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    RSNA2021 分子影像學(xué)

    2022-12-05 09:00:07高璐月劉宇飛蘇厚銘朱虹全邵皓月朱文珍
    放射學(xué)實(shí)踐 2022年2期
    關(guān)鍵詞:結(jié)果顯示敏感度單抗

    高璐月,劉宇飛,蘇厚銘,朱虹全,邵皓月,朱文珍

    COVID-19分子成像

    Wray等對(duì)31例新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者進(jìn)行氟代脫氧葡萄糖正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(FDG PET/CT)掃描,結(jié)果顯示掃描陽(yáng)性的患者中有癥狀感染率和住院率顯著高于掃描陰性患者。FDG PET/CT檢測(cè)COVID-19的敏感度為41.9%,且在逆轉(zhuǎn)錄PCR(RT-PCR)前行FDG PET/CT掃描的敏感度顯著低于RT-PCR后。因此,F(xiàn)DG PET/CT檢測(cè)COVID-19感染敏感度有限。然而,PET掃描陽(yáng)性與有癥狀感染和較高的住院風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),這可能有助于預(yù)測(cè)疾病的嚴(yán)重程度。

    Martini等對(duì)9例既往有新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)急性感染并伴有新發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者和5例有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀并正持續(xù)急性SARS-CoV-2感染的患者進(jìn)行FDG-PET掃描。結(jié)果顯示持續(xù)感染者出現(xiàn)幾乎累及所有的大腦皮質(zhì)的廣泛低代謝,既往感染者僅在接近急性期時(shí)出現(xiàn)相當(dāng)廣泛的皮質(zhì)低代謝,并且隨著臨床和認(rèn)知癥狀的緩解,皮質(zhì)低代謝區(qū)隨時(shí)間遞減。

    Skawran等對(duì)140例注射過(guò)輝瑞或現(xiàn)代生物科技疫苗的COVID-19患者進(jìn)行FDG PET/CT檢查的。結(jié)果顯示54%的患者出現(xiàn)FDG陽(yáng)性淋巴結(jié),且接種了現(xiàn)代生物科技疫苗的患者發(fā)生率更高。Eifer等對(duì)377名新近接種COVID-19疫苗的受試者進(jìn)行PET/CT掃描。結(jié)果顯示約一半的受試者出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)攝取陽(yáng)性,這與患者年齡、免疫抑制治療和有無(wú)血液病呈顯著負(fù)相關(guān),與距離最后一次接種疫苗的天數(shù)和接種劑量顯著正相關(guān),但在三角肌攝取方面沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這種關(guān)聯(lián)。

    Sayman等對(duì)4例SARS-CoV-2感染患者進(jìn)行了Tc-維生素C 單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(SPECT/CT)成像。結(jié)果顯示活動(dòng)性肺部病變表現(xiàn)為Tc-維生素C高攝取,治療后及3個(gè)月隨訪未發(fā)現(xiàn)異常攝取。因此,多灶性肺部攝取Tc-維生素C可被認(rèn)為是SARS-CoV-2活動(dòng)性肺部受累的一個(gè)特征。

    神經(jīng)退行性病變、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤以及腦腫瘤

    Mahajan等將124例臨床懷疑進(jìn)行性核上麻痹(PSP)的患者分為五個(gè)亞型:理查森綜合征型PSP、顯性帕金森癥型PSP、言語(yǔ)/語(yǔ)言表現(xiàn)型PSP、以額葉表現(xiàn)為主的PSP和以眼部表現(xiàn)為主的PSP。所有患者分2天進(jìn)行多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體顯像劑99mTc TRODAT-1 SPECT和18F-FDG PET/CT掃描。結(jié)果顯示所有受試者99mTc TRODAT-1掃描均異常。理查森綜合征型PSP患者表現(xiàn)為彌漫性低代謝。言語(yǔ)/語(yǔ)言和額葉表現(xiàn)為主的PSP患者表現(xiàn)為多變的前額葉和中額葉以及島葉和前顳葉皮質(zhì)受累。因此99mTc TRODAT-1 SPECT有助于確診退行性帕金森病。特征性低代謝可能有助于鑒別臨床癥狀重疊的PSP亞型。

    帕金森病(PD)的特征是錯(cuò)誤折疊的α-突觸核蛋白在大腦中沉積。Tanifum等制備了一種新型α-突觸核蛋白靶向MRI分子顯像劑。使用A53T α-突觸核蛋白轉(zhuǎn)基因系M83小鼠,實(shí)驗(yàn)組(n=6)以0.20 mmol Gd/kg劑量靜脈注射靶向顯像劑(TgT),4天后延遲掃描。對(duì)照組包括注射靶向制劑的野生型小鼠(WtT,n=6)和注射非靶向制劑的轉(zhuǎn)基因小鼠(TgNT,n=6)。結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組小鼠磁共振的信號(hào)明顯強(qiáng)于對(duì)照組并與組織學(xué)分析區(qū)域分布一致。

    神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET)由于缺乏免疫細(xì)胞,其對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)的反應(yīng)率非常低。多肽受體放射治療(PRRT)可以導(dǎo)致腫瘤炎癥反應(yīng)和腫瘤抗原釋放,從而提高對(duì)ICIs的反應(yīng)率。Esfahani等構(gòu)建小鼠NET模型,分別給予生理鹽水、派姆珠單抗(anti-PD-1)、高劑量(HD)PRRT、高劑量(HD)、中劑量(MD)、低劑量(LD)PRRT+派姆珠單抗治療。在基線和治療6天后進(jìn)行68Ga-NOTA-hGZP PET/MR檢查。結(jié)果顯示與其他組和基線相比,HD和MD PRRT+派姆珠單抗組腫瘤最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax)都顯著增加,與其他組相比腫瘤體積顯著減小。LD PRRT+派姆珠單抗組和單派姆珠單抗組腫瘤生長(zhǎng)明顯低于對(duì)照組,但腫瘤仍在生長(zhǎng)。單純HD PRRT組的腫瘤體積顯著低于LD PRRT+派姆珠單抗和單純派姆珠單抗組而高于HD和MD PRRT+派姆珠單抗組。HD和MD PRRT+派姆珠單抗組組織染色顯示廣泛的細(xì)胞外顆粒酶B表達(dá)。因此,PRRT和ICI聯(lián)合治療能顯著增加顆粒酶B在腫瘤中的表達(dá),降低腫瘤的生長(zhǎng)。

    DLL3是一種NET中過(guò)表達(dá)的特異膜蛋白。Agee等對(duì)新確診或復(fù)發(fā)的DLL3高表達(dá)(≥50%細(xì)胞DLL3免疫組化為陽(yáng)性)小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者注射Zirconium-89標(biāo)記的人源抗DLL3單克隆抗體SC16.56(89Zr-DFO-SC16.56),并于注射后1~4小時(shí)、1天、3天、7天進(jìn)行PET顯像。結(jié)果顯示注射后3天可早期檢測(cè)到所有已知的腫瘤部位(n=13),甚至亞厘米級(jí)轉(zhuǎn)移,腫瘤SUV繼續(xù)增加至注射后7天。因此這是首次人體試驗(yàn)證明了活體放射學(xué)檢測(cè)腫瘤DLL3表達(dá)的可行性,并表明89Zr-DFO-SC16.56 PET成像是一種有前景的、首創(chuàng)的檢測(cè)腫瘤DLL3表達(dá)的影像生物標(biāo)志物,作為NET診斷、預(yù)測(cè)和預(yù)后的生物標(biāo)志物以及在DLL3靶向治療中具有潛在應(yīng)用價(jià)值。

    前列腺癌

    Abiodun-Ojo等將68例前列腺切除術(shù)后可監(jiān)測(cè)到前列腺特異抗原(PSA)的患者隨機(jī)分配到A組接受fluciclovine PET/CT和B組接受Ga-PSMA PET/CT檢查,并由檢查結(jié)果決定拯救性放療(RT)方案。對(duì)每一組PET掃描前后的治療決策進(jìn)行比較。結(jié)果顯示A組總的放療決策改變率為28.1%,B組為36.4%。兩組的總體放療決策和部位的改變都具有顯著性差異。因此,fluciclovine與Ga-PSMA PET/CT都對(duì)RT的治療決策有顯著影響。

    術(shù)前Gleason評(píng)分分級(jí)(GS)分組(GG)是前列腺癌分期和制定治療方案的重要參數(shù)。Abiodun-Ojo等對(duì)56例前列腺癌患者術(shù)前行18F-fluciclovine PET/CT檢查,并根據(jù)活檢結(jié)果和PSA分級(jí),術(shù)后進(jìn)行病理學(xué)分級(jí),比較其變化。對(duì)PET結(jié)果與GS/GG和分級(jí)變化進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示16.1%的患者GG顯著性改變。分級(jí)降低的患者SUVmax顯著性降低,分級(jí)升高的患者攝取顯著升高。受試者操作特征(ROC)曲線分析(AUC=0.78,95% CI:0.59~0.97)顯示SUVmax截?cái)嘀禐?.3時(shí),fluciclovine PET預(yù)測(cè)級(jí)別升高的敏感度為80%,特異度為79%。因此,fluciclovine PET攝取可預(yù)測(cè)原發(fā)性前列腺癌患者術(shù)后的級(jí)別升高,這對(duì)于精準(zhǔn)分期、治療方案制定和療效至關(guān)重要。

    Ferda等對(duì)40例男性前列腺癌患者的前列腺病理切片進(jìn)行了評(píng)估,患者接受68Ga-PSMA-11 PET/MRI掃描進(jìn)行分期。對(duì)所有患者進(jìn)行Gleason評(píng)分。采用Spearman相關(guān)系數(shù)比較各參數(shù)之間的相關(guān)性。結(jié)果顯示腫瘤PSMA表達(dá)與68Ga-PSMA-11積聚量相關(guān),尤其在評(píng)分為3或4分的患者中具有更高相關(guān)性。ADC與PSA及4和5分的Gleason評(píng)分及68Ga-PSMA-11總積聚量相關(guān)。因此,68Ga-PSMA-11積聚與Gleason評(píng)分呈弱相關(guān),與前列腺細(xì)胞膜PSMA分子的表達(dá)相關(guān)。

    Dias等對(duì)108例活檢證實(shí)的前列腺癌患者進(jìn)行PSMA PET掃描。比較PET與傳統(tǒng)影像學(xué)檢查(CI:骨掃描,CT/MRI)對(duì)盆腔淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的診斷能力。記錄檢查前的預(yù)期治療與PET檢查后的治療比較。結(jié)果顯示CI和PSMA PET診斷盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感度為0.79和0.97,特異度為0.74和0.97;診斷遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的敏感度為0.75和1.00,特異度為0.82和0.98。PSMA PET后39%分期改變,23%治療決策改變。因此,對(duì)于活檢診斷前列腺癌患者,PSMA PET初始分期比CI檢測(cè)到更多的淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,并導(dǎo)致>20%的患者改變治療方案。

    SKooraki等對(duì)34例行診斷性多參數(shù)MRI(mpMRI)掃描的前列腺癌患者注射(9±1)mCi18F-DCFPyL約60分鐘后行全身PET/CT掃描。結(jié)果顯示在73.5%的PET/CT與mpMRI對(duì)前列腺內(nèi)病灶診斷一致。mpMRI還在32.3%的患者中檢測(cè)到前列腺包膜外侵犯,而PET/CT對(duì)此不敏感。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的PET/CT檢出率為32.3%,mpMRI為2.9%。骨轉(zhuǎn)移的PET/CT檢出率為17.6%,mpMRI為2.9%。根據(jù)PET/CT結(jié)果,44.1%患者分期發(fā)生改變。因此,18F-DCFPyL PET/CT對(duì)于淋巴結(jié)和骨轉(zhuǎn)移的診斷更敏感。

    前列腺特異性膜抗原(PSMA)和胃泌素釋放肽受體(GRPR)在前列腺癌(PC)中均有過(guò)表達(dá)。Duan等納入9例新診斷為PC的男性。患者接受前列腺活檢、前列腺mpMRI、68Ga-PSMA11和68Ga-RM2 PET/MRI檢查。采用PET/MRI評(píng)估高強(qiáng)度聚焦超聲(HIFU)治療的反應(yīng)。結(jié)果表明活檢顯示16個(gè)病灶,Gleason評(píng)分(GS)≥7,mpMRI顯示10個(gè)病灶。68Ga-PSMA11和68Ga-RM2 PET/MRI分別顯示20和19個(gè)陽(yáng)性病變。HIFU治療了21個(gè)病灶,其中20個(gè)病灶PET/MRI陽(yáng)性,1個(gè)病灶68Ga-RM2陰性、68Ga-PSMA11陽(yáng)性。HIFU治療后進(jìn)行PET/MRI隨訪。所有治療區(qū)域的PET/MRI均為陰性,SUV顯著降低,PSA及其密度顯著降低。因此,68Ga-PSMA11和68Ga-RM2 PET/MRI可識(shí)別HIFU的優(yōu)勢(shì)病變并準(zhǔn)確地監(jiān)測(cè)患者對(duì)治療的反應(yīng)。

    乳腺癌、肺癌、肝癌及結(jié)直腸癌

    Covington等對(duì)9例組織學(xué)證實(shí)為乳腺浸潤(rùn)性小葉癌(ILC)的患者進(jìn)行18F-氟雌二醇PET/CT(FES-PET/CT)及FDG-PET/CT顯像。結(jié)果顯示14個(gè)活檢部位被確診為ILC,其中12處雌激素受體(ER)陽(yáng)性。所有14個(gè)病灶均顯示FES-PET/CT陽(yáng)性攝取。6例患者的10個(gè)病灶行FDG-PET/CT檢查,9個(gè)病灶顯示陽(yáng)性攝取。因此初步分析顯示ILC所有部位呈FES-PET/CT陽(yáng)性。1例ER陽(yáng)性ILC在FES-PET/CT上顯示異常攝取,而在FDG-PET/CT上未見(jiàn)明顯攝取。

    Morawitz等對(duì)182例初診乳腺癌患者進(jìn)行胸部/腹部/骨盆增強(qiáng)CT和全身18F-FDG PET/MRI和MRI成像。結(jié)果顯示PET/MRI比MRI和CT能正確檢測(cè)出更多的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者。CT與MRI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)不同淋巴結(jié)站的亞組分析顯示,PET/MRI在每個(gè)位置(腋窩I~I(xiàn)II級(jí)、鎖骨上、內(nèi)乳淋巴結(jié)鏈)檢測(cè)到的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯多于MRI和CT。僅在腋窩I級(jí)淋巴結(jié)中MRI優(yōu)于CT。因此,PET/MRI對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的檢測(cè)優(yōu)于CT或MRI,其敏感度最高,而CT特異度最高。

    Romeo等對(duì)74例乳腺癌患者病變及其腋窩淋巴結(jié)進(jìn)行18F-FDG PET/MRI顯像,從圖像中提取定量參數(shù)和影像組學(xué)特征并生成不同的模型。結(jié)果顯示建立的8個(gè)影像組學(xué)模型中,從DCE、ADC和PET圖像提取的的影像組學(xué)特征模型預(yù)測(cè)淋巴結(jié)狀態(tài)的準(zhǔn)確率最高(AUC 0.784,95% CI 0.697~0.871),其敏感度、特異度、PPV和NPV分別為75.5%、66.8%、68.8%、73.9%。因此,使用18F-FDG PET/MRI影像組學(xué)特征的模型可以預(yù)測(cè)乳腺癌患者腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)。Grueneisen等對(duì)進(jìn)行類似的工作得出所有MR序列在區(qū)分管腔A、B方面達(dá)到了最高的AUC和準(zhǔn)確率(AUC為0.98,準(zhǔn)確率為97.3%)?;谒蠱R和PET數(shù)據(jù),AUC預(yù)測(cè)激素受體狀態(tài)和增殖率的結(jié)果最佳(ER AUC 0.87,PR AUC 0.88,Ki-67 AUC 0.997)。PET對(duì)腫瘤分級(jí)的判斷最佳(AUC 0.71),而MR和PET對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的判斷結(jié)果最佳(AUC分別為0.81和0.99)。因此,利用同時(shí)獲得形態(tài)、功能和代謝數(shù)據(jù)的優(yōu)勢(shì),18F-FDG PET/MRI能夠?yàn)槿橄侔┓中秃湍[瘤解碼進(jìn)行全面的高質(zhì)量放射組學(xué)分析。

    18F-氟咪唑(FMISO)PET 在臨床試驗(yàn)中用于定位腫瘤缺氧部位。Gertsenshteyn等對(duì)16 只經(jīng)尾靜脈注射230 μCi FMISO兩小時(shí)后SCC7鱗狀細(xì)胞癌小鼠通過(guò)電子順磁共振(EPR)/PET混合成像儀成像,注入氧敏感自旋探針獲得接近pO2絕對(duì)值的EPR圖像以作為缺氧的參考標(biāo)準(zhǔn)。HE染色和CD31免疫組化(IHC)染色用于識(shí)別腫瘤內(nèi)壞死區(qū)域和血管。結(jié)果顯示EPR和PET中顯示的腫瘤缺氧區(qū)域以及低Ktrans和高ve特征,與顯示壞死的HE切片和幾乎沒(méi)有血管的CD31切片一致。腫瘤邊緣區(qū)域顯示出更大、更密集的血管和腫瘤細(xì)胞,與EPR/PET中顯示的高Ktrans和低ve含氧區(qū)域一致。因此,使用HE和CD31染色顯示了腫瘤深度缺氧區(qū)域與無(wú)血管的壞死區(qū)域以及其與低Ktrans和高Ve的定性相關(guān)關(guān)系,從而驗(yàn)證了pO2 EPR圖像。

    Suman等對(duì)手術(shù)切除的148例肝癌組織進(jìn)行前列腺特異性膜抗原(PSMA)免疫組化評(píng)分以確定PSMA表達(dá)情況,結(jié)果顯示PSMA陽(yáng)性表達(dá)與較高的肝細(xì)胞癌(HCC)腫瘤分級(jí)相關(guān),與腫瘤大小、纖維化、肝硬化、乙型肝病毒(HBV)或丙型肝病毒(HCV)無(wú)相關(guān)性。無(wú)PSMA表達(dá)的HCC的生存率有提高的趨勢(shì)(中位總生存期(OS):術(shù)后4.2 比1.9年;P=0.273)。對(duì)20例首次治療的HCC患者行Ga-PSMA PET/CT(n=15)或PET/MRI(n=5)檢查,結(jié)果顯示61%的病灶有高PSMA攝取,且其發(fā)生背景性肝硬化的相對(duì)頻率更高。因此,PSMA有潛力成為HCC患者的影像學(xué)生物標(biāo)志物。

    Inampudi等對(duì)850例活檢或AFP確診的肝細(xì)胞癌患者進(jìn)行PET/CT評(píng)估,間隔一天使用FDG和68Ga FAPI對(duì)這些腫瘤的SUVmax進(jìn)行了研究和比較。結(jié)果表明781個(gè)病灶攝取FDG,69個(gè)病灶未顯示FDG攝取,而所有850名接受68Ga FAPI檢查的患者均顯示病灶攝取。肝細(xì)胞癌的FDG平均SUVmax為4.39,68Ga FAPI平均SUVmax為12.29。FDG檢測(cè)肝細(xì)胞癌的敏感度為92%,68Ga FAPI的敏感度為100%。因此68Ga FAPI PET是一種有效的診斷肝細(xì)胞癌的成像工具,在診斷HCC的準(zhǔn)確性方面得分高于FDG PET。

    CDCP1是一種在結(jié)直腸癌中過(guò)度表達(dá)的跨膜糖蛋白,10D7是其單克隆抗體。Cuda等在一系列小鼠模型中評(píng)估了鋯-89(89Zr)-10D7 PET成像檢測(cè)大腸癌的親和力。在治療階段,用放射性配體镥-177(177Lu)-10D7治療患有大腸癌的小鼠,評(píng)估其腫瘤反應(yīng)。結(jié)果顯示,89Zr-10D7顯示出明顯高于對(duì)照放射性配體的高特異性親和力。177Lu-10D7在延緩結(jié)直腸癌腫瘤生長(zhǎng)方面明顯比常規(guī)化療更有效。177Lu-10D7也提高了常規(guī)化療的療效。因此,在臨床前模型中,靶向CDCP1的分子成像對(duì)大腸癌具有高度特異性。以CDCP1為靶點(diǎn)的放射性核素治療可作為獨(dú)立治療劑或協(xié)同劑,為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供一種新的治療思路。

    膀胱癌和淋巴瘤

    Mintz等給正常大鼠膀胱內(nèi)注射68Ga生物素-親和素4小時(shí)后,生理鹽水沖洗3次,micro PET成像顯示大鼠體內(nèi)分布。結(jié)果顯示68Ga生物素-親和素未顯示膀胱外的顯著性全身分布。將原位種植熒光素酶表達(dá)的MB49系小鼠膀胱癌細(xì)胞種植3天后膀胱內(nèi)注射250μCi的90Y生物素-親和素,2小時(shí)后用生理鹽水清洗。腫瘤種植10天后生物發(fā)光成像顯示治療小鼠比對(duì)照組的腫瘤負(fù)荷顯著降低且未觀察到毒性。因此,膀胱內(nèi)放射性核素治療膀胱癌是安全和有效的。

    Winkelmann等對(duì)28名復(fù)發(fā)性或難治性(r/r)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者進(jìn)行基線CT成像(BL),并在CAR-T細(xì)胞輸注治療后3個(gè)月(隨訪,F(xiàn)U)進(jìn)行CT或PET/CT檢查。結(jié)果顯示平均基線病灶體積之和(STLV)為189mL。對(duì)于23例進(jìn)行隨訪PET/CT成像的患者,其SUVmax中位數(shù)為4.3。14名患者出現(xiàn)完全代謝反應(yīng)CMR(多維爾評(píng)分1~3),9名患者無(wú)CMR(多維爾評(píng)分4~5)。基線腫瘤負(fù)擔(dān)與隨訪腫瘤負(fù)擔(dān)或隨訪SUVmax無(wú)顯著相關(guān)性。因此,基線檢查時(shí)的腫瘤負(fù)擔(dān)對(duì)于3個(gè)月后的療效、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)或OS的預(yù)后價(jià)值有限。臨床患者選擇CAR-T細(xì)胞治療不應(yīng)僅因?yàn)閺V泛的腫瘤負(fù)擔(dān)而被排除在外。

    胃粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤CXCR4過(guò)表達(dá),Mayerhoefer等合成新型CXCR4示蹤劑68Ga Pentixafor,并分析了26例幽門螺桿菌根除后的胃淋巴瘤患者以及20例頭頸癌或胰腺癌對(duì)照組患者的68Ga Pentixafor-PET/MRI檢查結(jié)果。結(jié)果顯示,68Ga Pentixafor-PET的準(zhǔn)確率、敏感度和特異度分別為95.5%(CI:86.4%~98.6%)、95.0%(CI:80.9%~98.8%)和 96.2%(CI:77.2%~99.5%);陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(PPV)和陰性預(yù)測(cè)值(NPV)分別為97.4%(CI:83.1%~99.7%)和 92.6%(CI:74.8%~98.1%)。MALT 淋巴瘤平均SUVmax、SUVmean、TBR-肝臟和TBR-血液分別為7.1±3.0、3.7±0.8、5.1±3.4和3.6±2.1。因此,CXCR4靶向的68Ga Pentixafor-PET成像在治療后隨訪檢測(cè)胃MALT淋巴瘤是可行的,顯示了高敏感度和特異度,并提供高病灶/背景的對(duì)比度。

    Maruyama等研究釔-90標(biāo)記的替伊莫單抗放射免疫療法(90Y-IT)對(duì)復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的療效。對(duì)接受90Y-IT治療的68名NHL患者的回顧性研究中,包括47例濾泡性淋巴瘤(FL)、15例粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤(MALT)和6例套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)。使用18F-脫氧葡萄糖PET/CT等在90Y-IT治療后3個(gè)月評(píng)估療效。結(jié)果顯示治療總有效率(ORR)為87%(完全緩解(CR)率為63%,部分緩解(PR)率為24%)。年齡對(duì)其沒(méi)有影響。Kaplan meier估計(jì)所有患者治療后50個(gè)月的OS和PFS發(fā)生率分別為88%和53%。在組織學(xué)亞組中,無(wú)應(yīng)答者的快速進(jìn)展降低了MCL組的中位OS。因此,釔-90標(biāo)記的替伊莫單抗放射免疫療法是治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞NHL,尤其是FL和MALT的一種非常有效的藥物。

    細(xì)菌感染與骨關(guān)節(jié)疾病

    Polvoy等研究了新型細(xì)菌特異性PET放射性示蹤劑D-11C蛋氨酸(11C D-Met)的生物分布、劑量學(xué)和診斷性能。對(duì)6名健康對(duì)照(HV,3名男性,3名女性)和3名疑似假肢關(guān)節(jié)感染(PJI)患者注射單次藥物。HVs進(jìn)行了6次全身PET/MRI掃描,計(jì)算每個(gè)器官的停留時(shí)間、吸收劑量和身體有效劑量。疑似PJI患者在感染部位接受動(dòng)態(tài)PET 掃描30分鐘,然后進(jìn)行全身PET/MRI檢查。結(jié)果顯示有效劑量估計(jì)為0.0040mSv/MBq,從肝膽(慢)和尿(快)途徑清除。在2/3疑似PJI的患者中,11C D-Met在早期聚焦掃描和延遲全身掃描中顯示出感興趣區(qū)域的病灶攝取增加。因此,11C D-Met對(duì)HVs和感染患者均具有良好的耐受性。該制劑在疑似慢性感染的區(qū)域顯示病灶攝取增加,使其成為一種很有前途的感染顯像劑。

    Na18F PET/MRI可用于評(píng)估TNF抑制劑對(duì)中軸骨成骨細(xì)胞活性的影響。Bruckmann等對(duì)臨床活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎(r-axSpA)患者接受TNF抑制劑治療前(基線BL)和治療后6個(gè)月(隨訪,F(xiàn)U)進(jìn)行Na18F PET/MRI SIJ(n=16例)和全脊柱(n=10例)成像。在骶髂關(guān)節(jié)象限(SIJ-Q)和椎體象限(VQ)記錄炎癥、結(jié)構(gòu)損害和Na18F F攝取情況。結(jié)果顯示在BL中,Na18F F攝取率在SIJ-Qs中骨髓水腫(BME)為96.0%,硬化為94.2%,脂肪病變(FL)為88.3%。在FU中,SIJ-Qs中BME為65.3%,硬化為33.8%,F(xiàn)L為24.5%。在BL中,Na18F F攝取率在VQ中硬化為81.5%,F(xiàn)L為41.9%,BME為33.7%。在FU中,Na18F F攝取率減少,VQ中BME為73.5%,F(xiàn)L為53.3%,硬化為55.6%。因此,抗腫瘤壞死因子治療導(dǎo)致成骨細(xì)胞活性在4個(gè)月內(nèi)顯著降低,這在炎癥部位最為明顯。

    Gebreslassea等比較了103例多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓活檢中漿細(xì)胞浸潤(rùn)(PCI)和18F-FDG骨髓攝取的3種可視化模式(不規(guī)則、彌漫性小于或等于肝臟、彌漫性大于肝臟)。結(jié)果顯示84例患者出現(xiàn)彌漫性骨髓攝取。其中25例攝取大于肝臟,PCI≥60%,59例攝取小于或等于肝臟,其中PCI<10%占57.6%,PCI≥10%占42.4%。19例患者骨髓攝取不規(guī)則。其中21.1%患者PCI<10%,78.9%患者PCI≥10%。在所述的三種FDG攝取模式中PCI的中位數(shù)百分比有顯著差異(P=0.0001)。因此,骨髓活檢和F-FDG PET/CT顯示骨髓彌漫性攝取F-FDG在評(píng)估多發(fā)性骨髓瘤患者腫瘤負(fù)荷方面具有較好的一致性。然而,骨髓活檢可能低估了F-FDG攝取不規(guī)則模式患者的腫瘤負(fù)擔(dān),從而存在治療不足的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

    分子成像技術(shù)進(jìn)展

    Haq等對(duì)10名肺基底部(n=7)或肝臟(n=3)的活動(dòng)性惡性腫瘤患者進(jìn)行PET/CT成像。進(jìn)行四次PET重建:①未進(jìn)行運(yùn)動(dòng)校正(未校正);②僅使用呼氣末計(jì)數(shù)(EE-gate);③使用EMCD校正計(jì)數(shù)至參考門,由Anzai系統(tǒng)告知(Anz-EMCD);④使用EMCD通過(guò)純數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的方法校正計(jì)數(shù)至參考門(DD-EMCD)。結(jié)果顯示未校正圖像的代謝性腫瘤體積(MTV)明顯高于其他三種圖像,其SUV-max和MTV的SUV平均值明顯低于其他三種圖像。相對(duì)于EE-gate圖像,Anz-EMCD和DD-EMCD圖像的圖像噪聲更低。因此,與未校正的PET圖像相比,使用Anzai或數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的呼吸信號(hào)的EMCD會(huì)產(chǎn)生更高的SUV最大值,更小的MTV,以及更高的MTV SUV平均值,并且圖像噪聲比傳統(tǒng)呼吸門控更低。

    Knopp等對(duì)275例腫瘤患者進(jìn)行全身FDG PET/CT顯像,采用傳統(tǒng)的每床90s體位和研究性的每床9s體位采集。超快速采集用BMI自適應(yīng)正則化重建方法,90s使用目前的系統(tǒng)默認(rèn)設(shè)置。結(jié)果顯示對(duì)于BMI<35的患者,使用正則化自適應(yīng)重建的超快速(2分鐘)低劑量(5mCi)全身FDG PET/CT與使用10倍長(zhǎng)采集時(shí)間獲得的傳統(tǒng)PET/CT具有相同的診斷效果。對(duì)于BMI≥35的患者,縮短5倍的采集時(shí)間就能達(dá)到完全的診斷等效性。

    Bubon等根據(jù)美國(guó)國(guó)家電氣制造商協(xié)會(huì)(NEMA)NU-4標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估了Radialis PET相機(jī)的圖像質(zhì)量。在空間分辨率、敏感度、計(jì)數(shù)率性能、散射分?jǐn)?shù)和圖像質(zhì)量方面做了一些修改以適應(yīng)平面探測(cè)器的設(shè)計(jì)。對(duì)所開發(fā)的相機(jī)和全身(WB)PET獲得的臨床圖像質(zhì)量進(jìn)行了并列比較。結(jié)果顯示與全身PET和器官靶向PET系統(tǒng)相比,Radialis PET相機(jī)具有更高的敏感度,適合在活動(dòng)水平顯著降低的情況下進(jìn)行高分辨率成像。

    Leithner等對(duì)接受兩臺(tái)不同廠商PET/CT或PET/MRI的200名癌癥患者的18F-FDG-PET數(shù)據(jù)集進(jìn)行回顧性分析。在其肝臟、脾臟和骨髓中放置固定大小的2.5cm球形感興趣體積,并計(jì)算放射學(xué)特征。應(yīng)用ComBat協(xié)調(diào)法校正掃描儀之間的技術(shù)差異,并對(duì)集合數(shù)據(jù)集中的三種組織進(jìn)行分離。結(jié)果顯示在肝、脾和骨髓分離方面,ComBat協(xié)調(diào)的PET放射組學(xué)特征優(yōu)于未協(xié)調(diào)的特征。因此,ComBat協(xié)調(diào)顯著提高了基于18F-FDG-PET放射組學(xué)的所有放射組學(xué)特征分類的組織分類,甚至在匯集PET/CT和PET/MRI數(shù)據(jù)的時(shí)候也是如此。

    Petrover等對(duì)167例[F]-florbetaben PET/CT進(jìn)行了回顧性研究。由兩個(gè)獨(dú)立閱片者視覺(jué)判讀以確定淀粉樣蛋白狀態(tài)。判讀完成后,使用MIMneuro軟件對(duì)掃描進(jìn)行后處理,生成區(qū)域性半定量Z分?jǐn)?shù),指示皮質(zhì)淀粉樣蛋白負(fù)荷。結(jié)果顯示視覺(jué)評(píng)估和半定量分析提供了高度一致的結(jié)果。

    Li-Fraumeni綜合征(LFS)患者p53突變,抑制正常DNA修復(fù),對(duì)電離輻射誘發(fā)的惡性腫瘤易感性增加。Smith等將健康人(WT)和LFS患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)與放射性保護(hù)劑[RPA:阿托伐他汀0.016mg/mL,白藜蘆醇0.2mg/mL,N-乙酰半胱氨酸(NAC)3mg/mL]一起培養(yǎng)24小時(shí)。然后用0.1Gy或1Gy的電離輻射照射細(xì)胞。輻照1小時(shí)后,通過(guò)共聚焦顯微鏡評(píng)估細(xì)胞的雙鏈DNA斷裂的標(biāo)記物γ-H2AX并將其量化。結(jié)果顯示W(wǎng)T PBMCs的背景γ-H2AX灶/細(xì)胞計(jì)數(shù)為2.4,在0.1Gy輻射下增加到29.8,在1Gy輻射下增加到30.2。從LFS供體中分離的PMBCs的背景γ-H2AX聚焦計(jì)數(shù)為2.4個(gè)/細(xì)胞,在0.1Gy和1Gy時(shí)分別增加到10.4和20.7個(gè)。唯一持續(xù)顯示γ-H2AX降低的藥物是NAC,其導(dǎo)致輻照后每個(gè)細(xì)胞的γ-H2AX降低到接近或低于本底水平。因此NAC可減少電離輻射對(duì)WT和LFS PBMCs的DNA損傷。

    NP-59(6β-碘甲基-19-去甲膽固醇)用于無(wú)創(chuàng)檢測(cè)原發(fā)性醛固酮增多癥為主的腎上腺皮質(zhì)疾病中的異常膽固醇利用。Viglianti等描述了從膽固醇合成氟化NP-59(FNP-59)的開發(fā)與驗(yàn)證,大鼠體內(nèi)1~6小時(shí)的輻射劑量與分布,毒理學(xué)研究,正常小鼠和ApoE敲除小鼠及兔模型中的PET成像驗(yàn)證。最后,在一正?;颊咦⑸浜?、3、6小時(shí)進(jìn)行掃描,這是FNP-59 PET/CT成像在人體的首次應(yīng)用。結(jié)果顯示成功制備了FNP-59,6小時(shí)后大鼠腎上腺與肝攝取比為5:1。與I-131NP-59的歷史數(shù)據(jù)相比,F(xiàn)NP-59輻射劑量顯著降低,尤其是在性腺與甲狀腺中。動(dòng)物毒理學(xué)研究表明當(dāng)劑量超過(guò)PET/CT成像1000倍時(shí)也沒(méi)有不良反應(yīng)。小鼠與兔的成像顯示了預(yù)期部位(包括有膽固醇累積的病理區(qū)域)的攝取。首次人體成像也顯示了在肝和腎上腺組織的顯像。因此,F(xiàn)NP-59已被成功制備并在初步研究中顯示了安全性,使無(wú)創(chuàng)膽固醇代謝成像成為可能,使舊技術(shù)再次重新被應(yīng)用。

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