外泌體與血管生成之間的關(guān)系及針灸干預(yù)機(jī)制

師 帥,張 倩,鄭 義,張金朋,王亞楠△

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150001；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

血管因素疾病對(duì)人類的身體健康構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)，每年大約有1 750萬的患者死于血管因素疾病,占全球死亡比例的31%[1]。血管作為人類的重要器官,在輸送氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)到身體的各個(gè)部位的同時(shí)也可以誘發(fā)許多疾病。血管條件的不足通常會(huì)引發(fā)缺血性疾病,如心肌梗死與中風(fēng)等。血管疾病的治療預(yù)后與血管新生關(guān)系密切，外泌體(Exosomes)就是近年來發(fā)現(xiàn)的具有靶向性的促進(jìn)血管新生的重要因子，研究其與血管因素造成的疾病之間的關(guān)系具有重要的意義，本研究對(duì)外泌體在血管因素相關(guān)疾病的機(jī)制中所起的重要作用做簡要總結(jié)。近年來，外泌體以其擁有完整膜結(jié)構(gòu)的生物囊泡，在人體細(xì)胞和臟器之間的信息傳導(dǎo)中扮演著關(guān)鍵的角色，主導(dǎo)了人體許多生理現(xiàn)象與疾病的生理過程，并成為了血管疾病、神經(jīng)疾病與癌癥等領(lǐng)域的重要科研熱點(diǎn)[2-3]。截止目前，外泌體中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了9 769種蛋白質(zhì)、3 408種mRNA、2 838種miRNA和1 116種的脂類物質(zhì)[4]。目前針灸對(duì)外泌體的影響逐漸成為熱點(diǎn)，多為學(xué)者從炎癥、卒中等方面研究外泌體。

1 外泌體概述

1.1 外泌體的形態(tài)結(jié)構(gòu)

外泌體是由活細(xì)胞分泌的直徑為30～150 nm的小囊泡，當(dāng)其與細(xì)胞質(zhì)膜結(jié)合并產(chǎn)生融合體時(shí)，就會(huì)自發(fā)的分泌到細(xì)胞外，因此，基本上任何類型的細(xì)胞都能產(chǎn)生外泌體，其在人的體液中分布廣泛，其內(nèi)存著的細(xì)胞內(nèi)來源脂質(zhì)和RNA等生物活性物質(zhì)[5]。

外泌體在細(xì)胞間的通訊中起著關(guān)鍵性的作用,可以影響細(xì)胞的很多功能,包括細(xì)胞的產(chǎn)生、增殖、凋亡與代謝等。目前認(rèn)為,外泌體主要通過以下3種方式與受體細(xì)胞相結(jié)合:第一，外泌體將膜蛋白或其內(nèi)容物傳遞給受體細(xì)胞,然后被受體細(xì)胞膜完全吞噬；第二，外泌體膜與受體細(xì)胞膜直接融合；第三，外泌體上的跨膜蛋白直接作用于受體細(xì)胞膜表面的信號(hào)分子。外泌體如何與受體細(xì)胞結(jié)合完全取決于外泌體的大小以及外泌體所攜帶的物質(zhì)[6-7]。

1.2 外泌體來源及生物學(xué)特性

當(dāng)外泌體于1980年被首次發(fā)現(xiàn)報(bào)道后，被認(rèn)為是細(xì)胞排出垃圾的一個(gè)方法，現(xiàn)如今隨著大量學(xué)者對(duì)其生物學(xué)起源、物質(zhì)組成、運(yùn)輸與細(xì)胞之間信息的傳遞及在體液中分布的深入研究，發(fā)現(xiàn)了外泌體的功用是多種多樣的。外泌體的體積大約為干細(xì)胞體積的百萬分之一，其復(fù)雜性也更低，而且分子結(jié)構(gòu)也更穩(wěn)定，不容易被溶解，更便于制造和保存[8]。外泌體作為各種信號(hào)的傳導(dǎo)體，與受體細(xì)胞相融合并放出其內(nèi)含物質(zhì)，介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)部的信息傳導(dǎo)與信息調(diào)控[9]。

近年的研究發(fā)現(xiàn)各種血小板、內(nèi)皮細(xì)胞與干細(xì)胞等衍生的外泌體在促進(jìn)血管新生和修復(fù)的受損心臟等方面發(fā)揮重要作用[10]。外泌體的功能主要包括在免疫中抗原呈遞、受損組織的修補(bǔ)、神經(jīng)系統(tǒng)的維持保護(hù)、促進(jìn)髓鞘的再生以及血管再生等方面[11]。

1.3 外泌體來源的miRNA及其生物學(xué)特征

微小核苷酸(microRNAs,miRNAs)是一類全長約是18～25個(gè)核苷酸的非編碼RNA，可以和靶基因3′非翻譯區(qū)(3′UTR)相結(jié)合，并促進(jìn)了靶基因mRNA的分解并控制了其翻譯，從而在轉(zhuǎn)錄后水平負(fù)調(diào)節(jié)基因的功能表達(dá)[12]。有報(bào)道稱，從血清和唾液中監(jiān)測(cè)到的大部分miRNA均集中在外泌體中，而每個(gè)外泌體中都僅存在一種特定的miRNA[13]。外泌體miRNAs可以穩(wěn)定地存在于患者的血液、尿液及其他人的體液中，而外泌體能夠通過特殊的細(xì)胞表面蛋白質(zhì)的產(chǎn)生、存在來表達(dá)其組織以及細(xì)胞中的物質(zhì)來源[14]。

Valadi等在2007年首次證實(shí)外泌體內(nèi)存在許多起重要作用的RNA分子，包括miRNA及mRNA和其他非編碼RNA[15]。miRNA是非編碼的內(nèi)源性的小RNA分子，在調(diào)節(jié)基因表達(dá)中起著關(guān)鍵作用，由于其具有調(diào)節(jié)多個(gè)靶向基因的能力和其小尺寸，因此在提高腦卒中治療的血管生成能力方面具有很大的潛力。外泌體細(xì)胞間的轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)含物到靶臟器中，利用其所攜帶的生物活性物質(zhì)具有相同的作用，甚至更佳的醫(yī)療功效[16]。

展珊珊等發(fā)現(xiàn)miRNAs不僅可以作為血管疾病的診斷和預(yù)后的生物標(biāo)志物，同時(shí)也具有顯著的促進(jìn)血管生成、調(diào)控細(xì)胞凋亡、抗炎及抑制纖維化等作用，外泌體來源的miRNAs在血管疾病的治療方面有良好的應(yīng)用前景[17]。

2 外泌體促進(jìn)心血管生成

心血管疾病是一種常見病、多發(fā)病，其致殘率和病死率都非常高。心血管疾病嚴(yán)重危害了人體健康，因?yàn)橥饷隗w是由細(xì)胞起源的內(nèi)涵體結(jié)構(gòu)，主要攜帶的內(nèi)容物也會(huì)因細(xì)胞的生理狀態(tài)改變而發(fā)生數(shù)量和種類的變化[18]。因此，心血管疾病發(fā)生發(fā)展中所產(chǎn)生的外泌體內(nèi)容物的成分可以作為疾病進(jìn)行判斷的標(biāo)志物[19]。

有研究證明MSCs在SDF1來源的外泌體中過表達(dá)抑制缺血心肌細(xì)胞的自噬，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞微血管的生成，即SDF1過表達(dá)的MSCs釋放的外泌體對(duì)缺血性心肌梗死起到重要作用[20]。Matsumoto等[21]收集了21例患者的血清，利用microarray技術(shù)證實(shí)外泌體在心力衰竭過程中發(fā)揮了多種的調(diào)節(jié)功能。更進(jìn)一步數(shù)據(jù)分析表明，miR-92、miR-34及miR-194在病人的血清外泌體中顯著增加，且與病發(fā)時(shí)的左心室的舒張狀態(tài)關(guān)系密切。CPC衍生的外泌體中的5個(gè)miRNA(miR-378、miR-515、miR-384、miR-1224與miR-525)能夠通過促進(jìn)血管新生來改善心肌梗死后的心臟功能[22]；Gao等發(fā)現(xiàn)心肌梗死后缺血性心肌和腎臟釋放的血清外泌體也能夠通過傳導(dǎo)miR-1956而激活旁分泌VEGF信號(hào)，從而達(dá)成了促進(jìn)血管新生的目的[23]。Li等[24]研究發(fā)現(xiàn)，心肌缺血患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)的血清外泌體可以通過miRNA-939-iNOS-NO信號(hào)通道刺激內(nèi)皮細(xì)胞的增殖代謝和血管生成。研究結(jié)果表明，在心肌祖細(xì)胞所形成的外泌體中，含有大量的miRNA-132和miRNA-210，可減少細(xì)胞的凋亡，miRNA-132還能促使內(nèi)皮血管的再生，在心肌梗死損傷中發(fā)揮了保護(hù)性作用[25]。Kuwabara等[12]通過研究比較了急性冠脈綜合征病人和正常人的血清中miRNA-133a和miRNA-1的水平，表明了急性冠脈綜合征病人血清中的miRNA-1和miRNA-133a比一般正常人顯著增多，miRNA-133a也可能經(jīng)由外泌體進(jìn)入血液循環(huán)。

血管平滑肌細(xì)胞所產(chǎn)生的外泌體miR-155，由平滑肌細(xì)胞傳遞至血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而損壞了內(nèi)皮屏障的完整性，并引起內(nèi)皮滲透性的提高，從而加快了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展速度，這可能與Krüppel-5有關(guān)，阻斷了外泌體介導(dǎo)的miR-155在血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞之間的相互傳遞，可能是防治動(dòng)脈粥樣硬化的新靶點(diǎn)[26]。

3 外泌體miRNA促進(jìn)卒中后的血管生成

外泌體也可通過血腦屏障(Blood brain barrier,BBB)在缺血性腦卒中時(shí)由腦神經(jīng)元合成和釋放，并可以在外周血中檢測(cè)到。此外，中風(fēng)后血細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞也會(huì)發(fā)生反應(yīng)并將外泌體釋放到血液中。因此，外泌體可能是表現(xiàn)缺血性腦卒中疾病發(fā)展和促進(jìn)其康復(fù)過程的生物標(biāo)志物[17]。目前，外泌體對(duì)腦梗死的預(yù)防和治療方面僅限于臨床研究。首先，外泌體可以通過干細(xì)胞表達(dá)相關(guān)基因或運(yùn)輸相關(guān)調(diào)控蛋白；其次，外泌體可以作為藥物傳遞載體，通過脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染或電穿孔等方法直接地將治療藥物轉(zhuǎn)運(yùn)到外泌體中，從而達(dá)到治療的目的[1]。隨著對(duì)外泌體研究的深入，已證實(shí)了外泌體在調(diào)節(jié)細(xì)胞之間信息交互的同時(shí)，也更加廣泛地參與了腦血管系統(tǒng)的病理、生理過程，并在缺血性腦卒中的血管新生機(jī)制中發(fā)揮重要作用[27]。由于外泌體獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和生理功能，使外泌體能夠自由地通過血腦屏障，穩(wěn)定地存在于血液中，結(jié)合血液標(biāo)本易于獲取的優(yōu)點(diǎn)，外泌體具有多種不同的、潛在的應(yīng)用前景[28]。經(jīng)研究表明，miRNAs除在外泌體防治缺血性腦卒中時(shí)起到了很大的功效，并對(duì)于卒中的診斷和預(yù)后評(píng)估中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用[29]。

血管新生指的是由現(xiàn)有的大腦血管內(nèi)皮細(xì)胞(Vascular endothelial cell，VEC)在小毛細(xì)血管床的生長和遷移，進(jìn)而形成新生的血管，向身體不同臟器和組織供應(yīng)氧氣和營養(yǎng)，這不但是一種正常的生理過程，也是對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一種自然防御反應(yīng)。重建的功能性腦微血管網(wǎng)絡(luò)可以改善局部血液供應(yīng)，從而促進(jìn)缺血性腦卒中的修復(fù)。血管新生的程度往往與減少腦梗死和神經(jīng)功能的恢復(fù)改善關(guān)系密切，因此，促進(jìn)缺血后的血管新生是臨床上對(duì)于缺血性腦卒中的治療的重要治療策略[16]。血管的新生需要大量的生長因子，如成纖維細(xì)胞生長因子(Fibroblast growth factor，F(xiàn)GF)和血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)。而外泌體可以將所包含的miRNAs傳遞到腦內(nèi)皮細(xì)胞中，進(jìn)而促使內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、生長和血管生成。Yin等研究表明，在急性腦缺血的小鼠模型中，通過下調(diào)腦血管中miR-15a的水平可以使FGF2和VEGF的表達(dá)水平上調(diào)，促進(jìn)腦卒中外周區(qū)的血管新生[30]。經(jīng)過一系列的科學(xué)研究后證實(shí)，外泌體源性mRNA和miRNA網(wǎng)絡(luò)在介導(dǎo)大腦修復(fù)的過程中都起到了重要的影響作用[31]。

MiR-210是原發(fā)性缺氧誘導(dǎo)的主miRNA(缺氧-miR)，通過血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)信號(hào)通路來促進(jìn)血管新生[32]。ZHANG等研究發(fā)現(xiàn)[33]，miR-210被認(rèn)為是一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。臨床研究也證實(shí)，預(yù)后較好的缺血性腦卒中患者miR-210的水平顯著超過了預(yù)后較差的腦卒中患者。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞遭受應(yīng)激后，會(huì)釋放帶有血管內(nèi)皮生長因子B(VEGF-B)mRNA的外泌體，然后外泌體被損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞所內(nèi)吞，從而增加了損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞中VEGF的表達(dá)，從而達(dá)到修補(bǔ)損傷的內(nèi)皮細(xì)胞的目的，并促使血管修復(fù)[34]。昝興淳等發(fā)現(xiàn)除了大腦的內(nèi)皮細(xì)胞外，循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞也參加了血管的生成。由循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞所分泌的外泌體可以將與促進(jìn)血管生成有關(guān)的miR-296和miR-126轉(zhuǎn)移到受體內(nèi)皮細(xì)胞中，并促進(jìn)血管新生[35]。梁云云等[36]在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，患有缺血性腦卒中的患者血小板外泌體所攜帶的miR-126表達(dá)明顯超過了健康對(duì)照組，表明血小板外泌體及其所攜帶的miR-126可能對(duì)缺血性腦卒中病人的血管生成起到了關(guān)鍵性的作用。有學(xué)者研究了急性腦梗死患者的血清中外泌體的miR-9、miR-124水平的變化，與對(duì)照組比較，miR-9、miR-124表達(dá)水平顯著升高，且與NIHSS評(píng)分、臨床神經(jīng)功能缺損量表血清白細(xì)胞介素-6濃度呈線性正相關(guān)[37]。這兩種外泌體可能是診斷缺血性腦卒中和評(píng)估神經(jīng)損傷程度的生物標(biāo)志物。Van等研究發(fā)現(xiàn)外泌體miRNA-214誘導(dǎo)受體細(xì)胞的遷移和血管新生，而血管內(nèi)皮細(xì)胞外泌體沉默的mirNA-214則沒有誘導(dǎo)受體細(xì)胞遷移和血管生成[38]。有研究結(jié)果顯示[39]，MSC-外泌體可以將miR-133b轉(zhuǎn)移至神經(jīng)細(xì)胞促進(jìn)缺血性腦卒中后神經(jīng)功能的恢復(fù)。誘導(dǎo)腦血管新生是改善缺血性腦卒中損傷后恢復(fù)功能的關(guān)鍵。張曉星等[40]的研究表明，人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞來源的外泌體(HUVECs-exo)可以減小缺血性腦卒中后的梗死面積，促進(jìn)梗死邊緣血管和神經(jīng)元的再生，并促使突觸的重塑，因而提高了缺血性卒中后的神經(jīng)預(yù)后。

張晶晶等研究表明[41]，腦缺血受損后能夠活化血管內(nèi)的Wnt信號(hào)通路，經(jīng)典的Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的血管生成,可以增強(qiáng)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和促血管生成素2(Ang2)的表達(dá)[42-43]。血管再生開始于腦缺血和缺氧后24 h內(nèi)，腦組織產(chǎn)生了大量內(nèi)源性Wnt/β-catenin信號(hào)通路、VEGF，可能是治療缺血性腦卒中和促進(jìn)血管生成的潛在靶點(diǎn)[35]外泌體表面攜帶Wnt，以誘導(dǎo)靶細(xì)胞中Wnt信號(hào)活性。純化的外泌體可以誘導(dǎo)Wnt信號(hào)傳導(dǎo)活性,與受體Evi/wi一起，Wnts通過內(nèi)體間質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到外泌體上。有研究證明了Wnt蛋白的細(xì)胞外囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)在進(jìn)化上保守的功能作用[44]。有研究表明[42]，刺激血管新生是治療缺血性腦卒中的有效方法。其機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)經(jīng)典Wnt/β-catenin信號(hào)，靶向性地上調(diào)與血管新生的相關(guān)因子表達(dá)。因此，可以推測(cè)外泌體可以調(diào)節(jié)經(jīng)典Wnt/β-catenin信號(hào)通路，促進(jìn)缺血性腦卒中后的血管新生。

眾多證據(jù)表明，外泌體可修復(fù)腦血管損傷、促進(jìn)血管新生從而延緩病理進(jìn)程及病發(fā)預(yù)后等，具有很大的臨床應(yīng)用潛力。

4 針灸與外泌體的關(guān)系

整體觀是中醫(yī)學(xué)的核心理論，針灸的治療作用也具有整體性的特點(diǎn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用研究證實(shí)，針灸能夠調(diào)整呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的異常功能，針灸對(duì)某一個(gè)臟器的調(diào)整作用是可以通過對(duì)該臟器的所屬系統(tǒng)乃至全身系統(tǒng)的功能在多個(gè)層次及水平上進(jìn)行的總體調(diào)節(jié)而實(shí)現(xiàn)的，從穴位至全身，由點(diǎn)及面，通過針灸刺激體表腧穴從而達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體整體狀態(tài)的作用。目前對(duì)針灸的效應(yīng)機(jī)制的研究主要是以通過代謝組學(xué)、蛋白組學(xué)等技術(shù)為主[35]，觀察并檢測(cè)特異性的指標(biāo)，推導(dǎo)針灸的機(jī)理。根據(jù)上述的研究方法，探索外泌體在針刺效應(yīng)機(jī)制中起到的作用，為進(jìn)一步闡明針灸的作用機(jī)制提供了新的研究方向。外泌體對(duì)針灸刺激的應(yīng)答主要通過3個(gè)方面：第一，外泌體能夠廣泛地接收信號(hào)并對(duì)其作出反應(yīng)；其次，外泌體可以充當(dāng)傳遞針刺信號(hào)的信使；第三，由自穩(wěn)態(tài)系統(tǒng)分泌的外泌體能刺激針灸的雙向調(diào)節(jié)機(jī)制，維持體內(nèi)的平衡。

4.1 針灸通過調(diào)控外泌體影響炎癥因子

針灸調(diào)控炎癥反應(yīng)的機(jī)制之一是通過降低血清中外泌體的表達(dá)。王士源等通過研究發(fā)現(xiàn)[45]，將血清外泌體中的miRNAs作為觀察指標(biāo)，研究了隔藥餅灸雙側(cè)的氣海穴、天樞穴對(duì)于克羅恩病的治療機(jī)制。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，推測(cè)隔藥餅灸的作用機(jī)制可能是通過降低克羅恩大鼠血清外泌體中的miR-30b-5p的表達(dá)來改善克羅恩病癥狀。針灸不僅可以下調(diào)外泌體的表達(dá)水平，還可以通過上調(diào)其表達(dá)水平來調(diào)節(jié)炎癥的反應(yīng)。葉靜[46]通過檢測(cè)血清外泌體中的microRNA的釋放趨勢(shì)，探索其在臨床針刺治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的過程中起到的作用。結(jié)果表明，針刺治療可能是通過降低血清外泌體中的miR-3168、miR-1296-5p、miR-1228-5p的表達(dá)以及通過調(diào)控細(xì)胞的凋亡自噬、凋亡代謝和MAPK信號(hào)通路等方式在膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療中發(fā)揮作用。

4.2 針灸通過調(diào)控外泌體刺激血管新生

Klein等[47]認(rèn)為，低頻電刺激聯(lián)合針灸通過刺激血清外泌體中miR-181水平的升高，而后外泌體的介導(dǎo)使腎血流量增加，慢性腎病肌肉蛋白合成代謝增加，從而達(dá)到預(yù)防、治療肌肉萎縮的目的。李巧鳳等[16]認(rèn)為針刺能夠保護(hù)缺血性腦卒中患者的腦神經(jīng)元，改善血液供應(yīng)的機(jī)制，針刺可以提高外泌體的表達(dá)水平，刺激瞬時(shí)受體電位的離子通道蛋白，促進(jìn)血管新生和氧糖剝奪后的腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移。金婷婷等[48]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)電針足三里穴、曲池穴可以通過增加小膠質(zhì)細(xì)胞衍生的外泌體的分泌，可以有效改善缺血再灌注大鼠運(yùn)動(dòng)功能，緩解缺血再灌注損傷后神經(jīng)功能的缺損。

ZHOU等[49]用電針刺激大腦中動(dòng)脈缺血(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型大鼠，發(fā)現(xiàn)電針能夠抑制miR-191a-5p的表達(dá)，減少細(xì)胞凋亡，從而保護(hù)腦組織。季一峰等[50]研究發(fā)現(xiàn)，在針刺的作用下，間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal stem cell,MSC)的水平提高。MSC水平提高則會(huì)產(chǎn)生更多的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體(Mesenchymal stem cell exosomes,MSC-Exo)作用于靶細(xì)胞，使得miRNAs的表達(dá)增加，從而抑制細(xì)胞的凋亡，形成腦保護(hù)作用。根據(jù)李牧洋等[51]的實(shí)驗(yàn)，對(duì)正常大鼠持續(xù)電針發(fā)現(xiàn):針刺1 d后,血清中外泌體水平顯著升高。針刺5 d后,外泌體繼續(xù)升高，說明了針刺對(duì)外泌體的刺激作用，而外泌體在血管再生的機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用，由此可以推測(cè)針刺可以促進(jìn)外泌體水平從而達(dá)到治療血管因素疾病的目的。

5 小結(jié)

除了心血管和腦血管疾病的治療，大量研究發(fā)現(xiàn)外泌體及其miRNA在腫瘤、肝、腎、視網(wǎng)膜、牙髓及骨等疾病的血管再生治療方面上均呈現(xiàn)出作為新型分子標(biāo)志物的巨大潛力[52-55]。

血管疾病嚴(yán)重威脅著人類的健康和生活質(zhì)量，探尋其發(fā)病的機(jī)制、保護(hù)策略及防治預(yù)后是血管因素疾病研究工作領(lǐng)域的關(guān)鍵問題。諸多證據(jù)證實(shí)，外泌體在修復(fù)血管及和促進(jìn)血管生成方面起了重要作用。外泌體在血管因素疾病的病理生理機(jī)制起到了關(guān)鍵性作用，隨著外泌體外源性miRNA在血管疾病治療中的不斷深入，其所產(chǎn)生的治療價(jià)值也更顯著，受到社會(huì)各界的關(guān)注。目前，針刺治療血管因素疾病的機(jī)制主要為通過擴(kuò)張血管、改善血液的流變性，增加側(cè)支血液循環(huán)，改善腦部的血液供應(yīng)，降低血液黏稠度等，針刺對(duì)于外泌體的作用與特定穴位之間的關(guān)聯(lián)也有待考究，針灸廣泛應(yīng)用在血管因素疾病尤其是腦血管疾病的治療中，其可以調(diào)節(jié)外泌體的活性物質(zhì)，但具體機(jī)制尚不清楚。現(xiàn)在大多數(shù)外泌體與針刺之間的研究還大多在針灸與炎癥的關(guān)系，而未來的方向可以延伸到針刺對(duì)外泌體與血管再生之間的聯(lián)系，進(jìn)一步開展有關(guān)實(shí)驗(yàn)，有助于研究針刺對(duì)外泌體的影響，以確保其早日安全應(yīng)用。