布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉對哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者炎癥因子水平及肺功能的影響

吳曉紅

（余干縣人民醫(yī)院器械科，江西 余干 335199）

哮喘-慢阻肺重疊綜合征（asthma-COPD overlap syndrome，ACOS）是阻塞性氣道炎癥疾病，兼具支氣管哮喘與慢性阻塞性肺疾病的病理特點，可導致肺功能受損加劇，引發(fā)呼吸功能障礙[1]。目前，該病尚無明確定義，其治療方案亦無標準可循[2]。臨床多采用支氣管舒張劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素作為ACOS 的主要治療方式，其中以布地奈德福莫特羅粉吸入劑這一復方制劑最為常用，布地奈德與富馬酸福莫特羅聯(lián)用可發(fā)揮良好的支氣管擴張及哮喘改善作用，但單藥吸入治療效果有限，需給予聯(lián)合用藥，以促進療效的進一步提升[3]。孟魯司特鈉可通過抑制氣道中的半胱氨酰白三烯（CysLT1）受體，控制哮喘癥狀[4，5]，在ACOS 治療中可發(fā)揮理想的抗炎、平喘作用，有利于病情緩解，但其相關(guān)報道較少，部分機制及最終療效尚不明確?；诖耍狙芯拷Y(jié)合2020 年5 月-2021 年5 月余干縣人民醫(yī)院收治的68 例ACOS 患者，觀察布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉對ACOS 患者炎癥因子水平及肺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年5 月-2021 年5 月余干縣人民醫(yī)院收治的68 例ACOS 患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各34 例。對照組男22例，女12 例；年齡27～65 歲，平均年齡（48.10±6.39）歲；病程1～9 年，平均病程（5.42±1.26）年。觀察組男24 例，女10 例；年齡25～67 歲，平均年齡（48.32±6.45）歲；病程1～9 年，平均病程（5.51±1.30）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可對比。所有患者均自愿參加該研究，且簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合ACOS 相關(guān)診斷標準[6]；②無藥物禁忌；③近期未接受糖皮質(zhì)激素藥物治療。排除標準：①其他肺部疾病及呼吸道疾病者；②診斷不明確者；③肝腎功能障礙者；④妊娠及哺乳期患者；⑤心腦血管疾病及惡性腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（AstraZeneca AB，批準文號：H20090773，規(guī)格：160 μg/4.5 μg/吸）治療，劑量160 μg/4.5 μg/吸，2 吸/次，2 次/d，持續(xù)治療2 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047，規(guī)格：10 mg/片）口服，10 mg/次，1 次/d，持續(xù)治療2個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、哮喘癥狀評分（ACT 評分）、慢阻肺癥狀評分（CAT 評分）、血清炎癥因子水平[C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、肺功能[用力肺活量（FVC）、峰值流速（PEF）、第1 秒用力呼氣量占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC%）]。臨床療效：顯效為患者咳嗽、喘息等癥狀基本消失，哮喘得到完全控制，且肺部哮鳴音消失，肺功能基本恢復正常；好轉(zhuǎn)為患者咳嗽、喘息等癥狀及肺功能出現(xiàn)明顯改善；無效為患者哮喘癥狀及肺功能均無明顯改善。總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。ACT 評分[7]：共5個問題，總分5～25 分，分數(shù)越高表示哮喘控制越好。CAT 評分：共8 個項目，總分8～40 分，分數(shù)越高表示病情越嚴重。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，組間行t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間行χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組ACT、CAT 評分比較 兩組治療后ACT 評分高于治療前，CAT 評分低于治療前，且觀察組ACT 評分高于對照組，CAT 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組ACT、CAT 評分比較（，分）

表2 兩組ACT、CAT 評分比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血清炎性因子水平比較 兩組治療后CRP、IL-6、TNF-α 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較（）

表3 兩組血清炎性因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組肺功能指標比較 兩組治療后FVC、PEF、FEV1/FVC 高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組肺功能指標比較（）

表4 兩組肺功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

哮喘與慢阻肺均是呼吸系統(tǒng)常見慢性病，二者在功能、病理方面存在一定重疊，但其差異性也同樣顯著，二者合并發(fā)作可造成肺功能的進一步損害，引起持續(xù)勞力性呼吸困難、持續(xù)性氣流受限等不良表現(xiàn)，嚴重情況下可導致呼吸衰竭風險的提升，對患者日常生活及生命健康造成了較大影響[8，9]。目前，臨床多采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑作為ACOS 的主要治療方案，該藥物包含布地奈德與福莫特羅兩種成分。其中，布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，其受體親和力強，可增強纖毛的運動功能，減輕氣道黏膜水腫，改善呼吸困難等癥狀[10，11]。而福莫特羅則屬于選擇性β2-腎上腺素受體激動劑，可舒張支氣管平滑肌，具有良好的支氣管擴張作用[12]。二者聯(lián)合吸入治療，可發(fā)揮其協(xié)同作用，減輕哮喘癥狀，阻緩病情惡化[15]。但ACOS 病情發(fā)展迅速，且極易復發(fā)，單藥治療方案療效有限。孟魯司特鈉是當前常用的哮喘特效藥，屬于白三烯受體拮抗劑，對半胱氨酰白三烯受體具有特異性抑制作用，可有效拮抗半胱氨酰白三烯引起的致喘、致炎作用，進而抑制變應原激發(fā)的氣道高反應，下調(diào)體內(nèi)炎癥反應[13，14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥治療ACOS 的效果良好，其療效優(yōu)于單一布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療。同時治療后，觀察組ACT 評分高于對照組，CAT評分低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥方案可提升哮喘的控制效果，同時改善慢阻肺的病情程度，對其整體病情進展具有積極的改善價值。研究認為[15]，氣道炎癥反應是ACOS 發(fā)生發(fā)展的重要病理基礎(chǔ)，其中CRP、TNF-α、IL-6 等炎性因子可貫穿整個發(fā)病過程，導致內(nèi)皮細胞損傷，誘發(fā)呼吸道炎癥加重，進而推動病情進展。因此，控制機體炎性因子水平，是治療ACOS 的重要靶點。本研究中觀察組治療后CRP、IL-6、TNF-α 水平低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥方案的抗炎作用優(yōu)于單一布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療。分析認為，孟魯司特鈉可通過減弱氣道平滑肌中的白三烯活性，抑制炎癥細胞的活化、游走與聚集，同時緩解支氣管痙攣收縮及黏膜水腫現(xiàn)象，進而減輕氣道炎癥，將其聯(lián)合應用于ACOS治療中，可進一步加強其抗炎效果[16]。此外，觀察組治療后FVC、PEF、FEV1/FVC 高于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可改善患者肺功能。究其原因，孟魯司特鈉可降低氣道高反應性，有助于氣道呼吸阻力的減小，對呼吸系統(tǒng)損傷具有良好的修復作用，與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合應用，可促使患者肺功能的進一步改善[17]。

綜上所述，布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療ACOS 的效果確切，可改善患者的哮喘及慢阻肺癥狀，下調(diào)其炎癥反應，同時提高肺功能水平。