SP-A、CRP/ALB與新生兒肺炎合并NRDS病情嚴(yán)重程度的關(guān)系及預(yù)測(cè)價(jià)值*

楊 娟，余 偉

1.云南省昆明市延安醫(yī)院兒科，云南昆明 650051；2.云南省昆明市兒童醫(yī)院癲癇中心，云南昆明 650100

新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)是危害新生兒健康的常見(jiàn)疾病之一，該病好發(fā)于早產(chǎn)兒，常與新生兒肺炎并存，盡早進(jìn)行診治對(duì)改善患兒預(yù)后至關(guān)重要[1-2]。肺表面活性物質(zhì)蛋白A(SP-A)在調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、清除病原菌、改善肺泡表面張力等方面起到重要作用，新生兒肺炎、NRDS患兒SP-A水平明顯低于健康新生兒[3]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，老年急性呼吸窘迫綜合征患者的血清C反應(yīng)蛋白(CRP)與清蛋白(ALB)比值(CRP/ALB)明顯升高，同時(shí)，CRP/ALB也可應(yīng)用于新生兒肺炎合并NRDS的早期診斷及病情嚴(yán)重程度評(píng)估[4]?；诖?，本研究對(duì)SP-A、CRP/ALB與新生兒肺炎合并NRDS病情嚴(yán)重程度的關(guān)系及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)病情的價(jià)值進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月至2021年3月昆明市延安醫(yī)院收治的82例診斷為新生兒肺炎合并NRDS的患兒為研究對(duì)象，其中男40例，女42例；日齡5～18 h，平均(9.04±1.96)h；分娩方式：剖宮產(chǎn)27例，經(jīng)陰道分娩55例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用新生兒學(xué)》第5版[5]中新生兒肺炎及NRDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病患兒；遺傳性疾病患兒；先天性代謝紊亂患兒；伴有肺外嚴(yán)重感染的患兒；合并肺、胸壁等嚴(yán)重先天畸形的患兒。根據(jù)病情嚴(yán)重程度將患兒分為重度組(22例，機(jī)械通氣時(shí)間>7 d)、非重度組(60例，機(jī)械通氣時(shí)間≤7 d)。其中重度組氣管插管機(jī)械通氣6例，無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣16例；非重度組氣管插管機(jī)械通氣13例，無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣47例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)[批準(zhǔn)號(hào)：院科倫審(2019)倫審第(38)號(hào)]?；純杭覍賹?duì)研究?jī)?nèi)容知情同意。

1.2儀器與試劑 CRP試劑盒(基蛋生物科技股份有限公司，批號(hào)：20152400403)；全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司，型號(hào)：AU5421)；SP-A試劑盒(上海臻科生物科技有限公司，批號(hào)：20170596T)。

1.3方法 (1)治療方法：所有患兒均予肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合機(jī)械通氣治療，肺表面活性物質(zhì)為豬肺磷脂注射液(Chiesi Farmaceutici S.p.A，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140849)，100 mg/kg，氣管內(nèi)注入，用藥后6 h內(nèi)禁止吸痰、翻身，6～24 h后可再次用藥，給藥次數(shù)≤3次。(2)指標(biāo)檢測(cè)方法：患兒出生后當(dāng)天采集外周靜脈血3 mL，以3 500 r/min離心處理5 min后取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀及膠體金法檢測(cè)CRP水平，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)ALB水平，并計(jì)算CRP/ALB。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)SP-A水平。

1.4觀(guān)察指標(biāo) (1)比較兩組基線(xiàn)資料，包括日齡、性別、出生體質(zhì)量、出生孕周、分娩方式、產(chǎn)前應(yīng)用地塞米松的情況。(2)比較兩組CRP/ALB、SP-A水平。(3)分析新生兒肺炎合并NRDS病情嚴(yán)重程度的影響因素。(4)分析SP-A、CRP/ALB單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒肺炎合并NRDS病情嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)價(jià)值。(5)比較不同CRP/ALB、SP-A水平患兒病情嚴(yán)重程度分布情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組基線(xiàn)資料比較 兩組日齡、性別、分娩方式比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；重度組出生體質(zhì)量、出生孕周、產(chǎn)前應(yīng)用地塞米松患兒比例低于非重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組CRP/ALB、SP-A水平比較 重度組SP-A水平較非重度組低，CRP/ALB較非重度組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組基線(xiàn)資料比較或n(%)]

表2 兩組CRP/ALB、SP-A水平比較

2.3新生兒肺炎合并NRDS病情嚴(yán)重程度的影響因素 將表1、2中兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入多因素Logistic回歸分析模型，結(jié)果顯示，出生孕周長(zhǎng)、出生體質(zhì)量大、產(chǎn)前應(yīng)用地塞米松、SP-A水平升高是新生兒肺炎合并NRDS病情嚴(yán)重程度的保護(hù)因素(P<0.05)，CRP/ALB升高是新生兒肺炎合并NRDS病情嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4SP-A、CRP/ALB單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)新生兒肺炎合并NRDS病情嚴(yán)重程度的效能 ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，SP-A、CRP/ALB聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)新生兒肺炎合并NRDS病情嚴(yán)重程度的曲線(xiàn)下面積(AUC)為0.964，高于2項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)。見(jiàn)圖1、表4。

圖1 SP-A、CRP/ALB單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)新生兒肺炎合并NRDS病情嚴(yán)重程度的ROC曲線(xiàn)

表3 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

表4 SP-A、CRP/ALB單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)新生兒肺炎合并NRDS病情嚴(yán)重程度的效能

2.5不同CRP/ALB、SP-A水平患兒病情嚴(yán)重程度分布比較 以SP-A、CRP/ALB的cut-off值為界，分別將患兒分為SP-A低水平組(35例)與高水平組(47例)，CRP/ALB低水平組(39例)與高水平組(43組)。SP-A高水平組重度患兒所占比例低于低水平組(χ2=18.823,P<0.001)；CRP/ALB高水平組重度患兒所占比例高于低水平組(χ2=13.874,P<0.001)。見(jiàn)表5。

表5 不同CRP/ALB、SP-A水平患兒病情嚴(yán)重程度分布比較[n(%)]

3 討 論

NRDS的發(fā)生是由于新生兒的肺在母體內(nèi)發(fā)育異常，導(dǎo)致先天缺乏肺表面活性物質(zhì)、肺萎縮，造成呼吸嚴(yán)重不暢，加之新生兒免疫系統(tǒng)功能發(fā)育不健全，易并發(fā)肺炎，使病情更加復(fù)雜。NRDS以肺容積減少、肺順應(yīng)性下降、嚴(yán)重的通氣血流比例失調(diào)為主要病理特征，癥狀表現(xiàn)為進(jìn)行性低氧血癥和呼吸窘迫[6]，其是導(dǎo)致新生兒呼吸衰竭，甚至死亡的重要原因[7]。

目前，臨床主要采用機(jī)械通氣、補(bǔ)充外源性肺表面活性物質(zhì)等方法治療NRDS，可獲得良好的治療效果[8-9]。但新生兒肺炎合并NRDS的病死率仍較高，積極尋找評(píng)估新生兒肺炎合并NRDS病情嚴(yán)重程度的相關(guān)指標(biāo)一直是臨床研究的重點(diǎn)。本研究以新生兒肺炎合并NRDS不同病情嚴(yán)重程度為切入點(diǎn)，通過(guò)對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，重度患兒SP-A水平明顯低于非重度患兒。WANG等[10]報(bào)道指出，間質(zhì)性肺炎病情惡化患者存在SP-A水平明顯降低的情況。KHARLAMOVА等[11]研究顯示，肺炎治療效果越好，患者SP-A水平越高，且SP-A水平升高預(yù)示著病情轉(zhuǎn)歸良好。上述研究結(jié)果均提示SP-A水平與肺部疾病患者病情嚴(yán)重程度有一定關(guān)系，本研究結(jié)果也證實(shí)了這一結(jié)論。本研究通過(guò)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，SP-A水平升高是新生兒肺炎合并NRDS病情嚴(yán)重程度的保護(hù)因素(P<0.05)。分析其原因在于，SP-A缺乏是引起進(jìn)行性呼吸困難的重要原因，SP-A水平降低說(shuō)明患兒氧合功能下降，氧合功能下降又可導(dǎo)致患兒全身缺氧狀態(tài)加重，從而導(dǎo)致病情加重。ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，SP-A在預(yù)測(cè)新生兒肺炎合并NRDS病情嚴(yán)重程度方面具有一定價(jià)值，靈敏度、特異度均>80.00%。

隨著臨床對(duì)新生兒肺炎合并NRDS研究的不斷深入，有研究指出炎癥因子可導(dǎo)致肺表面活性物質(zhì)減少或消失[12-13]。本研究結(jié)果顯示，CRP/ALB升高是新生兒肺炎合并NRDS病情嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，且其在預(yù)測(cè)新生兒肺炎合并NRDS病情嚴(yán)重程度方面有一定應(yīng)用價(jià)值。CRP是反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的敏感指標(biāo)，由肝細(xì)胞合成，在急性炎癥性疾病患者體內(nèi)其水平明顯升高。研究顯示，NRDS患兒體內(nèi)存在明顯炎癥反應(yīng)，患病早期血清CRP水平明顯升高，且與患兒的病情嚴(yán)重程度存在顯著的正相關(guān)關(guān)系[14]。血清CRP水平升高說(shuō)明新生兒肺炎合并NRDS患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)加重，炎癥反應(yīng)引起的組織損傷增加，而組織損傷可刺激機(jī)體釋放更多的炎癥因子，形成惡性循環(huán)，最終引起病情加重。ALB是血漿膠體滲透壓的主要決定因素，是多種物質(zhì)的載體，其水平降低可導(dǎo)致血漿膠體滲透壓下降，加重微循環(huán)障礙，導(dǎo)致重要器官的血液灌注不足，加重組織損傷[15]。新生兒肺炎合并NRDS是一種高代謝的疾病，患兒容易伴有營(yíng)養(yǎng)不良，血液中ALB水平降低[16]，而ALB水平降低可加重患兒微循環(huán)障礙，導(dǎo)致疾病進(jìn)展。

本研究進(jìn)一步分析SP-A、CRP/ALB高、低水平患兒病情嚴(yán)重程度分布情況，發(fā)現(xiàn)SP-A高水平組重度患兒所占比例低于低水平組，CRP/ALB高水平組重度患兒所占比例高于低水平組，進(jìn)一步證實(shí)SP-A、CRP/ALB與新生兒肺炎合并NRDS的病情轉(zhuǎn)歸有關(guān)。本研究將SP-A、CRP/ALB聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于患兒病情嚴(yán)重程度預(yù)測(cè)，結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè)的AUC達(dá)0.964，靈敏度、特異度分別為90.91%、96.67%，預(yù)測(cè)效能優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)，有助于臨床醫(yī)生早期預(yù)估患兒病情轉(zhuǎn)歸情況，從而指導(dǎo)治療方案的制訂和調(diào)整。

綜上所述，重度新生兒肺炎合并NRDS患兒SP-A水平明顯降低，CRP/ALB明顯升高，SP-A、CRP/ALB聯(lián)合檢測(cè)在預(yù)測(cè)患兒病情嚴(yán)重程度方面具有較高的價(jià)值。但本研究樣本量較少，研究結(jié)果可能存在一定偏倚，仍需通過(guò)大樣本研究進(jìn)一步驗(yàn)證。