北京市某三甲醫(yī)院體檢人群肺結(jié)節(jié)檢出情況及其影響因素分析

李冬霞，衛(wèi)文婷，韓桂玲，羅雪1，，樊佳佳1，，李得民，賈明月，陳鋼，張紓難

肺結(jié)節(jié)指直徑≤3 cm的局灶性、類圓形、密度增高的實性或亞實性肺部陰影［1］。近年來，隨著胸部低劑量CT（lowdose computed tomography，LDCT）篩查的開展，肺結(jié)節(jié)的檢出率逐漸升高，間接降低了肺癌的死亡率［2］。雖然現(xiàn)有研究表明，CT掃描發(fā)現(xiàn)的所有肺結(jié)節(jié)中約95%是良性的［3］，最終不會發(fā)展成肺癌，但患者在第一次發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)和長期隨訪期間的心理壓力較大，嚴重影響了其工作和生活［4-5］。目前國內(nèi)關(guān)于肺結(jié)節(jié)的流行病學(xué)調(diào)查尚存在一些空白，北京地區(qū)也缺乏較大樣本量的相關(guān)調(diào)查報告，因而本研究采用橫斷面研究方法，分析北京市某三甲醫(yī)院體檢人群肺結(jié)節(jié)檢出情況及其影響因素，以期為肺結(jié)節(jié)的流行病學(xué)研究提供一定參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年12月至2021年5月在中日友好醫(yī)院體檢中心行健康體檢者10 277例為研究對象。納入標準：（1）年齡≥18周歲；（2）完成胸部LDCT平掃+肺小結(jié)節(jié)成像檢查。排除標準：（1）有肺部惡性腫瘤、肺結(jié)核、肺結(jié)節(jié)史者；（2）肺部惡性腫瘤術(shù)后者；（3）妊娠期及哺乳期婦女；（4）合并嚴重心肝腎功能不全者。

1.2 研究方法 本研究采用橫斷面研究方法，通過查閱文獻和咨詢業(yè)內(nèi)專家，總結(jié)肺結(jié)節(jié)的主要影響因素，確定研究主要納入的指標范疇。

1.2.1 一般資料、血清腫瘤標志物收集 收集體檢者一般資料〔包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）、血壓、既往史（高血壓、高脂血癥、糖尿病、冠心病史）、腫瘤家族史〕、血清腫瘤標志物〔包括甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）、糖類抗原72-4（carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）、總前列腺特異抗原（total prostate specific antigen，TPSA）、胃泌素釋放肽前體（gastrin releasing peptide precursor，Pro-GRP）、鱗狀上皮細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、細胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）〕。參照《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防與控制指南》，將BMI＜18.5 kg/m2定義為消瘦，≥18.5 kg/m2且＜24.0 kg/m2定義為正常，≥24.0 kg/m2且＜28.0 kg/m2定義為超重，≥28.0 kg/m2定義為肥胖［6］。參考《2017年ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA成人高血壓預(yù)防、檢測、評估和管理指南》［7］中高血壓的診斷標準，收縮壓≥130 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒張壓≥80 mm Hg定義為血壓升高。

1.2.2 影像學(xué)檢查結(jié)果收集 由中日友好醫(yī)院體檢中心放射科具有5年以上工作經(jīng)驗的專業(yè)技師采用美國Philip X射線計算機斷層攝影設(shè)備（型號：728306）對體檢者進行胸部LDCT平掃+肺小結(jié)節(jié)成像檢查，由診斷醫(yī)師審核后統(tǒng)一出具CT檢查報告。參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會肺癌學(xué)組及中國肺癌防治聯(lián)盟專家組發(fā)表的《肺結(jié)節(jié)診治中國專家共識（2018年版）》［8］，肺結(jié)節(jié)指CT影像下直徑≤3 cm的局灶性、類圓形、密度增高的實性或亞實性肺部陰影。將CT檢查報告提示有肺結(jié)節(jié)者納入肺結(jié)節(jié)組，未提示有肺結(jié)節(jié)者納入無肺結(jié)節(jié)組。

1.3 質(zhì)量控制方法 信息采集結(jié)束后，由1名經(jīng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析培訓(xùn)合格的研究生進行數(shù)據(jù)處理，并由2名研究生進行數(shù)據(jù)核對，分別建立EXCEL和SPSS數(shù)據(jù)庫。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗，趨勢檢驗采用趨勢χ2檢驗；體檢者發(fā)生肺結(jié)節(jié)的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。雙側(cè)檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 10 277例體檢者中，發(fā)生肺結(jié)節(jié)5 363例（52.18%）。肺結(jié)節(jié)組女性占比、收縮壓、舒張壓、血壓升高者占比、有高血壓史者占比、有高脂血癥史者占比、有糖尿病史者占比、有冠心病史者占比、AFP、CEA、CA153、TPSA、Pro-GRP、SCC、NSE、CYFRA21-1高于無肺結(jié)節(jié)組，年齡大于無肺結(jié)節(jié)組，CA125低于無肺結(jié)節(jié)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組BMI、BMI分類、有腫瘤家族史者占比、CA199、CA72-4比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 不同年齡體檢者肺結(jié)節(jié)檢出率比較 10 277例體檢者中，18～29歲273例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為24.18%（66/273）〕，30～39歲1 232例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為35.80%（44/1 232）〕，40～49歲3 183例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為47.97%（1 527/3 183）〕，50～59歲3 510例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為56.61%（1 987/3 510）〕，60～69歲1 449例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為61.90%（897/1 499）〕，70～79歲453例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為70.64%（320/453）〕，80歲及以上177例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為70.62%（125/177）〕。肺結(jié)節(jié)檢出率隨體檢者年齡的增長而升高（χ2趨勢=727.737，P＜0.001）。

2.3 不同年齡男、女性體檢者肺結(jié)節(jié)檢出率比較 18～29歲體檢者中，男117例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為24.79%（29/117）〕，女156例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為23.72%（37/156）〕；30～39歲體檢者中，男597例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為33.00%（197/597）〕，女635例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為38.43%（244/635）；40～49歲體檢者中，男1 544例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為44.69%（690/1 544）〕，女1 639例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為51.07%（837/1 639）〕；50～59歲體檢者中，男1 912例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為55.96%（1 070/1 912）〕，女1 598例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為57.38%（917/1 598）〕；60～69歲體檢者中，男745例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為62.42%（465/745）〕，女704例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為61.36%（432/704）；70～79歲體檢者中，男242例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為71.90%（174/242），女211例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為69.19%（146/211）；80歲及以上體檢者中，男110例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為66.36%（73/110）〕，女67例〔肺結(jié)節(jié)檢出率為77.61%（52/67）〕。男、女性體檢者肺結(jié)節(jié)檢出率均隨年齡的增長而升高（χ2趨勢值分別為334.852、406.075，P值均＜0.001）。

2.4 體檢者發(fā)生肺結(jié)節(jié)影響因素的多因素Logistic回歸分析以表1中P＜0.05且數(shù)據(jù)缺失比例＜20.0%的指標〔性別（賦值：女=0，男=1）、年齡（實測值）、收縮壓（實測值）、舒張壓（實測值）、血壓升高情況（賦值：否=0，是=1）、高血壓史（賦值：無=0，有=1）、高脂血癥史（賦值：無=0，有=1）、糖尿病史（賦值：無=0，有=1）、冠心病史（賦值：無=0、有=1）、CEA（實測值）〕為自變量，體檢者是否發(fā)生肺結(jié)節(jié)為因變量（賦值：否=0，是=1），進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，性別、年齡是體檢者發(fā)生肺結(jié)節(jié)的影響因素（P＜0.05），見表2。

表1 兩組一般資料、血清腫瘤標志物比較Table 1 Comparison of general data and serum tumor markers between the two groups

表2 體檢者發(fā)生肺結(jié)節(jié)影響因素的多因素Logistic回歸分析表2 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of pulmonary nodules in physical examiners

3 討論

本研究10 277例體檢者中，男5 267例（51.25%）、女5 010例（48.75%），年齡18～94歲，覆蓋人群較廣。本研究結(jié)果顯示，體檢者肺結(jié)節(jié)檢出率為52.18%，高于既往國內(nèi)外關(guān)于體檢人群肺結(jié)節(jié)的檢出率（7.8%～35.5%）［2，9-13］，低于特定人群——退伍軍人肺結(jié)節(jié)檢出率（59.7%）［14］和教師肺結(jié)節(jié)檢出率（60.27%）［15］，這可能與地域、人群和檢測儀器等不同有關(guān)［16］。

本研究結(jié)果顯示，肺結(jié)節(jié)組女性占比高于無肺結(jié)節(jié)組，與既往研究結(jié)果［11］一致，但與安楊［17］研究結(jié)果相反，可能與研究人群不同和其他偏倚因素有關(guān)。本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，性別是體檢者發(fā)生肺結(jié)節(jié)的影響因素，提示男性體檢者發(fā)生肺結(jié)節(jié)的風(fēng)險低于女性體檢者。

本研究結(jié)果顯示，肺結(jié)節(jié)組年齡大于無肺結(jié)節(jié)組，肺結(jié)節(jié)檢出率隨體檢者年齡的增長而升高，男、女性體檢者肺結(jié)節(jié)檢出率均隨年齡的增長而升高，與其他研究結(jié)果［18-19］相似，均提示年齡增長可能與肺結(jié)節(jié)的發(fā)生有關(guān)。本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果亦顯示，年齡是體檢者發(fā)生肺結(jié)節(jié)的影響因素，提示年齡增長是體檢者發(fā)生肺結(jié)節(jié)的危險因素。

本研究納入的體檢者中共9 505例（92.49%）有BMI數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，兩組BMI、BMI分類比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但有BMI數(shù)據(jù)的體檢者中，超重（39.18%）和肥胖（15.30%）者的占比均較高，且一項納入5 000例體檢者的關(guān)于肺癌早期篩查的研究發(fā)現(xiàn)，超重和肥胖是肺癌的危險因素［20］，因而肺結(jié)節(jié)患者也應(yīng)注重體質(zhì)量管理，預(yù)防肺結(jié)節(jié)惡變。本研究納入的體檢者中共9 997例（97.28%）有血壓資料，結(jié)果顯示，肺結(jié)節(jié)組收縮壓、舒張壓、血壓升高者占比高于無肺結(jié)節(jié)組，提示血壓與肺結(jié)節(jié)的發(fā)生可能存在一定關(guān)

聯(lián)，但本研究多因素Logistic回歸分析并未發(fā)現(xiàn)收縮壓、舒張壓、血壓升高是體檢者發(fā)生肺結(jié)節(jié)的影響因素。鑒于目前國內(nèi)外尚無血壓與肺結(jié)節(jié)關(guān)系的相關(guān)研究，這還需要進一步的臨床研究和基礎(chǔ)實驗驗證。

研究發(fā)現(xiàn)，教師肺結(jié)節(jié)患者高脂血癥患病率較高［15］。另一項研究發(fā)現(xiàn)，在老年肺部磨玻璃結(jié)節(jié)人群中，同時伴有高血壓、糖尿病、冠心病者的占比高達67.6%［21］。本研究納入的體檢者中共10 000例有既往史資料，結(jié)果顯示，肺結(jié)節(jié)組有高血壓、高脂血癥、糖尿病、冠心病史者占比高于無肺結(jié)節(jié)組，提示高血壓、高脂血癥、糖尿病、冠心病史可能與肺結(jié)節(jié)的發(fā)生有關(guān)。但本研究多因素Logistic回歸分析并未發(fā)現(xiàn)高血壓、高脂血癥、糖尿病、冠心病史是體檢者發(fā)生肺結(jié)節(jié)的影響因素，目前尚未見相關(guān)臨床研究，其具體原因尚需要進一步探索。既往研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤家族史可增加肺癌患病風(fēng)險［3］。本研究納入的體檢者中共10 003例有腫瘤家族史資料，結(jié)果顯示，兩組有腫瘤家族史者占比比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，分析原因可能為本研究為單中心研究，樣本量較大，病史采集過程中可能存在一定偏倚。

血清腫瘤標志物在肺結(jié)節(jié)的早期輔助鑒別診斷中具有較高應(yīng)用價值［22］。本研究對體檢資料中包含的11項常見的血清腫瘤標志物均進行了分析，結(jié)果顯示，大部分體檢者進行了血清腫瘤標志物檢測，尤其是AFP和CEA的檢測率高達99.57%（10 233/10 277），男性TPSA的檢測率高達99.49%（5 240/5 267），女性CA-125、CA-153的檢測率分別高達99.70%（4 995/5 010）和95.75%（4 797/5 010），這從側(cè)面反映了人們近年來對采用血清腫瘤標志物檢測進行早期腫瘤篩查的認可。本研究結(jié)果顯示，肺結(jié)節(jié)組AFP、CEA、CA153、TPSA、Pro-GRP、SCC、NSE、CYFRA21-1高于無肺結(jié)節(jié)組，CA125低于無肺結(jié)節(jié)組，提示AFP、CEA、CA125、CA153、TPSA、Pro-GRP、SCC、NSE、CYFRA21-1可能與肺結(jié)節(jié)的發(fā)生有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，CEA、Pro-GRP、SCC、NSE、CYFRA21-1與肺癌病理分型相關(guān)，可作為診斷肺癌的相關(guān)指標［23］，其中CEA、SCC、NSE和CYFRA21-1在肺癌早期篩查、肺結(jié)節(jié)性質(zhì)的鑒別診斷、腫瘤的分期、腫瘤患者的預(yù)后評估等方面均有重要的參考意義［24-30］，且多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測有助于惡性腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)［31］。研究顯示，男性肺結(jié)節(jié)患者TPSA升高，提示可能存在前列腺癌風(fēng)險，應(yīng)結(jié)合臨床進一步明確［32-33］。但本研究中AFP、CA125、CA153、TPSA、Pro-GRP、SCC、NSE、CYFRA21-1的數(shù)據(jù)缺失比例均＞20.0%，因而并未將其納入多因素Logistic回歸分析中，且多因素Logistic回歸分析并未發(fā)現(xiàn)CEA是體檢者發(fā)生肺結(jié)節(jié)的影響因素，提示CEA可能并不是肺結(jié)節(jié)的影響因素。

綜上所述，體檢人群肺結(jié)節(jié)檢出率高達52.18%，女性和年齡增長是體檢人群發(fā)生肺結(jié)節(jié)的危險因素。雖然本研究樣本量足夠大，具有一定代表性，但本研究為單中心橫斷面研究，后期需要大樣本量的多中心研究進一步驗證本研究結(jié)論。

作者貢獻：李冬霞、張紓難進行文章的構(gòu)思與設(shè)計、研究的實施與可行性分析，對文章整體負責(zé)、監(jiān)督管理；李冬霞、羅雪、樊佳佳、陳鋼進行數(shù)據(jù)收集；李冬霞、衛(wèi)文婷、韓桂玲進行數(shù)據(jù)整理；李冬霞、衛(wèi)文婷進行統(tǒng)計學(xué)處理；李冬霞、韓桂玲、賈明月進行結(jié)果的分析與解釋；李冬霞撰寫、修訂論文；李得民、張紓難負責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。