婦寧膠囊聯(lián)合地屈孕酮治療月經(jīng)不調(diào)的臨床研究

劉雪娟

（山西省大同市平城區(qū)新旺鄉(xiāng)衛(wèi)生院，山西 大同 037000）

0 引言

月經(jīng)不調(diào)的病因是情緒失調(diào)、避孕藥使用過(guò)量、飲食不良和長(zhǎng)期吸煙等，表現(xiàn)為月經(jīng)量增多和經(jīng)期延長(zhǎng)等，部分患者在經(jīng)期伴有頭暈和腹痛癥狀，會(huì)影響其卵巢功能，甚至導(dǎo)致婦科炎癥等疾病[1]?，F(xiàn)階段，月經(jīng)不調(diào)的基礎(chǔ)療法是藥物口服，常用藥為雌激素或者孕激素，能夠調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，緩解相關(guān)癥狀。但長(zhǎng)時(shí)間使用以上藥物的不良反應(yīng)較多，如內(nèi)分泌紊亂或者輕微的組織水腫等，具有局限性。在此前提下，臨床醫(yī)學(xué)多為該病患者開(kāi)展中藥治療，常選婦寧膠囊，其功效為止痛、調(diào)經(jīng)、養(yǎng)血化瘀等，聯(lián)合西藥可以增強(qiáng)療效。為此，本研究選取68例月經(jīng)不調(diào)患者，用于分析婦寧膠囊聯(lián)合地屈孕酮的治療效用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選入2020年1月至2022年1月門診治療的68例月經(jīng)不調(diào)患者。隨機(jī)數(shù)字表分組，A組34例，年齡范圍是23歲至46歲，均值（32.04±1.08）歲；病程范圍是7個(gè)月至6年，均值（2.04±0.76）年。B組34例，年齡范圍是22歲至45歲，均值（32.08±1.01）歲；病程范圍是8個(gè)月至5年，均值（2.01±0.62）年。經(jīng)假設(shè)檢驗(yàn)并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均在門診就診后居家治療。A組實(shí)行婦寧膠囊聯(lián)合地屈孕酮治療，婦寧膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060272，杭州天誠(chéng)藥業(yè)）的每次口服劑量為1.4g，每日2次，用藥時(shí)間為月經(jīng)來(lái)潮第5d，連續(xù)用藥21d，此為1個(gè)療程，根據(jù)患者的疾病康復(fù)狀態(tài)治療2至3個(gè)療程。地屈孕酮片（H20170221，AbbottBiologicalsB.V.）的每次口服劑量為10mg，每日2次，用藥時(shí)間、周期與婦寧膠囊一致。B組實(shí)行地屈孕酮單純治療，即月經(jīng)開(kāi)始第5d時(shí)服用此藥，劑量、給藥周期同A組。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床治療指標(biāo)：3周后入門診復(fù)查，記錄痛經(jīng)、經(jīng)期時(shí)間與月經(jīng)量等治療指標(biāo)變化，經(jīng)數(shù)字評(píng)量表測(cè)評(píng)痛經(jīng)程度，賦值0-10分，痛經(jīng)程度與分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)。經(jīng)期時(shí)間正常為短于7d；經(jīng)期輕度延長(zhǎng)為經(jīng)期持續(xù)7d至10d；經(jīng)期中度延長(zhǎng)為經(jīng)期持續(xù)10 d至14d，經(jīng)期重度延長(zhǎng)為經(jīng)期持續(xù)14d以上。月經(jīng)量行Likert 5級(jí)評(píng)分測(cè)評(píng)，月經(jīng)量正常記為1分，月經(jīng)量極多記為5分。②中醫(yī)癥狀消退時(shí)間：記錄少氣懶言、神疲乏力、腰骶酸痛和五心煩熱等癥狀消退時(shí)間。③性激素水平：治療前后空腹采血，經(jīng)放射免疫法測(cè)定促卵泡成熟激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）以及孕酮（progesterone，P）等激素水平。④不良反應(yīng)：觀察頭暈、惡心、嘔吐、乳房腫脹、精神緊張等反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

基本治愈：癥狀/體征消失，月經(jīng)量與周期無(wú)異常；顯著見(jiàn)效：癥狀/體征顯著好轉(zhuǎn)，月經(jīng)量增幅不低于2/3，月經(jīng)周期基本規(guī)律且正常；初步見(jiàn)效：癥狀/體征有好轉(zhuǎn)，月經(jīng)量增幅不低于1/3，月經(jīng)周期有改善；未見(jiàn)療效：癥狀/體征/月經(jīng)量等均無(wú)變化[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理選用SPSS23.0軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)經(jīng)由t值對(duì)比且檢驗(yàn)，用（s）表示，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)經(jīng)由χ2值對(duì)比且檢驗(yàn)，用（%）表示，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 組間的總有效率比較

A組的總有效率顯著性高出B組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 組間的總有效率比較[n（%）]

2.2 組間的臨床治療指標(biāo)變化

治療前對(duì)比于兩組的痛經(jīng)評(píng)分、經(jīng)期時(shí)間以及月經(jīng)量評(píng)分并未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。3周后入門診復(fù)查，A組的痛經(jīng)評(píng)分以及月經(jīng)量評(píng)分更低，經(jīng)期時(shí)間更短（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 組間的臨床治療指標(biāo)變化

表2 組間的臨床治療指標(biāo)變化

images/BZ_62_208_2737_2238_2871.pngA組 34 1.98±0.75 0.39±0.06 13.62±1.84 6.35±0.74 3.25±0.33 1.52±0.19 B組 34 1.96±0.74 0.90±0.08 13.57±1.75 8.86±0.79 3.29±0.34 2.01±0.23 t 0.111 29.738 0.115 13.521 0.492 9.577 P 0.912 0.000 0.909 0.000 0.624 0.000

2.3 組間的中醫(yī)癥狀消退時(shí)間比較

A組的各項(xiàng)中醫(yī)癥狀消退時(shí)間均明顯短于B組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 組間的中醫(yī)癥狀消退時(shí)間比較s，d）

表3 組間的中醫(yī)癥狀消退時(shí)間比較s，d）

組別 例數(shù) 少氣懶言 神疲乏力 腰骶酸痛 五心煩熱A組 34 3.18±0.62 2.44±0.19 2.13±0.28 2.30±0.34 B組 34 6.21±0.73 4.29±0.21 4.82±0.31 4.89±0.39 t 18.447 38.091 37.549 29.189 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 組間的性激素水平變化

治療前較比于組間的性激素水平未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。3周后入門診復(fù)查，A組的各項(xiàng)性激素水平更佳（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 組間的性激素水平變化

表4 組間的性激素水平變化

組別 例數(shù)FSH（IU/L） LH（IU/L） E2（pg/ml） P（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 34 31.68±7.22 11.13±2.01 72.45±8.26 14.28±1.69 38.65±5.08 226.75±9.76 3.55±0.91 9.20±1.72 B組 34 31.72±7.29 15.96±2.18 72.41±8.35 23.84±1.70 38.93±5.01 189.47±9.72 3.57±0.89 6.37±1.65 t 0.023 9.498 0.020 23.255 0.229 15.781 0.092 6.923 P 0.982 0.000 0.984 0.000 0.820 0.000 0.927 0.000

2.5 組間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

A組的不良反應(yīng)發(fā)生率較比于B組更低（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 組間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

月經(jīng)不調(diào)的主要發(fā)病人群是育齡期女性，會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌功能嚴(yán)重紊亂，病程延長(zhǎng)可能誘發(fā)卵巢囊腫或者肌瘤類疾病，嚴(yán)重影響女性身心健康[3]。臨床多采取西藥治療，其中地屈孕酮的應(yīng)用率較高。其屬于口服類孕激素藥物，多被治療繼發(fā)性閉經(jīng)或痛經(jīng)等疾病。但長(zhǎng)期口服會(huì)加劇內(nèi)分泌失調(diào)，且會(huì)對(duì)患者的身體機(jī)能產(chǎn)生影響，導(dǎo)致嘔吐和頭暈等用藥副作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，該病的病機(jī)是脾腎氣虛、氣衰血凝等，治療原則為調(diào)補(bǔ)氣血以及化瘀活血。同時(shí)提出中西醫(yī)結(jié)合療法可以有效發(fā)揮協(xié)同機(jī)制，減少單純西藥治療的風(fēng)險(xiǎn)因素，對(duì)于月經(jīng)量調(diào)節(jié)、月經(jīng)周期恢復(fù)均有積極意義[4]。為此，本研究加用婦寧膠囊，該藥是中藥制劑，藥物組方有益母草、地黃、陳皮、香附等21味藥材。其中益母草的功效是利尿調(diào)經(jīng)，黨參的功效是養(yǎng)血補(bǔ)血，地黃的功效是調(diào)經(jīng)補(bǔ)血，當(dāng)歸的功效是補(bǔ)血活血；烏藥的功效是止血，陳皮的功效是調(diào)中開(kāi)胃，川芎的功效是止痛，白芍的功效是斂陰止汗，香附的功效是行氣止痛以及疏肝解郁，木香的功效同為行氣止痛，阿膠的功效是補(bǔ)血止血、滋陰潤(rùn)燥，紫蘇葉的功效是寬中行氣，黃芩的功效是清熱燥濕與止血，砂仁的功效是溫脾止瀉與理氣，琥珀的功效是養(yǎng)血養(yǎng)陰，沉香的功效是行氣止痛，甘草的功效是補(bǔ)益肺氣，川牛膝的功效是活血祛瘀。以上藥方聯(lián)合使用可以發(fā)揮順氣通郁和調(diào)經(jīng)養(yǎng)血作用。此外，現(xiàn)代藥理證實(shí)，地黃可以防病與治病，能減少月經(jīng)不調(diào)復(fù)發(fā)[5]。白芍能抑制肌肉痙攣，緩解痛經(jīng)。白術(shù)可高效抗腫瘤，預(yù)防子宮肌瘤等并發(fā)癥，茯苓可抗癌，預(yù)防癌變。采取婦寧膠囊配伍地屈孕酮的用藥方案可盡快恢復(fù)正常的月經(jīng)周期，降低月經(jīng)不調(diào)的風(fēng)險(xiǎn)性。此外，兩種藥物的開(kāi)始用藥時(shí)間一致，用藥次數(shù)均為每日2次，用藥周期相同，患者的依從性更高，不易出現(xiàn)漏服錯(cuò)服或者中途擅自停藥等情況[6]。為保證用藥規(guī)范，在用藥前需細(xì)致講解兩種藥物的作用機(jī)制、起效時(shí)間、常見(jiàn)不良反應(yīng)等知識(shí)，觀察患者用藥后體征，詢問(wèn)其用藥感受，若有惡心嘔吐或者乳房腫脹等反應(yīng)需暫時(shí)停藥，評(píng)估反應(yīng)嚴(yán)重度，確定反應(yīng)原因后進(jìn)行下一步治療。

本次研究結(jié)果顯示：A組的總有效率對(duì)比B組更高，3周后入門診復(fù)查，A組的痛經(jīng)評(píng)分對(duì)比B組更低，A組的經(jīng)期時(shí)間對(duì)比B組更短，A組的月經(jīng)量評(píng)分對(duì)比B組更低（P＜0.05）。A組的中醫(yī)癥狀消退時(shí)間較比于B組更短（P＜0.05）。說(shuō)明婦寧膠囊聯(lián)合地屈孕酮可發(fā)揮增效作用，緩解痛經(jīng)和月經(jīng)量增多，同時(shí)可以恢復(fù)正常經(jīng)期時(shí)間。更重要的是，以上藥物聯(lián)用能加快中醫(yī)癥狀消退，對(duì)病情轉(zhuǎn)歸具有積極意義。原因是地屈孕酮片的生物利用度較高，口服給藥后可快速發(fā)揮藥效，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期與月經(jīng)量。加用婦寧膠囊可加快卵泡成熟，穩(wěn)定經(jīng)期時(shí)間，減少月經(jīng)量[7]。性激素指標(biāo)中，F(xiàn)SH及LH是促性腺激素，具有周期性特點(diǎn)，且實(shí)際水平受月經(jīng)周期因素影響。以上性激素指標(biāo)可增加雌激素的釋放量，而雌激素又會(huì)反饋并調(diào)節(jié)以上性激素水平，二者相互影響與制約。E2可以維持女性第二性征，且可以促進(jìn)生殖器官發(fā)育，被認(rèn)為是女性群體的天然激素，可以保障女性生殖系統(tǒng)的健康度。在患有月經(jīng)不調(diào)后，E2水平會(huì)顯著下降。P同屬于天然激素，可影響子宮內(nèi)膜功能。每個(gè)月經(jīng)周期末，P會(huì)加快子宮黏膜內(nèi)部腺體的成長(zhǎng)速度，增厚子宮內(nèi)膜厚度，維持正常的子宮功能[8,9]。以上研究可見(jiàn)治療后A組的FSH與LH水平更低，A組的E2與P水平更高，說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合使用可調(diào)節(jié)性激素含量，進(jìn)而改善月經(jīng)不調(diào)。A組的不良反應(yīng)發(fā)生率更低（P＜0.05）。說(shuō)明聯(lián)合用藥安全性更高，原因是婦寧膠囊屬于純中藥制劑，本身不具有明顯的藥物毒性，聯(lián)合用藥后可以減輕地屈孕酮的不良反應(yīng)，且藥物體內(nèi)沉積量較少，代謝率更高[10-12]。

綜上，婦寧膠囊聯(lián)合地屈孕酮可以積極用于月經(jīng)不調(diào)的治療工作中，不僅可以增強(qiáng)治療效用，縮短癥狀消退時(shí)間，同時(shí)可以調(diào)節(jié)性激素水平，提升用藥安全效益，具有較高可行性。