抑郁癥與海馬體積的相關(guān)性研究進(jìn)展*

蘇小琴 綜述，王謹(jǐn)敏 審校

(1.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350122；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建 福州 350003)

抑郁癥(MDD)是一種以情緒低落、思維遲緩、興趣缺乏為主要表現(xiàn)的精神疾病。MDD具有高患病率、高致殘率、高自殺率、高復(fù)發(fā)率的特點。已有研究表明，海馬在情緒學(xué)習(xí)的調(diào)節(jié)中起著重要作用，與記憶及情感關(guān)系密切，故與MDD密切相關(guān)。目前許多研究發(fā)現(xiàn)，MDD患者海馬的磁共振成像(MRI)研究顯示海馬體積減小。本文對MDD患者海馬體積的MRI研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 MDD概述

MDD又被稱為抑郁障礙，其主要臨床特征是持續(xù)情緒低落、快感缺乏、認(rèn)知偏見(如消極想法和無價值和內(nèi)疚感)及認(rèn)知障礙等[1]，是世界范圍內(nèi)常見的一種衰弱性疾病，每6個成年人一生中就有1個患有MDD。MDD是導(dǎo)致殘疾的全球疾病中的第二大重要因素。2021年，我國MDD終身患病率為6.8%，12個月患病率為3.6%[2]?，F(xiàn)MDD病因及病機(jī)的研究主要內(nèi)容有單胺類神經(jīng)遞質(zhì)假說、下丘腦-垂體-腎上腺軸假說、細(xì)胞因子、神經(jīng)炎癥、時鐘基因機(jī)制途徑、氧化應(yīng)激、一碳代謝、神經(jīng)營養(yǎng)因子等[3-9]。MDD患者較為常見的表現(xiàn)為認(rèn)知功能方面有著不同程度的損害。MDD患者在非文字記憶方面的表現(xiàn)一直比健康對照組差，表現(xiàn)在回憶記憶及視覺記憶測試[10-12]。有研究發(fā)現(xiàn)，在首次未治療的MDD患者中，約有1/5以上存在認(rèn)知方面的損害，而在反復(fù)發(fā)作的MDD患者中，則超過一半存在認(rèn)知功能損害[13-14]。

2 海馬概述

海馬是位于大腦丘腦和內(nèi)側(cè)顳葉之間，主要負(fù)責(zé)短時記憶的存儲轉(zhuǎn)換和定向等功能。首先，海馬在記憶形成中起著關(guān)鍵作用，其為大腦提供了一個時空框架，在這個框架中，各種感覺、情緒、經(jīng)驗的認(rèn)知成分是緊密聯(lián)系在一起的[15]。其次，海馬在大腦存儲和檢索記憶(尤其是人類的情景記憶)的能力中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[16]。再則，海馬在情感的感知和表達(dá)中起著重要的作用[17]。在幾項meta分析中生物精神病學(xué)中重復(fù)最多的發(fā)現(xiàn)之一是MDD患者的海馬體積減小[18]。此外MRI研究也報道了海馬體積減小與MDD相關(guān)[19-20]。由此，本文對海馬體積與MDD患者的相關(guān)性進(jìn)行綜述。

3 海馬與MDD

海馬是一個功能復(fù)雜的大腦區(qū)域，與MDD密切相關(guān)。海馬，一個與記憶和認(rèn)知密切相關(guān)的皮層下結(jié)構(gòu)，較小的海馬體積是各種情緒障礙的特征，包括MDD[21]。大量研究發(fā)現(xiàn)，MDD患者的特定腦區(qū)發(fā)生了萎縮，其中以海馬萎縮較為突出[22-23]。關(guān)于重度MDD患者海馬亞區(qū)的研究，其中一些報道了海馬角(CA)和齒狀回(DG)的體積減小[21]。然而，海馬體積在重度MDD患者中減小的病理生理途徑尚不清楚。一些作者認(rèn)為，海馬體積減小與下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂和腎上腺糖皮質(zhì)激素，特別是皮質(zhì)醇分泌過多有關(guān)[24-25]。過量的糖皮質(zhì)激素對海馬具有不良的形態(tài)學(xué)影響，尤其是對海馬的影響，包括神經(jīng)發(fā)生障礙、樹突萎縮、突觸丟失，甚至細(xì)胞凋亡，最終導(dǎo)致海馬體積[26]減小。有MRI研究調(diào)查了抑郁和健康受試者的海馬體積差異。研究表明，MDD患者海馬體積較小與疾病的病理生理有關(guān)[27]。有研究表明，海馬體積減小與記憶功能的下降有關(guān)，這得到了MRI數(shù)據(jù)meta分析的支持[28-29]。在重度MDD的神經(jīng)病理學(xué)中提出，海馬的功能障礙是邊緣系統(tǒng)的關(guān)鍵樞紐[30]。各種薈萃分析及基于體素的形態(tài)測量發(fā)現(xiàn)，在MDD患者中海馬體積減小[31-32]。較多的研究發(fā)現(xiàn)海馬體積減小與重度MDD相關(guān)，其中較大的海馬體積損失與重度MDD復(fù)發(fā)次數(shù)更多、病程更長和治療耐藥性有關(guān)[33]。由上可知，MDD與海馬體積變化密切相關(guān)，且以MDD患者的海馬體積減小為突出?，F(xiàn)為具體探究海馬體積與MDD的相關(guān)性，從抑郁程度、年齡、兒童逆境病史、海馬體積左右不對稱等方面進(jìn)行綜述。

3.1海馬體積與MDD程度 MDD患者，根據(jù)其病情的嚴(yán)重程度，海馬體積減小的程度也有所不同。MDD患者的大腦結(jié)構(gòu)特征易受疾病嚴(yán)重程度的影響[34]。一項研究觀察到MDD嚴(yán)重程度和海馬體積之間的相關(guān)性，重度MDD患者海馬體積減小的程度較輕度患者明顯[35]。有研究表明，海馬體積損失與重度MDD密切相關(guān)，重度MDD發(fā)作次數(shù)越多，病程越長,體積損失越大[36]。LI等[37]研究也表明，隨著抑郁程度變重，海馬體積顯著減小，萎縮程度逐漸增加。MDD患者中，大多以重度MDD患者或病情反復(fù)發(fā)作者體積減小較為明顯[38]。有項研究表明，重度MDD患者的海馬體積明顯減小[39]。

3.2海馬體積與MDD患者年齡 按照患者年齡的差異，MDD可分為兒童期MDD、青春期MDD、成人MDD及老年MDD。有研究顯示，對于老年MDD，與非抑郁人群相比，其樣本更有可能顯示出更小的海馬體積[27]。MACMASTER等[40]研究發(fā)現(xiàn)，在抑郁受試者中，海馬的大小與發(fā)病年齡呈負(fù)相關(guān)。這與STEFFENS等[41]研究結(jié)果一致，其發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長，海馬的體積更小。另一項研究發(fā)現(xiàn)，與健康受試者相比，兒童重度MDD患者的海馬體積更小[42]。但有研究證實，MDD與海馬體積較小有關(guān)，且發(fā)病年齡較早(< 21歲)的患者海馬體積減小較大，而在晚發(fā)病年齡(>21歲)的MDD患者中則不那么明顯[43]。這與先前發(fā)現(xiàn)的早期發(fā)病的MDD患者海馬體積較小一致[44]。

3.3海馬體積與有兒童逆境病史的MDD患者 兒童期的逆境可能會對兒童長期健康產(chǎn)生不利影響[45]。不良經(jīng)歷的累積負(fù)擔(dān)已被證明會對生理、認(rèn)知、行為和心理功能造成負(fù)面影響。童年逆境，包括創(chuàng)傷和虐待，已被認(rèn)為是成年后發(fā)展為重度MDD的一個重要危險因素，在MDD的發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[46]。NUSSLOCK等[47]研究顯示，在7 432例MDD患者中，其中有2/3的患者有著兒童逆境病史。兒童時期有受過虐待的患者，MDD的發(fā)病率更高[48]。MDD患者中，受過兒童虐待史的患者與海馬的體積減小更為明顯[49]。2項早期研究表明，在MDD患者中，同時有兒童逆境病史的患者海馬體積損失更為明顯[50-51]。甚至有人認(rèn)為，由于兒童逆境而使海馬體積變小可能使個體更容易發(fā)生重度MDD。在GERRITSEN等[52]研究中發(fā)現(xiàn)，MDD患者海馬體積減小的情況在有兒童逆境病史的參與者中特別明顯。

3.4海馬體積在MDD患者中存在左右不對稱 解剖學(xué)研究證實，健康人的海馬體積沒有不對稱，但在重度MDD患者中產(chǎn)生了雙側(cè)的體積差異，左側(cè)的海馬體積損失更大[53]。在首次抑郁發(fā)作患者中檢測到海馬體積左右不對稱效應(yīng)[39]。有研究結(jié)果表明，左海馬比右海馬更能調(diào)節(jié)抑郁[54]，從側(cè)面反映MDD患者左側(cè)海馬體積減小更為明顯。在李月峰等[22]研究中發(fā)現(xiàn)，與健康組相比，MDD組海馬體積明顯變??；左側(cè)海馬體積小于右側(cè)。大量研究表明，MDD患者左側(cè)海馬體積比右側(cè)海馬體積小[43]。綜上，MDD患者海馬體積存在左右不對稱，且以左側(cè)海馬體積減小較為明顯，這與左側(cè)海馬比右側(cè)海馬更能調(diào)節(jié)抑郁有關(guān)。

4 總 結(jié)

MDD海馬體積的大小因MDD的嚴(yán)重程度也有不一樣的變化，其中重度MDD患者的海馬體積縮小最為明顯。在年齡分度上也有差異，其中老年MDD患者海馬體積縮小程度普遍較兒童、青年及成人MDD明顯。MDD患者海馬體積減小以左側(cè)為主。有兒童逆境病史的MDD患者海馬體積減小更為明顯。綜上，MDD患者海馬體積大小變化與病情程度、年齡、有兒童逆境病史等情況密切相關(guān)。推測海馬體積可能成為辨別MDD臨床特征的標(biāo)志。