血清癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原19-9檢測對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值

彭子倩，鄭陽，劉永興

鄭州市第二人民醫(yī)院1檢驗(yàn)科，3肛腸科，鄭州 450000 2鄭州人民醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，鄭州 450000

結(jié)直腸癌是臨床常見的惡性腫瘤，在世界范圍內(nèi)，結(jié)直腸癌的發(fā)病率居全部惡性腫瘤第3位，每年新發(fā)病例30萬～40萬例，已成為中國最嚴(yán)重的公共健康問題之一[1]。目前結(jié)直腸癌的主要治療方法是以手術(shù)為主、化療為輔的綜合治療，但術(shù)后仍有部分患者出現(xiàn)感染、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等并發(fā)癥，影響患者的生存和預(yù)后[2]。晚期結(jié)直腸癌患者的生存率僅為50%，主要是由于缺乏合理的評(píng)估體系，導(dǎo)致臨床決策缺少?zèng)Q定性證據(jù)[3]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷結(jié)直腸癌對(duì)于降低患者的病死率具有重要意義。影像學(xué)檢查是早期診斷結(jié)直腸癌的主要方式，但影像學(xué)檢查需在腫瘤發(fā)展至一定大小才能檢出，其診斷結(jié)果存在局限性[4]。隨著臨床對(duì)腫瘤發(fā)病機(jī)制的不斷研究，腫瘤標(biāo)志物的水平變化提示患者腫瘤的病變程度。腫瘤標(biāo)志物具有高效、無創(chuàng)的特點(diǎn)，目前已廣泛應(yīng)用于腫瘤的診斷、治療及預(yù)后評(píng)估，其中癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原 19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）是常見的腫瘤標(biāo)志物[5]。本研究探討血清CEA、CA125、CA19-9檢測對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年6月至2021年6月鄭州市第二人民醫(yī)院收治的結(jié)直腸癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2015版）》[6]中結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病理學(xué)檢查確診為結(jié)直腸癌；③首次確診；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫系統(tǒng)疾??；②合并肝腎功能異常、慢性感染性疾病以及重要臟器疾??；③具有腹部手術(shù)史。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入102例結(jié)直腸癌患者作為結(jié)直腸癌組。其中，男58例，女44例；年齡45～78歲，平均（55.22±5.12）歲；體重指數(shù)16～26 kg/m2，平均（20.01±1.22）kg/m2；病理類型：黏液癌20例，未分化癌25例，腺癌57例。另選取同期收治的102例結(jié)直腸良性病變患者作為良性對(duì)照組。其中，男55例，女47例；年齡45～80歲，平均（55.35±5.11）歲；體重指數(shù)17～25 kg/m2，平均（19.98±1.20）kg/m2；潰瘍性結(jié)腸炎38例，急性結(jié)腸炎50例，直腸息肉10例，其他4例。兩組患者的性別、年齡、體重指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

抽取所有患者的空腹靜脈血5 ml，3000 r/min離心15 min，分離血清，置于低溫環(huán)境下保存?zhèn)溆?，各指?biāo)在3 h內(nèi)檢測完畢。采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法檢測血清CEA、CA125和CA19-9水平。正常參考值：CEA＜10 ng/ml，CA125＜35 U/ml，CA19-9＜37 U/ml。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組患者的血清CEA、CA125和CA19-9水平。②比較不同臨床分期結(jié)直腸癌患者的血清CEA、CA125和CA19-9水平。③采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析血清CEA、CA125、CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值，計(jì)算曲線下面積（area under the curve，AUC）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清CEA、CA125和CA19-9水平的比較

結(jié)直腸癌組患者的血清CEA、CA125和CA19-9水平均明顯高于良性對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者血清CEA、CA125和CA19-9水平的比較（±s）

表1 兩組患者血清CEA、CA125和CA19-9水平的比較（±s）

組別結(jié)直腸癌組（n=1 0 2）良性對(duì)照組（n=1 0 2）t值P值2 9.9 5±4.3 2 6.4 6±0.6 9 5 4.2 2 9 0.0 0 0 8 4.0 1±1 0.1 2 2 0.2 1±3.7 8 5 9.6 4 6 0.0 0 0 8 9.2 0±1 0.3 6 2 0.5 8±3.2 5 6 3.8 2 8 0.0 0 0 C E A（n g/m l）C A 1 2 5（U/m l）C A 1 9-9（U/m l）

2.2 不同臨床分期結(jié)直腸癌患者血清CEA、CA125和CA19-9水平的比較

不同TNM分期結(jié)直腸癌患者的血清CEA、CA125、CA19-9水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=2.475、2.063、2.999，P＜0.05）；不同T分期結(jié)直腸癌患者的血清CEA、CA125、CA19-9水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.972、2.449、2.039，P＜0.05）；不同M分期結(jié)直腸癌患者的血清CEA、CA125、CA19-9水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.589、4.041、3.533，P＜0.01）。不同N分期結(jié)直腸癌患者的血清CEA、CA125、CA19-9水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表2）

表2 不同臨床分期結(jié)直腸癌患者的血清CEA、CA125和CA19-9水平

2.3 血清CEA、CA125、CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值

ROC曲線顯示，血清CEA、CA125、CA19-9聯(lián)合檢測對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測。（表 3、圖 1）

圖1 血清CEA、CA125、CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷結(jié)直腸癌的ROC曲線

表3 血清CEA、CA125、CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值

3 討論

結(jié)直腸癌的病因尚不明確，可能與結(jié)腸腺瘤、慢性炎癥性病變、遺傳、高脂肪飲食等因素有一定關(guān)系，機(jī)體免疫力低下和局部慢性炎癥可能是腫瘤形成和發(fā)展的重要原因[7]。如何判斷結(jié)直腸癌的治療效果及患者預(yù)后是目前醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)，近年來隨著重癥醫(yī)學(xué)及分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，關(guān)于結(jié)直腸癌診斷及預(yù)后的指標(biāo)逐漸被發(fā)現(xiàn)[8]。目前對(duì)結(jié)直腸癌患者病情程度的評(píng)估指標(biāo)很多，且各有特點(diǎn)。腫瘤標(biāo)志物由腫瘤細(xì)胞合成、釋放，可反映腫瘤生長狀態(tài)，隨著臨床檢測技術(shù)的不斷發(fā)展，可檢測的腫瘤標(biāo)志物日益豐富。20世紀(jì)90年代腫瘤標(biāo)志物開始逐漸應(yīng)用于結(jié)直腸癌患者的診斷，研究顯示，血清CEA、CA125和CA19-9對(duì)一些消化道腫瘤具有一定的診斷和預(yù)后評(píng)估價(jià)值[9]。

從理論上來講，影像學(xué)檢查能夠發(fā)現(xiàn)1 g以上的實(shí)體瘤，腫瘤標(biāo)志物能檢測出1 mg的腫瘤，且其較影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤的時(shí)間早，在影像學(xué)檢查還未發(fā)現(xiàn)陽性時(shí)，腫瘤標(biāo)志物水平已有不同程度的升高，因此腫瘤標(biāo)志物被認(rèn)為是早期發(fā)現(xiàn)腫瘤最有價(jià)值的指標(biāo)[10-11]。CEA是從結(jié)腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關(guān)抗原，是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，雖然不能作為診斷某種惡性腫瘤的特異性指標(biāo)，但在惡性腫瘤的鑒別診斷、病情監(jiān)測以及療效評(píng)價(jià)方面仍有重要價(jià)值[12-13]。CA125是一種類似于黏蛋白的糖蛋白復(fù)合物，其在宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、肺癌以及乳腺癌中的表達(dá)水平均較高[14]。CA19-9是一種黏蛋白型糖蛋白，其在健康人的血清中含量極少，主要存在于胰腺癌以及胃腸道腫瘤患者中，可用于預(yù)測消化道腫瘤患者治療后的生存期[15]。由于檢測單一腫瘤標(biāo)志物具有一定的局限性，目前臨床還未發(fā)現(xiàn)任何一種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測可以滿足結(jié)直腸癌的診斷需要，因此多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測診斷結(jié)直腸癌非常有必要[16]。

本研究結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌組患者的血清CEA、CA125和CA19-9水平均明顯高于良性對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；不同TNM分期、T分期、M分期結(jié)直腸癌患者的血清CEA、CA125和CA19-9水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血清CEA、CA125、CA19-9聯(lián)合檢測對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測。表明血清CEA、CA125、CA19-9檢測對(duì)評(píng)估結(jié)直腸癌的臨床分期具有一定價(jià)值，聯(lián)合檢測對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值較高，可為患者的臨床治療提供指導(dǎo)依據(jù)。分析其原因：正常情況下消化道會(huì)產(chǎn)生少量的CEA，而當(dāng)細(xì)胞惡化后，CEA分泌增加并釋放入血，導(dǎo)致血液中CEA水平顯著升高[17-18]。既往有學(xué)者在構(gòu)建結(jié)直腸癌診斷標(biāo)志物模型時(shí)指出，血清CEA和CA19-9單獨(dú)檢測診斷結(jié)直腸癌患者、良性病變患者以及健康者的靈敏度和特異度均較低，而聯(lián)合檢測的靈敏度和特異度均較高，分析原因可能是血清CEA和CA19-9均是廣譜腫瘤標(biāo)志物，二者在肝炎、胃炎、腸炎等多種良性疾病中的表達(dá)水平也較高，導(dǎo)致二者單獨(dú)診斷結(jié)直腸癌的特異度不高[19]。腫瘤標(biāo)志物的共同特性是診斷特異度低，但腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌的早期診斷中靈敏度較高，其水平變化多早于癥狀出現(xiàn)的時(shí)間，且早于其他檢測指標(biāo)明確的時(shí)間，因此可作為結(jié)直腸癌患者的診斷指標(biāo)。本研究中，三種標(biāo)志物聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌的靈敏度和特異度分別為93.94%、78.83%。喻茂文[20]分析了細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段、CA125、CA19-9、CEA對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示，四者聯(lián)合檢測的診斷價(jià)值高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測。而本研究中選取的指標(biāo)有限，需在今后聯(lián)合其他指標(biāo)對(duì)結(jié)直腸癌的診斷進(jìn)行進(jìn)一步研究。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者的血清CEA、CA125、CA19-9水平均較高，且與患者的臨床分期有關(guān)，血清CEA、CA125、CA19-9聯(lián)合檢測對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值較高，可為臨床治療提供指導(dǎo)依據(jù)。