張雨薇,吉?dú)g歡,武曉春
(1.山西中醫(yī)藥大學(xué),山西 太原 030024;2.太原市中醫(yī)醫(yī)院,山西 太原 030009)
糖尿病腎病(Diabetic nephropathy, DN)是糖尿病微血管并發(fā)癥之一,以大量蛋白尿、高血壓、水腫等為典型臨床癥狀[1]。目前,糖尿病腎病發(fā)病率呈逐年上升,針對(duì)本病的治療,仍以服用西醫(yī)藥物預(yù)防、控制進(jìn)展為主,其臨床療效不佳。中醫(yī)藥簡(jiǎn)便效廉,可利用其多途徑、多靶點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)特點(diǎn),在治療糖尿病腎病方面發(fā)揮重要作用。
導(dǎo)師武曉春,太原市中醫(yī)院糖尿病科主任,碩士研究生導(dǎo)師,2017年被授予第二批山西省名中醫(yī)榮譽(yù)稱號(hào),現(xiàn)為太原市名醫(yī)工作室領(lǐng)銜人。從事中醫(yī)臨床工作三十余年,擅長(zhǎng)治療消渴?。ㄌ悄虿。┘捌洳l(fā)癥(糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變等)、甲狀腺疾病等內(nèi)分泌代謝疾病。對(duì)于糖尿病腎病,臨床經(jīng)驗(yàn)豐富,有其獨(dú)到的見解,筆者有幸跟師學(xué)習(xí),受益匪淺,現(xiàn)將其辨證思路及臨證經(jīng)驗(yàn)闡釋如下。
糖尿病腎病患者早期未見明顯異常,隨著疾病進(jìn)展,逐漸可見疲乏無力、尿濁、夜尿頻多,進(jìn)而出現(xiàn)水腫癥狀,最終臨床上可發(fā)展為關(guān)格,如少尿或無尿、惡心嘔吐等癥狀,凌心射肺,則見心悸喘脫等癥。在中醫(yī)學(xué)中,針對(duì)糖尿病腎病的病名,根據(jù)其相似癥狀將其歸屬于“水腫”“尿濁”“脹滿”“關(guān)格”“腎消”范疇等[2]。
武曉春導(dǎo)師認(rèn)為先天稟賦不足,臟腑嬌弱是導(dǎo)致糖尿病腎病的重要原因,還與外感邪毒侵襲、飲食不節(jié)、情志失常、勞欲過度等因素有關(guān)。腎為先天之本,腎中精氣匱乏,精血不能滋養(yǎng)濡養(yǎng)人體的其他臟腑器官;六淫之邪入侵人體肌膚腠理,傷及人體正氣,日久正不勝邪,邪氣郁久化燥傷津發(fā)為消渴腎??;嗜食肥甘厚膩,脾失健運(yùn),聚濕成痰,食積化熱,傷及陰津,脾胃功能受損,后天之精生化不足,導(dǎo)致痰濕病理產(chǎn)物堆積,而發(fā)為糖尿病腎?。涣硐什【?,長(zhǎng)期情志失常,氣機(jī)升降運(yùn)行不暢,影響血液的正常流通轉(zhuǎn)運(yùn),氣郁結(jié)滯郁而化火灼津,加重消渴病情,從而誘發(fā)糖尿病腎病等并發(fā)癥;勞欲日久,耗泄腎中精氣,虛火內(nèi)生,耗損津液,從而加重消渴,并發(fā)腎病。
《靈樞五變》云:“五臟皆柔弱者,善病消癉,消渴日久,正氣耗傷,變?yōu)樗病?。糖尿病腎病是由消渴病日久發(fā)展而來。導(dǎo)師武曉春老師認(rèn)為:糖尿病腎病中心病位在腎,與肝脾等臟腑有關(guān);本病主要病機(jī)應(yīng)以氣陰兩虛為本,以痰濕、血瘀、邪毒阻滯為標(biāo),以本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜為病機(jī)特點(diǎn),其中瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)貫穿疾病始終。
1.2.1 中心病位在腎
腎為先天之本,五臟六腑之精氣皆藏于腎,且稟受后天精氣之滋養(yǎng),腎中精氣蒸騰氣化,對(duì)于機(jī)體的津液代謝有著重要作用。消渴日久,腎氣虛衰,氣化失司,導(dǎo)致水腫;腎精虧虛則虛火內(nèi)生;腎失濡養(yǎng),開闔固攝失權(quán),則水谷精微直趨下泄,隨小便排出體外。柳紅芳教授[3]認(rèn)為腎臟虛損為糖尿病腎病核心,應(yīng)圍繞腎臟治療來調(diào)節(jié)其他臟腑的陰陽平衡。
1.2.2 與肝脾相關(guān)
與脾的關(guān)系脾可生化氣血津液,轉(zhuǎn)輸水谷精微,使津液可隨脾胃之氣上騰下達(dá)。五臟之精氣皆賴于脾的運(yùn)化輸布,脾氣旺盛氣血津液才能上升布散。脾虛失運(yùn),產(chǎn)生水濕、痰飲等病理產(chǎn)物,則蘊(yùn)結(jié)于脾、泛溢肌膚發(fā)成水腫;脾失固攝,致精微物質(zhì)下陷流失,使尿液中出現(xiàn)了蛋白尿。
與肝的關(guān)系肝主疏泄,肝氣升動(dòng)發(fā)散,以調(diào)暢氣機(jī)為特性,以運(yùn)行輸布精血津液、舒暢情志為其生理功能。情志不舒、所思不遂導(dǎo)致肝氣郁滯,則精微不能化生,郁久則釀生痰瘀水濕等病理產(chǎn)物。另肝腎同源,精血同源,藏泄互用,精血相互化生,消渴內(nèi)熱肝陰不足,日久必累及腎陰,并發(fā)腎病。
1.2.3 本虛標(biāo)實(shí)
導(dǎo)師武曉春認(rèn)為糖尿病腎病為本虛標(biāo)實(shí)之證。消渴病日久,耗氣傷陰,而致糖尿病腎病早期呈氣陰兩虛,后期演變?yōu)殛庩柧闾?;?biāo)實(shí)為痰濕、血瘀、邪毒諸邪蘊(yùn)結(jié)阻滯于腎絡(luò)。南一教授[4]認(rèn)為糖尿病腎病發(fā)病的根本為氣陰兩虛,瘀毒則為病機(jī)之標(biāo)。劉修斌[5]等認(rèn)為糖尿病腎病的病機(jī)在于肝、脾、腎,病因與濕、毒、瘀均有關(guān),虛實(shí)夾雜,以氣陰兩虛、脾腎氣虛、肝腎陰虛、腎陽虛衰等為本虛,以燥熱、瘀血、痰濕、濁毒等為標(biāo)實(shí)。孫豐峰教授[6]認(rèn)為“腎消”為消渴遷延不愈,氣陰兩虛日久,臟腑陰陽虛損所致,其病機(jī)以脾腎虧虛、瘀血阻絡(luò)為本,燥熱、水濕為標(biāo)。肖遙等[7]繼承與總結(jié)呂仁和教授“微型癥瘕”病機(jī)學(xué)說,認(rèn)為糖尿病腎病因消渴病日久致氣陰耗傷、痰郁熱瘀膠結(jié)形成,提出早期糖尿病腎病“癥瘕致虛、虛實(shí)相因”理論。
1.2.4 瘀血阻貫穿始終
血不利則為水,人體津血同源,瘀血阻滯脈絡(luò),致使脈絡(luò)內(nèi)外津液不能輸布流通,或臟腑氣化功能失司致津液運(yùn)輸不暢,從而導(dǎo)致出現(xiàn)水腫病。李瑋等[8]認(rèn)為血瘀既是病理產(chǎn)物,它貫穿于糖尿病腎病的始終,更是其重要病機(jī)。因此“血不利”貫穿始終并影響水腫病即糖尿病腎病的轉(zhuǎn)歸及預(yù)后。
導(dǎo)師武曉春在治療糖尿病腎病從臟腑陰陽、病理性質(zhì)考慮,認(rèn)為其治療應(yīng)以扶正祛邪、活血化瘀通絡(luò)為治療原則,因其總屬本虛標(biāo)實(shí),治療時(shí)培本為主,重用黃芪以補(bǔ)虛,活血通絡(luò)貫穿始終,同時(shí)顧護(hù)胃氣,形成了獨(dú)特的治療特色。
針對(duì)正虛不同可予以益氣養(yǎng)陰、健脾養(yǎng)血、補(bǔ)益肝腎等以培本固元。導(dǎo)師武曉春在臨床中針對(duì)其有具體的用藥特點(diǎn):益氣可用黃芪、黨參,填補(bǔ)腎精首選味厚性溫之熟地黃,可逐血痹、填精髓、補(bǔ)五臟內(nèi)傷,健脾用云茯苓、白術(shù)、山藥;養(yǎng)血活血用赤芍、當(dāng)歸、丹參、雞血藤等;肝陰不足時(shí)要滋補(bǔ)肝腎,可選用山茱萸、枸杞子、龜甲等;腎虛不固,如選用金櫻子、芡實(shí),即水陸二仙丹,具有益腎固精之效,研究證明[9],二者合用可補(bǔ)腎固澀,減輕患者臨床癥狀,且降低其病理的生化指標(biāo)。祛邪以蕩滌濁實(shí),邪實(shí)主要包括痰濁、瘀血、水停、邪毒等,邪實(shí)變化迅速,極易損傷氣陰,導(dǎo)致正虛的進(jìn)一步加重。若以“痰”為主要表現(xiàn),則化痰為主,化痰用半夏、貝母、瓜蔞等。若以“濕”為主要表現(xiàn),則以利濕為主,利水可用云茯苓、生白術(shù)、益母草、澤瀉等。若以“瘀”為主要表現(xiàn),則注重活血化瘀,活血用水蛭、地龍、桃仁、大黃等;破瘀用三棱、莪術(shù)、桃仁等。若臨床表現(xiàn)以“毒”為主,則強(qiáng)調(diào)及時(shí)排出毒邪,因毒邪積聚,常常損傷臟腑,變證百出,病情危急,需明辨“毒”的不同表現(xiàn)形式,確立治則治法,如清熱解毒用知母、黃連、金銀花等。需根據(jù)臨床癥狀辯證用藥。
糖尿病腎病是由糖尿病血糖控制不良、遷延不愈進(jìn)展而來。中醫(yī)認(rèn)為久病則氣血運(yùn)行不利,必會(huì)導(dǎo)致脈絡(luò)瘀滯不通。孫郁芝教授[10]總結(jié)并提出“腎病多瘀”理論,認(rèn)為瘀血凝阻于腎絡(luò)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中關(guān)于本病的血液流變學(xué)等相關(guān)理論相吻合。導(dǎo)師武曉春認(rèn)為,瘀血貫穿糖尿病腎病發(fā)展始終,既是致病因素,又是重要的病理產(chǎn)物,對(duì)病程的轉(zhuǎn)歸有重要影響,可以導(dǎo)致疾病的惡化。
《靈樞·九針十二原》[11]曰:“宛陳則除之?!敝嗅t(yī)認(rèn)為“久病入絡(luò)”“血不利則為水”。導(dǎo)師武曉春認(rèn)為活血化瘀通絡(luò)法應(yīng)從糖尿病腎病早期即開始應(yīng)用,需重視“既病防變”的治未病思想。如治療糖尿病時(shí),即并發(fā)癥未出現(xiàn)之時(shí),適當(dāng)使用三七、丹參、水蛭等活血之品,防患于未然,對(duì)糖尿病腎病的發(fā)生起到預(yù)防作用,甚至可延緩其發(fā)展,動(dòng)態(tài)把握疾病的發(fā)展預(yù)后,強(qiáng)調(diào)對(duì)慢性病預(yù)防調(diào)攝的重要性。
導(dǎo)師武曉春認(rèn)為本病以虛為主,痰濕、血瘀、邪毒等病理產(chǎn)物均由虛所致。張?jiān)胤Q黃芪可補(bǔ)諸虛不足,為補(bǔ)氣藥之最。生黃芪具有補(bǔ)氣健脾,利水消腫的功效,另氣能生精攝精,可補(bǔ)益元?dú)猓虜z斂腎,防止精血津液外泄。重用黃芪能夠與糖尿病腎病的病機(jī)病因切合,做到對(duì)癥治療,所以在治療糖尿病腎病的過程中有顯著的效果。根據(jù)中醫(yī)藥研究技術(shù)的指導(dǎo),對(duì)黃芪的多方面藥理作用進(jìn)行了進(jìn)一步的分析[12],在黃芪的作用下,肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子不斷增加,有效延緩腎臟損傷。黃芪還可使腎組織的一氧化氮水平增加,抑制細(xì)胞凋亡的作用,改善腎臟的功能,從而減慢病情發(fā)展進(jìn)程。導(dǎo)師提出由于糖尿病腎臟病是在糖尿病陰虛燥熱基礎(chǔ)上發(fā)展而來,在使用生黃芪補(bǔ)氣同時(shí),應(yīng)注意配伍清熱之品,如知母、金銀花等。
脾胃為后天之本,故應(yīng)時(shí)刻調(diào)理脾胃以扶正祛邪;二要注意日常生活調(diào)理,不宜吃生冷、刺激性食物,不宜生氣、勞累,少食多餐,飲食宜清淡,但營(yíng)養(yǎng)要豐富。
患者洪某,男,50歲,2021年4月9日初診。主訴: 患者間斷多飲多尿7年,加重伴雙下肢水腫1月?,F(xiàn)病史:患者7年前因“三多一少”癥狀體檢發(fā)現(xiàn)血糖升高,確診為2型糖尿病,后生活干預(yù)飲食控制血糖不佳,1年前自行間斷口服那格列奈片0.12g日三次,血糖空腹血糖控制在8-9mmol/L,餐后2小時(shí)血糖12-14mmol/L。既往高血壓病史5年,口服硝苯地平緩釋片20mg日二次,血壓控制尚可。近1月自覺口干、多飲、多尿癥狀加重,伴見雙下肢水腫,晨起頭暈、疲乏無力,心煩,雙目視力模糊且眼干澀不適,雙手時(shí)覺麻木憋脹,腰膝酸困不適,食欲尚可,睡眠一般,多夢(mèng),小便有泡沫,夜尿頻多,2-3次/夜,大便無明顯異常。舌質(zhì)暗苔薄白,脈沉澀。既往高血壓病史5年,口服硝苯地平緩釋片20mg日二次,血壓控制尚可。身高:175cm,體重:74kg。生化檢查:腎功能(-),F(xiàn)BG:8.5mmol/L,HbA1c 8%,查尿常規(guī):尿糖(++),尿蛋白(+)。尿微量白蛋白323mg/L,24h尿蛋白定量1008mg/24h。西醫(yī)診斷:2型糖尿病,糖尿病腎病,高血壓病。中醫(yī)診斷:水腫;中醫(yī)辨證:肝腎不足,氣虛水停血瘀證;治法:補(bǔ)益肝腎,利水化瘀通絡(luò)。自擬處方腎康散方加減如下:黃芪50g,山藥15g,酒萸肉15g,丹參30g,熟地15g,知母15g,茯苓15g,金櫻子15g,芡實(shí)10g,金銀花15g,水蛭3g。10劑,水煎服,日1劑,早晚分服。另調(diào)整其降糖西藥以控制血糖,并囑清淡飲食,每日適量運(yùn)動(dòng)。
二診:患者服上方后療效初見,雙下肢水腫較前減輕,病情好轉(zhuǎn),乏力減輕,偶有腹脹,周身皮膚發(fā)癢,舌苔白膩,脈沉,加枳實(shí)15g、炒白術(shù)15g、苦參10g,繼服10劑,水煎服。
三診:患者上述癥狀明顯緩解,乏力明顯好轉(zhuǎn),雙下肢未再出現(xiàn)水腫,尿中偶有泡沫。故予腎康散(黃芪50g,山藥15g,酒萸肉15g,丹參30g,熟地15g,知母15g,茯苓15g,金櫻子15g,金銀花15g等),經(jīng)藥劑科制劑室按既定比例調(diào)劑后進(jìn)行超微粉化裝袋,囑服藥3個(gè)月以鞏固療效,隨診患者病情平穩(wěn),復(fù)查尿蛋白(-),尿微量白蛋白41.2mg/L,24h尿蛋白定量202.30mg/24h。后繼續(xù)服藥一段時(shí)間后定期復(fù)查后相關(guān)生化指標(biāo)已恢復(fù)正常。
按語:該案患者為消渴病日久病入腎絡(luò),轉(zhuǎn)為糖尿病腎病。腎為人體元陰所在,消渴病燥熱偏勝、傷津日久,損及腎陰。消渴日久,致氣陰兩虛;同時(shí)臟腑功能失調(diào),氣血水不利,津液代謝失常,致患者下肢浮腫,為水飲內(nèi)停之象;氣虛無力行血,血行不暢,痰濁瘀血內(nèi)生,致使脈絡(luò)瘀阻,故患者出現(xiàn)明顯乏力、雙手時(shí)覺麻木憋脹等氣虛血瘀表現(xiàn);消渴日久,耗氣傷陰,雙目失于肝血濡養(yǎng),故出現(xiàn)雙眼視物模糊及干澀不適;蛋白是脾胃化生的精微物質(zhì),由腎臟封藏,脾虛精微失攝,則下陷流失,遂成尿糖,腎之封藏、固澀功能失司,則出現(xiàn)夜尿頻多、蛋白尿;腎精虧虛,無以充養(yǎng)腦神及腰府,故表現(xiàn)為頭暈?zāi)垦?、腰膝酸軟無力;舌質(zhì)暗苔薄白,脈沉澀,為血瘀之象。四診合參,辨證為肝腎不足,氣虛水停血瘀證;治以補(bǔ)益肝腎,利水化瘀通絡(luò)。初診方中重用黃芪益氣利水消腫;山藥、山萸肉、熟地補(bǔ)腎填精;知母清虛熱、滋陰潤(rùn)燥;黃芪合茯苓益氣利水通腎絡(luò);金櫻子、芡實(shí)補(bǔ)腎收澀;黃芪合丹參可補(bǔ)氣養(yǎng)血消蛋白,同時(shí)丹參養(yǎng)血活血通絡(luò);水蛭逐瘀通經(jīng)。全方共奏扶正祛邪、攻補(bǔ)兼施之效,使體內(nèi)正氣得復(fù),水利絡(luò)通,陰陽平和。二診加枳實(shí)、炒白術(shù)以健脾理氣,加苦參以止癢。因糖尿病腎病是慢性病,需長(zhǎng)期服藥,故三診后予長(zhǎng)期服用腎康散散劑方便廉效、易于吸收,可以鞏固療效。
中醫(yī)藥治療對(duì)于及時(shí)防治和延緩糖尿病腎病具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),對(duì)于緩解患者臨床癥狀、改善腎功能、延長(zhǎng)患者生命周期并提高生存質(zhì)量有重要意義。未來還需我們?cè)谶@一方向進(jìn)一步臨床研究及探索。