基于國家藥品抽檢的藥品標(biāo)準(zhǔn)提高分析

劉 文，王 翀，馮 磊，朱 炯△，胡增峣

（1. 中國食品藥品檢定研究院，北京 102629； 2. 國家藥品監(jiān)督管理局，北京 100037）

藥品標(biāo)準(zhǔn)是通過檢驗(yàn)判定藥品質(zhì)量的強(qiáng)制性法定技術(shù)要求，對(duì)于保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定可控、保護(hù)公眾用藥安全有效發(fā)揮著不可替代的作用［1］。隨著藥品質(zhì)量研究的不斷深入和檢驗(yàn)檢測技術(shù)的不斷發(fā)展，藥品標(biāo)準(zhǔn)需進(jìn)行相應(yīng)地提高、完善和優(yōu)化［2］。2020年版《中國藥典》在2015年版基礎(chǔ)上進(jìn)行了增修訂，以“最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)”為指導(dǎo)思想，使之更好適用于藥品監(jiān)管的需要［3］。國家藥品抽檢作為我國藥品上市后的技術(shù)監(jiān)督措施，在開展藥品標(biāo)準(zhǔn)研究方面具有豐富的資源和獨(dú)特的優(yōu)勢，為藥品標(biāo)準(zhǔn)提高提供了技術(shù)支持。為進(jìn)一步加強(qiáng)國家藥品抽檢協(xié)助藥品標(biāo)準(zhǔn)提高，本研究中分析了國家藥品抽檢協(xié)助藥品標(biāo)準(zhǔn)提高的優(yōu)勢、研究內(nèi)容、工作程序和成果，并提出了完善建議?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 國家藥品抽檢概述

我國藥品抽檢體系按組織層級(jí)可分為國家藥品抽檢和地方藥品抽檢［4］，按不同目的可分為評(píng)價(jià)抽檢和監(jiān)督抽檢。其中，評(píng)價(jià)抽檢是指藥品監(jiān)督管理（簡稱藥監(jiān)）部門為評(píng)價(jià)某類或一定區(qū)域的藥品質(zhì)量狀況而開展的抽檢。國家藥品抽檢工作由國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）領(lǐng)導(dǎo)，中國食品藥品檢定研究院（簡稱中檢院）負(fù)責(zé)過程管理，主要為評(píng)價(jià)抽檢，在全國范圍內(nèi)對(duì)生產(chǎn)、經(jīng)營、使用環(huán)節(jié)的藥品質(zhì)量開展年度抽檢，品種類別涵蓋化學(xué)藥品、抗菌藥物、生化藥品、中成藥、中藥飲片、生物制品、藥品包裝材料和藥用輔料。

歐美等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)也開展藥品抽檢，但以標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)為主。如歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）組織各成員國開展的針對(duì)集中審批藥品的抽檢中，依據(jù)《歐洲藥典》和生產(chǎn)企業(yè)的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)［5-6］。美國食品藥物管理局（FDA）組織的藥品抽檢中依據(jù)《美國藥典》或注冊標(biāo)準(zhǔn)，以及FDA 法規(guī)事務(wù)辦公室（ORA）發(fā)布的實(shí)驗(yàn)室手冊中規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)和方法進(jìn)行抽檢［7-9］。我國的國家藥品抽檢是在標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)的基礎(chǔ)上開展探索性研究，即按《國家藥品計(jì)劃抽驗(yàn)質(zhì)量分析指導(dǎo)原則》（簡稱《指導(dǎo)原則》）的要求，通過非標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)和方法，從處方、原輔料、生產(chǎn)工藝、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面對(duì)可能影響藥品內(nèi)在質(zhì)量的相關(guān)因素開展探索性研究，深挖潛在的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)因素，為加強(qiáng)藥品監(jiān)管和進(jìn)一步提升藥品質(zhì)量提供技術(shù)支持［10-11］。因此，探索性研究是國家藥品抽檢的顯著優(yōu)勢之一。

針對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)限于歷史條件可能存在的問題開展研究，并提出標(biāo)準(zhǔn)提高建議，是我國國家藥品抽檢充分利用自身優(yōu)勢開展探索性研究的重點(diǎn)內(nèi)容，這方面的研究成果按有關(guān)工作程序轉(zhuǎn)化為協(xié)助藥品標(biāo)準(zhǔn)提高的重要技術(shù)力量，取得了一定成果。

2 國家藥品抽檢協(xié)助藥品標(biāo)準(zhǔn)提高

2.1 優(yōu)勢

制度優(yōu)勢：《藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)管理辦法》規(guī)定，藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)可根據(jù)組織抽查檢驗(yàn)工作的藥監(jiān)部門的工作安排，按國務(wù)院藥監(jiān)部門制定的《指導(dǎo)原則》，鼓勵(lì)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展提升藥品質(zhì)量新技術(shù)、新方法的研究［12］?！吨笇?dǎo)原則》規(guī)定，國家藥品抽檢探索性研究結(jié)合當(dāng)前藥品監(jiān)管中的突出矛盾和問題，應(yīng)從可能影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素和高風(fēng)險(xiǎn)因素入手，著力排查和揭示潛在的質(zhì)量隱患，并要求承檢機(jī)構(gòu)深入挖掘現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在限度規(guī)定、項(xiàng)目設(shè)置、檢驗(yàn)方法等方面存在的問題，不同生產(chǎn)企業(yè)注冊標(biāo)準(zhǔn)間的差異及其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響［13］。這為國家藥品抽檢開展藥品標(biāo)準(zhǔn)研究并提出建議、協(xié)助藥品標(biāo)準(zhǔn)提高提供了制度保障和指導(dǎo)原則，有利于推動(dòng)該項(xiàng)工作的開展。此外，作為國家藥品抽檢成果轉(zhuǎn)化與利用的重要方面，探索性研究歷來受到NMPA 的高度重視。在NMPA 的領(lǐng)導(dǎo)下，中檢院等國家藥品抽檢過程管理部門和國家藥典委員會(huì)等藥品標(biāo)準(zhǔn)管理部門已達(dá)成共識(shí)并建立合作機(jī)制，將國家藥品抽檢探索性研究結(jié)果作為藥品標(biāo)準(zhǔn)提高的渠道，作為一項(xiàng)應(yīng)長期堅(jiān)持的工作。

樣品優(yōu)勢：國家藥品抽檢以問題為導(dǎo)向遴選抽檢品種，遴選原則包括日常監(jiān)管中發(fā)現(xiàn)的問題，不良反應(yīng)集中，投訴舉報(bào)較多，輿情關(guān)注度高，儲(chǔ)存要求高、效期短、有效成分易發(fā)生變化等。符合以上遴選原則藥品的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)往往不完善或存在缺陷，不利于有效控制藥品的質(zhì)量。國家藥品抽檢的工作模式為“分散抽樣、集中檢驗(yàn)、探索研究、綜合評(píng)價(jià)”［14］，即抽樣任務(wù)按省級(jí)行政區(qū)域分配，在全國31個(gè)省（自治區(qū)、直轄市）和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)進(jìn)行分散抽樣，同一品種的全部樣品交由1 家承檢機(jī)構(gòu)進(jìn)行集中檢驗(yàn)和探索性研究，并完成質(zhì)量分析報(bào)告。國家藥品抽檢要求承檢機(jī)構(gòu)在合理套用樣品的基礎(chǔ)上，滿足標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)和探索性研究的需要進(jìn)行抽樣量測算，抽樣人員在藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和使用等環(huán)節(jié)選取的被抽樣單位應(yīng)具有一定覆蓋率和代表性。此外，生產(chǎn)環(huán)節(jié)抽樣的品種（包括進(jìn)口分包裝藥品）應(yīng)向生產(chǎn)企業(yè)索取被抽取藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（含無菌及微生物驗(yàn)證）、生產(chǎn)工藝等相關(guān)資料。為滿足《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊》《國家藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)起草復(fù)核工作規(guī)范（試行）》《國家藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)編寫細(xì)則》等文件對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)提高的要求，國家藥品抽檢探索性研究協(xié)助藥品標(biāo)準(zhǔn)提高在樣品方面具有如下優(yōu)勢。1）靶向性高，以問題為導(dǎo)向遴選抽檢品種，并結(jié)合檢驗(yàn)情況，可有效鎖定亟需開展標(biāo)準(zhǔn)提高的品種；2）樣品量大，少則數(shù)十批次，多則數(shù)百批次，且涵蓋多個(gè)批號(hào)，可保證提高的藥品標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法的科學(xué)性、重復(fù)性和可行性；3）樣品覆蓋面廣，基本可覆蓋相關(guān)品種全國所有生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品，可滿足提高后的藥品標(biāo)準(zhǔn)能控制相關(guān)品種整體質(zhì)量的要求；4）藥品生產(chǎn)相關(guān)資料齊全，可為藥品標(biāo)準(zhǔn)提高提供必要的文獻(xiàn)資料支持。

技術(shù)優(yōu)勢：目前，國家藥品抽檢的承檢機(jī)構(gòu)包括中檢院在內(nèi)共有47家，涵蓋所有省級(jí)藥檢機(jī)構(gòu)、全部口岸藥檢機(jī)構(gòu)、軍隊(duì)藥檢和部分綜合實(shí)力較強(qiáng)的地市級(jí)藥檢機(jī)構(gòu)［15］。國家藥品抽檢的承檢機(jī)構(gòu)是我國藥品技術(shù)監(jiān)督的中堅(jiān)力量，也是國家藥典委員會(huì)日常工作中組織開展藥品標(biāo)準(zhǔn)提高的主要參與單位，具有豐富的藥品標(biāo)準(zhǔn)研究經(jīng)驗(yàn)，且技術(shù)力量雄厚，硬件設(shè)施先進(jìn)，檢驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)豐富，科研能力突出，綜合實(shí)力較強(qiáng)，能精準(zhǔn)把握藥品標(biāo)準(zhǔn)可能存在的問題，并開展針對(duì)性研究，進(jìn)而提出科學(xué)、合理的藥品標(biāo)準(zhǔn)提高建議。中檢院的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2008年以來，國家藥品抽檢的承檢機(jī)構(gòu)基于國家藥品抽檢工作累計(jì)出版專著22 部，獲國家發(fā)明專利57項(xiàng)，獲批藥品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法61個(gè)，獲各類表彰360次，申請(qǐng)課題資助181 項(xiàng)，在國內(nèi)外科技期刊發(fā)表論文1735 篇，培養(yǎng)業(yè)務(wù)骨干、進(jìn)修人員、研究生及職稱晉升500 余人。2016年以來，在國家藥品抽檢探索性研究中針對(duì)藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)完成了376 個(gè)品種的650 個(gè)新建方法、115 個(gè)參照其他品種的方法和110 個(gè)非實(shí)驗(yàn)性方法，并在中檢院官網(wǎng)進(jìn)行了公開，以便藥品生產(chǎn)企業(yè)借鑒抽檢成果，對(duì)相關(guān)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)問題采取控制措施，主動(dòng)落實(shí)藥品生產(chǎn)企業(yè)的主體責(zé)任，進(jìn)一步提高檢驗(yàn)檢測水平，增強(qiáng)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制能力。

2.2 研究內(nèi)容

限度設(shè)置：根據(jù)國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）Q6 指導(dǎo)原則，藥品標(biāo)準(zhǔn)的限度是藥品分析結(jié)果達(dá)到的可接受的數(shù)字型限值、范圍或其他描述性結(jié)果，是藥品標(biāo)準(zhǔn)不可或缺的組成部分［16-18］。限度過高，會(huì)使大部分生產(chǎn)企業(yè)的藥品不符合規(guī)定而影響公眾對(duì)藥品的可及性；限度過低，則不利于控制藥品質(zhì)量，影響藥品的安全性與有效性。因此，在探索性研究中承檢機(jī)構(gòu)應(yīng)基于國家藥品抽檢的樣品質(zhì)量狀況，重新評(píng)價(jià)藥品標(biāo)準(zhǔn)的限度，對(duì)不合理限度提出標(biāo)準(zhǔn)提高建議。如在2020年的國家藥品抽檢中，承檢機(jī)構(gòu)通過探索性研究發(fā)現(xiàn)，消旋山莨菪堿滴眼液中雜質(zhì)托品酸為其在水溶液中的水解產(chǎn)物，pH 越高水解速度越快，pH 控制在較低水平能有效降低托品酸的含量。抽檢樣品按現(xiàn)行的3部局頒標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，pH 測定結(jié)果均在5.2～5.8范圍內(nèi)?？梢?，pH 控制在5.5 以下的藥品中托品酸的含量明顯低于pH 在5.5 以上的藥品。故承檢機(jī)構(gòu)建議該3 部局頒標(biāo)準(zhǔn)中pH限度由“5.0～7.0”修訂為“5.0～5.5”。

項(xiàng)目設(shè)置：藥品標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目是具體化的藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)，是藥品質(zhì)量狀況形象化和符號(hào)化的表征工具，項(xiàng)目設(shè)置的完整性和合理性是全面、準(zhǔn)確評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的首要因素。因此，承檢機(jī)構(gòu)在探索性研究中應(yīng)基于國家藥品抽檢中藥品的整體質(zhì)量狀況，重新評(píng)價(jià)藥品標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目設(shè)置，針對(duì)缺失的顯著影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵項(xiàng)目或設(shè)置不合理的情況提出標(biāo)準(zhǔn)提高建議。如在2020年的國家藥品抽檢中，承檢機(jī)構(gòu)通過探索性研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方羅布麻片Ⅰ處方除中藥組分外，還含有三硅酸鎂、硫酸雙肼屈嗪、氫氯噻嗪、鹽酸異丙嗪、維生素B1、維生素B6、泛酸鈣7種化合物，現(xiàn)行部頒標(biāo)準(zhǔn)中僅針對(duì)氫氯噻嗪進(jìn)行液相鑒別及含量測定，其他化合物均無含量測定，抽檢的42 批樣品中硫酸雙肼屈嗪和鹽酸異丙嗪存在含量偏低的問題，該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無法準(zhǔn)確控制各組分的含量。故承檢機(jī)構(gòu)建議該部頒標(biāo)準(zhǔn)增加硫酸雙肼屈嗪、氫氯噻嗪、鹽酸異丙嗪、維生素B1和維生素B6的高效液相色譜法含量測定項(xiàng)。

檢驗(yàn)方法：檢驗(yàn)方法是藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥品各項(xiàng)目檢驗(yàn)的技術(shù)手段，一般分為樣品前處理、測定、結(jié)果判定等步驟，涉及設(shè)施設(shè)備、條件參數(shù)、操作流程、結(jié)果讀取和計(jì)算等要素。檢驗(yàn)方法是客觀獲知藥品質(zhì)量狀況的必須途徑，其專屬性、準(zhǔn)確性、靈敏度、耐用性等屬性直接影響檢驗(yàn)結(jié)果的可靠性。因此，承檢機(jī)構(gòu)在探索性研究中應(yīng)基于國家藥品抽檢的樣品檢驗(yàn)情況，重新評(píng)價(jià)藥品標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)方法，根據(jù)需要建立更科學(xué)的檢驗(yàn)方法，對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)提出標(biāo)準(zhǔn)提高建議。如在2020年的國家藥品抽檢中，承檢機(jī)構(gòu)在樣品檢驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)，膠體果膠鉍部頒標(biāo)準(zhǔn)含量測定方法以二甲酚橙為指示劑，用乙二胺四乙酸（EDTA）滴定鉍時(shí)，溶液由粉紅色至黃色突變不明顯，終點(diǎn)不易判斷，且不同生產(chǎn)企業(yè)使用的不同輔料也會(huì)導(dǎo)致終點(diǎn)判斷產(chǎn)生誤差。故承檢機(jī)構(gòu)通過探索性研究分別建立了膠體果膠鉍含量測定的電位滴定法（光度電極）、紫外分光光度法（顯色法）和原子吸收法，在對(duì)比各自優(yōu)缺點(diǎn)的基礎(chǔ)上建議該部頒標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)方法修訂為專屬性強(qiáng)、靈敏度高的紫外分光光度法。

注冊標(biāo)準(zhǔn)差異：國家藥品抽檢探索性研究關(guān)于注冊標(biāo)準(zhǔn)差異的探討是基于不同生產(chǎn)企業(yè)藥品質(zhì)量狀況的對(duì)比，研究各自注冊標(biāo)準(zhǔn)在控制藥品質(zhì)量方面的優(yōu)劣，找出相對(duì)不利于控制藥品質(zhì)量的注冊標(biāo)準(zhǔn)中存在的問題，進(jìn)而對(duì)其提出標(biāo)準(zhǔn)提高建議，促進(jìn)藥品質(zhì)量的進(jìn)一步提高。如在2020年的國家藥品抽檢中，承檢機(jī)構(gòu)通過探索性研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)磷腺苷注射液各生產(chǎn)企業(yè)注冊標(biāo)準(zhǔn)采用的有關(guān)物質(zhì)控制方法存在一定差異，且其供試品溶液的質(zhì)量濃度各不相同，包括0.80，0.15，0.30，3.00 mg/ mL 等，可能導(dǎo)致檢出有關(guān)物質(zhì)的量存在較大差異，特別是供試品溶液質(zhì)量濃度較低的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)有關(guān)物質(zhì)的控制力度相對(duì)較弱，不利于整體藥品質(zhì)量的提高。故承檢機(jī)構(gòu)建議生產(chǎn)企業(yè)開展有關(guān)物質(zhì)研究，向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）申請(qǐng)注冊標(biāo)準(zhǔn)提高，主動(dòng)落實(shí)藥品質(zhì)量安全的主體責(zé)任。

2.3 工作程序

在2014年至2019年的國家藥品抽檢中，各承檢機(jī)構(gòu)按要求向中檢院報(bào)告探索性研究中提出的藥品標(biāo)準(zhǔn)提高建議，中檢院收到后按程序上報(bào)原國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）、NMPA，原CFDA 和NMPA 轉(zhuǎn)國家藥典委員會(huì)等藥品標(biāo)準(zhǔn)管理部門。在日常工作中參考上述信息，進(jìn)一步提高藥品標(biāo)準(zhǔn)。2020年3月，根據(jù)中檢院與國家藥典委員會(huì)等藥品標(biāo)準(zhǔn)管理部門的合作機(jī)制，提出國家藥品抽檢進(jìn)一步發(fā)揮技術(shù)優(yōu)勢，加強(qiáng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高建議的成果轉(zhuǎn)化。結(jié)合藥品標(biāo)準(zhǔn)提高所需樣品的有效期，對(duì)2016年至2019年國家藥品抽檢探索性研究提出的藥品標(biāo)準(zhǔn)提高建議，部署承檢機(jī)構(gòu)按《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊》《國家藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)起草復(fù)核工作規(guī)范（試行）》《國家藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)編寫細(xì)則》的相關(guān)要求進(jìn)一步完善相關(guān)研究，并根據(jù)其中的“技術(shù)要求”“起草與符合工作規(guī)范”“正文各論編寫規(guī)則”“起草說明編寫規(guī)則”撰寫標(biāo)準(zhǔn)提高草案，交國家藥典委員會(huì)，納入標(biāo)準(zhǔn)提高程序。

在2020年的國家藥品抽檢中，國家藥品抽檢對(duì)協(xié)助藥品標(biāo)準(zhǔn)提高的工作程序進(jìn)行了進(jìn)一步優(yōu)化，即承檢機(jī)構(gòu)按要求向中檢院報(bào)告探索性研究中提出的藥品標(biāo)準(zhǔn)提高建議，中檢院收到后先組織技術(shù)專家開展函審，并將函審意見反饋給承檢機(jī)構(gòu)，請(qǐng)其參考函審意見進(jìn)一步完善所報(bào)內(nèi)容，必要時(shí)提交補(bǔ)充說明；中檢院組織藥品監(jiān)管、標(biāo)準(zhǔn)管理、檢驗(yàn)檢測等方面的專家以會(huì)議形式再次研判，剔除不合理的標(biāo)準(zhǔn)提高建議，分別針對(duì)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)口藥品標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)企業(yè)注冊標(biāo)準(zhǔn)等提出具體完善措施，再報(bào)NMPA；NMPA 部署國家藥典委員會(huì)等藥品標(biāo)準(zhǔn)管理部門根據(jù)研判會(huì)議提出的具體措施開展標(biāo)準(zhǔn)提高工作。其中，現(xiàn)行版《中國藥典》、部頒標(biāo)準(zhǔn)、局頒標(biāo)準(zhǔn)等國家藥品標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)國家藥典委員會(huì)，并部署承檢機(jī)構(gòu)按國家藥典委員會(huì)的安排開展標(biāo)準(zhǔn)提高相關(guān)工作；現(xiàn)行版進(jìn)口藥品標(biāo)準(zhǔn)、注冊標(biāo)準(zhǔn)等轉(zhuǎn)CDE，供其在藥品審評(píng)工作中參考，幫助其提高藥品審評(píng)審批工作的科學(xué)性；注冊標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)標(biāo)示生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥監(jiān)部門，建議標(biāo)示生產(chǎn)企業(yè)參照開展標(biāo)準(zhǔn)提高。

2.4 成果

在2014年至2019年的國家藥品抽檢中，通過探索性研究，承檢機(jī)構(gòu)累計(jì)提出687個(gè)品種的藥品標(biāo)準(zhǔn)提高建議，包括1796 條信息，已按程序報(bào)國家藥典委員會(huì)等標(biāo)準(zhǔn)管理部門參考。其中，承檢機(jī)構(gòu)根據(jù)部署進(jìn)一步完成了2016年至2019年國家藥品抽檢的127個(gè)品種的藥品標(biāo)準(zhǔn)提高草案和起草說明，已報(bào)送國家藥典委員會(huì)。

在2020年的國家藥品抽檢中，通過探索性研究承檢機(jī)構(gòu)提出的藥品標(biāo)準(zhǔn)完善建議及轉(zhuǎn)化方式主要包括以下3 種情況。1）61 個(gè)品種的國家標(biāo)準(zhǔn)提高建議，包括建議將阿咖酚散的《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)第十冊及第十六冊中“游離水楊酸”檢查用溶劑改為甲醇- 冰醋酸（95∶5，V/V）等185 條信息，已由NMPA通報(bào)國家藥典委員會(huì)，供其依職責(zé)開展標(biāo)準(zhǔn)提高時(shí)參考，同時(shí)要求承檢機(jī)構(gòu)按國家藥典委員會(huì)工作要求及國家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高相關(guān)規(guī)定整理標(biāo)準(zhǔn)提高的資料，并經(jīng)復(fù)核后按程序報(bào)送國家藥典委員會(huì)。2）23 個(gè)品種注冊標(biāo)準(zhǔn)提高建議和意見，包括某生產(chǎn)企業(yè)的氨酚曲馬多片注冊標(biāo)準(zhǔn)采用比色法測定雜質(zhì)對(duì)氨基酚專屬性不強(qiáng)、靈敏度低等133 條信息，已由NMPA 部署相關(guān)省級(jí)藥監(jiān)部門提示企業(yè)開展標(biāo)準(zhǔn)提高，同時(shí)抄送CDE 和國家藥典委員會(huì)，供其參考。3）承檢機(jī)構(gòu)經(jīng)探索性研究提出的5 個(gè)進(jìn)口品種的進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)提高建議和意見，包括某國外生產(chǎn)企業(yè)的利奈唑胺葡萄糖注射液的進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)中葡萄糖含量測定方法準(zhǔn)確性或?qū)傩暂^差等11 條信息，已由NMPA 轉(zhuǎn)CDE，供其在進(jìn)口藥品審評(píng)工作中參考。

3 改進(jìn)建議

普遍認(rèn)為，藥品標(biāo)準(zhǔn)是藥品抽檢的工具，藥品抽檢是藥品標(biāo)準(zhǔn)的使用者。但國家藥品抽檢打破常規(guī)，創(chuàng)新體制機(jī)制，通過探索性研究主動(dòng)開展藥品標(biāo)準(zhǔn)研究，擴(kuò)大了國家藥品抽檢的成果，提高了成果的轉(zhuǎn)化和利用率，擴(kuò)展和豐富了藥品標(biāo)準(zhǔn)的完善渠道，為藥品標(biāo)準(zhǔn)的提高提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支持。相較于歐美等國家和地區(qū)的藥品抽檢，我國藥品抽檢通過探索性研究開展藥品標(biāo)準(zhǔn)提高，既是藥品科學(xué)監(jiān)管的創(chuàng)新舉措，也是對(duì)藥品監(jiān)管科學(xué)的豐富和發(fā)展。

為進(jìn)一步加強(qiáng)和完善國家藥品抽檢協(xié)助藥品標(biāo)準(zhǔn)提高的工作，提出以下工作建議。

1）國家藥品抽檢設(shè)立標(biāo)準(zhǔn)專項(xiàng)，通過專項(xiàng)研究突出重點(diǎn)，優(yōu)先解決個(gè)別藥品標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵項(xiàng)目缺失或明顯不合理的問題，尤其是長年未進(jìn)行提高的部頒標(biāo)準(zhǔn)和局頒標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于納入國家藥品抽檢標(biāo)準(zhǔn)研究專項(xiàng)名單的藥品，藥品標(biāo)準(zhǔn)管理部門可不再安排標(biāo)準(zhǔn)提高。國家藥品抽檢探索性研究不再僅限于提出標(biāo)準(zhǔn)提高建議，而是要完成標(biāo)準(zhǔn)問題研究、復(fù)核、撰寫標(biāo)準(zhǔn)提高草案、起草說明等全部工作，將一整套相關(guān)資料交藥品標(biāo)準(zhǔn)管理部門；藥品標(biāo)準(zhǔn)管理部門則以綠色通道的形式加快審核和公示，早日實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)提高，從而節(jié)約資源，提高效率。

2）國家藥品抽檢將探索性研究完成藥品標(biāo)準(zhǔn)提高作為重點(diǎn)內(nèi)容，提高對(duì)承檢機(jī)構(gòu)的質(zhì)量分析報(bào)告評(píng)議和檢驗(yàn)管理工作考核的分值比例，對(duì)表現(xiàn)突出的承檢機(jī)構(gòu)予以表彰。此外，藥品標(biāo)準(zhǔn)管理部門也可通過標(biāo)準(zhǔn)提高的渠道，加強(qiáng)對(duì)國家藥品抽檢完成的標(biāo)準(zhǔn)提高的表彰，充分肯定承檢機(jī)構(gòu)的突出表現(xiàn)，鼓勵(lì)和調(diào)動(dòng)承檢機(jī)構(gòu)開展該項(xiàng)工作的積極性。

藥品標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、合理性直接關(guān)系到藥品質(zhì)量安全。如中藥飲片的摻偽摻假、內(nèi)源性有毒成分、外源性有毒有害物質(zhì)、微生物污染等問題離不開中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的控制［19］。存在不合理之處的藥品標(biāo)準(zhǔn)，其藥品質(zhì)量往往會(huì)受到不良影響。故承檢機(jī)構(gòu)在開展標(biāo)準(zhǔn)研究的同時(shí)也要關(guān)注藥品本身的質(zhì)量安全問題，通過擬訂藥品標(biāo)準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)的藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)及時(shí)報(bào)告中檢院，由中檢院組織專家研判后報(bào)NMPA處置。