基于中醫(yī)傳承輔助平臺探討冼紹祥治療原發(fā)性高血壓的用藥規(guī)律

黃小靖， 陳潔， 李志芳， 董麗妍， 方紅城（指導：冼紹祥）

（1.深圳市中西醫(yī)結合醫(yī)院，廣東深圳 518000；2.廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣東廣州 510405）

原發(fā)性高血壓是以體循環(huán)動脈壓升高為主要臨床表現的心血管綜合征，通常簡稱為高血壓[1]。高血壓是心、腦血管疾病的重要病因和危險因素?！吨袊难芙】蹬c疾病報告2020》[2]顯示，我國高血壓的患病率近年來呈上升趨勢，推算大于18歲的高血壓患者約為2.45億，而控制率卻僅為16.8%，仍有待提高。高血壓以其高致死率與高致殘率已經成為我國居民健康的頭號殺手，有效控制血壓是目前亟待解決的問題。西藥治療原發(fā)性高血壓降壓效果確切，但存在作用靶點單一、不良反應較多等問題。中醫(yī)治療則充分考慮到個體差異，辨證論治，發(fā)揮整體調節(jié)作用，具有多靶點、多途徑的特點，能有效提高患者生活質量，減輕不良反應及不良事件[3]的發(fā)生。因此，中西醫(yī)結合優(yōu)勢互補，是有效控制血壓、減少心血管事件的關鍵。

廣東省名中醫(yī)冼紹祥教授從事醫(yī)學臨床30余年，在高血壓的診療中，充分發(fā)揮中醫(yī)學個體化辨證論治、三因制宜、內外結合、心脈同治的優(yōu)勢[4-5]，療效甚佳。以下基于中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5），對冼紹祥教授治療高血壓的方藥進行配伍規(guī)律分析，以總結其臨床用藥規(guī)律，從而豐富中醫(yī)臨床治療高血壓的思路，提高中醫(yī)治療的臨床療效。

1 資料與方法

1.1處方資料的來源及篩選收集冼紹祥教授于2020年4月至2021年4月在深圳市中西醫(yī)結合醫(yī)院心血管門診及病房診治的第一診斷為原發(fā)性高血壓患者的有效病例的處方資料。納入的處方資料符合以下標準：（1）病案患者符合高血壓診斷標準[1]：在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量診室血壓，收縮壓（SBP）≥140 mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥90 mmHg；為單純收縮期高血壓。（2）納入的處方為有效病例的首診處方。（3）納入的處方藥物齊全，劑量準確。

排除以下處方資料：（1）第一診斷非高血壓的患者；（2）符合繼發(fā)性高血壓診斷的患者；（3）嚴重肝腎功能不全或患有精神疾病的患者；（4）過敏易感體質及不愿意配合中藥治療的患者；（5）近3個月參加過其他臨床研究的患者。符合上述5項之任意一項者，即符合排除標準，予以排除，不納入本研究。

1.2數據的整理及規(guī)范將納入處方資料患者的基本信息如姓名、年齡、就診時間、中醫(yī)診斷及證型、西醫(yī)診斷、方藥等由兩人單獨錄入中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5），并交叉核對。

根據冼紹祥教授多年臨床經驗及學術思想總結[4-6]，將高血壓分為氣郁痰濕、痰瘀互結、肝陽上亢、肝腎不足4種證型。參照《中華人民共和國藥典》[7]對中藥名進行規(guī)范化處理，如將“丹皮”統(tǒng)一為“牡丹皮”。

1.3數據的分析采用中國中醫(yī)科學院中藥研究所研制的“中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）”對納入的病案處方資料進行整理及數據分析。該平臺為集名老中醫(yī)經驗傳承、臨床醫(yī)師經驗總結和中藥新藥處方為一體的綜合性輔助平臺[8-10]。基于中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）數據分析模塊中的“方劑分析”功能以及統(tǒng)計報表模塊中的“方劑分析”功能，分析其用藥規(guī)律：①對冼紹祥教授治療高血壓處方中的高頻中藥使用情況及證型分布頻次進行分析；②設置支持度≥30，置信度≥0.95，根據藥物出現頻率的順序提取藥對及藥物核心組合，探討組方規(guī)律；③基于改進的互信息法、復雜系統(tǒng)熵聚類兩種核心算法進行聚類分析，設置支持度為5，懲罰度為3，采用無監(jiān)督的熵層次聚類方法挖掘新處方。

2 結果

共納入冼紹祥教授采用中藥湯劑治療的高血壓患者91例，篩選并錄入有效處方91首，中藥152味。91例患者中，氣郁痰濕型患者35例（占38.46%），痰瘀互結型患者22例（占24.18%），肝陽上亢型患者18例（占19.78%），肝腎不足型患者16例（占17.58%），結果提示氣郁痰濕型患者占比最高。

2.1用藥頻次分析納入的91首處方共涉及中藥152味，藥物出現的總頻數為1 076次。使用頻率最高的中藥為茯苓，共使用64次，其次為陳皮、黨參、法半夏。用藥頻次居前11位的中藥為茯苓、陳皮、黨參、法半夏、白術、竹茹、蒸枳殼、炙甘草、柴胡、枳實、天麻。使用頻次≥20次的中藥分布見表1。

表1 冼紹祥治療高血壓處方中使用頻次≥20次的藥物分布Table 1 Distribution of the herbs with the medication frequency being or over 20 times in the prescriptions for hypertension treated by Professor XIAN Shao-Xiang

2.2藥物四氣五味歸經分析152味中藥的四氣分析結果顯示，溫性藥物的運用頻次最高，為402次（占比43.51%），其次為平性藥（291次，占比31.49%）、寒性藥（224次，占比24.24%）、涼性藥（4次，占比0.43%）、熱性藥（3次，占比0.33%）。藥物的五味分析結果顯示，甘味藥的運用頻次最高，為564次（占比37.85%），其次為苦味藥（375次，占比25.17%）、辛味藥（372次，占比24.97%）、酸味藥（82次，占比5.50%）、咸味藥（60次，占比4.03%）、澀味藥（37次，占比2.48%）。藥物的歸經分析結果顯示，歸脾經、肝經、肺經、胃經、心經及腎經的藥物運用頻次居前6位（見圖1）。

圖1 冼紹祥治療高血壓處方中的藥物歸經分析Figure1 Meridian tropism of the herbs in the prescriptions for hypertension treated by Professor XIAN Shao-Xiang

2.3基于關聯規(guī)則的組方規(guī)律分析在中醫(yī)傳承輔助平臺的方劑分析模塊中，將“組方規(guī)律”分析功能中的支持度設置為30，置信度設置為0.95，計算得到核心藥物組合共計11組，包含5味藥。冼紹祥教授治療高血壓常用藥物組合見表2，常用藥物組合的關聯規(guī)則分析結果見表3，涉及的5味藥的關聯規(guī)則分析的網絡展示圖見圖2。

圖2 冼紹祥治療高血壓處方中常用藥物組合的關聯規(guī)則網絡化展示（支持度30，置信度0.95）Figure 2 Network diagram for the association rules of the common herbs in the prescriptions for hypertension treated by Professor XIAN Shao-Xiang（support being 30，confidence being 0.95）

表2 基于關聯規(guī)則分析冼紹祥治療高血壓處方中的常用藥物組合Table 2 Herbal combinations in the prescriptions for hypertension treated by Professor XIAN Shao-Xiang obtained by association rule analysis

表3 冼紹祥治療高血壓處方中的常用藥物組合的關聯規(guī)則Table 3 Association rules of the common herbs in the prescriptions for hypertension treated by Professor XIAN Shao-Xiang

2.4基于熵聚類的組方規(guī)律分析為獲得處方中兩種藥物之間的關聯度，本研究根據處方的數量（91首）結合經驗判斷和不同參數提取的數據預讀，將相關度設置為5，懲罰度設置為3進行聚類分析，得到的關聯系數≥0.05的藥對見表4。

表4 冼紹祥治療高血壓處方中的藥對關聯分析（關聯系數≥0.05）Table 4 Correlation analysis of the herbal pairs in the prescriptions for hypertension treated by Professor XIAN Shao-Xiang（correlation coefficient being or over 0.05）

對冼紹祥教授治療高血壓的常用藥物組合運用改進的互信息法進行藥物間關聯度分析，依據相關度與懲罰度之間的約束，基于復雜系統(tǒng)熵聚類提取出6組核心藥物組合，結果見表5。由核心藥物組合衍化得到3首治療高血壓的候選新處方，結果見表6。

表5 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的冼紹祥治療高血壓的核心藥物組合Table 5 Core herbal combinations in the prescriptions for hypertension treated by Professor XIAN Shao-Xiang obtained by complex system entropy-based clustering

表6 基于熵層次聚類的冼紹祥治療高血壓候選新處方Table 6 New candidate prescriptions for hypertension treated by Professor XIAN Shao-Xiang obtained by complex system entropy-based hierarchical clustering

2.5證與方藥的對應關聯規(guī)則分析將冼紹祥教授治療高血壓的證型與方藥的對應關聯規(guī)則進行分析，結果見表7。

表7 冼紹祥治療高血壓的證型與方藥的對應關聯規(guī)則分析Table 7 Association rule analysis for the syndrome types and herbs for hypertension treated by Professor XIAN Shao-Xiang

3 討論

中醫(yī)學中，根據高血壓的臨床表現，多將其歸于“眩暈”“風眩”“頭痛”“頭脹”等范疇。高血壓的發(fā)病與體質、年老、飲食、情志、過勞等[11]有關，這些因素可導致肝失疏泄、脾失健運、脾腎不足等臟腑功能失調的表現。肝失疏泄，肝陽上亢，肝火上炎；脾失健運，痰濁上擾，血脈不利，瘀阻清竅；脾腎不足，清竅失養(yǎng)；或相互糾纏，互為因果，合而為患，呈現復雜的病機。中醫(yī)治療高血壓多從風、火、痰、瘀、虛辨治?！秶一鶎痈哐獕悍乐喂芾碇改?020版》首次將高血壓納入中醫(yī)藥診治范疇，將高血壓分虛實辨為“風陽上亢”“肝腎陰虛”2個證型進行辨證論治[12]。由中華中醫(yī)藥學會心血管病分會發(fā)布的《高血壓中醫(yī)診療專家共識》則明確將高血壓分為肝陽上亢、痰飲內停、腎陰虧虛3個證型，治療采用平肝潛陽、化痰熄風、滋補肝腎之法[13]。冼紹祥教授在相關指南的基礎上，結合嶺南獨特的氣候、地理環(huán)境以及嶺南居民體質特點，提出采用“通補血脈，顧護脾胃”辨治嶺南地區(qū)高血壓的思路，依據三因制宜，病證結合，每獲良效，為中醫(yī)藥高血壓診治提供了重要思路。

3.1高頻用藥體現“通補血脈”治則冼紹祥教授認為，“氣血失和，脈道不暢，脈泣血凝，心失所主”是心血管疾病的基本病機，提出“通補血脈”是治療心系疾病的基本治則，并結合多年的臨床實踐總結出了通補八法[14]，補法有補氣行血、補脾生血、補肝溫血和補腎養(yǎng)血，通法有潛陽舒脈、化痰暢脈、活血通脈和清火安脈，高血壓治療亦然。

現代社會中，人們受生活節(jié)奏快、精神壓力大等因素的影響，六志過極，則易化火傷肝，導致肝失疏泄，氣逆于上。氣者陽也，肝陽暴張，可擾動衛(wèi)陽，逆于脈道，脈道壅遏，血脈不和。治療可用鉤藤、珍珠母等以熄風止痙、潛陽通脈?！兜は姆āゎ^?！氛J為：“無痰不作?！薄V東地處南方，地卑土薄，脾土易受困而聚濕生痰，痰濕阻于脈道，脈道郁滯，則血脈不通。此時治療需采用橘紅、法半夏等以行氣化痰、化濕暢脈。同時，冼紹祥教授認為，痰瘀損脈，亦可傷氣，用藥不可專事攻逐，以免愈傷其正，宜多用白術、黨參、茯苓、黃芪、五爪龍等益氣通脈之品。肝失疏泄可致氣郁化火，嶺南痰濕偏重可聚而化火，火熱灼脈，血脈不利，故治療多選用黃芩、梔子、竹茹、柴胡等以清火安脈。

本研究用藥頻次分析結果顯示，冼紹祥教授治療高血壓使用頻次居前11位的藥物為茯苓、陳皮、黨參、法半夏、白術、竹茹、蒸枳殼、炙甘草、柴胡、枳實、天麻。其中的天麻可潛陽舒脈；陳皮、法半夏、蒸枳殼、枳實可化濕暢脈；白術、黨參、茯苓、炙甘草益氣通脈；竹茹、柴胡可清火安脈。這些高頻用藥體現了冼紹祥教授治療高血壓“通補血脈”的思路。

3.2四氣五味用藥趨勢體現顧護脾胃通過對91首方劑所包含藥物的四氣五味分析可知，在中藥歸經上，以脾為主，與五臟均相關。冼紹祥教授認為，脾運化水谷精微，化氣生血，使五臟得養(yǎng)。現代人生活節(jié)奏快，飲食失節(jié)，過分節(jié)食致饑飽不定，均可傷及脾土。脾傷而無法運化水谷精微，脾胃運化失司則樞機不利，濕聚痰凝，致氣血郁滯，停而為瘀，阻塞經脈，上擾清竅，則發(fā)為眩暈。因此，在治療高血壓的用藥上需注意顧護脾胃。具體用藥以溫、平、涼性的藥物為主。其中以溫性藥的使用頻次最高，溫性藥可溫化濕濁。平性藥物次之，用來調和脾胃。涼性藥頻次排序居第三，可清瀉脾火。冼紹祥教授治療高血壓的用藥過程中，多用健脾益氣如黨參、茯苓之品及火麻仁、牡蠣等平和之品，擅于寒溫并用，如竹茹、橘紅同用。

3.3衍化的新方體現其辨證論治思路本研究衍化得到的3首候選新方，各有權重，體現了冼紹祥教授辨證論治的思路。

新方1由竹茹、郁李仁、橘紅、蒸枳殼、草豆蔻組成。方中竹茹、橘紅、枳殼等行氣健脾；草豆蔻有溫中燥濕之效，是嶺南地區(qū)特色藥材，《本草綱目》謂草豆蔻“南地卑下，山嵐煙瘴，飲啖酸咸，脾胃常多寒濕郁滯之病。故食料必用，與之相宜”；郁李仁入肝、膽二經，可去頭風之痛。新方1寒溫并用，側重于治療高血壓氣郁痰濕證。

新方2由神曲、毛冬青、山楂、荷葉組成。方中神曲健脾化積、祛濕化痰；山楂健脾消食，化濁祛瘀；荷葉消暑利濕；毛冬青則有理氣通絡之效。現代藥理學研究[15]表明，毛冬青在心腦血管疾病的診治方面具有重要作用，具有抗凝、降壓、保護心臟和腦組織、抗炎及提高免疫力等生物活性，能夠通過調節(jié)血管內皮功能起到降壓的功效。新方2可用于治療高血壓痰瘀互結證。

新方3由石菖蒲、郁金、香附、茯神、黃芩、珍珠母、益母草組成。方中石菖蒲化濁開竅，益母草活血行血通絡，茯神、珍珠母養(yǎng)心安神，郁金、香附、黃芩入少陽經以行氣解郁而寧心安神。新方3適合高血壓肝陽上亢證。3首新方在診治高血壓中各有側重，對指導臨床中醫(yī)藥診治高血壓具有參考意義。

綜上，本研究基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺，基于復雜系統(tǒng)熵聚類方法挖掘冼紹祥教授辨治高血壓的用藥規(guī)律和思路，展現了冼紹祥教授治療高血壓的“通補血脈”用藥思路和“顧護脾胃”治療理念，可為中醫(yī)藥治療高血壓提供思路。然而，由于門診病例處方資料有限，且數據挖掘本身的局限性，故本研究挖掘得到的中醫(yī)藥治療高血壓的候選處方及核心組合有待進一步的臨床研究加以驗證。