通竅鼻炎片聯(lián)合克拉霉素治療慢性鼻竇炎的臨床研究

劉建新

（山西省大同市平城區(qū)東街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，山西 大同 037000）

0 引言

慢性鼻竇炎主要因急性鼻竇炎根治不徹底導(dǎo)致慢性發(fā)作，以鼻塞、頭痛、嗅覺障礙癥狀為主，臨床具有患病率高、根治難度大、復(fù)發(fā)率高等特異性表現(xiàn)，為耳鼻喉科常見病之一[1]。據(jù)衛(wèi)生組織發(fā)布數(shù)據(jù)顯示[2]，我國(guó)患有慢性鼻竇炎概率約為15%，近年隨著生態(tài)環(huán)境改變，鼻竇炎患病率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，為醫(yī)學(xué)發(fā)展探討熱點(diǎn)課題?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對(duì)慢性鼻竇炎多以對(duì)癥治療為主，采用抗生素，緩解炎性癥狀；但于臨床應(yīng)用顯示[3]，因抗生素特殊藥理機(jī)制，長(zhǎng)期應(yīng)用易導(dǎo)致肝腎功能損傷，于停藥后反跳率較高，是導(dǎo)致疾病高復(fù)發(fā)率的主要因素。我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)近年在耳鼻喉疑難疾病治療中取得較好療效反饋，認(rèn)為慢性鼻竇炎發(fā)生主要與濕熱病邪侵?jǐn)_有關(guān)，以清熱解毒、通竅疏風(fēng)為主要治療對(duì)策，采用中西結(jié)合治療方案，為近年慢性鼻竇炎探討主要方向。本研究筆者特采用通竅鼻炎片聯(lián)合抗生素，以單獨(dú)應(yīng)用抗生素為參照，分析中西結(jié)合治療優(yōu)勢(shì)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩 選 有 效 病 例80例，均 為2020年2月 至2022年2月接收的慢性鼻竇炎患者，遵循雙盲法均分兩組，各40例，參考組男21例，女19例，年齡區(qū)間21-63歲，平均年齡（38.73±2.03）歲，病程4-24月，平均病程（11.16±0.95）個(gè)月，體質(zhì)指數(shù)19-29kg/m2，平 均 體質(zhì)指數(shù)（23.69±1.02）kg/m2，其中單側(cè)鼻竇炎33例，雙側(cè)鼻竇炎7例；觀察組男22例，女18例，年齡區(qū)間22-64歲，平均年齡（38.68±2.01）歲，病程5-24個(gè)月，平均病程（11.21±0.94）個(gè)月，體質(zhì)指數(shù)18-29kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（23.72±1.05）kg/m2，其中單側(cè)鼻竇炎31例，雙側(cè)鼻竇炎9例；計(jì)算比對(duì)上述兩組慢性鼻竇炎患者病歷資料（P＞0.05）,排除組間變量對(duì)研究結(jié)果的影響。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）80例有效病歷均滿足《慢性鼻-鼻竇炎臨床診療指南（2020版）》中針對(duì)慢性鼻竇炎的診斷依據(jù)，患者病程3個(gè)月以上，入組時(shí)伴有鼻塞、頭痛、流涕、嗅覺障礙等癥狀[4]；（2）所選患者均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情，年齡≥18歲，研究配合度高。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他耳鼻喉科疾病、免疫功能障礙、血液障礙、肝腎功能損傷患者；（2）對(duì)本研究藥物過敏患者；（3）特殊患者，例如聽障殘疾人士、精神類疾病患者。

1.2 方法

參考組予以克拉霉素（生產(chǎn)廠家：上海雅培制藥有限公司，產(chǎn)品批號(hào)20171027，規(guī)格0.25g/片）治療，單次口服1次，每日2次。

觀察組予以通竅鼻炎片（生產(chǎn)廠家：修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，產(chǎn)品批號(hào)20171105，規(guī)格0.3g/片）聯(lián)合克拉霉素治療，克拉霉素藥物使用方式同上，通竅鼻炎片單次口服5片，每日3片。

兩組患者持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）依據(jù)鼻竇炎SNOT-20癥狀量化對(duì)患者鼻竇炎臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，主要包括相關(guān)癥狀、鼻部癥狀、情感障礙、睡眠障礙等4個(gè)維度，每個(gè)維度下分設(shè)若干小條目，滿分為60分，分?jǐn)?shù)與癥狀呈正相關(guān)，即分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重。

（2）治療前后給予患者血清學(xué)檢查，采集患者清晨肘靜脈血5ml，置于3000r/min速度離心機(jī)，持續(xù)離心15min，分離上層血清，借助ELISA雙抗體夾心法，對(duì)白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白細(xì)胞介素-5（interleukin-5，IL-5）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等炎癥水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，所有監(jiān)測(cè)結(jié)果均交由實(shí)驗(yàn)科內(nèi)兩名學(xué)者進(jìn)行復(fù)核。

（3）觀察藥物治療期間常見不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)包括頭暈、胃腸道不適、藥源性皮疹等，評(píng)估藥物應(yīng)用安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組SNOT-20癥狀積分統(tǒng)計(jì)

治療前兩組鼻竇炎患者相關(guān)癥狀、鼻部癥狀、情感障礙、睡眠障礙等維度在內(nèi)SNOT-20癥狀積分存在同質(zhì)性，治療后鼻竇炎SNOT-20癥狀積分較比治療前降低，觀察組鼻竇炎SNOT-20癥狀積分低于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組SNOT-20癥狀積分統(tǒng)計(jì) ，分）

表1 治療前后兩組SNOT-20癥狀積分統(tǒng)計(jì) ，分）

組別 n 時(shí)間 相關(guān)癥狀 鼻部癥狀 情感障礙 睡眠障礙參考組 40治療前 8.52±3.68 13.62±4.28 12.08±4.16 5.15±2.25治療后 5.62±3.19 5.82±3.36 6.62±3.51 3.16±1.86 t 3.766 9.066 6.344 4.311 P 0.000 0.000 0.000 0.000觀察組 40治療前 8.49±3.73 13.59±4.41 12.11±4.22 5.19±2.31治療后 3.05±3.01 3.15±3.02 3.86±3.32 2.20±1.72 t 7.178 12.353 9.718 6.566 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 治療前后兩組血清炎癥因子統(tǒng)計(jì)

治療前兩組鼻竇炎IL-1β、IL-5、TNF-α因子存在同質(zhì)性，治療后兩組鼻竇炎IL-1β、IL-5、TNF-α因子較比治療前降低，觀察組鼻竇炎IL-1β、IL-5、TNF-α因子低于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組血清炎癥因子統(tǒng)計(jì)s，分）

表2 治療前后兩組血清炎癥因子統(tǒng)計(jì)s，分）

組別 n 時(shí)間 IL-1β IL-5 TNF-α參考組 40治療前 45.25±7.52 46.35±7.72 24.06±5.35治療后 28.16±5.69 27.51±5.70 16.35±4.67 t 11.462 12.417 6.866 P 0.000 0.000 0.000觀察組 40治療前 42.28±7.61 46.41±7.69 24.11±5.41治療后 20.16±5.73 21.09±5.24 10.19±3.36 t 14.686 17.209 13.824 P 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)

觀察組藥物導(dǎo)致頭暈、胃腸道不適、藥源性皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率與參考組存在同質(zhì)性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組藥物不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)

3 討論

現(xiàn)階段臨床學(xué)者針對(duì)慢性鼻竇炎發(fā)生機(jī)制存在較大爭(zhēng)議，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為疾病發(fā)生與病毒真菌細(xì)菌感染、免疫力降低因素相關(guān)，導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)，誘發(fā)因素較多，與放射性損傷、鼻竇引流受阻、醫(yī)療性創(chuàng)傷具有密切關(guān)聯(lián)，呈反復(fù)發(fā)作特征，極易因氣候變化導(dǎo)致復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者日常生活?，F(xiàn)代西醫(yī)針對(duì)慢性鼻竇炎首選抗生素，以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為主，本研究選用克拉霉素進(jìn)行針對(duì)性治療，作為紅霉素衍生物，克拉霉素具有強(qiáng)效抗炎、抗過敏作用，可有效緩解炎癥反應(yīng)，為鼻炎首選治療藥物。但于臨床應(yīng)用顯示[5]，慢性鼻竇炎用藥周期較長(zhǎng)，單獨(dú)應(yīng)用克拉霉素存在較強(qiáng)毒副反應(yīng)，停藥后易復(fù)發(fā)，臨床療效呈現(xiàn)明顯劑量依賴性，應(yīng)用價(jià)值受限。

我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)將慢性鼻竇炎納入到“鼻痔”、“鼻炎”范疇內(nèi)，認(rèn)為疾病主要是因機(jī)體虛弱，受風(fēng)寒、風(fēng)熱外邪侵?jǐn)_，導(dǎo)致肺內(nèi)生熱，熱而化濕，耗傷正氣導(dǎo)致病情纏綿反復(fù)，因肺失宣降思、痰濁濕濁，郁結(jié)于竇竅，導(dǎo)致鼻塞、流涕等癥狀，臨床多以扶正祛邪、清熱通竅、宣肺開竅為主要治療對(duì)策[6]。本研究采用通竅鼻炎片進(jìn)行針對(duì)性治療，藥物主要組成包括蒼耳子、黃芩、黃芪、辛夷、防風(fēng)、炒白術(shù)、白芷、薄荷等藥物，方中選用蒼耳子發(fā)揮通竅散寒、祛風(fēng)除濕之功效，借助黃芩、黃芪溫經(jīng)通陽(yáng)、宣肺益氣；借助辛夷、防風(fēng)祛風(fēng)透表、善寒行水；借助炒白術(shù)燥濕利水、健脾益氣；借助白芷通竅利濕、排膿消腫；借助薄荷疏風(fēng)散熱、利咽行氣；諸藥聯(lián)合使用，以發(fā)揮散風(fēng)固表、宣肺通竅之功效，廣泛適用于急慢性鼻竇炎治療中[7]。經(jīng)網(wǎng)絡(luò)藥理分析可知，通竅鼻炎片與克拉霉素聯(lián)合治療，無(wú)交叉耐藥情況，可增加通竅鼻炎片殺菌、抑菌、消炎的作用效果，有效抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，抑制炎癥因子表達(dá)，緩解炎性反應(yīng)，互相增益，可有效提高應(yīng)用療效；同時(shí)通竅鼻炎片均為天然中藥材，藥物應(yīng)用安全系數(shù)較高，不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，聯(lián)合應(yīng)用具有可行性[8]。研究比對(duì)數(shù)據(jù)可知，治療前兩組鼻竇炎患者相關(guān)癥狀、鼻部癥狀、情感障礙、睡眠障礙等維度在內(nèi)SNOT-20癥狀積分存在同質(zhì)性，治療后鼻竇炎SNOT-20癥狀積分較比治療前降低，觀察組鼻竇炎SNOT-20癥狀積分低于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），得益于通竅鼻炎片扶正祛邪、清熱通竅之功效，提高對(duì)癥治療效果，與抗生素聯(lián)合治療，提高抗菌機(jī)制，改善局部血液循環(huán)，縮短藥物起效周期，提高藥物利用率，緩解鼻竇炎臨床癥狀[9-11]；經(jīng)兩組患者血清炎癥因子檢查結(jié)果可知，治療前兩組鼻竇炎IL-1β、IL-5、TNF-α因子存在同質(zhì)性，治療后兩組鼻竇炎IL-1β、IL-5、TNF-α因子較比治療前降低，觀察組鼻竇炎IL-1β、IL-5、TNF-α因子低于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），通竅鼻炎片聯(lián)合克拉霉素增加抑菌、消炎效果，中西醫(yī)結(jié)合治療效果優(yōu)于單用抗生素；經(jīng)藥物安全性評(píng)估可知，觀察組藥物導(dǎo)致頭暈、胃腸道不適、藥源性皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率與參考組存在同質(zhì)性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），聯(lián)合用藥未增加藥物不良反應(yīng)，兼具高效、安全雙重優(yōu)勢(shì)[12,13]。

綜上，通竅鼻炎片聯(lián)合克拉霉素可促使慢性鼻竇炎癥狀早期轉(zhuǎn)歸，改善炎癥因子，整體療效顯著，可作為慢性鼻竇炎首選治療方案；因本研究觀察時(shí)間限制，未對(duì)遠(yuǎn)期療效進(jìn)行監(jiān)測(cè)，有待臨床進(jìn)一步研究。