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    北京協(xié)和醫(yī)院首次揭示中國成年LCH患者病變組織基因突變譜

    2022-12-06 20:07:46
    首都食品與醫(yī)藥 2022年12期
    關鍵詞:北京協(xié)和醫(yī)院組織細胞髓系

    北京協(xié)和醫(yī)院血液內科團隊關于“成人組織細胞病的基因突變譜分析”的最新研究成果在Leukemia雜志上發(fā)表,首次揭示了中國成年朗格漢斯細胞組織細胞增生癥(LCH)患者病變組織的基因突變譜。研究發(fā)現(xiàn),成人患者的突變譜與兒童患者存在明顯不同。

    組織細胞病是一組起源于樹突狀細胞或巨噬細胞的罕見血液疾病。盡管已在朗格漢斯細胞組織細胞增生癥(LCH)和Erdheim-Chester病(ECD)中發(fā)現(xiàn)BRAF、MAP2K1、ARAF等多種絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的基因存在激活突變,但多數(shù)基因分析數(shù)據(jù)來自兒童患者,對成人組織細胞病的遺傳改變,及其與相關臨床癥狀或預后的關系還知之甚少。

    此外,既往有研究發(fā)現(xiàn)部分ECD患者可合并髓系惡性腫瘤,同時可在ECD中檢測到TET2、ASXL1、DNMT3A等多種髓系腫瘤相關基因突變。但除ECD外,對其他類型組織細胞病中髓系腫瘤相關基因突變發(fā)生情況尚缺乏深入研究。

    本研究共納入2005年1月-2020年12月北京協(xié)和醫(yī)院診斷的155例組織細胞病成年患者。提取患者福爾馬林固定或石蠟包埋病變組織,以及頰黏膜對照組織DNA,對183個基因進行靶向測序,分析多種蛋白激酶通路及髓系腫瘤相關基因突變情況。結果顯示,在成人組織細胞病中,BRAFV600E(52/155,33.5%)、其他類型BRAF突變(25/155,16.1%)和MAP2K1突變(23/155,14.8%)是最常見的蛋白激酶激活突變。其中BRAF插入和/或缺失(BRAFindel)突變僅出現(xiàn)在LCH患者中(21/73,28.8%)。髓系腫瘤相關基因方面,共23例患者出現(xiàn)相關突變。不同類型組織細胞病患者的髓系相關基因突變率無顯著差異(P>0.05)。

    成人組織細胞病,特別是成人LCH和ECD是協(xié)和血液內科研究團隊近年來關注的重點疾病。在既往的多項研究中,已重點描述了成人LCH和ECD隊列的臨床特征以及干預性研究結果。此次研究是對前期研究的進一步分析,首次揭示了中國成年LCH患者病變組織基因突變譜。結果發(fā)現(xiàn),成人患者的突變譜與兒童患者存在明顯不同,包括BRAFindel突變的頻率較高,僅次于BRAFV600E,為成人LCH患者的第二常見突變,且與較短的EFS和LCH患者多系統(tǒng)受累相關。此類BRAFindel突變均位于BRAF蛋白第12外顯子的β3-αC段,可能導致患者對維莫非尼等靶向藥耐藥。

    此外,本次研究首次發(fā)現(xiàn)TET2等髓系腫瘤相關基因在多種組織細胞病病灶中均出現(xiàn)突變,非局限于ECD患者。這些發(fā)現(xiàn)能進一步加深臨床醫(yī)師對組織細胞病組織特點和來源的理解。

    (北京協(xié)和醫(yī)院)

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