布地奈德混懸液聯(lián)合氨溴索、阿奇霉素序貫療法治療小兒重癥肺炎的效果及對肺功能、炎癥反應(yīng)的影響*

羅蘭 陳能輝

重癥肺炎在臨床中較為多見，在各個(gè)年齡段均有相關(guān)的病例報(bào)道，兒童、老年人的發(fā)病率較高[1]。重癥肺炎是肺炎的特殊類型，患者的主要臨床表現(xiàn)為高熱、咳嗽、呼吸急促等，如不及時(shí)治療可對人體呼吸系統(tǒng)及其他臟器造成損傷，嚴(yán)重情況下甚至直接危及生命安全[2]。該病的發(fā)生與支原體感染、免疫功能、遺傳等具有密切相關(guān)性。目前，臨床治療小兒重癥肺炎主要遵循祛痰、抗菌、消炎等原則。布地奈德屬于吸入性糖皮質(zhì)激素，是治療呼吸系統(tǒng)疾病的常用藥物，不僅可以促進(jìn)氣道慢性炎癥反應(yīng)的減少，而且具有很強(qiáng)的抗炎作用，對患兒癥狀的改善具有積極意義[3-4]。實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，小兒重癥肺炎進(jìn)展較快且治療難度大，單一用藥很難獲得理想的治療效果，且單一藥物的癥狀緩解時(shí)間較長。為此，本次研究采用布地奈德混懸液霧化、氨溴索、阿奇霉素序貫療法治療小兒重癥肺炎，效果滿意，現(xiàn)分享如下。

1 資料與方法

1.1 一 般資料 選取2020 年1 月-2021 年12 月在贛州市婦幼保健院接受治療的小兒重癥肺炎共計(jì)100 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[5]《實(shí)用兒科學(xué)》第7 版中小兒重癥肺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他肺部疾??；（2）先天性心臟??；（3）對本次研究藥物存在過敏；（4）依從性差。用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組、對照組，各50 例。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后進(jìn)行?；純杭覍倬栽概浜希炇鹑虢M同意書。

1.2 方法 對所有的患兒均給予止咳、平喘、糾正電解質(zhì)平衡及抗感染等常規(guī)治療。對照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上實(shí)施布地奈德混懸液霧化治療，具體為：吸入用布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號：H20140474，規(guī)格：2 mL∶5 mg），0.5～1 mg/次，2 次/d，連續(xù)治療14 d。

研究組：在上述治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合氨溴索、阿奇霉素序貫療法，具體方案為：鹽酸氨溴索注射液（生產(chǎn)廠家：福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20193035，規(guī)格：4 mL∶30 mg）靜脈滴注，50 mL 50%葡萄糖溶液+15 mg鹽酸氨溴索注射液，2 次/d，連續(xù)治療14 d；阿奇霉素序貫療法：靜脈滴注注射用阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：湖北科益藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn) 字H20066572，規(guī)格：0.5 g），10 mg/kg，1 次/d，治療3 d 后停用4 d，改為阿奇霉素顆粒（生產(chǎn)廠家：濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010332，規(guī)格：0.25 g）口服，5 mg/kg，1 次/d，連用3 d 后停藥4 d，治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）療效。顯效：患兒咳嗽、發(fā)熱等癥狀完全消失且肺部無濕啰音；有效：患兒的臨床癥狀明顯改善，肺部有輕微濕啰音；無效：患兒的臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或惡化?？傆行?（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）癥狀改善時(shí)間及住院時(shí)間。癥狀改善時(shí)間主要有咳嗽緩解時(shí)間、體溫復(fù)常時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間。（3）肺功能指標(biāo)。主要包括肺活量（FVC）、一秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC%，呼氣流量峰值（PEF）。（4）炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較。主要包括血清CRP、PCT、TNF-α 水平。于治療前、治療14 d后，早上8時(shí)，取患兒空腹靜脈血5 mL，用日立7600 型全自動(dòng)化學(xué)分析儀進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料（炎癥反應(yīng)、肺功能指標(biāo)、癥狀改善時(shí)間）以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率）以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組（50 例）中男/女為30/20；年齡5～13歲，平均（7.22±2.13）歲；病程2～8 d，平均（5.12±2.11）d。對照組（50 例）中男/女為28/22；年齡5～12歲，平均（7.10±2.28）歲；病程2～10 d，平均（6.11±2.13）d。兩組患兒的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效對比 研究組、對照組總有效率分別為98.00%、86.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.891 3，P=0.026 9），見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.3 兩組癥狀改善時(shí)間及住院時(shí)間對比 研究組的咳嗽緩解、體溫復(fù)常、肺部啰音消失時(shí)間早于對照組，住院時(shí)間短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間對比[d，（）]

表2 兩組癥狀改善時(shí)間對比[d，（）]

2.4 兩組肺功能指標(biāo)對比 治療前，兩組患兒肺功能指標(biāo)對比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d后，研究組的肺功能指標(biāo)（FVC、FEV1/FVC%、PEF）均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)對比（）

表3 兩組肺功能指標(biāo)對比（）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組炎癥指標(biāo)對比 治療前，兩組患兒的炎癥指標(biāo)（CRP、PCT、TNF-α）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d后，兩組患兒的炎癥指標(biāo)均較治療前均明顯降低，研究組均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥指標(biāo)對比（）

表4 兩組炎癥指標(biāo)對比（）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

2.6 不良反應(yīng)對比 研究組中出現(xiàn)惡心4例，嘔吐2例，皮疹3例，瘙癢2例，發(fā)生率為22.50%，對照組中出現(xiàn)惡心3例，嘔吐3例，皮疹3例，瘙癢1例，發(fā)生率為20.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.225，P＞0.05）。

3 討論

肺炎是兒童最為常見的呼吸道疾病之一，隨著疾病的進(jìn)展可導(dǎo)致重癥肺炎[5-6]。相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，重癥肺炎是5 歲以下兒童死亡的主要原因，給患兒的生命帶來了嚴(yán)重的威脅[7]。小兒的免疫系統(tǒng)尚未成熟，對細(xì)菌的抵抗力較差，一旦發(fā)病容易出現(xiàn)呼吸窘迫、心力衰竭、低氧血癥等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致器官衰竭[8]。目前，臨床通過祛痰止咳、抗生素、增強(qiáng)免疫等方式進(jìn)行治療。隨著細(xì)菌的抗藥性不斷提高，傳統(tǒng)的抗生素療效受限，并不能及時(shí)有效地控制疾病的進(jìn)展。聯(lián)合用藥是治療小兒重癥肺炎的有效途徑之一，不同的藥物組合可獲得不一樣的治療效果，通過優(yōu)化藥物的組合可有效提高治療效果[9-10]。

布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、抗過敏作用，通過霧化吸入可減輕氣道局部炎癥反應(yīng)，緩解氣道過度反應(yīng)[11]。鹽酸氨溴索可以改善呼吸道黏液分泌，稀釋痰液，其主要作用是改善人體呼吸道黏液分泌，促進(jìn)纖毛擺動(dòng)，便于痰液吸收，可迅速緩解患兒呼吸困難的癥狀[12]。有關(guān)報(bào)道顯示，鹽酸氨溴索可以增加中性黏多糖的分泌，調(diào)節(jié)呼吸道分泌物的理化性質(zhì)，減少酸性黏多糖的分泌，改善人體支氣管膜的功能，進(jìn)而促進(jìn)黏液的排出[13]。謝鳳霞[14]的研究指出，鹽酸氨溴索用于治療小兒重癥肺炎可有效改善患兒的臨床癥狀、減少患兒的住院時(shí)間、減輕患兒的炎癥反應(yīng)。阿奇霉素是對肺炎支原體具有很強(qiáng)的消殺作用，屬于第二代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，通過與細(xì)菌內(nèi)的核糖體結(jié)合，使其無法正常合成蛋白質(zhì)，進(jìn)而達(dá)到殺死細(xì)菌的目的[15]。阿奇霉素的抗菌作用比紅霉素強(qiáng)，對胃腸道刺激比紅霉素小，可注射亦可口服給藥，對小兒肺炎疾病治療具有積極意義[16]。既往研究顯示，對小兒重癥肺炎患兒給予單一阿奇霉素序貫治療，往往起效較慢且治療時(shí)間長，在短期內(nèi)較難獲得理想的治療效果[17-18]。在本次研究中，針對小兒重癥肺炎患兒給予布地奈德+氨溴索+阿奇霉素序貫治療，結(jié)果顯示，研究組的總有效率高于對照組（P＜0.05）；研究組的癥狀改善時(shí)間均早于對照組（P＜0.05），說明布地奈德混懸液霧化聯(lián)合氨溴索、阿奇霉素序貫療法能更快改善患兒的臨床癥狀，可進(jìn)一步提升療效。FVC、FEV1/FVC%、PEF 等指標(biāo)對患兒的肺部功能評估具有較高的應(yīng)用價(jià)值，研究顯示顯示，研究組患兒治療后的FVC、FEV1/FVC%、PEF 均高于對照組，提示研究組的治療方案對患兒肺部功能具有很好改善作用。

重癥肺炎與患兒機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)具有緊密的關(guān)聯(lián)，本次研究將CRP、PCT、TNF-α 納入觀察指標(biāo)，其中CRP 屬于一種急性蛋白，當(dāng)人體受到病原體刺激時(shí)可在短時(shí)間內(nèi)大幅提升；TNF-α 主要由免疫細(xì)胞所分泌，在免疫細(xì)胞凋亡、炎癥風(fēng)暴的發(fā)展中起到關(guān)鍵作用；PCT 是降鈣素前體分子，與機(jī)體全身的炎癥密切相關(guān)，在臨床中常用于細(xì)菌性炎癥的檢測指標(biāo)[19]。余菲菲等[20]通過對社區(qū)獲得性肺炎患兒（40 例）、輕癥肺炎患兒（40 例）、重癥肺炎（40 例）的血清suPAR、PCT、CRP 水平進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示，患兒肺炎的嚴(yán)重程度與血清PCT、CRP 水平呈正相關(guān)性。本次研究中，兩組患兒治療后的炎癥指標(biāo)（CRP、PCT、TNF-α）較治療前均明顯降低，研究組低于對照組（P＜0.05），說明布地奈德混懸液霧化聯(lián)合氨溴索、阿奇霉素序貫療法能有效降低患兒血清CRP、PCT 水平，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)。研究最后結(jié)果顯示，兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，證實(shí)布地奈德混懸液霧化聯(lián)合氨溴索、阿奇霉素使用不會增加不良反應(yīng)。

綜上所述，布地奈德混懸液霧化+氨溴索+阿奇霉素序貫療法用于治療小兒重癥肺炎效果確切，可縮短臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間，改善患兒的肺功能，抑制炎癥因子反應(yīng)，聯(lián)合使用并不增加不良反應(yīng)，具有較高的推廣價(jià)值。