鹽酸舍曲林+阿戈美拉汀治療抑郁癥伴失眠的療效及安全性研究

陳龍濤，李康旺，李芳，孫巧茹，曾荷花，陳昌文

江門市第三人民醫(yī)院 精神關(guān)愛科，廣東 江門 529000

0 引言

近年來，由于受生活壓力逐漸增大等諸多因素的影響，臨床罹患抑郁癥的人數(shù)也隨之出現(xiàn)大幅增長，大量人群處于長時間的亞健康狀態(tài)[1]。抑郁癥突出臨床癥狀為心境持久處在低落狀態(tài)，通常合并有妄想、幻想、自殘等表現(xiàn)，相關(guān)統(tǒng)計資料顯示，女性為抑郁癥的好發(fā)人群，且治愈率低[2]。長時間的抑郁情緒往往還會引起抑郁癥患者出現(xiàn)睡眠質(zhì)量下降以及失眠等癥狀，而失眠也會導(dǎo)致其抑郁癥狀有所加劇形成惡性循環(huán)，患者生活質(zhì)量及免疫力也會每況愈下，甚至?xí)T發(fā)其他種類的疾病[3]。鹽酸舍曲林治療抑郁癥的作用機制是提升患者機體5-羥色胺水平，但對于失眠癥狀無明顯改善作用[4]。本研究觀察鹽酸舍曲林+阿戈美拉汀治療抑郁癥伴失眠的療效及安全性，報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

納入2018年7月-2020年8月本院收治的88例抑郁癥伴失眠患者，隨機分為對照組和實驗組，各44例。對照組男15例，女29例；年齡31～65歲，平均（44.69±5.83）歲；病程7～15個月，平均（11.14±1.59）個月。實驗組男16例，女28例；年齡32～63歲，平均（45.17±5.62）歲；病程6～16個月，平均（11.32±1.74）個月。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標準：符合抑郁癥伴、失眠癥相關(guān)診斷標準[6]；入組前一個月無鹽酸舍曲林、阿戈美拉汀等相關(guān)藥物治療史；患者能夠較好配合治療；意識清晰；患者或家屬對本研究知情同意。本研究通過倫理委員會審核 。排除標準：入組前一個月使用過安眠藥；合并造血系統(tǒng)異常及嚴重感染；其他軀體疾病導(dǎo)致的失眠癥；有嚴重自殺傾向；合并腦器質(zhì)性疾病；對本研究藥物過敏。

1.2 方法

對照組予以鹽酸舍曲林（廠商：輝瑞制藥有限公司；批準文號：國藥準字H10 980141；規(guī)格：50mg×14片）治療：口服，50mg/次，1次/d。實驗組聯(lián)合應(yīng)用阿戈美拉?。◤S商：江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司；批準文號：國藥準字H20 143375；規(guī)格：25mg×14片）與鹽酸舍曲林治療，鹽酸舍曲林用法同對照組，阿戈美拉汀初始劑量為25mg/次，1次/d，2周后逐漸增加至50mg/次，1次/d。所有患者均進行為期6周治療。

1.3 觀察指標

①分別通過SDS、HAMD量表對所有患者抑郁狀態(tài)進行系統(tǒng)評估，分數(shù)越低表示抑郁癥狀越輕；②通過PSQI量表評估睡眠質(zhì)量，包括睡眠效率、入睡及睡眠時間、睡眠障礙等方面，每方面為4級評分法，0分為很好，1分為較好，2分為較差，3分為很差，分數(shù)越低表示睡眠質(zhì)量越好；③療效評估：根據(jù)治療后PSQI減分率加以判定，其中減分率介于76%～100%視為痊愈，減分率介于51%～75%視為顯效，減分率介于25%～50%視為有效，減分率≤25%視為無效。治療總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 比較兩組SDS量表、HAMD量表評分

實驗組治療后的SDS量表、HAMD量表評分均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組SDS 量表、HAMD 量表評分對比（，分）

表1 兩組SDS 量表、HAMD 量表評分對比（，分）

注：與干預(yù)前相比，*P＜0.05

2.2 比較兩組PSQI指標評分

實驗組睡眠效率、入睡及睡眠時間、睡眠障礙等PSQI指標評分均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組PSQI 指標評分對比（，分）

表2 兩組PSQI 指標評分對比（，分）

注：與干預(yù)前相比，*P＜0.05

2.3 比較兩組臨床療效

實驗組治療總有效率（95.45%）較對照組（79.55%）更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組臨床療效對比[n（%）]

3 討論

抑郁癥患者機體往往會出現(xiàn)氧化通路激活及抗氧化物減少的情況，進而引起脂質(zhì)過氧化，同時致使其體內(nèi)自由基物質(zhì)逐漸增加而引起氧化應(yīng)激，造成5-羥色胺含量降低，是抑郁癥重要病理機制[7]。同時，氧化應(yīng)激在線粒體功能調(diào)節(jié)及腦組織神經(jīng)炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，是改變抑郁癥患者神經(jīng)元可塑性、促神經(jīng)元凋亡的重要原因，長此以往便會引起睡眠障礙及失眠癥狀[8-9]?，F(xiàn)階段，鹽酸舍曲林是臨床治療抑郁癥應(yīng)用較為普遍的藥物，該藥可選擇性地將5-羥色胺再攝取加以阻斷，發(fā)揮抗抑郁作用，但該藥物在改善失眠癥狀上的效果不明顯，因此，抑郁癥伴失眠需要配合其他藥物聯(lián)合治療。

阿戈美拉汀能夠雙重拮抗5-羥色胺、褪黑素受體，可發(fā)揮改善睡眠及抗抑郁的雙重作用。因阿戈美拉汀對腎上腺素、毒蕈堿、多巴胺及組胺能神經(jīng)受體都沒有親和作用，因此，在晚間阿戈美拉汀能夠?qū)颊咚呓Y(jié)構(gòu)加以調(diào)節(jié)，促進其睡眠習(xí)慣和生物鐘調(diào)整，遷移晝夜節(jié)律，進而改善睡眠質(zhì)量，具有起效快、療效佳、調(diào)節(jié)生物節(jié)律、副反應(yīng)少等諸多優(yōu)點[10-11]。另外，節(jié)律紊亂程度與抑郁癥嚴重程度呈現(xiàn)出顯著正相關(guān)，因此，阿戈美拉汀通過對MT1、MT2等褪黑激素受體發(fā)揮促進作用，促使患者生物節(jié)律能夠獲得同步，進而實現(xiàn)抗抑郁的治療效果，特別適用于抑郁癥較嚴重的患者，可對其睡眠參數(shù)加以有效調(diào)節(jié)[12-13]。鄭育喜等[14]研究指出，伴有失眠癥狀的抑郁患者，其抑郁癥狀的嚴重程度與發(fā)生失眠的頻率、夜間醒來次數(shù)密切相關(guān)，而快眼動睡眠潛伏期有所縮短更是體現(xiàn)抑郁癥的關(guān)鍵生物學(xué)標記。相關(guān)統(tǒng)計資料顯示，阿戈美拉汀較之西酞普蘭對抑郁焦慮共病患者的治療效果更好，起效也更快，還能夠迅速改善其失眠癥狀，并且阿戈美拉汀的藥物耐受性也好于米氮平[15]。張德倫等[16]研究指出，阿戈美拉汀能夠?qū)σ钟舭槭呋颊咚哔|(zhì)量、抑郁癥狀及生活質(zhì)量發(fā)揮明顯的改善作用，且不良反應(yīng)發(fā)生率也并未顯著增加。本研究中，實驗組治療總有效率（95.45%）較對照組（79.55%）更高（P＜0.05）；實驗組治療后的SDS評分、HAMD評分均較對照組更低（P＜0.05）；實驗組睡眠效率、入睡及睡眠時間、睡眠障礙等PSQI指標評分均較對照組更低（P＜0.05）。提示在臨床應(yīng)用鹽酸舍曲林治療抑郁癥伴失眠的基礎(chǔ)上配合應(yīng)用阿戈美拉汀有助于優(yōu)化治療效果，促進患者抑郁癥狀及失眠癥狀得到雙重改善，進一步提升其睡眠質(zhì)量。

綜上所述，鹽酸舍曲林+阿戈美拉汀應(yīng)用于抑郁癥伴失眠患者的治療，對患者失眠及抑郁癥狀的改善效果更佳，可進一步促使治療效果得到優(yōu)化，有較大臨床推廣價值。