羥苯磺酸鈣+前列地爾治療老年糖尿病腎病的效果及患者不良反應(yīng)分析

馮祝杏

（德宏州人民醫(yī)院，云南 德宏678400）

0 引言

糖尿病為當(dāng)今臨床主要公共衛(wèi)生問題，以40歲以上中老年人為高發(fā)人群，近年我國(guó)居民整體生活水平不斷提高，糖尿病患病年齡呈年輕化趨勢(shì)改變，常見于體質(zhì)量超標(biāo)人群?，F(xiàn)階段臨床學(xué)者就糖尿病發(fā)病機(jī)制尚存在一定爭(zhēng)議，主要認(rèn)為疾病與遺傳因素、飲食因素、代謝因素具有密切關(guān)聯(lián)，長(zhǎng)期處于高血糖狀況，易導(dǎo)致腎臟、視網(wǎng)膜、循環(huán)系統(tǒng)障礙，誘發(fā)糖尿病并發(fā)癥，為糖尿病患者截肢、死亡的主要因素。糖尿腎病為臨床常見且危重并發(fā)癥，初始癥狀不明顯，隨著疾病進(jìn)展，出現(xiàn)不可逆性腎功能損傷，開展早期治療尤為重要[1]。糖尿病腎病早期以藥物治療為主，隨著近年藥學(xué)研發(fā)深入，可于糖尿病腎病應(yīng)用藥物不斷增加，因藥物治療周期長(zhǎng)，藥物相關(guān)不良反應(yīng)頻繁，為近年糖尿病腎病治療探討熱點(diǎn)課題。羥苯磺酸鈣近年在糖尿病腎病治療中取得較好療效反饋，有效改善微血管循環(huán)，改善腎血流量，預(yù)防腎小球血栓，改善蛋白尿，為近年糖尿病腎病常用治療藥物；但于臨床療效評(píng)估顯示[2]，羥苯磺酸鈣療效存在劑量依賴性，相關(guān)機(jī)制尚未明確；為有效預(yù)防單一應(yīng)用羥苯磺酸鈣的弊端，本研究特采用羥苯磺酸鈣+前列地爾聯(lián)合用藥方案，分析聯(lián)合用藥療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

6 0 例老年糖尿病腎病患者入院時(shí)間為2021年7月至2022年6月，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，各30例，參考組男16例，女14例，年齡區(qū)間61-80歲，均齡（68.43±2.66）歲，糖尿病病程5-26年，均值（12.07±0.89）年，體質(zhì)量49-84kg，均值（61.47±1.43）年；試驗(yàn)組男17例，女13例，年齡區(qū)間61-79歲，均齡（68.37±2.71）歲，糖尿病病程5-25年，均值（12.11±0.92）年，體質(zhì)量46-85kg，均值（61.52±1.37）年；上述兩組糖尿病腎病患者病歷資料存在同質(zhì)性（P>0.05），具有后文比對(duì)價(jià)值。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）60例觀察對(duì)象均符合《糖尿病腎病診療標(biāo)準(zhǔn)（2020版）》疾病評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)核素腎動(dòng)脈腎小球?yàn)V過率、尿蛋白排泄率、尿糖定性等綜合手段確診；（2）患者糖尿病病史5年及以上，年齡均為60周歲以上老年患者；（3）患者具有完整病歷資料，簽署書面研究知情書，可獨(dú)立配合研究及問卷評(píng)估；（4）研究經(jīng)德宏州人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，征求委員會(huì)成員統(tǒng)一批準(zhǔn)后開展。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他糖尿病并發(fā)癥患者；（2）伴有腎功能衰竭，血肌酐指標(biāo)評(píng)估，＞133μmol/L；（3）治療依從性及研究配合度低的患者；（4）合并其他器質(zhì)性功能病變的患者；（5）治療期間因嚴(yán)重不良反應(yīng)或不可抗因素中途脫落人員。

1.2 方法

兩組患者均予以常規(guī)治療，依據(jù)患者臨床癥狀，予以調(diào)血脂、降血壓、糾正水電解質(zhì)、酸堿均衡等對(duì)癥治療，按照美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)2型糖尿病飲食方案，以低糖、低鈉鹽、低蛋白飲食為主。采用綜合降糖方案，包括飲食管理、運(yùn)動(dòng)治療及降糖藥物，控制餐后2h血糖水平在8mmol/L內(nèi)，空腹血糖水平在6mmol/L內(nèi)。

參考組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療，取0.5g羥苯磺酸鈣膠囊（生產(chǎn)廠家：貴州天安藥業(yè)股份有限公司批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H2001048）口服，3次/日。

試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合羥苯磺酸鈣+前列地爾（生產(chǎn)企業(yè)：哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H23023072）治療，羥苯磺酸鈣使用劑量同上，10μg前列地爾注射液，混合100ml（0.9%）NaCl溶液行靜脈滴注，1次/d；所選患者均成功治療8周[3]。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）腎功能評(píng)估，治療前后評(píng)估血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、24h尿蛋白定量（24hurine protein，24hUP）等指標(biāo)。

（2）血清生化指標(biāo)評(píng)估，主要指標(biāo)包括胱抑素C（cystatinC，Cys-C）、血清脂聯(lián)素（adiponectin，APN）。

（3）藥物安全性評(píng)估，觀察用藥8周藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)分析使用軟件SPSS24.0，腎功能指標(biāo)、血清學(xué)檢驗(yàn)等計(jì)量資料用s）格式表達(dá)，t樣本假設(shè)校驗(yàn)，藥物不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料用（%）格式表達(dá)，卡方假設(shè)校驗(yàn)，P<0.05則組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組糖尿病腎病患者腎功能指標(biāo)評(píng)估

治療前兩組糖尿病腎病患者Scr、BUN、24hUP指標(biāo)存在同質(zhì)性，治療后兩組糖尿病腎病患者Scr、BUN、24hUP指標(biāo)降低，試驗(yàn)組Scr、BUN、24hUP指標(biāo)降低幅度大于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 治療前后兩組糖尿病腎病患者腎功能指標(biāo)評(píng)估

表1 治療前后兩組糖尿病腎病患者腎功能指標(biāo)評(píng)估

組別n時(shí)間Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）24hUP（mg）參考組30治療前116.25±12.069.19±1.57 2.41±1.21治療后106.35±10.57 8.22±1.461.97±1.05 t 3.3812.4781.504 P 0.0010.0160.138試驗(yàn)組30治療前116.31±12.119.20±1.602.39±1.19治療后95.91±10.256.54±1.331.32±1.01 t 7.0437.0033.755 P 0.0000.0000.000

2.2 治療前后兩組糖尿病腎病患者血清Cys-C、APN水平統(tǒng)計(jì)

治療前兩組糖尿病腎病患者Cys-C、APN水平存在同質(zhì)性，治療后兩組糖尿病腎病患者Cys-C水平降低，APN水平升高，試驗(yàn)組患者Cys-C水平低于參考組，APN水平高于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 治療前后兩組糖尿病腎病患者血清Cys-C、APN水平統(tǒng)計(jì)

表2 治療前后兩組糖尿病腎病患者血清Cys-C、APN水平統(tǒng)計(jì)

組別n時(shí)間Cys-C（mg/L）APN（μg/ml）參考組30治療前2.41±1.226.51±1.61治療后1.80±1.038.19±1.79 t 2.0933.822 P 0.0410.000試驗(yàn)組30治療前2.39±1.256.49±1.62治療后1.22±1.0111.15±1.93 t 3.98810.129 P 0.0000.000

2.3 兩組糖尿病腎病患者藥物不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)

兩組患者用藥期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，參考組全身乏力1例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，試驗(yàn)組全身乏力1例，惡心嘔吐1例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生10.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

糖尿病腎病為糖尿病常見合并癥，據(jù)流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示[4]，糖尿病患者約20%-40%患者繼發(fā)糖尿病腎病，臨床具有患病率高、慢性進(jìn)展、根治難度大、死亡率高等特異性表現(xiàn)；受患者認(rèn)知水平影響，對(duì)糖尿病腎病知識(shí)了解存在誤區(qū)，導(dǎo)致糖尿病腎病早期篩查難度大，臨床表現(xiàn)不具有特異性，單純依據(jù)臨床癥狀及體征進(jìn)行診斷，不具有參考價(jià)值。糖尿病腎病臨床檢出時(shí)多伴有不同程度腎功能衰竭，若延誤治療時(shí)機(jī)，終末期腎病患者近五年內(nèi)死亡率高，生存率僅為20%左右，受到臨床學(xué)者高度關(guān)注。

臨床針對(duì)糖尿病腎病以“早期診斷、早期治療”原則為主，初始以藥物治療為主，避免不可逆性功能損傷；考慮老年糖尿病腎病患者病程長(zhǎng)，老年人機(jī)能減退，藥物選取存在諸多禁忌，對(duì)藥物安全性要求較高，在長(zhǎng)期用藥過程中，加強(qiáng)安全用藥監(jiān)測(cè)尤為重要[5]。本研究筆者基于當(dāng)前藥學(xué)研究現(xiàn)狀，在老年糖尿病腎病治療中選擇羥苯磺酸鈣、前列地爾兩種藥物開展醫(yī)學(xué)觀察，旨在分析藥物聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值。

前列地爾臨床別稱為前列腺素E1，主要藥理機(jī)制通過改善血管平滑肌，刺激平滑肌內(nèi)細(xì)胞釋放環(huán)磷酸腺苷，降低外周阻力，具有擴(kuò)張血管的作用，在心、肺、腎等疾病應(yīng)用中，均可改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)；同時(shí)網(wǎng)絡(luò)藥理分析顯示[6]，前列地爾可降低血液粘稠度，在擴(kuò)張血管的基礎(chǔ)上，改善局部血液灌注，針對(duì)糖尿病腎病患者，可有效糾正器官、細(xì)胞缺氧缺血情況。

羥苯磺酸鈣作為微血管保護(hù)劑，可通過調(diào)節(jié)微血管通透性，提高醛糖還原酶活性，增加蛋白激酶C的合成，避免血管內(nèi)皮損傷，具有控制尿蛋白水平的作用。既往臨床針對(duì)糖尿病腎病于常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，選用羥苯磺酸鈣口服，旨在降低24h尿蛋白水平，避免繼發(fā)性腎功能損傷，加強(qiáng)血管保護(hù)，穩(wěn)定局部血流動(dòng)力；經(jīng)臨床研究應(yīng)用顯示，羥苯磺酸鈣在糖尿病腎病治療中單一應(yīng)用存在較大局限性，主要因藥物療效存在劑量依賴性，若要獲得理想病情控制效果，需長(zhǎng)期應(yīng)用[7]；而羥苯磺酸鈣長(zhǎng)期用藥安全性為臨床學(xué)者關(guān)注熱點(diǎn)，藥物長(zhǎng)期應(yīng)用毒副反應(yīng)較大，尤其針對(duì)老年糖尿病腎病等腎功能不全患者，單一應(yīng)用價(jià)值受限。

羥苯磺酸鈣+前列地爾聯(lián)合用藥，藥理機(jī)制方面不存在交叉耐藥情況，可聯(lián)合應(yīng)用，同時(shí)兩種藥物聯(lián)合治療，可促進(jìn)微血管擴(kuò)張，縮短藥物起效周期，互為增益，可于短期內(nèi)改善尿蛋白水平[8]。臨床研究報(bào)道顯示，糖尿病腎病發(fā)生及進(jìn)展與炎癥因素具有密切相關(guān)，例如腫瘤壞死因子-α、IL-6等，炎癥因子水平會(huì)加速腎功能損傷，導(dǎo)致尿蛋白水平升高；羥苯磺酸鈣+前列地爾聯(lián)合治療在控制腎臟無菌性炎癥中具有顯著療效，已經(jīng)臨床證實(shí)。本研究通過觀察兩組患者治療前后血清生化指標(biāo)可知，治療前兩組糖尿病腎病患者Cys-C、APN水平存在同質(zhì)性，治療后兩組糖尿病腎病患者Cys-C水平降低，APN水平升高，試驗(yàn)組患者Cys-C水平低于參考組，APN水平高于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），得益于羥苯磺酸鈣、前列地爾藥物聯(lián)合應(yīng)用，在擴(kuò)張血管的前提下，增加血管保護(hù)作用，促進(jìn)過氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物的代謝，避免廢物蓄積，進(jìn)而改善腎小球?yàn)V過作用。經(jīng)兩組患者腎功能評(píng)估可知，治療前兩組糖尿病腎病患者Scr、BUN、24hUP指標(biāo)存在同質(zhì)性，治療后兩組糖尿病腎病患者Scr、BUN、24hUP指標(biāo)降低，試驗(yàn)組Scr、BUN、24hUP指標(biāo)降低幅度大于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究結(jié)果可知，糖尿病腎病發(fā)生后，因內(nèi)源性前列腺素合成減少，通過補(bǔ)給前列地爾注射液，藥物中有效成分脂微球具有高效親和力，于血管損傷部位聚集，可增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)環(huán)磷酸腺苷，改善微循環(huán)；并借助血管保護(hù)作用，避免高血糖水平導(dǎo)致的內(nèi)皮組織損傷，促進(jìn)腎功能恢復(fù)。但受本研究觀察時(shí)間限制，前列地爾藥物是否存在劑量依賴性，有待臨床進(jìn)一步觀察。經(jīng)藥物安全性分析顯示，兩組患者用藥期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，參考組全身乏力1例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，試驗(yàn)組全身乏力1例，惡心嘔吐1例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生10.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩種藥物聯(lián)合治療未增加藥物副反應(yīng)，主要因羥苯磺酸鈣+前列地爾均有利于腎臟微循環(huán)，改善腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)，藥物生物利用率提高，可有效控制藥物不良反應(yīng)?？紤]老年糖尿病腎病患者病情多變，在藥物治療期間加強(qiáng)血藥濃度監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，開展早期治療對(duì)策。

綜上，羥苯磺酸鈣+前列地爾在老年糖尿病腎病治療中安全系數(shù)高，未增加不良反應(yīng)，可促進(jìn)腎功能恢復(fù)，聯(lián)合治療兼具高效、安全等雙重優(yōu)勢(shì)。