴發(fā)源 檢測(cè)暴發(fā)源是調(diào)查的重要目標(biāo)之一，因?yàn)槠淠芰⒓唇K止暴發(fā)事件。有78起銅綠假單胞菌醫(yī)院感染暴發(fā)中識(shí)別到環(huán)境暴發(fā)源，見(jiàn)表1，主要包括三大類：水系統(tǒng)(28起，35.90%)、醫(yī)療設(shè)備(34起，43.59%)以及治療用溶液(7起，8.97%，主要為眼科常用溶液)。

2.4 傳播途徑 本研究在112起暴發(fā)事件中找到銅綠假單胞菌醫(yī)院感染的主要傳播途徑，銅綠假單胞菌的傳播主要通過(guò)污染的醫(yī)療設(shè)備(39起，34.82%)，其次是污染的醫(yī)院水系統(tǒng)(36起，32.14%)，通過(guò)手接觸傳播(19起，16.96%)，通過(guò)環(huán)境物體表面接觸傳播(18起，16.07%)。

2.5 終止暴發(fā)實(shí)施的感染控制措施 112起暴發(fā)描述了終止暴發(fā)的感染控制措施，本研究按水系統(tǒng)、醫(yī)療設(shè)備與治療用溶液將其分類匯總，見(jiàn)表2。除了針對(duì)不同暴發(fā)源實(shí)施的針對(duì)性感染控制措施，基礎(chǔ)的感染控制措施也是終止暴發(fā)的重要環(huán)節(jié)。

2.6 暴發(fā)株的分子分型方法 130起暴發(fā)事件為判斷感染源、切斷傳播途徑、控制感染蔓延，對(duì)銅綠假單胞菌暴發(fā)株進(jìn)行了分子分型與同源性分析，最廣泛使用的方法是脈沖凝膠電泳(PFGE，86次)、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR，21次)和全基因組測(cè)序(WGS，8次)，見(jiàn)圖3。

2.7 危險(xiǎn)因素分析 納入的21篇病例對(duì)照研究、5篇隊(duì)列研究中僅15項(xiàng)病例對(duì)照研究提供OR值，NOS量表評(píng)分結(jié)果為5～6分，共提取59個(gè)銅綠假單胞菌醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素，Meta分析結(jié)果見(jiàn)表3。

表1 銅綠假單胞菌醫(yī)院感染暴發(fā)事件明確的環(huán)境暴發(fā)源Table 1 The defined environmental sources of P. aeruginosa HAI outbreaks

表2 針對(duì)銅綠假單胞菌醫(yī)院感染不同暴發(fā)源采取的感染控制措施Table 2 Infection control measures to different P. aeruginosa HAI outbreak sources

注：AFLP為擴(kuò)增片段長(zhǎng)度多態(tài)性；FAFLP為熒光素標(biāo)記的選擇性擴(kuò)增片段長(zhǎng)度多態(tài)性；rep-PCR為重復(fù)DNA序列的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)；MLVA為多位點(diǎn)可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列分型；MLST為多位點(diǎn)序列分型；VNTR為數(shù)目可變串聯(lián)重復(fù)序列；RAPD為隨機(jī)擴(kuò)增多態(tài)性DNA標(biāo)記。圖3 不同年份暴發(fā)病例采用的分子分型方法Figure 3 Molecular typing methods for outbreak cases in different years

表3 銅綠假單胞菌醫(yī)院感染不同危險(xiǎn)因素的Meta分析Table 3 Meta-analysis on different risk factors of P. aeruginosa HAI outbreak

3 討論

本研究綜合分析全球銅綠假單胞菌醫(yī)院感染事件發(fā)現(xiàn)，銅綠假單胞菌的暴發(fā)更多發(fā)生于普通病房，且從病死率數(shù)據(jù)來(lái)看，細(xì)菌的耐藥性與病死率存在相關(guān)性，近年來(lái)隨著抗菌藥物的廣泛使用，多重耐藥菌成為醫(yī)院感染的重要病原菌，雖然ICU多重耐藥銅綠假單胞菌引起的暴發(fā)并不常見(jiàn)，但每次暴發(fā)造成的后果不容樂(lè)觀，在醫(yī)院感染管理中需重點(diǎn)關(guān)注并提前預(yù)警。醫(yī)院內(nèi)暴發(fā)并不特定于一個(gè)醫(yī)療部門，而是可以在醫(yī)院內(nèi)整體發(fā)生，對(duì)感染控制人員調(diào)查此類暴發(fā)造成了較大困難，在尋找可能的致病病原體以及暴發(fā)源時(shí)需花費(fèi)大量精力，醫(yī)院也為此承擔(dān)著高額費(fèi)用。一旦發(fā)現(xiàn)醫(yī)院內(nèi)暴發(fā)，感染控制團(tuán)隊(duì)的目標(biāo)是盡快終止暴發(fā)，而了解以前在類似事件中實(shí)施的有效措施有助于感染控制團(tuán)隊(duì)及時(shí)準(zhǔn)確處理當(dāng)前的緊急情況。

銅綠假單胞菌醫(yī)院感染的暴發(fā)源與傳播途徑分析結(jié)果顯示，大多數(shù)暴發(fā)事件是由于水系統(tǒng)與醫(yī)療設(shè)備的污染。水是銅綠假單胞菌的重要儲(chǔ)存庫(kù)，被銅綠假單胞菌污染的水槽、水龍頭、自來(lái)水以及管道系統(tǒng)均被認(rèn)為是主要且持續(xù)的傳播源。zhou等[6]的暴發(fā)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，18.6%的自來(lái)水標(biāo)本和22.1%的水槽存水彎標(biāo)本中檢測(cè)到銅綠假單胞菌，存水彎陽(yáng)性率(92.3%，12/13)高于自來(lái)水陽(yáng)性率(53.8%，7/13)，提示水槽中銅綠假單胞菌的定植程度比自來(lái)水嚴(yán)重。定植在水系統(tǒng)中的銅綠假單胞菌從水槽存水彎蔓延到水槽，如果病床和水槽距離<1 m，則將直接污染患者與周圍環(huán)境；甚至在洗手時(shí)短暫污染醫(yī)護(hù)人員的手，隨后醫(yī)護(hù)人員手污染患者周圍環(huán)境甚至是直接污染患者。感應(yīng)式水龍頭因其可避免直接觸摸因而被廣泛使用，但相關(guān)暴發(fā)調(diào)查結(jié)果顯示，電磁閥有適合銅綠假單胞菌形成生物膜的橡膠、塑料和聚氯乙烯膜，且35～40℃的水溫是銅綠假單胞菌生長(zhǎng)的理想溫度，出水口、電磁閥和混合裝置成為污染最嚴(yán)重的部分[7-9]，安裝抗菌過(guò)濾器可對(duì)此實(shí)現(xiàn)有效預(yù)防。良好的水槽設(shè)計(jì)可以減少飛濺[10-11]，適當(dāng)使用防濺擋板或屏障[10]或重新安排周圍空間[12]，使專用儲(chǔ)存空間距離水槽1 m以上[11]等策略均可以最大限度地減少周圍表面和物體的污染。但如果管道系統(tǒng)被污染，很難對(duì)主體結(jié)構(gòu)修改與更換，需采用適當(dāng)?shù)南敬胧?，德?guó)兒科腫瘤護(hù)理病房發(fā)生的一起暴發(fā)事件就在水槽下方的虹吸管中檢出銅綠假單胞菌，調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)水龍頭與水槽距離較近，水射流直接匯集于虹吸管，產(chǎn)生帶有銅綠假單胞菌的氣溶膠，患者因吸入受污染的氣溶膠以及工作人員被污染的手接觸患者后導(dǎo)致暴發(fā)，除了更換水龍頭使其與虹吸管的間距增加、安裝抗菌過(guò)濾器以避免污染的水流直接進(jìn)入水槽；還使用能對(duì)虹吸管內(nèi)壁進(jìn)行連續(xù)物理消毒(熱和紫外線)及帶電清潔的BIOREC醫(yī)療衛(wèi)生虹吸管，暴發(fā)終止后的兩年內(nèi)未再發(fā)生銅綠假單胞菌醫(yī)院感染?？傮w而言，46.4%(13/28)的暴發(fā)通過(guò)更換水系統(tǒng)相關(guān)設(shè)施終止，其他的有效策略還包括：為高危患者提供無(wú)菌水護(hù)理甚至是“無(wú)水”護(hù)理(取消所有水槽)以及必要時(shí)關(guān)閉暴發(fā)病房。

暴發(fā)報(bào)告中報(bào)道的與內(nèi)鏡有關(guān)的銅綠假單胞菌傳播的最重要原因是違背清潔和消毒/滅菌指南的原則，內(nèi)鏡檢查作為一項(xiàng)侵入性診療技術(shù)臨床應(yīng)用十分廣泛，但由于價(jià)格昂貴容易出現(xiàn)因鏡子少而使用頻率高、沖洗不徹底、消毒時(shí)間不足等[13-20]問(wèn)題而引起交叉感染。另外不適當(dāng)?shù)南緞2]、被污染的沖洗水[2]、自動(dòng)內(nèi)鏡再處理器[21]以及內(nèi)鏡本身的破損[22]也是造成銅綠假單胞菌傳播的重要原因。每次使用內(nèi)鏡后應(yīng)立即進(jìn)行清潔，以防止分泌物變干，一旦分泌物變干，可能會(huì)形成很厚的生物膜，導(dǎo)致清潔劑或消毒劑的效力降低。在防止銅綠假單胞菌傳播和醫(yī)院感染發(fā)生方面，干燥、清洗與高水平消毒同樣重要，內(nèi)鏡垂直懸掛在干燥且通風(fēng)良好的儲(chǔ)物柜中，特別注意避免內(nèi)鏡任何部分發(fā)生卷曲，以便減少通道內(nèi)發(fā)生帶菌小水珠積聚的可能性。酸性氧化電位水用于內(nèi)鏡的消毒可提高工作效率減少環(huán)境污染，但目前有些醫(yī)院對(duì)其正確使用尚缺乏認(rèn)識(shí)，對(duì)內(nèi)鏡的消毒效果還有待進(jìn)一步研究證實(shí)，加強(qiáng)內(nèi)鏡檢查室的建設(shè)，提高醫(yī)護(hù)人員對(duì)內(nèi)鏡消毒滅菌工作重要性的認(rèn)識(shí)，嚴(yán)格醫(yī)護(hù)人員操作規(guī)范，切實(shí)加強(qiáng)內(nèi)鏡的監(jiān)測(cè)與管理等是醫(yī)院內(nèi)鏡消毒管理的重要內(nèi)容。

匯總分析暴發(fā)事件中采用的分子分型技術(shù)發(fā)現(xiàn)，PFGE是目前鑒別能力最強(qiáng)且使用最廣泛的銅綠假單胞菌分型方法，但近年來(lái)隨著基因測(cè)序成本的下降，WGS被廣泛應(yīng)用于臨床和流行病學(xué)調(diào)查中[23-24]，WGS具有較高的靈敏度和特異度，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)變異菌株和新的病原菌[25]。基因型不同的菌株通常沒(méi)有共同來(lái)源，將更有可能是使用抗菌藥物導(dǎo)致的多重耐藥銅綠假單胞菌傳播；相反，如果微生物菌株在基因型上相同或密切相關(guān)，則提示存在共同傳播源；實(shí)際工作中簡(jiǎn)單認(rèn)為相同抗菌藥物耐藥性特征的菌株有著相似基因類型的想法并不可取，不僅不會(huì)遏制多重耐藥銅綠假單胞菌的傳播，還可能誤導(dǎo)控制暴發(fā)策略的實(shí)施，銅綠假單胞菌在醫(yī)院環(huán)境中存在多種潛在傳播源，暴發(fā)的實(shí)際來(lái)源通常很難確定，且存在著與導(dǎo)致暴發(fā)無(wú)關(guān)的環(huán)境菌株，為明確暴發(fā)源及時(shí)準(zhǔn)確控制暴發(fā)，暴發(fā)菌株的遺傳分型與同源性分析是重要的調(diào)查手段，數(shù)據(jù)結(jié)果能夠幫助確定銅綠假單胞菌感染和傳播是否與選擇(碳青霉烯類抗生素使用)或傳播(水系統(tǒng)、醫(yī)療器械)相關(guān)。

控制暴發(fā)的策略中，基礎(chǔ)感染控制措施的功勞不容忽視。例如積極監(jiān)測(cè)病原體、篩查患者、接觸隔離、限制抗菌藥物使用、嚴(yán)格環(huán)境消毒等。無(wú)論是否已經(jīng)證明存在著外源性暴發(fā)源，對(duì)患者的接觸隔離和嚴(yán)格遵守手衛(wèi)生措施依然是進(jìn)一步阻止暴發(fā)分離菌株傳播的必要步驟。銅綠假單胞菌通常不被認(rèn)為是皮膚定植生物，手部病原菌定植的來(lái)源可能是通過(guò)接觸被定植的患者或水，這種機(jī)制可能與皮膚損傷有關(guān)，因此需要醫(yī)務(wù)人員在戴手套、洗手和脫手套后進(jìn)行手消毒的依從性較高，甚至達(dá)100%的依從性。

本研究在危險(xiǎn)因素的分析中，研究結(jié)果與一項(xiàng)系統(tǒng)綜述[26]結(jié)果一致。住院時(shí)間、碳青霉烯類抗生素與醫(yī)療設(shè)備的使用是銅綠假單胞菌獲得與傳播的主要危險(xiǎn)因素，醫(yī)療設(shè)備的使用是文獻(xiàn)中報(bào)告最多的危險(xiǎn)因素，醫(yī)療設(shè)備使用量的增加以及使用時(shí)間的延長(zhǎng)，意味著患者更容易感染銅綠假單胞菌。碳青霉烯類抗生素的使用顯示出較高的OR值，突出了抗菌藥物管理在控制暴發(fā)中的重要性，尤其需要減少碳青霉烯類抗生素的使用，以幫助防止耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌的出現(xiàn)和傳播，并且建議醫(yī)生在使用抗菌藥物治療前與臨床藥師共同制定和優(yōu)化抗菌藥物治療方案，規(guī)范抗菌藥物臨床應(yīng)用行為，提高抗菌藥物臨床應(yīng)用水平[27-28]。

本研究由于檢索范圍相對(duì)局限，對(duì)于國(guó)內(nèi)的銅綠假單胞菌醫(yī)院感染事件仍需進(jìn)一步匯總分析；另外由于暴發(fā)事件報(bào)告類型的特殊性，未對(duì)納入的案例報(bào)告進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，Stone等[29]建議在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中采用更標(biāo)準(zhǔn)化的暴發(fā)報(bào)告方式，以避免遺漏任何值得關(guān)注的參數(shù)，但暴發(fā)報(bào)告在過(guò)去十幾年中規(guī)范性未得到很大改善，暴發(fā)報(bào)告中提供的可獲取數(shù)據(jù)并不總是全面，例如：在149起銅綠假單胞菌醫(yī)院感染暴發(fā)中僅101起明確報(bào)告暴發(fā)涉及的醫(yī)療科室，盡管在暴發(fā)調(diào)查中確實(shí)可獲得此信息。因此，本研究在此強(qiáng)調(diào)暴發(fā)報(bào)告遵守ORION指南[29]在未來(lái)的重要性，以避免遺漏任何值得關(guān)注的參數(shù)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。