2020年版《中國藥典》一部中藥外用制劑分析

賀葵邦， 李曉芳， 白 菊， 李慧業(yè)， 王亞峰

(青海省人民醫(yī)院藥學部，青海 西寧 810000)

在我國歷史上，最初人們將新鮮的動植物藥材搗爛或搗碎，涂或敷于病患部位，這是中藥外治的雛形，此后逐漸出現(xiàn)了藥材加工成一定劑型的發(fā)展過程[1-2]?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》就有外治中藥經(jīng)皮治療的敘述；秦漢時期，《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載了浸漬、熱浴、薰蒸等外用治法，并有膏劑的制作和臨床運用的論述，為經(jīng)皮給藥的形成和發(fā)展奠定了理論依據(jù)[3-6]；《本草綱目》總結(jié)了涂、擦、抹、敷、塞等中藥外治方法，收載了搗、煎、燒、調(diào)配等外用藥的加工方法；清代《集救廣生集》《理瀹駢文》是我國歷史上論述外治法的兩部專著，總結(jié)了清末以前的外治法，提出了貼、涂、熨、洗、點等百余種外治法[7-8]。

近年來，中藥外用制劑在傳承的基礎上與現(xiàn)代技術相結(jié)合，出現(xiàn)了新型制劑。2020年版《中國藥典》一部共收載中藥2 711種，其中涵蓋了基本藥物、醫(yī)保目錄品種和臨床常用藥品，并根據(jù)中醫(yī)辨證施治理論，對其標準項下的“功能與主治”進行了科學規(guī)范，為準確理解其功能主治及合理用藥提供了保證[4]。基于此，本研究對2020年版《中國藥典》一部中藥外用制劑的功能主治、劑型及給藥途徑、用法用量、注意事項、處方組成進行整理分析，以期為新型制劑的開發(fā)提供依據(jù)，并為臨床合理用藥提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 中藥外用制劑收集 選取2020版《中國藥典》一部中“成方制劑和單味制劑”部分的具體內(nèi)容，共納入外用制劑122種，其中民族藥有2種(七味姜黃搽劑和消痛貼膏)。

1.2 排除標準 (1)經(jīng)口服胃腸道吸收的藥物；(2)注射途徑給藥；(3)國家機密配方、配方列舉不全的外用制劑；(4)因部分制劑使用方法為含化或含服，其藥物吸收途徑有2種，分別為口服經(jīng)胃腸吸收、經(jīng)口腔黏膜吸收。

1.3 數(shù)據(jù)錄入與核對 將納入外用制劑的制劑名、處方、功能與主治、用法與用量、注意等項的內(nèi)容錄入Excel軟件，建立統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫，并參照2020年版《中國藥典》一部對飲片制劑名進行規(guī)范統(tǒng)一化處理，如“硼砂(煅)”“煅硼砂”統(tǒng)一為“煅硼砂”。同時，為了規(guī)范中成藥處方，將處方中藥味相同、劑型不同的外用制劑分開進行統(tǒng)計，不作同一品種歸屬，如雙黃連栓和雙黃連滴眼劑。將規(guī)范后的處方由雙人錄入Excel軟件，并由第3個人進行二次審核與數(shù)據(jù)校對，以確保數(shù)據(jù)真實、準確、完整。

2 特點分析

2.1 功能主治 參照《臨床中藥學》《中醫(yī)基礎理論》中的功能分類，對中藥外用制劑的功能主治進行歸類統(tǒng)計[9-10]，結(jié)果見圖1。

圖1 中藥外用制劑功能主治

2.2 劑型、給藥途徑 中藥外用制劑劑型以散劑、貼膏劑、軟膏劑、栓劑、搽劑為主，具體見表1。

在給藥途徑方面，口服兼外用的中藥外用制劑有29種，單純外用的有93種，后者占比最多的是經(jīng)皮膚給藥，包括穴位給藥10種；經(jīng)黏膜給藥的有29種，其中經(jīng)口腔黏膜給藥的有4種；使用方法包括涂抹(1種)、噴射/吸入(2種)、填塞(1種)，具體見表2。

表1 中藥外用制劑劑型分布

表2 中藥外用制劑給藥途徑分布

2.3 用法用量 中藥外用制劑中明確記載具體用量的有32種，其中標注為一定區(qū)間的有14種，具體見表3；其余未明確記載用量的90種中，僅有12種提及“適量”或“少許”。

一些外用制劑是添加輔料后再應用，其原因一方面可能是使藥物更易貼敷于患處，不易移動；另一方面可能是增加皮膚的透皮吸收，增強藥物本身療效，如醋可提高藥物溶出，從而加強止痛作用[11]?？芍苯油庥玫闹兴幫庥弥苿┯?03種，需添加輔料調(diào)敷后再外用的有19種，具體見表4～5。

表3 明確用法用量的中藥外用制劑

表4 中藥外用制劑調(diào)敷敷料分布

2.4 注意事項 有明確記載注意事項的中藥外用制劑有87種，具體見表6。

2.5 處方組成

2.5.1 性味歸經(jīng) 高頻中藥(頻數(shù)≥10次)包括冰片、白芷、樟腦、當歸等23味，藥味以辛、苦、甘為主，藥性以溫、(微)寒、平為主，歸經(jīng)以肝、心、脾為主，具體見表7～8。辛能行能散，表示藥物具有發(fā)散、行氣、活血功效，以消散氣滯血瘀的行氣藥及活血藥居多，并且大多為具有芳香味、含揮發(fā)性成分，如肉桂、白芷、當歸、紅花等[9]。中藥揮發(fā)性成分(如薄荷油、冰片、丁香揮發(fā)油)能增加藥物透皮速度或透皮量，是目前改善藥物經(jīng)皮吸收最常見的透皮吸收促進劑，而且皮膚刺激性小且本身具有一定臨床療效[12]。

2.5.2 揮發(fā)油/揮發(fā)性成分、鮮藥 揮發(fā)油了除具有廣泛的藥理活性外，還可作為一種良好的透皮吸收促進劑應用于外用制劑中，從而起到“藥輔合一”的雙重作用[5]。鮮藥是指用新鮮植物或新鮮動物的整體或部分組織或取其汁液經(jīng)加工處理制成的外用藥，是中醫(yī)外治特色之一[6]。本研究統(tǒng)計了中藥外用制劑中揮發(fā)油/揮發(fā)性成分、鮮藥，具體見表9～10。

表5 中藥外用制劑調(diào)敷輔料

表6 中藥外用制劑注意事項分布

表7 中藥外用制劑中高頻中藥(頻數(shù)≥10次)性味歸經(jīng)分布

表8 中藥外用制劑中高頻中藥(包括植物油脂和提取物)(頻數(shù)≥10次)

表9 中藥外用制劑中揮發(fā)油/揮發(fā)性成分、鮮藥分布

表10 含揮發(fā)油/揮發(fā)性成分、鮮藥的中藥外用制劑

2.5.3 妊娠禁忌飲片 2020年版《中國藥典》一部中，妊娠期禁用藥共36種，其中中藥外用制劑有22種；慎用藥共60種，其中中藥外用制劑有29種；忌用藥共2種，其中中藥外用制劑有1種，具體見表11。

表11 中藥外用制劑中妊娠禁忌飲片分布

2.5.4 毒性飲片 根據(jù)《醫(yī)療用毒性藥品管理》目錄及2020版《中國藥典》一部[13-14]，對中藥外用制劑中的毒性飲片進行統(tǒng)計。由于《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》頒布年份較早，故先按2020年版《中國藥典》一部“藥材與飲片”目錄對其飲片目錄及外用制劑處方進行統(tǒng)一規(guī)范化處理，如“生馬錢子”“生川烏”“生草烏”“生白附子”“生附子”“生半夏”“生南星”“生巴豆”分別統(tǒng)一規(guī)范為“馬錢子”“川烏”“草烏”“白附子”“附子”“半夏”“天南星”“巴豆”。結(jié)果，34種中藥外用制劑含《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》所規(guī)定的13種毒性飲片(共28種)，58種中藥外用制劑含2020版《中國藥典》一部所規(guī)定的40種毒性飲片(共83種)，具體見表12。

表12 中藥外用制劑中毒性飲片分布

3 存在問題

3.1 外用制劑命名規(guī)范性 《中成藥通用制劑名命名技術指導原則》[15]中指出，中成藥單味制劑命名一般應采用中藥材、中藥飲片、中藥有效成分、中藥有效部位加劑型命名；中成藥復方制劑可采用主要功能加劑型、藥物味數(shù)加劑型、劑量加劑型等方式命名。但本研究發(fā)現(xiàn)，活血止痛膏和活血止痛軟膠囊(膠囊、散)處方組成不一致；雙黃連栓(用于外感風熱所致的感冒，癥見發(fā)熱、咳嗽、咽痛；上呼吸道感染、肺炎見上述證候者)和雙黃連滴眼劑(驅(qū)風清熱，解毒退翳，用于風邪熱毒型單純皰疹病毒性樹枝狀角膜炎)的處方組成一致，但功能主治并不一致。

3.2 劑型改制 因中藥飲片功能較多，不同功能針對的適應癥有所差異，故改制成其他劑型(尤其是口服改皮膚或黏膜吸收的制劑)后功能與適應癥的側(cè)重不一樣，這是中藥及其制劑的特色之處。本研究發(fā)現(xiàn)，口服兼外用的中藥外用制劑有29種，但其注意事項下內(nèi)容只標注了口服給藥途徑的注意事項，并未明確外用給藥途徑的。另外，部分制劑外用的功能主治及用量未單獨分開撰寫，臨床應用時會導致不良反應發(fā)生，這給臨床安全合理用藥帶來一定難度和考驗[7]。

3.3 用藥劑量 用法用量是影響制劑安全有效作用發(fā)揮的重要內(nèi)容，但2020 年版《中國藥典》一部中藥外用制劑中明確記載具體用量/用量區(qū)間的制劑只有32種，主要是栓劑、滴眼劑、貼膏劑等；另外90種未提及具體的用法用量，“用量”項下僅有“取適量均勻涂抹患處”“適度用量” 等模糊字樣，嚴重影響了中藥外用制劑的臨床應用。因此，應對中藥外用制劑使用在皮膚上的厚度和面積進行規(guī)定[16-17]。

3.4 毒性飲片/成分標注 本研究發(fā)現(xiàn)，122種中藥外用制劑中含2020版《中國藥典》一部規(guī)定的毒性飲片的制劑共有55種，涉及40種毒性飲片，但在“注意事項”項下標注本制劑含有毒性飲片的只有2種，故在未標注制劑含有毒性飲片、用量僅標注為“適量”等模糊字樣的情況下，患者與醫(yī)務人員容易錯估其使用劑量，出現(xiàn)毒性反應的幾率會大幅提高[7]，這對基層醫(yī)療機構(gòu)安全合理使用該類制劑產(chǎn)生了障礙[18]。

4 結(jié)語

2019年底頒布的《中共中央國務院關于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》指出，加強中醫(yī)優(yōu)勢專科建設，做優(yōu)做強骨傷、肛腸、兒科、皮科、婦科、針灸、推拿以及心腦血管病、腎病、周圍血管病等?？茖２。皶r總結(jié)形成診療方案，鞏固擴大優(yōu)勢，帶動特色發(fā)展。在國家大力發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)的同時，也在一定程度上大大促進了中藥外用制劑的發(fā)展，給其帶來了機遇。

近年來，隨著中藥新型制劑技術的發(fā)展與應用，出現(xiàn)了外用治療小兒腦癱的六味地黃凝膠，以及被2020年版《中國藥典》一部收載的采用直腸給藥治療小兒外感的雙黃連栓劑，這對提高患者順應性、增強臨床療效、降低藥物對胃腸道的刺激具有現(xiàn)實意義，體現(xiàn)了中醫(yī)“內(nèi)病外治”的科學理念[13,19]。外用制劑由于具有安全有效的特點，是一種非常值得關注的藥物劑型，尤其是兒童用藥，兒童生理特點決定了相關制劑的開發(fā)是未來新藥研究的重要方向[20]。

綜上所述，本研究對2020年版《中國藥典》一部中藥外用制劑的功能、劑型及給藥途徑、用法用量、注意事項、處方組成等內(nèi)容進行統(tǒng)計，分析了目前存在的一些問題，可為臨床合理用藥提供參考。