藏藥獨(dú)一味資源及可持續(xù)利用研究進(jìn)展*

李茂星，武尉杰

（1. 中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九四〇醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050； 2. 康縣獨(dú)一味生物制藥有限公司，甘肅 隴南 746500）

與中醫(yī)藥一樣，傳統(tǒng)藏醫(yī)藥不僅護(hù)佑了藏民族的繁衍生息，而且形成了獨(dú)特的理論體系，目前藏醫(yī)藥的現(xiàn)代化及推廣應(yīng)用越來越受到重視。青藏高原低壓低氧、高寒、強(qiáng)紫外線、晝夜溫差大的地理環(huán)境特點(diǎn)在促進(jìn)特殊物種形成及特殊次生代謝物合成的同時(shí)，極大地影響著植物的生長與繁殖。隨著藏藥野生資源的不斷消耗，部分珍稀和常用藏藥在原產(chǎn)地的儲(chǔ)量急劇減少甚至滅絕，這不僅影響了藏藥資源的道地性，并對(duì)生態(tài)環(huán)境造成了極大破壞，不利于藏藥資源的可持續(xù)開發(fā)和利用［1］。為此，檢索了中國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫中自1995年以來甘肅、青海、西藏、四川、北京等地關(guān)于獨(dú)一味藥材藥學(xué)、遺傳學(xué)、植物生理學(xué)、農(nóng)學(xué)等專業(yè)的研究進(jìn)展，以及藥通網(wǎng)2017年4月至2020年3月的市場(chǎng)價(jià)格調(diào)查數(shù)據(jù)，從其野生資源、生境、生長繁殖、栽培馴化等多維度進(jìn)行綜述。

1 傳統(tǒng)應(yīng)用

獨(dú)一味Lamiophlomis rotate（Benth.）Kudo為唇形科獨(dú)一味屬植物［2］，藏語稱“大巴”“打布巴”。其始載于我國現(xiàn)存最早的藏醫(yī)藥學(xué)古典名著《月王藥診》，曰：“獨(dú)一味，補(bǔ)髓，治浮腫后流黃水?！保?］《四部醫(yī)典》將獨(dú)一味歸于“旱生草藥類”［4］，曾多處記載：“時(shí)疫治療中，疾病降于關(guān)節(jié)時(shí)加獨(dú)一味鍛灰”“鼻蛆中血液色黃又稀者，獨(dú)一味鼻藥施治”“頭部創(chuàng)傷，可用山川獨(dú)一味、矮紫荃、南芥菜，適時(shí)采摘，去土除水，未枯之前切碎，煎湯熬膏，外敷”等?！毒е楸静荨酚涊d：“山生甘、苦，固精髓，引流黃水；山生獨(dú)一味治風(fēng)病?！保?］其根及全草入藥，是我國藏族、蒙古族、納西族等民族的民間常用藥［6］?！端拇ㄖ兴幹尽酚涊d：“本品二十年前在四川省的舊瞻化縣被發(fā)現(xiàn)和利用，當(dāng)?shù)厝艘员酒分委煒寕哂歇?dú)特的療效。”［7］《云南植物志》記載：“在四川興隆縣發(fā)現(xiàn)用于治療槍傷有效。”［8］

2 現(xiàn)代化開發(fā)與利用

梁重棟［9］聯(lián)合康縣制藥廠（前身為獨(dú)一味生物制藥股份有限公司）在完成獨(dú)一味止血鎮(zhèn)痛藥效學(xué)、毒理學(xué)、化學(xué)成分、作用機(jī)制、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等系列新藥臨床前研究的基礎(chǔ)上，1989年首次研制出國內(nèi)第一個(gè)現(xiàn)代化藏藥新藥獨(dú)一味片。

于國家藥品監(jiān)督管理局藥品查詢平臺(tái)查證，獨(dú)一味已有膠囊、顆粒、軟膠囊等多種劑型，實(shí)現(xiàn)了由牛羊不食的“草原害草”向特色藏藥新藥的轉(zhuǎn)變。隨著獨(dú)一味相關(guān)藥品在全國的推廣與應(yīng)用，其藥材需求量快速增長，甘肅瑪曲，青海河南、甘德、玉樹、久治，四川若爾蓋、巴塘、石渠、色達(dá)等獨(dú)一味主產(chǎn)區(qū)縣已逐步建成集散點(diǎn)和收購公司。

3 野生資源分布

《中國植物志》記載，獨(dú)一味分布于我國西藏大部分地區(qū)、四川和云南西部、青海和甘肅南部，以及尼泊爾、錫金、不丹等鄰國海拔在3000 m 以上的高山草原、碎石灘中［10］。

澤仁旺姆等［11］通過調(diào)查，在傳統(tǒng)獨(dú)一味已知分布點(diǎn)錯(cuò)那、江達(dá)、類烏齊、昌都、八宿、米林、拉薩、墨脫、察雅、索縣、工布江達(dá)、亞東、薩嘎、昂仁、吉隆、聶拉木、定日、定結(jié)、那曲、嘉黎、班戈、申扎、林周、尼日、南木林和白朗26 個(gè)地區(qū)的基礎(chǔ)上，拓展發(fā)現(xiàn)了尼木、墨竹工卡、當(dāng)雄、堆龍、桑日、曲松、浪卡子等新的生長分布地區(qū)；其生長海拔為3900～5100 m，通過測(cè)算，西藏最大資源量為1.44×105kg。

孫輝等［12］通過文獻(xiàn)收集整理、標(biāo)本查閱、中藥材市場(chǎng)調(diào)研與產(chǎn)地藥農(nóng)走訪、野外實(shí)地樣方調(diào)查、地理信息系統(tǒng)（GIS）等多種研究方法，確定獨(dú)一味分布于四川、青海、甘肅、西藏等地區(qū)。調(diào)查地區(qū)涵蓋90%以上的獨(dú)一味野生分布區(qū)域，包括西藏自治區(qū)的芒康、昌都、林芝、那曲等地，四川省甘孜和阿壩，青海省玉樹、久治、河南、甘德等地，甘肅省瑪曲、碌曲等地。通過進(jìn)一步的樣方調(diào)查表明，其野生資源蘊(yùn)藏量為3.71×106～6.90×106kg，其中青海2.52×106～3.31×106kg，甘 肅0.49 × 106～1.41 × 106kg，四 川0.64 × 106～1.17×106kg，西藏0.42×106～1.00×106kg，年允收量為0.91×106～1.68×106kg，年實(shí)際采收量為2.52×106kg。

李照青等［13］實(shí)地調(diào)查認(rèn)為，獨(dú)一味僅在西藏巴青、丁青、芒康、索縣等地的蘊(yùn)藏量就達(dá)2.14×108kg。

4 資源可持續(xù)利用的多學(xué)科研究

4.1 基于有效成分研究實(shí)施的由“根”到“地上部分”的藥用部位修訂

自20 世紀(jì)80年代起，張兆琳等［14］、張承忠等［15］研究發(fā)現(xiàn)，獨(dú)一味主要含有黃酮、環(huán)烯醚萜、苯乙醇苷、揮發(fā)油及其他類成分。2000年起，李茂星團(tuán)隊(duì)采用藥理學(xué)活性引導(dǎo)的聚酰胺聯(lián)合大孔吸附樹脂分離方法對(duì)獨(dú)一味藥材有效成分進(jìn)行系統(tǒng)研究，首次闡明以8-O-乙酰山梔苷甲酯、山梔苷甲酯為代表的環(huán)烯醚萜苷類是其鎮(zhèn)痛、止血的有效成分；采用高效液相色譜（HPLC）指紋圖譜評(píng)價(jià)不同產(chǎn)地、不同采收時(shí)間的獨(dú)一味的不同藥用部位的化學(xué)成分變化；大樣本研究結(jié)果首次報(bào)道獨(dú)一味地上部分中有效成分“山梔苷甲酯”“8 -O- 乙酰山梔苷甲酯”的含量顯著高于根中含量［1］。2010年版《中國藥典（一部）》中以控制特征性指標(biāo)成分“山梔苷甲酯”“8-O-乙酰山梔苷甲酯”總含量作為獨(dú)一味藥材及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂，同時(shí)獨(dú)一味藥用部位由“全草”修訂為“地上部分”，不僅為禁止采挖根部提供了法律依據(jù)［16］，也為減少草場(chǎng)破壞，保留根、莖、芽，實(shí)現(xiàn)單株來年繼續(xù)生長提供了基礎(chǔ)［17］。

4.2 生境及生存適宜區(qū)域調(diào)查

李錫文［18］認(rèn)為，獨(dú)一味屬由地中海起源，隨著喜馬拉雅山脈隆升為陸地，適應(yīng)高山荒漠的糙蘇屬中衍生而來。獨(dú)一味分布面較窄，主要分布于中國西藏、玉樹、果洛、甘南、四川西部，云南西北部呈少量零星分布；列為青藏高原特有植物，生境氣候獨(dú)特，適宜生長于高海拔、高寒缺氧、強(qiáng)輻射、晝夜溫差大、高光照和干旱寒冷地帶。

周傳猛等［19］、孫輝等［12］以西藏、青海、甘肅、四川等地區(qū)38 個(gè)樣點(diǎn)152 個(gè)獨(dú)一味樣方數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，采用信息熵理論與模糊物元模型，利用GIS平臺(tái)結(jié)合野外調(diào)查獨(dú)一味產(chǎn)量估測(cè)，預(yù)測(cè)其在青藏高原的潛在地理分布狀態(tài)、空間分布、潛在分布區(qū)。結(jié)果表明，獨(dú)一味生境最佳相似區(qū)域包括西藏山南、昌都、那曲，青海玉樹、果洛、祁連等，甘肅甘南地區(qū)，四川甘孜州、阿壩州地區(qū)，云南西北部迪慶、香格里拉地區(qū)；高相似區(qū)域包括西藏山南中部和北部、日喀則大部分地區(qū)、那曲中部、林芝北部、拉薩等，青海格爾木西南部、海西州東部及北部、海北州西南部等，甘肅省武威市天祝，四川阿壩州東南部、甘孜州南部、雅安、涼山部分地區(qū)等，云南維西等。最佳相似區(qū)域海拔3500～4500 m，年均氣溫- 3～3 ℃，年降水量400～550 mm，年相對(duì)濕度55%～65%，年均日照時(shí)數(shù)2400～2800h，有利于獨(dú)一味的生長。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，草地退化是導(dǎo)致高原藥用植物資源緊缺的主要因素。但鐘世紅等［20］在四川甘孜州石渠縣物種單一、鼠害嚴(yán)重的退化草場(chǎng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，獨(dú)一味有較大密度分布，甚至以極高密度生長于肥力與土壤容重條件均較差，以及植被很少的砂礫土地，且葉展距可達(dá)40 cm 以上。李燕等［21］通過對(duì)甘肅甘南瑪曲地區(qū)實(shí)地調(diào)查發(fā)現(xiàn)，獨(dú)一味主要生長于高原或高山上強(qiáng)度風(fēng)化的碎石灘中或石質(zhì)高山草甸、河灘地；喜強(qiáng)光，有明顯伴生植物，在退化的灌叢草地生境中分布較多，周圍灌叢分布稀疏，且生長矮小，多為貼地平展生長。

4.3 繁殖屬性的植物生理學(xué)基礎(chǔ)研究

金蘭團(tuán)隊(duì)以分布于青海玉樹國營牧場(chǎng)的獨(dú)一味自然居群為研究對(duì)象，對(duì)獨(dú)一味繁育系統(tǒng)，特別是其開花特性與傳粉方式對(duì)傳粉效率的影響，異型花柱對(duì)結(jié)實(shí)率的影響，花序大小對(duì)結(jié)實(shí)率和結(jié)實(shí)效率的影響進(jìn)行了系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)獨(dú)一味同時(shí)存在有性繁殖和無性繁殖［17，22-24］。獨(dú)一味開花物候期為5月至7月，花粉數(shù)量與胚珠比為4，雜交指數(shù)為1645，雌雄異熟，有性繁育系統(tǒng)初步確定為部分自交親和，異交需傳粉，單花數(shù)量過多或過少均影響結(jié)實(shí)率。將獨(dú)一味的根、莖、芽從海拔4300 m 的野生地移栽到海拔2366 m 和3100 m的青海多巴及大通實(shí)驗(yàn)基地后發(fā)現(xiàn)，花粉活力較低，柱頭無花粉及花粉管萌發(fā)，栽培地的自然結(jié)實(shí)率為0。

4.4 組培快繁技術(shù)體系的建立

組培快繁技術(shù)是指利用植物組織培養(yǎng)技術(shù)對(duì)外植體進(jìn)行離體培養(yǎng)，在短期內(nèi)獲得遺傳一致的大量再生植株的繁殖方法。

王慧春等［25］選取獨(dú)一味無菌苗的子葉、嫩芽和幼根為外植體，采用不同類型的培養(yǎng)基和不同種類的植物生長調(diào)節(jié)劑建立了獨(dú)一味組培快繁技術(shù)體系。研究結(jié)果表明，獨(dú)一味幼葉、嫩芽和幼根均可誘導(dǎo)出愈傷組織，其中幼根的愈傷組織誘導(dǎo)率最高，達(dá)93.5%，出愈時(shí)間為7 d，最適誘導(dǎo)培養(yǎng)基為無激素培養(yǎng)基+1.0 mg/L 2，4-D-二氯苯氧乙酸+0.5 mg/L細(xì)胞分裂素6-芐基腺嘌呤+0.5 mg/L 萘乙酸；叢生芽誘導(dǎo)的適宜培養(yǎng)基為無激素培養(yǎng)基+1.0 mg/L 細(xì)胞分裂素6-芐基腺嘌呤+0.5 mg/L萘乙酸，誘導(dǎo)率達(dá)88.8%；生根的適宜培養(yǎng)基為1/2 無激素培養(yǎng)基+0.5 mg/L 萘乙酸，誘導(dǎo)率高達(dá)97.9%。當(dāng)腐殖土與蛭石按一定比例混合使用時(shí)，兼具保肥、保水、透氣性好等特點(diǎn)，有利于幼苗的生長和發(fā)育，幼苗成活率明顯高于單一基質(zhì)。

4.5 人工種植技術(shù)的建立和推廣

目前，獨(dú)一味主要采收和使用者包括康縣獨(dú)一味生物制藥有限公司和西藏奇正藏藥股份有限公司［26］。2006年，前者在甘南瑪曲縣建設(shè)了3萬畝獨(dú)一味種植基地；2006年起，后者分別于西藏林芝縣、甘肅榆中馬銜山進(jìn)行大面積試栽試種，對(duì)獨(dú)一味采種、育苗、栽培及田間管理進(jìn)行了探索性研究，建立了獨(dú)一味田間栽培管理的規(guī)范化技術(shù)。

何淑玲等［27］創(chuàng)新性地研究了獨(dú)一味間作栽培藏木香對(duì)獨(dú)一味生長的影響，結(jié)果2010年7月15日出苗率達(dá)到最大，單作平均出苗率為（45.62±0.02）%，間作藏木香的平均出苗率為（69.91 ± 0.15）%，較單作增長53.24%；7月30日，單作成活率為42.01%，間作成活率為96.20%，較單作增長了1.29倍。2011年，獨(dú)一味返青后，間作6月至9月的株高、葉長和葉寬均顯著高于獨(dú)一味單作栽培。藏木香與獨(dú)一味具有高矮搭配，共生期間爭水、爭肥、爭光矛盾小等優(yōu)勢(shì)。獨(dú)一味喜陰，當(dāng)獨(dú)一味處于苗期時(shí)，藏木香生長旺盛，可以很好地提供庇護(hù)，提高獨(dú)一味的生存率。該研究成果已在甘南州合作市實(shí)現(xiàn)了規(guī)?；斯ぴ耘喾N植。

羅桂花等［28］于2009年8月底采集玉樹縣的野生獨(dú)一味藥材和大通縣人工栽培3年的獨(dú)一味藥材，測(cè)定其中野生品種木犀草素含量的平均值為10.08 μg/g，栽培品種平均值為30.8 μg/g?？梢?，栽培獨(dú)一味中木犀草素含量已超過野生品種。

5 藥材市場(chǎng)行情及分析

全國現(xiàn)有20 多個(gè)以獨(dú)一味提取物為原料的制劑。早期無序、過度采挖曾造成獨(dú)一味野生資源大幅度減少，獨(dú)一味也被列為一級(jí)瀕危藏藥品種。隨著2010年版《中國藥典（一部）》將獨(dú)一味藥用部位由“全草”修訂為“地上部分”，以及各地政府和企業(yè)積極引導(dǎo)藏牧民在采收時(shí)只鏟取地上部分、保留其地下根莖，有效地保護(hù)了獨(dú)一味的高原生態(tài)環(huán)境，加快了野生資源的修復(fù)。

作為獨(dú)一味產(chǎn)品的原研單位，康縣獨(dú)一味生物制藥有限公司是獨(dú)一味相關(guān)產(chǎn)品的龍頭企業(yè)。自1992年獨(dú)一味片劑正式上市以來，其市場(chǎng)占有率常年高于85%。近5年，年均采收獨(dú)一味原藥材8×105kg，遠(yuǎn)低于野生資源的可采收量。藥通網(wǎng)亳州市場(chǎng)2017年4月至2020年3月獨(dú)一味葉采收價(jià)格一直維持在（21±4）元/千克，價(jià)格波動(dòng)不大（圖1）。部分年份的波動(dòng)與氣候變化及市場(chǎng)買賣行為有關(guān)，未出現(xiàn)明顯的貨源短缺現(xiàn)象。

6 思考

6.1 藏藥資源開發(fā)的必要性

藏醫(yī)藥是我國民族醫(yī)藥的重要組成部分，但多年來藏藥一直延續(xù)傳統(tǒng)模式，開發(fā)力度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。藏藥獨(dú)一味的現(xiàn)代化研究與資源開發(fā)，不僅可以解決上述瓶頸問題，同時(shí)也是提高藏區(qū)科技發(fā)展水平、加快邊遠(yuǎn)地區(qū)脫貧致富、促進(jìn)西部邊疆和諧穩(wěn)定和長治久安國策的重要途徑。

6.2 獨(dú)一味野生資源的恢復(fù)

獨(dú)一味野生資源分布區(qū)域遼闊，地理環(huán)境險(xiǎn)惡，高原實(shí)地調(diào)查條件受限，較多地區(qū)未能實(shí)地勘察，導(dǎo)致資源儲(chǔ)量評(píng)估誤差較大，有必要繼續(xù)考察。第四次全國中藥資源普查已于2012年陸續(xù)在全國展開，野生獨(dú)一味藥材的分布區(qū)域及蘊(yùn)藏量不斷刷新。由于禁挖地下部分得以保護(hù)的種質(zhì)資源，經(jīng)過自然恢復(fù)，已達(dá)到采收標(biāo)準(zhǔn)，新一輪的采集開始良性循環(huán)，獨(dú)一味野生資源基本能滿足當(dāng)前制藥工業(yè)的需求。

6.3 獨(dú)一味野生馴化及栽培技術(shù)

有關(guān)獨(dú)一味的野生馴化、栽培種植技術(shù)已取得了較大進(jìn)步，小規(guī)模的引種、試種也已成功。獨(dú)一味野生資源充足，市場(chǎng)價(jià)格高于人工種植成本，農(nóng)戶種植積極性高，大規(guī)模人工種植雖尚未展開，但現(xiàn)有技術(shù)可保障獨(dú)一味資源的可持續(xù)利用。