血清P-selectin、ICAM-1、IL-17A在慢性乙肝病毒性感染中表達的相關(guān)性研究

李興輝 饒武敏 黃海

慢性乙型病毒性肝炎簡稱慢性乙肝，目前伴隨著社會的不斷發(fā)展及人們飲食習慣的改變，乙型肝炎的發(fā)病率逐年升高，乙型肝炎病毒慢性感染是造成慢性乙型肝炎及相關(guān)肝細胞肝癌、肝硬化的關(guān)鍵因素[1]。慢性乙型肝炎的病理過程比較復雜，在肝細胞病變中起決定因素的是患者自身細胞的免疫反應[2]。如果慢性乙肝沒有得到及時診治，極易危害到患者生命安全。所以，盡早明確病情并進行相應的治療對于患者來說有著重要的意義。但是，早期的診療面臨一些困難，因為早期患者的肝臟功能相對正常，并且沒有太過明顯的病癥[3-4]。有研究認為血清P-選擇素（P-selectin）、細胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、白細胞介素17A（interleukin 17A，IL-17A）在乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）患者中的水平可能出現(xiàn)異常[5]。因此，本文研究血清P-selectin、ICAM-1、IL-17A 在慢性乙肝病毒感染患者中表達。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月-2020 年3 月在撫州市東鄉(xiāng)區(qū)人民醫(yī)院就診的132 例HBV 感染患者，其中75 例慢性乙肝患者為慢性乙肝組，57 例單純HBV 感染為非慢性乙肝組，選擇同一時間62 例體檢結(jié)果正常者作為正常對照組。納入標準：（1）慢性乙肝組符合文獻[6]《慢性乙型肝炎防治指南》中相關(guān)診斷標準；（2）未進行抗病毒及免疫調(diào)節(jié)治療。排除標準：（1）合并其他重要器官存在感染性疾病；（2）存在酒精性、自身免疫性肝炎或脂肪肝；（3）精神障礙。按照病情嚴重程度將慢性乙肝組分成輕度（n=19）、中度（n=40）和重度（n=16）。輕度：谷丙轉(zhuǎn)氨酶為40～120 U/L，沒有黃疸。中度：谷丙轉(zhuǎn)氨酶為＞120 U/L 且≤400 U/L，輕度黃疸。重度：谷丙轉(zhuǎn)氨酶＞400 U/L，中重度黃疸。本研究所有患者均知情且同意，已經(jīng)過本院倫理委員會的批準。

1.2 方法 血清P-selectin、ICAM-1 及IL-17A 檢測 清晨抽取所有入組人員的靜脈血3 mL，3 000 r/min轉(zhuǎn)速進行離心處理，10 min后，分離上清，在-80 ℃環(huán)境中保存。P-selectin、ICAM-1 及IL-17A 水平檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗，實驗步驟嚴格按照說明書進行操作。分析P-selectin、ICAM-1 及IL-17A表達水平。

1.3 統(tǒng)計學處理 分析處理選擇SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件，計量資料用（）表示，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，多組間比較用F檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗；相關(guān)性分析則采用Pearson。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。慢性乙肝組輕度、中度、重度患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表1 三組一般資料比較

表2 不同嚴重程度慢性乙肝組一般資料比較

2.2 三組血清P-selectin、ICAM-1 及IL-17A 比較 慢性乙肝組和非慢性乙肝組P-selectin、IL-17A 水平均高于正常對照組，ICAM-1 水平均低于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。慢性乙肝組P-selectin、IL-17A 水平均高于非慢性乙肝組，ICAM-1 水平低于非慢性乙肝組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三組血清P-selectin、ICAM-1及IL-17A比較（）

表3 三組血清P-selectin、ICAM-1及IL-17A比較（）

*與正常對照組比較，P＜0.05；#與非慢性乙肝組比較，P＜0.05。

2.3 不同病情血清P-selectin、ICAM-1 及IL-17A表達水平的比較 中度、重度患者血清P-selectin、IL-17A 水平均高于輕度，ICAM-1 水平均低于輕度，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。重度患者血清P-selectin、IL-17A 水平均高于中度，ICAM-1 水平低于中度，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 不同病情血清P-selectin、ICAM-1及IL-17A表達水平的比較（）

表4 不同病情血清P-selectin、ICAM-1及IL-17A表達水平的比較（）

#與輕度比較，P＜0.05；*與中度比較，P＜0.05。

2.4 HBV 感染患者血清P-selectin、ICAM-1 及IL-17A 水平之間的相關(guān)性分析 P-selectin 與ICAM-1 呈負相關(guān)（r=-0.532，P=0.001）；P-selectin與IL-17A 呈正相關(guān)（r=0.493，P=0.001）；ICAM-1與IL-17A 呈負相關(guān)（r=-0.459，P=0.001），見圖1。

3 討論

慢性乙肝是傳染性較強的一種疾病，主要是因為乙型肝炎病毒侵入到人體內(nèi)部而造成患者的肝臟出現(xiàn)損害，肝臟出現(xiàn)損傷是該病的主要癥狀[7]。目前對于慢性乙肝的發(fā)病機制尚未得到完全明確，有研究認為肝臟出現(xiàn)損傷的關(guān)鍵原因是宿主的免疫功能出現(xiàn)紊亂，而機體免疫系統(tǒng)活化產(chǎn)生的細胞因子又與乙型肝炎免疫出現(xiàn)異常存在一定的關(guān)聯(lián)[8-9]。P-selectin能夠促進血小板、中性粒細胞、單核細胞及內(nèi)皮細胞黏附，并在炎癥反應中有著非常關(guān)鍵的作用[10]。ICAM-1 是介導黏附反應的重要黏附因子之一，在靜息的血管內(nèi)皮細胞中具有較穩(wěn)定的表達，能夠與細胞表面的受體特異性結(jié)合進而發(fā)揮多種生物學作用[11]。IL-17A 是機體免疫功能調(diào)節(jié)網(wǎng)絡中的關(guān)鍵因子，能夠與多種細胞表面的IL-17A 受體結(jié)合并誘導分泌大量的趨化因子與炎癥細胞因子，進而使中性粒細胞得到趨化，加快了在炎癥部位的出現(xiàn)[12-13]。

P-selectin 是炎癥反應的一個重要標志。根據(jù)P-selectin 的來源，其含量可以反映血小板及血管內(nèi)皮細胞活化程度[14]。相關(guān)研究表明，P-selectin 參與肝內(nèi)血小板及內(nèi)皮細胞的一些活動比如活化、破壞，在肝癌、乙肝肝硬化發(fā)生病變的組織中均可發(fā)現(xiàn)P-selectin 的異常高含量[15]。

ICAM-1 是一種肝臟保護因子，是效應T 細胞與靶細胞的作用前體，相關(guān)研究指出，肝癌組織中ICAM-1 表達量與腫瘤細胞免疫逃逸有巨大的關(guān)系；慢性乙肝患者體內(nèi)ICAM-1 表達量越強、HBcAg 表達量越少[16]。IL-17A 與炎癥發(fā)展、免疫排斥、免疫應答等多種生物學活性有關(guān)，主要由活化的Th17A 細胞分泌[17]。本研究結(jié)果顯示，中度、重度患者血清P-selectin、IL-17A 水平均高于輕度，ICAM-1 水平均低于輕度，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。重度患者血清P-selectin、IL-17A 水平均高于中度，ICAM-1 水平低于中度，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。慢性乙肝是一個復雜的免疫炎癥過程，由多種免疫細胞與細胞因子參與，且它們之間相互制約、影響、調(diào)節(jié)[18]。

血清IL-17A 參與肝臟炎性損傷過程，在一定程度上能夠反映肝臟受損的嚴重程度，與肝炎病情密切相關(guān)[19-20]。相關(guān)性分析指出，P-selectin 含量與肝纖維化程度呈正相關(guān)，ICAM-1 含量呈負相關(guān)，慢性乙肝患者血清中P-selectin、ICAM-1 與肝纖維化程度呈正相關(guān)，可間接反映慢性乙肝患者整體病情的嚴重程度。

綜上所述，P-selectin、IL-17A 在慢性乙肝血清中含量異常增高，ICAM-1 含量異常下降，可用于衡量患者病情嚴重程度，P-selectin 與IL-17A 呈正相關(guān)，P-selectin、IL-17A 與ICAM-1 均呈負相關(guān)。