短暫性腦缺血發(fā)作介入術(shù)后血清TNF-α、PCT水平與再狹窄的關(guān)系

蔡笑笑，韓海會，陳玉營

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽 471000)

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是由于局部腦血管或視網(wǎng)膜動脈供血不足，引起突發(fā)、短暫性、可逆性神經(jīng)功能障礙[1]。發(fā)病時以一過性視物障礙、偏癱為主要表現(xiàn)，多發(fā)于中老年人群[2]。隨著我國老齡化進(jìn)程加快，TIA發(fā)病率呈上升趨勢，對居民健康及生活工作造成不利影響[3]。臨床主要采用介入手術(shù)方式對TIA患者進(jìn)行治療，即時效果較好。但研究[4]發(fā)現(xiàn)，介入術(shù)后可能存在一定炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致部分患者術(shù)后再次狹窄，影響患者遠(yuǎn)期療效，預(yù)后不佳。血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)是在中性粒細(xì)胞活化環(huán)節(jié)中起重要作用的炎癥因子[5]，不僅參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，還參與血管損傷。血清降鈣素原(PCT)是一種無生物活性的降鈣素前肽物質(zhì)，當(dāng)機(jī)體受到嚴(yán)重細(xì)菌感染或多臟器損傷時，其表達(dá)水平會急劇升高，反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度[6]。故本研究選擇TNF-α、PCT作為研究指標(biāo)，探索其與血管狹窄的關(guān)系，報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科于2018年1月—2020年9月診治的62例行介入治療的TIA患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《短暫性腦缺血發(fā)作的中國專家共識》[7]。②均行介入治療。③均獲得1 a隨訪。④具有基本的聽說讀寫能力，能與他人進(jìn)行正常交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有其他手術(shù)史者。②伴有惡性腫瘤者。③介入治療禁忌證者。④同期參與其他研究者。⑤精神異常者。⑥中途退出治療或隨訪期間失訪、死亡者。⑦臨床資料不完整者。其中男33例，女29例；年齡52～73(63.21±5.54)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)17.49～26.45(22.95±2.15)kg·m-2；單處病變40例，多處病變22例。本研究經(jīng)院倫理委員會審批通過。所有患者均知情同意本次研究并簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 血清TNF-α、PCT檢測 分別于患者治療前、治療結(jié)束后12個月來院復(fù)查時，抽取患者外周空腹靜脈血3～5 mL，以3 000 r·min-1離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定患者血清標(biāo)本中TNF-α水平，TNF-α正常值0.74 ～1.54 μg·L-1。使用FAME全自動酶聯(lián)免疫分析儀(瑞士Hamilton )檢測血清PCT水平，PCT正常值<0.5 μg·L-1。試劑盒購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行。

1.2.2 資料收集與分組 所有患者均接受定期門診或電話隨訪12個月，每月隨訪1次，根據(jù)是否發(fā)生再狹窄分為無狹窄組(46例)和再狹窄組(16例)。收集2組患者病歷資料，包括患者性別、年齡、心功能分級、BMI、吸煙史、飲酒史、高血壓、高血脂、治療前血清TNF-α水平、結(jié)束后12個月血清TNF-α水平、治療前血清PCT水平、結(jié)束后12個月血清PCT水平及單處病變。

2 結(jié)果

2.1 TIA患者不同時間血清TNF-α、PCT水平 TIA患者經(jīng)介入治療結(jié)束后12個月血清TNF-α、PCT水平高于介入治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 TIA患者不同時間血清TNF-α、PCT水平比較

2.2 單因素分析 再狹窄組年齡、吸煙史、高血壓占比、治療結(jié)束后12個月TNF-α、治療結(jié)束后12個月PCT水平高于無狹窄組，單處病變占比低于無狹窄組，2組心功能分級比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組性別、BMI、飲酒史、高血脂、治療前TNF-α及PCT水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 單因素分析

2.3 logistic回歸分析 將經(jīng)介入治療的TIA患者再狹窄情況作為因變量(Y)，將再狹窄組和無狹窄組單因素分析有統(tǒng)計學(xué)差異的因素：年齡、心功能分級、吸煙史、高血壓、治療結(jié)束后12個月TNF-α、治療結(jié)束后12個月PCT、單處病變作為自變量(X)進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析賦值，賦值結(jié)果見表3。經(jīng)logistic回歸分析，年齡、吸煙史占比、高血壓占比、治療結(jié)束后12個月TNF-α、治療結(jié)束后12個月PCT水平均是影響介入治療的TIA患者再狹窄的危險因素(P<0.05)。見表4。

表3 自變量賦值

表4 TIA患者介入術(shù)后再狹窄影響因素回歸分析

2.4 介入術(shù)后血清TNF-α、PCT水平與TIA患者介入術(shù)后再狹窄的相關(guān)性 Spearman相關(guān)性分析顯示,TIA患者介入術(shù)后血清TNF-α、PCT水平與術(shù)后再狹窄呈負(fù)相關(guān)(r=-0.551，r=-0.632，P<0.05)。見圖1-2。

圖1 介入術(shù)后TIA患者血清TNF-α水平與再狹窄相關(guān)性

3 討論

TIA是嚴(yán)重威脅人類健康的腦血管疾病之一。有研究[8-9]表明，介入手術(shù)能有效疏通狹窄閉塞的血管，明顯降低TIA患者短時間內(nèi)多次發(fā)作頻率，顯著改善患者生活質(zhì)量。介入治療不是TIA的治療終點，患者在出院后仍需根據(jù)醫(yī)囑進(jìn)行服藥、運動鍛煉及合理飲食等。部分患者出院后血管再次狹窄，增加了患者短期內(nèi)不良腦血管事件發(fā)生風(fēng)險，影響患者預(yù)后。鑒于此，評估影響介入手術(shù)治療后TIA患者再次狹窄的因素，探究相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)與再狹窄的相關(guān)性，對TIA患者至關(guān)重要。

圖2 介入術(shù)后TIA患者血清PCT水平與再狹窄相關(guān)性

本研究構(gòu)建了TIA患者再狹窄的風(fēng)險預(yù)測模型，年齡、吸煙史占比、高血壓占比、治療結(jié)束后12個月TNF-α、PCT水平均是影響經(jīng)介入治療的TIA患者再狹窄的危險因素。大多數(shù)TIA再狹窄患者年齡在60歲以上，本研究也針對老年人群，年齡是TIA再狹窄的一個重要風(fēng)險因素，年齡越大，患AD的風(fēng)險越高。有研究[10]表明，吸煙史占比差異是再狹窄的一個重要因素，可能與煙草中含有的尼古丁可使血管痙攣，加速動脈粥樣硬化有關(guān)。有研究[11]顯示，血壓過高是引發(fā)患者發(fā)生不良心腦血管事件的危險因素。這些研究均表明，高齡、高血壓、吸煙的TIA患者發(fā)生再狹窄風(fēng)險更大，與本風(fēng)險預(yù)測模型一致。

TIA再狹窄風(fēng)險還與多種血清因子相關(guān)。TNF-α是單核巨噬細(xì)胞分泌的一種膜蛋白，作為一種促炎因子，能將炎癥反應(yīng)遞質(zhì)及趨化因子等相關(guān)物質(zhì)激活，促進(jìn)趨化因子、黏附分子及炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，啟動炎癥反應(yīng)的發(fā)生[12-13]。PCT是由甲狀腺C細(xì)胞分泌的功能蛋白，在正常機(jī)體中能夠被特異性蛋白酶水解而呈低表達(dá)，在血清中幾乎無法檢測到，當(dāng)人體感染時，細(xì)菌或類毒素刺激甲狀腺外組織釋放大量PCT[14]。趙夢雅等[15]研究發(fā)現(xiàn)，PCT水平與感染嚴(yán)重程度密切相關(guān)，隨著PCT的動態(tài)變化，能評估患者的病情變化狀況，從而為臨床提供依據(jù)。本研究中，Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，TIA患者介入術(shù)后血清TNF-α、PCT水平與術(shù)后再狹窄呈負(fù)相關(guān)。提示血清TNF-α、PCT水平越高，發(fā)生再狹窄風(fēng)險越高。

綜上所述，介入手術(shù)治療的TIA患者血清TNF-α、PCT水平與術(shù)后再狹窄呈負(fù)相關(guān)，且外周血測定TNF-α、PCT簡單易行，可重復(fù)性強(qiáng)，可作為預(yù)測血管再狹窄的檢測指標(biāo)。