康復(fù)新液聯(lián)合四聯(lián)療法治療胃潰瘍患者的效果及對(duì)胃黏膜損傷的影響

徐麗丹

胃潰瘍是臨床常見(jiàn)的一種消化系統(tǒng)疾病，以上腹部隱痛、周期性發(fā)作等為主要的臨床癥狀表現(xiàn)，發(fā)病多與幽門螺桿菌感染、長(zhǎng)期服用刺激性藥物、不良的飲食習(xí)慣及心理狀態(tài)較差等有關(guān)[1]。胃潰瘍具有反復(fù)發(fā)作、完全治愈困難等特點(diǎn)，還可誘發(fā)胃出血乃至胃穿孔等并發(fā)癥，威脅患者的身體健康，降低其生活質(zhì)量。胃潰瘍常采用藥物治療[2]。埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+膠體果膠鉍的四聯(lián)療法可以控制細(xì)菌DNA 的合成，抑制胃酸分泌，清除幽門螺桿菌，緩解臨床癥狀，但該療法遠(yuǎn)期療效不佳?？祻?fù)新液是一種新型的生物制劑，可有效修復(fù)受損的胃組織，促進(jìn)血液循環(huán)，刺激肉芽組織的新生[3-5]。本研究采用平行對(duì)照法，探究康復(fù)新液在胃潰瘍患者中的效果，著重探討其對(duì)胃黏膜損傷的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2022 年1 月于佳木斯市傳染病院診治的100 例胃潰瘍患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合胃潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胃鏡檢查確診；（2）研究開(kāi)始前2 周未經(jīng)過(guò)抑酸、抗生素及胃潰瘍藥物治療；（3）臨床癥狀表現(xiàn)為灼痛、周期性隱痛，存在噯氣和反酸情況；（4）胃潰瘍病灶少于3 個(gè)；（5）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心腦血管疾病；（2）合并惡性腫瘤；（3）合并其他消化系統(tǒng)疾?。唬?）合并免疫系統(tǒng)功能異常；（5）存在消化道外科手術(shù)史；（6）合并肝腎功能異常；（7）對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏；（8）妊娠期或哺乳期婦女。使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（n=50）及對(duì)照組（n=50）。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)此研究?；颊吆炗唴⑴c同意書。

1.2 方法 對(duì)照組接受四聯(lián)療法治療。艾司奧美拉唑鎂腸溶片（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379，規(guī)格：20 mg）口服，20 mg/次，2 次/d。阿莫西林分散片[生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980075，規(guī)格：0.25 g]口服，1.00 g/次，2 次/d?？死顾啬z囊（生產(chǎn)廠家：國(guó)藥集團(tuán)汕頭金石制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19991164，規(guī)格：0.25 g）口服，0.5 g/次，2 次/d。膠體果膠鉍顆粒（生產(chǎn)廠家：山西新寶源制藥有限公司，批注文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052560，規(guī)格：0.15 g）口服，0.15 g/次，3 次/d。連續(xù)服藥14 d后，艾司奧美拉唑鎂腸溶片及果膠鉍顆粒繼續(xù)服用，其余藥物停用，連續(xù)治療8 周。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液治療?？祻?fù)新液（生產(chǎn)廠家：湖南科倫制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020995，規(guī)格：60 mL）口服，10 mL/次，3 次/d，餐前30 min 口服，連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 胃鏡積分及潰瘍愈合參數(shù) 于治療前及治療8 周后，對(duì)兩組患者進(jìn)行胃鏡檢查，記錄潰瘍長(zhǎng)徑、潰瘍底部厚苔面積、周圍黏膜充血面積及再生上皮面積。胃鏡積分參照改良Lanza 標(biāo)準(zhǔn)，0 分為無(wú)糜爛，1 分為輕度糜爛，2 分為中度糜爛，3 分為嚴(yán)重糜爛，4 分為重度糜爛，分?jǐn)?shù)越高，糜爛程度越高。

1.3.2 血清相關(guān)指標(biāo) 于治療前及治療8 周后，抽取兩組患者5 mL 靜脈血，離心處理后取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（ERK1/2）水平。

1.3.3 T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo) 于治療前及治療8 周后，抽取兩組患者靜脈血5 mL，使用BD FACSCalibur 流式細(xì)胞儀、單克隆抗體免疫熒光法測(cè)定兩組患者的T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.3.4 黏膜組織學(xué)成熟度 于治療前及治療8 周后，于胃鏡下取相同部位潰瘍附近的黏膜組織，使用免疫熒光染色法測(cè)定并計(jì)算Ⅰ型/Ⅲ型膠原蛋白比值。將胃黏膜組織制成勻漿，置于低溫條件后，離心處理取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定羥脯氨酸含量。

1.3.5 復(fù)發(fā)率 治療4 個(gè)月后，對(duì)兩組患者進(jìn)行胃鏡檢查，若發(fā)現(xiàn)原潰瘍?nèi)幵侔l(fā)生潰瘍，則判定為復(fù)發(fā)，計(jì)算復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0 軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組中男27例，女23 例；年齡27～65歲，平均（42.59±2.11）歲；病程2～7年，平均（4.38±1.21）年。對(duì)照組中男26例，女24 例；年齡28～65歲，平均（42.19±2.03）歲；病程2～6年，平均（4.31±1.02）年。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組胃鏡積分及潰瘍愈合參數(shù)比較 治療前，兩組的胃鏡積分及四項(xiàng)潰瘍愈合參數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的胃鏡積分、潰瘍直徑、潰瘍底部厚苔面積、周圍黏膜充血面積均下降，再生上皮面積上升，觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組胃鏡積分及潰瘍愈合參數(shù)結(jié)果對(duì)比（）

表1 兩組胃鏡積分及潰瘍愈合參數(shù)結(jié)果對(duì)比（）

表1（續(xù)）

2.3 兩組血清相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組的三項(xiàng)血清指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的TGF-β1、ET-1 降低，EGFR 及ERK1/2 水平升高，觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清相關(guān)指標(biāo)結(jié)果對(duì)比（）

表2 兩組血清相關(guān)指標(biāo)結(jié)果對(duì)比（）

*與同組治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較 治療前，兩組的三項(xiàng)T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的三項(xiàng)T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)均升高，觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)結(jié)果對(duì)比（）

表3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)結(jié)果對(duì)比（）

*與同組治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組黏膜組織學(xué)成熟度比較 治療前，兩組的兩項(xiàng)黏膜組織學(xué)成熟度指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的兩項(xiàng)黏膜組織學(xué)成熟度指標(biāo)均上升，觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組黏膜組織學(xué)成熟度比較（）

表4 兩組黏膜組織學(xué)成熟度比較（）

*與同組治療前比較，P＜0.05。

2.6 兩組復(fù)發(fā)率對(duì)比 觀察組50 例患者中有3 例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為6%；對(duì)照組50 例患者中有10 例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為20%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.332，P=0.037）。

3 討論

胃潰瘍臨床常用藥物治療。埃索美拉唑是一種較新的質(zhì)子泵抑制劑，可對(duì)胃酸進(jìn)行持久的抑制，且抗氧化效應(yīng)優(yōu)異，可在一定程度上緩解胃黏膜損傷[6-7]。埃索美拉唑雖效果顯著，但對(duì)胃酸過(guò)度抑制會(huì)導(dǎo)致消化道遭受細(xì)菌感染侵襲，從而增加萎縮性胃炎甚至胃癌的發(fā)生率。阿莫西林、克拉霉素及膠體果膠鉍對(duì)胃黏膜具有保護(hù)作用，四種藥物聯(lián)合使用的四聯(lián)療法治療胃潰瘍效果優(yōu)異，但不可阻斷胃黏膜的病變發(fā)展進(jìn)程，停止服用藥物后復(fù)發(fā)概率較高[8-10]?？祻?fù)新液是一種以多元醇類、肽類及氨基酸等為主要成分的制劑，在促進(jìn)血管新生方面效果顯著，其可促進(jìn)壞死組織的微循環(huán)改變，可促進(jìn)肉芽組織修復(fù)及潰瘍創(chuàng)面的愈合[11-12]。本研究結(jié)果顯示，接受康復(fù)新液聯(lián)合四聯(lián)療法治療的胃潰瘍患者的胃鏡積分及潰瘍愈合參數(shù)均優(yōu)于單獨(dú)接受四聯(lián)療法治療的患者，提示康復(fù)新液與四聯(lián)療法聯(lián)用在胃潰瘍的治療中效果顯著。

TGF-β1 是一種重要的炎性細(xì)胞趨化因子，對(duì)巨噬細(xì)胞與成纖維細(xì)胞具有顯著的趨化作用，可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的形成，誘導(dǎo)血管新生，促進(jìn)創(chuàng)面快速愈合[13-14]。ET-1 是一種內(nèi)源性的損傷因子，對(duì)于血管具有強(qiáng)效的收縮作用。EGFR 是一種跨膜糖蛋白，參與到細(xì)胞的增殖、分化等過(guò)程中，同時(shí)其對(duì)蛋白及酶促反應(yīng)具有顯著的促進(jìn)效果，可顯著抑制胃酸、強(qiáng)化對(duì)胃黏膜的保護(hù)[15-16]；同時(shí)，EGFR/ERK 通路的信號(hào)傳導(dǎo)可在EGFR 的誘導(dǎo)下得以激活，從而發(fā)揮對(duì)受損黏膜的修復(fù)作用[17-18]。本研究結(jié)果顯示，接受康復(fù)新液聯(lián)合四聯(lián)療法治療的胃潰瘍患者的TGF-β1、ET-1 水平，EGFR 及ERK1/2 水平升高，均優(yōu)于單獨(dú)接受四聯(lián)療法治療的患者，提示康復(fù)新液與四聯(lián)療法聯(lián)用可修復(fù)胃黏膜的損傷，提高胃潰瘍的愈合質(zhì)量。

T 淋巴細(xì)胞亞群可反映機(jī)體的免疫功能狀態(tài)，CD3+、CD4+可促進(jìn)細(xì)胞免疫，協(xié)助體液免疫；CD8+屬于抑制性T 淋巴細(xì)胞，CD4+/CD8+值在一定范圍內(nèi)可使得機(jī)體的免疫功能處于穩(wěn)定的狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，接受康復(fù)新液聯(lián)合四聯(lián)療法治療的胃潰瘍患者的T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)均高于接受單獨(dú)四聯(lián)療法治療的患者，提示康復(fù)新液與四聯(lián)療法聯(lián)用可改善胃潰瘍患者的機(jī)體免疫狀態(tài)。

相關(guān)研究顯示，胃黏膜的修復(fù)效果與Ⅰ型/Ⅲ型膠原蛋白比值具有密切聯(lián)系；膠原蛋白中，羥脯氨酸的含量約為13.4%，可作為膠原纖維沉積的定量指標(biāo)。兩項(xiàng)指標(biāo)可反映黏膜組織的成熟度[19-20]。本研究結(jié)果顯示，接受康復(fù)新液聯(lián)合四聯(lián)療法治療的胃潰瘍患者的Ⅰ型/Ⅲ型膠原蛋白比值及羥脯氨酸含量均上升，高于接受單獨(dú)四聯(lián)療法治療的患者，提示康復(fù)新液與四聯(lián)療法聯(lián)用可提高胃潰瘍患者的胃黏膜的組織成熟度，促進(jìn)胃黏膜損傷的修復(fù)。

綜上所述，康復(fù)新液可改善胃潰瘍患者的臨床癥狀，調(diào)節(jié)TGF-β1、ET-1、EGFR 及ERK1/2 表達(dá)水平，提高機(jī)體免疫能力及再生黏膜組織學(xué)成熟度，減少胃黏膜損傷及復(fù)發(fā)，效果優(yōu)異。