不同劑量瑞舒伐他汀對CHD 并T2DM 血脂、Hcy 及血粘度的影響

李秀麗 趙芳 石美麗 于姍 張麗敏 路康 劉瑋琳★

CHD（Coronary Heart Disease，CHD）屬于循環(huán)系統(tǒng)較為易見的一類慢性病變，以老年群體多發(fā)，該疾病是由于冠狀動脈血管出現(xiàn)粥樣硬化，從而造成血管腔的阻塞或者狹窄情況，易導(dǎo)致心肌缺氧、缺血甚至壞死［1］。報道指出，動脈血管出現(xiàn)粥樣硬化同胰島素抵抗之間存在一定聯(lián)系，由于T2DM 患者血液里含有較高濃度的葡萄糖，而高濃度血糖會影響冠狀動脈的血流，長此以往就容易引發(fā)冠狀動脈粥樣硬化［2］。此外，由于脂代謝異常為造成CHD 合并T2DM（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者病情進(jìn)一步發(fā)展的危險因素，因此糾正脂代謝異常為臨床治療的重點(diǎn)問題［3］。瑞舒伐他汀屬于臨床應(yīng)用較廣的一種強(qiáng)效降脂藥物，其可有效調(diào)節(jié)脂代謝異常情況，但當(dāng)前有關(guān)于瑞舒伐他汀的治療用量尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。為此，本研究旨在分析不同劑量瑞舒伐他汀治療對老年CHD 合并T2DM 患者血脂、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）及血粘度水平的影響。

1 資料與方法

1.1 基本資料

回顧性選取2020 年9 月至2021 年9 月河北省第八人民醫(yī)院收治的老年CHD 合并T2DM 患者162 例，按照病歷資料中治療劑量的不同分為研究組（高劑量瑞舒伐他汀，n=81）和對照組（低劑量瑞舒伐他汀，n=81）。納入標(biāo)準(zhǔn)：皆滿足CHD合并T2DM 的診斷［4］；皆經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查明確診斷；年齡≥60 歲；臨床資料完整無缺漏。排除指標(biāo)：血液系統(tǒng)存有病變；存在惡性腫瘤，存在嚴(yán)重感染；本次治療前1 個月內(nèi)進(jìn)行相關(guān)治療；其他類型糖尿病者；有器官功能異常。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組基本資料比較（±s）Table 1 Comparison of basic data between the two groups（±s）

表1 兩組基本資料比較（±s）Table 1 Comparison of basic data between the two groups（±s）

組別平均年齡（歲）性別（男/女）CHD 病程（年）糖尿病病程（年）糖化血紅蛋白（%）研究組（n=81）75.63±4.28 47/34 12.97±3.26 6.24±1.39 10.25±1.35對照組（n=81）74.35±4.13 42/39 13.56±3.87 6.89±1.48 9.87±1.29 χ2/t 值1.937 0.623 1.049 1.463 1.832 P 值0.055 0.430 0.296 0.146 0.069

1.2 方法

兩組皆予以常規(guī)治療，即給予降糖、抗血小板集聚、營養(yǎng)支持及調(diào)整微循環(huán)等。對照組瑞舒伐他?。ㄖ谱鲝S家：阿斯利康藥業(yè)公司，批準(zhǔn)文號J20160025）采用低劑量，用法：溫水吞服，10 mg/次，1 次/d。研究組予以高劑量瑞舒伐他汀，用法：溫水吞服，20 mg/次，1 次/d。皆連續(xù)治療3M。

1.3 檢測

收集治療前、后兩組早上靜脈空腹血5 mL，予以離心（3 500 r/min，5 min，離心半徑8 cm）取血清?？偰懝檀迹═otal cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及Hcy 應(yīng)用全自動生化分析儀測定；血漿粘度、全血粘度應(yīng)用旋轉(zhuǎn)式粘度測量法測定；白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor，TNF-α）、內(nèi)源性核因子（Neuclear factor-κB，NF-κB）及血漿網(wǎng)膜素-1（Omentin-1）運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法測定，超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）應(yīng)用免疫比濁法測定；空腹血糖（Fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、餐后2h 血糖（Postprandial 2h blood glucose，2h PG）運(yùn)用標(biāo)準(zhǔn)糖耐量試驗(yàn)測定。

1.4 不良反應(yīng)

包括皮疹、肌痛及消化不良。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

以SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量數(shù)據(jù)通過（±s）描述，行t檢驗(yàn)；計數(shù)數(shù)據(jù)通過n（%）描述，行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05，為差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平比較

治療后各組TC、TG、LDL-C 水平均下降、HDL-C 水平上升，其中以研究組最為顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平比較［（±s），mmol/L］Table 2 Comparison of the levels of TC，TG，HDL-C and LDL-C between the two groups［（±s），mmol/L］

表2 兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平比較［（±s），mmol/L］Table 2 Comparison of the levels of TC，TG，HDL-C and LDL-C between the two groups［（±s），mmol/L］

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對照組t 值P 值n 81 81 TC治療前5.81±0.74 5.63±0.71 1.580 0.116治療后3.07±0.50a 4.12±0.63a 11.749＜0.001 TG治療前3.25±0.63 3.10±0.57 1.589 0.114治療后1.71±0.48a 2.29±0.52a 7.376＜0.001 HDL-C治療前0.87±0.15 0.91±0.16 1.641 0.103治療后1.27±0.22a 1.10±0.18a 5.383＜0.001 LDL-C治療前3.84±0.72 3.65±0.68 1.727 0.086治療后2.53±0.41a 2.83±0.47a 7.504＜0.001

2.2 兩組Hcy、血漿粘度及全血粘度比較

治療后各組Hcy、血漿粘度及全血粘度均下降，其中以研究組最為顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)新意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組Hcy、血漿粘度及全血粘度比較（±s）Table 3 Comparison of Hcy，plasma viscosity and whole blood viscosity between the two groups（±s）

表3 兩組Hcy、血漿粘度及全血粘度比較（±s）Table 3 Comparison of Hcy，plasma viscosity and whole blood viscosity between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對照組t 值P 值n 81 81 Hcy（ng/mL）治療前21.18±4.62 20.35±4.78 1.124 0.267治療后15.26±3.15a 17.42±3.81a 3.932＜0.001血漿粘度（mpa/s）治療前2.53±0.51 2.38±0.49 1.909 0.058治療后1.45±0.33a 1.86±0.41a 7.011＜0.001全血粘度（mpa/s）治療前4.89±1.07 4.73±1.12 0.930 0.354治療后3.25±0.48a 3.89±0.57a 7.730＜0.001

2.3 兩組IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較

治療后，研究組IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 比較兩組IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平［（±s），ng/L］Table 4 Comparison of the levels of IL-6，TNF-α and hs-CRP between the two groups［（±s），ng/L］

表4 比較兩組IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平［（±s），ng/L］Table 4 Comparison of the levels of IL-6，TNF-α and hs-CRP between the two groups［（±s），ng/L］

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對照組t 值P 值n IL-6 81 81治療前32.68±6.49 30.57±6.63 1.077 0.283治療后14.34±4.27a 21.67±5.38a 9.605＜0.001 TNF-α治療前64.28±6.25 62.56±5.80 1.816 0.071治療后32.64±4.81a 43.62±5.23a 13.907＜0.001 hs-CRP治療前7.26±1.38 6.97±1.41 1.323 0.188治療后2.63±0.80a 3.75±0.93a 8.217＜0.001

2.4 兩組NF-κB、Omentin-1 水平比較

治療后，兩組NF-κB 水平下降、Omentin-1 水平上升，其中以研究組最為顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組NF-κB、Omentin-1 水平比較［（±s），ng/mL］Table 5 Comparison of the levels of NF-κB and Omentin-1 between the two groups［（±s），ng/mL］

表5 兩組NF-κB、Omentin-1 水平比較［（±s），ng/mL］Table 5 Comparison of the levels of NF-κB and Omentin-1 between the two groups［（±s），ng/mL］

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對照組t 值P 值n 81 81 NF-κB治療前22.57±3.76 21.49±3.68 1.847 0.067治療后12.78±3.14a 16.39±3.42a 6.998＜0.001 Omentin-1治療前19.93±5.42 20.79±5.51 1.001 0.318治療后26.48±6.83a 22.69±6.27a 3.679＜0.001

2.5 兩組FPG、2h PG 水平比較

治療后，兩組FPG、2h PG 水平下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前、治療后FPG、2h PG 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組FPG、2h PG 水平比較［（±s），mmol/L］Table 6 Comparison of the levels of FPG and 2h PG the two groups［（±s），mmol/L］

表6 兩組FPG、2h PG 水平比較［（±s），mmol/L］Table 6 Comparison of the levels of FPG and 2h PG the two groups［（±s），mmol/L］

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對照組t 值P 值n 81 81 FPG治療前9.82±1.47 9.56±1.43 1.141 0.256治療后7.21±1.12a 6.89±1.08a 1.851 0.066 2h PG治療前14.49±2.08 14.12±2.03 1.146 0.254治療后11.29±1.47a 10.82±1.72a 1.870 0.063

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表7。

表7 兩組不良反應(yīng)比較［n（%）］Table 6 Comparison of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 討論

近年來CHD 的發(fā)生率呈逐漸增加趨勢，而作為CHD 發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程中較為嚴(yán)重的影響因素，動脈粥樣硬化也逐漸引起臨床的重視［5］。研究顯示，CHD 合并T2DM 患者心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險明顯高于單純CHD 患者［6］。

研究指出，脂質(zhì)代謝異常是動脈粥樣硬化的病變基礎(chǔ)，而糾正脂質(zhì)代謝異常有利于動脈粥樣硬化的發(fā)展進(jìn)程延緩［7］。他汀類藥物被認(rèn)為是臨床現(xiàn)階段唯一能逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的藥物，其具有顯著的降脂與抗炎作用［8］。瑞舒伐他汀屬于常用的一種他汀類藥物，具有較佳的降脂作用，能有效抑制血小板聚集與心室重構(gòu)，且肝臟選擇性及低親脂性較為顯著［9-10］。Cho 等［11］研究指出，對于合并T2DM 的CHD 患者而言，不同劑量的瑞舒伐他汀鈣治療效果存在差異。本研究中，研究組治療后TC、TG、LDL-C水平較對照組低、HDL-C 水平較對照組高，由此可見，高劑量的瑞舒伐他汀有著較為顯著的的調(diào)脂效果，這與既往Serik 等［12］研究結(jié)果相似。Hcy 為含硫的一種非必需氨基酸，相關(guān)研究指出，Hcy 水平和T2DM 患者冠狀動脈疾病的嚴(yán)重程度存在一定聯(lián)系。Bubnova 等［13］研究表明，CHD 合并T2DM 的基本病理變化為血液微循環(huán)受阻致使紅細(xì)胞的集聚及血小板的粘附。本研究中，研究組治療后Hcy、血漿粘度及全血粘度較對照組低，證實(shí)了高劑量的瑞舒伐他汀可有效降低患者Hcy 及血粘度水平，這可能同血脂水平的下降有關(guān)。

近年來多個研究結(jié)果均顯示，CHD 合并T2DM的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程中，患者皆會存在不同程度的炎性反應(yīng)，而炎性反應(yīng)是促進(jìn)患者病情發(fā)展、造成腎功能受損的相關(guān)危險因素［14］。本研究中，治療后研究組IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平低于對照組，也進(jìn)一步證實(shí)了高劑量的瑞舒伐他汀對減輕機(jī)體炎性反應(yīng)的效果明顯優(yōu)于低劑量的瑞舒伐他汀。近年相關(guān)研究顯示，NF-κB、Omentin-1 參與CHD 合并T2DM 的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程［15］。本研究中，治療后，兩組NF-κB 水平下降、Omentin-1 水平上升，并以研究組最為顯著。說明高劑量的瑞舒伐他汀可有效改善患者NF-κB、Omentin-1 水平。本研究還對比了兩組血糖水平，結(jié)果顯示，治療后兩組FPG、2h PG水平下降，這說明瑞舒伐他汀可有效改善患者的血糖，這可能與瑞舒伐他汀有著較強(qiáng)的調(diào)脂功能，能有效調(diào)節(jié)血液黏稠度有密切的關(guān)系。且兩組治療前、治療后FPG、2h PG 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明適度增加瑞舒伐他汀劑量具有一定安全性。此外，兩組不良反應(yīng)對比未見顯著差異，進(jìn)一步說明高劑量的瑞舒伐他汀安全性尚可。

綜上所述，老年CHD 合并T2DM 患者采取高劑量瑞舒伐他汀降脂和抗炎效果更強(qiáng)，能更有效改善患者血脂、Hcy、血粘度、NF-κB、Omentin-1 及血糖水平，減輕炎性反應(yīng)，且安全性尚可。