急性腦梗死患者D-二聚體、血小板體積數(shù)目及凝血功能指標(biāo)的臨床意義

王停，劉小曉

(1.湖北省枝江市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北枝江 443200；2.湖北省枝江市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北枝江 443200)

急性腦梗死(acute cerebral infarction, ACI)是因腦組織出現(xiàn)血液供給障礙，致使腦部出現(xiàn)缺氧缺血，從而造成腦組織出現(xiàn)局限性的壞死和軟化[1]。中老年人為此病的高發(fā)人群，發(fā)病急，無典型癥狀。病情發(fā)展也較為迅速，故而需要及時(shí)診斷并給予相應(yīng)的臨床治療，否則預(yù)后并發(fā)癥較多，嚴(yán)重者甚至可威脅患者生命[2]。因腦組織壞死大都由血管內(nèi)血栓引發(fā)，其與機(jī)體血液成分和凝血系統(tǒng)存在一定相關(guān)性[3]。臨床研究發(fā)現(xiàn)[4]，ACI患者體內(nèi)多存在不同程度的高凝狀態(tài)，可作為腦梗死診斷的輔助性指標(biāo)。除臨床凝血功能監(jiān)測(cè)外，臨床還通過血小板功能對(duì)病人出凝血狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)測(cè)[5]。血小板的功能形態(tài)變化在ACI發(fā)病機(jī)制中也具有較為重要的臨床意義。故本文探討ACI患者血清D-二聚體(D-dimer，DD)、血小板體積數(shù)目(mean platelet volume，MPV)及凝血功能指標(biāo)[血漿纖維蛋白原(plasma fibrinogen，F(xiàn)IB)、血漿凝血酶時(shí)間(plasma thrombin time，TT)、活化部分凝血酶時(shí)間(activated partial thrombin time， APTT)、血漿凝血酶時(shí)間(plasma thrombin time，PT)]的臨床意義，為其臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇枝江市中醫(yī)醫(yī)院2018年6月至2021年6月收治的100例ACI患者作為觀察組；并選取同期來我院體檢的100名健康人作為對(duì)照組。其中觀察組患者男59例，女41例，年齡40～85歲，平均(64.75±3.19)歲，根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[2]將其分為重度(21～42分)、中度(11～20分)和輕度(1～10分)，其中輕、中度42例，重度58例。對(duì)照組男62人，女38人，年齡39～83歲，平均(65.31±3.22)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次腦血管病會(huì)議制定的關(guān)于ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②首次發(fā)作；③經(jīng)顱腦CT和MRI再次確診；④發(fā)病至就診時(shí)間≤3 d；⑤患者及家屬同意并簽署知情協(xié)議書；⑥經(jīng)本院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施(NO.180306)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血患者；②伴有精神系統(tǒng)疾病患者；③合并肝腎疾病、嚴(yán)重感染、免疫性疾病、急性心肌梗死、腫瘤等患者；④早期接受再灌注治療患者；⑤入院前7 d有抗凝及抗血小板藥物使用史患者；⑥伴有出血傾向及不同程度造血系統(tǒng)功能障礙患者；⑦臨床資料不完整患者。

1.3 方法抽取所有受試者3份清晨空腹靜脈血2 mL，其中1份使用EDTA-K2進(jìn)行抗凝處理，檢測(cè)其血小板相關(guān)指標(biāo)；另外2份采用枸櫞酸鈉(1×109mmol/L)進(jìn)行抗凝處理，用于常規(guī)凝血功能及DD水平檢測(cè)，所有處理過程需在采集完成2 h內(nèi)進(jìn)行。MPV、PLT采用血細(xì)胞分析儀(ABX PENTRA MS60)進(jìn)行檢測(cè)；TT、APTT、FIB、PT采用全自動(dòng)血凝儀(Sysmex CA530)進(jìn)行測(cè)定。血清DD水平采用熒光免疫層析法，試劑盒購(gòu)于廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司，操作方法嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

2 結(jié) 果

2.1 兩組受試者凝血功能指標(biāo)比較兩組受試者血漿PT、APTT、TT水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組患者血漿FIB水平明顯高于對(duì)照組(P<0.001)。見表1。

表1 兩組受試者凝血功能指標(biāo)比較

2.2 兩組受試者血清DD及血小板體積數(shù)目水平比較兩組受試者PLT水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組患者血清DD、MPV水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見表2。

表2 兩組受試者血清DD及血小板體積數(shù)目水平比較

2.3 不同嚴(yán)重程度ACI患者血清FIB、DD及MPV水平比較重度ACI患者FIB、DD及MPV明顯高于輕中度患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見表3。

表3 不同嚴(yán)重程度ACI患者FIB、D-二聚體及MPV水平比較

2.4 DD、MPV及FIB對(duì)ACI患者病情效能的預(yù)測(cè)價(jià)值ROC結(jié)果顯示，MPV、FIB及DD截?cái)嘀捣謩e為7.79 fL、3.51 g/L及0.80 μg/mL，MPV、FIB及DD對(duì)于ACI患者病情效能的預(yù)測(cè)曲線下面積(AUC)分別為0.815、0.883、0.968，以DD的預(yù)測(cè)價(jià)值最高。見表4、圖1。

表4 DD、MPV及FIB對(duì)ACI患者病情效能的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

圖1 DD、MPV及FIB對(duì)ACI患者病情的預(yù)測(cè)效能ROC曲線

3 討 論

風(fēng)濕性心臟病、休克、心律失常、肥胖、糖尿病及高血壓等多種疾病均可以誘發(fā)ACI的發(fā)生。腦栓塞及腦血栓均是腦梗死病發(fā)的基礎(chǔ)，而動(dòng)脈中流動(dòng)的栓子阻塞血管就會(huì)引發(fā)腦梗死，腦血栓是因動(dòng)脈狹窄而致使血管腔內(nèi)有血栓出現(xiàn)，進(jìn)而阻塞腦動(dòng)脈形成腦梗死[7]?？傊瑱C(jī)體的高凝狀態(tài)在腦梗死疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。文中關(guān)于凝血功能指標(biāo)的研究結(jié)果顯示，兩組受試者TT、APTT及PT指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與徐佳等人[8]研究結(jié)果相符，提示TT、APTT及PT指標(biāo)對(duì)ACI的診斷無顯著意義。與對(duì)照組相比，觀察組FIB明顯高于對(duì)照組，與段紹燕等[9]的研究結(jié)果相符，提示FIB可作為ACI診斷的輔助性指標(biāo)。這可能是由于FIB是纖維蛋白的前體物質(zhì)，是肝臟器官組成的重要部分，此標(biāo)志物具有多種臨床功能，且不具有免疫性，在體內(nèi)扮演著重要的角色，積極參與機(jī)體各種止血、凝血等一系列的生理病理過程，其可以在血管壁中沉積，從而促進(jìn)動(dòng)脈硬化的形成，對(duì)平滑肌細(xì)胞的遷移增生具有顯著刺激作用，同時(shí)對(duì)血栓聚集性也具有促進(jìn)效果，影響游離脂肪酸及白細(xì)胞，增加血液黏稠度，進(jìn)而誘導(dǎo)血栓的形成[10-11]。

D-二聚體是體內(nèi)纖維蛋白單體經(jīng)過活化因子和纖維溶解酶的作用而形成的一種特異性的降解產(chǎn)物，且是其中片段最小的[12]。只要機(jī)體血管內(nèi)存在纖維溶解活動(dòng)以及活化的血栓形成，DD水平就會(huì)隨之升高。有研究顯示[13]，感染、彌漫性血管內(nèi)凝血、腫瘤、組織壞死、手術(shù)、靜脈血栓形成、肺栓塞、腦梗死以及心肌梗死等均可致使DD水平升高，尤其是住院患者和老年人，出現(xiàn)凝血異常而致使DD水平升高的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較大。文中觀察組患者DD水平明顯高于對(duì)照組，與許琳等人[14]研究結(jié)果相符，提示DD可作為ACI診斷的輔助性指標(biāo)。這可能是由于DD是機(jī)體凝血過程中產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，是機(jī)體凝血異常的重要指標(biāo)，當(dāng)病發(fā)ACI時(shí)，機(jī)體凝血功能較為亢進(jìn)，從而纖維蛋白的合成分泌量升高，進(jìn)而致使血清DD水平也隨之升高[15]。文中結(jié)果顯示，觀察組患者M(jìn)PV明顯低于對(duì)照組，與郝新宇等[16]的研究結(jié)果相符。這可能是由于單位體積的血小板所含的致密顆粒基本是相同的，體積越大，致密顆粒含量也越多，其可以釋放鈣離子及5-羥色胺等[17]。另外，當(dāng)二磷酸腺苷加入血小板懸浮液中，體積相對(duì)較大的血小板最先開始出現(xiàn)聚集現(xiàn)象，與體積較小的血小板相比，聚集速度相對(duì)較快[18]。血小板分泌蛋白的主要存儲(chǔ)器即為α顆粒，其可釋放纖維蛋白、血小板因子4以及血小板蛋白等，上述物質(zhì)可促進(jìn)血小板發(fā)生聚集，對(duì)血腦屏障產(chǎn)生破壞作用，加重腦缺血性損傷[19]。另外，大體積的血小板還可產(chǎn)生血栓素A2，對(duì)血小板聚集的誘導(dǎo)作用更強(qiáng)，較大地縮短出血時(shí)間。目前大都認(rèn)為，正常情況下血小板體積不發(fā)生變化，在腦梗死病發(fā)之前可能會(huì)出現(xiàn)血小板體積增加的現(xiàn)象，而血小板體積的增加是ACI病發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[20]。文中ROC曲線結(jié)果還表明，MPV、FIB及DD對(duì)ACI病情的預(yù)測(cè)AUC值均高于0.8，均具有較好的預(yù)測(cè)效能，且以DD效能最高。

綜上所述，DD、FIB及MPV在ACI的發(fā)生發(fā)展過程中作用顯著，三者對(duì)預(yù)測(cè)ACI的病情具有重要的臨床價(jià)值。