黑參化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

鮑鑫鑫，林 喆，周 佳，律廣富，越 皓，李慶杰，黃曉巍*

(1.長春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長春 130117；2.吉林省人參科學(xué)研究院，長春 130117；3.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長春 130021）

人參為五加科人參屬植物人參Panax gins eng C.A.Mey.的干燥根及根莖，是吉林省十大優(yōu)勢品種之一，有“百草之王”之稱，在旋覆代赭湯、竹葉石膏湯、獨(dú)參湯等經(jīng)方中應(yīng)用廣泛，是我國中藥資源寶庫中不可或缺的佳品。在傳統(tǒng)中藥中，其莖的應(yīng)用已有數(shù)千年的歷史[1]。人參主產(chǎn)于東北地區(qū)，也是吉林省的道地藥材。2020版《中國藥典》中收錄有關(guān)人參及其炮制品包括人參（生品）和紅參，其中紅參為人參單次蒸曬的炮制品[2]。人參即可作為藥物，又可作為功能性食品。當(dāng)作為功能性食品使用時(shí)，其服用量和年限有明確的規(guī)定。由于需求量正逐漸增加，人參制品的種類越來越多，黑參就是人參深加工的新炮制品之一。黑參起先被韓國研究，現(xiàn)已擁有的炮制方法非常成熟，國內(nèi)有關(guān)黑參炮制方法的研究多以韓國制備黑參的方法為基礎(chǔ)[3]。近年來，我國有關(guān)黑參的研究報(bào)道也相繼增多。本文對黑參化學(xué)成分、藥理作用的研究進(jìn)行綜述，為黑參的進(jìn)一步開發(fā)利用提供基礎(chǔ)。

1 化學(xué)成分

黑參除了含有人參皂苷、揮發(fā)油、有機(jī)酸等成分外，還含有營養(yǎng)成分如：多糖、氨基酸、維生素、微量元素?，F(xiàn)階段，黑參中化學(xué)成分的研究熱點(diǎn)是皂苷類成分，且多為三萜類皂苷。人參皂苷按照苷元結(jié)構(gòu)的異同可分為齊墩果酸（OA）型和達(dá)瑪烷型，其達(dá)瑪烷型又包括原人參二醇型(PPD)和原人參三醇(PPT)型。Bai-Shen Sun[4]等利用高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測器(HPLC-ELSD)對黑參中19種人參皂苷含量同時(shí)測定，結(jié)果表明低極性人參皂苷成分，如Rg6、F4、Rk3、Rh4、20(S)-Rg3、20(R)-Rg3、20(S)-Rs3、20(R)-Rs3、Rk1、Rg5、Rs5和Rs4存在于炮制后的人參中。袁元[5]等對人參、紅參及黑參中有效成分和抗氧化性進(jìn)行研究，結(jié)果表明白參總皂苷含量最高，黑參中Rg3含量最高，人參皂苷（Rg1和Re）在黑參中含量較低，或幾乎不含有。有研究表明，黑參之所以含有稀有皂苷，很大概率是因?yàn)槿藚⒅谐Ｒ?guī)皂苷經(jīng)過“九蒸九曬”的炮制過程轉(zhuǎn)化而形成的[6]。

多糖是由醛醣或酮糖通過糖苷鍵連接而成的天然高分子聚合物。在生物體中，它也是重要的生物大

分子，結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜并具有廣泛的生物活性。在1986年之前，學(xué)術(shù)界對多糖的生物活性關(guān)注較少，直到香菇多糖被日本學(xué)者千原昊郎首次發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤作用后，天然活性多糖成為了研究熱點(diǎn)[7]。來源于中藥的多糖如:人參多糖，具有確切的免疫調(diào)節(jié)作用，在抗腫瘤、抗病毒方面療效特殊和毒副作用較小的特點(diǎn)，從而被制成中藥制劑應(yīng)用于臨床[8-9]。Wan[10]等研究發(fā)現(xiàn)鮮參中氨基酸和多糖的含量高于紅參和黑參，其含量順序?yàn)椋乎r參＞紅參＞黑參。目前，黑參營養(yǎng)成分研究較少的原因可能是其營養(yǎng)成分（多糖、氨基酸等）含量比鮮參低的。

2 藥理作用

近年來，學(xué)者對黑參及其有效成分的研究集中于抗癌、抗炎作用、抗糖尿病、抗氧化活性以及對中樞神經(jīng)的作用，其中研究較多是抗腫瘤作用。有研究表明，黑參中含有一些生曬參中沒有的人參皂苷(Rg3、Rg5、F4、Rg6、Rk3、RS3、RS4等)，黑參表現(xiàn)出高的生物活性[11]。其中含量較高的人參皂苷Rg3、Rg5等成分的藥理作用被科研人員研究，下面將黑參藥理作用進(jìn)行總結(jié)。

2.1 抗腫瘤作用

有研究表明，黑參Rg5皂苷對乳腺癌細(xì)胞有抑制作用，Rg3可促凋亡人的膽囊癌細(xì)胞以及Rg3與其他藥物聯(lián)用提高藥效或降低不良反應(yīng)。黑參抗癌機(jī)制主要通過抑制細(xì)胞增長、促進(jìn)細(xì)胞凋亡。黑參提取物及其主要成分人參皂苷Rg5對MCF-7乳腺癌細(xì)胞的抗腫瘤作用[1]。人參皂苷Rg3可作為傳統(tǒng)癌癥治療的輔助藥物，通過協(xié)同作用提高療效或減少不良反應(yīng)[12]。內(nèi)皮抑制素（Endostar）與人參皂苷Rg3聯(lián)用抑制小鼠的乳腺癌腫瘤生長的作用強(qiáng)于單一用藥[13]。Wu[14]等研究發(fā)現(xiàn)Rg3對原代的人膽囊癌細(xì)胞具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性和促凋亡活性。此外，不同濃度的黑參提取物和人參皂苷Rg3、Rg5能夠抑制bFGF（堿性成纖維細(xì)胞生長因子）誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移以及毛細(xì)血管樣的的形成，其阻礙毛細(xì)血管的形成實(shí)現(xiàn)抗癌目的。

2.2 抗炎作用

持久的慢性炎癥可導(dǎo)致細(xì)菌性膿毒癥、皮膚炎癥和癌癥等疾病，進(jìn)而危及生命[16]。Kim[17]等首次證明黑參提取物對比格犬有潛在的抗炎作用。有實(shí)驗(yàn)研究表明，紅參或黑參提取物可減輕炎癥性顳下頜關(guān)節(jié)疼痛，可被開發(fā)成治療此疾病的鎮(zhèn)痛藥。此外，還有研究表明黑參提取物可能對PM誘導(dǎo)的炎癥性肺損傷和血管高通透性具有保護(hù)作用[18]。

2.3 降壓作用與保肝作用

Song[19]等在實(shí)驗(yàn)動物系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)黑參具有降壓活性，對高血壓有抑制作用，為進(jìn)一步研發(fā)安全有效治療高血壓的藥物提供依據(jù)。黑參還可以改善高脂高果糖誘導(dǎo)小鼠的非酒精性脂肪性肝病，是一種潛在的非酒精性脂肪肝病的治療藥物[20]。

2.4 抗糖尿病作用

隨著生活水平的提高，糖尿病患病率越來越高，如果患者沒有得到及時(shí)的治療，會嚴(yán)重危害身體健康。糖尿病主要分為兩種類型包括1型糖尿病和2型糖尿病，其中前者是胰島素缺乏引起的，后者的特點(diǎn)是抵抗胰島素[21]。有研究表明，黑參提取物能顯著改善葡萄糖的吸收，從而被認(rèn)為具有降低血糖水平作用[22]。由此可見，黑參具有開發(fā)成治療糖尿病的新型藥物。通過鏈脲霉素誘導(dǎo)的胰島素缺乏性小鼠糖尿病實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明黑參提取物在一定濃度時(shí)，可以降低小鼠高血糖，增加胰島素與葡萄糖的比率以及改善胰島結(jié)構(gòu)和β-細(xì)胞的功能，并發(fā)現(xiàn)黑參提取物的抗糖尿病作用強(qiáng)于紅參[23]。

2.5 抗氧化作用

Gong[24]等發(fā)現(xiàn)黑參多糖具有清除DPPH自由基和O2-的能力，其抗氧化最強(qiáng)的是BGP-60成分。黑參提取物及其粗皂苷對DPPH自由基和低濃度的過氧化氫具有較強(qiáng)的抑制作用，其具有開發(fā)成治療與氧化應(yīng)激有關(guān)疾病的功能性食品的潛力[25]。

2.6 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

Park[26]等研究表明黑參對缺血誘導(dǎo)的大鼠神經(jīng)元和認(rèn)知功能損傷具有保護(hù)作用，可能對血管性癡呆的治療有幫助。通過東莨菪堿誘導(dǎo)小鼠失憶癥實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明黑參能夠通過調(diào)節(jié)膽堿能酶和抗氧化系統(tǒng)來增強(qiáng)認(rèn)知能力[27]。Lee[28]等研究發(fā)現(xiàn)紅參提取物和黑參提取物可能會降低大齡小鼠正常衰老的認(rèn)知障礙。

2.7 其他作用

Jin[29]等發(fā)現(xiàn)黑參提取物是通過激活MEK-ERK信號通路，從而產(chǎn)生美白效應(yīng)，此效應(yīng)可能和黑參中人參皂苷Rg5和Rk1相關(guān)?？梢?，黑參可以被用作新型的化妝品美白劑。Jo[30]等研究發(fā)現(xiàn)黑參提取物可以促進(jìn)大鼠運(yùn)動能力，其機(jī)制可能是通過增加大鼠肌肉CS活性和降低血清LA來實(shí)現(xiàn)的，黑參可被開發(fā)成一種促進(jìn)運(yùn)動員的運(yùn)動能力的保健食品。在黑參對乙醇誘導(dǎo)的小鼠胚胎毒性的作用實(shí)驗(yàn)中，結(jié)果表明黑參對乙醇誘導(dǎo)的小鼠胚胎毒性具有保護(hù)作用[31]。

3 結(jié)語

通過對黑參的營養(yǎng)成分與藥理作用的綜述，對近年來的黑參研究進(jìn)展做總結(jié)與展望。

首先目前國內(nèi)對黑參基礎(chǔ)研究較少，應(yīng)加大研究力度。對黑參與紅參、人參的藥理作用及藥效成分含量進(jìn)行對比研究，從而發(fā)現(xiàn)黑參更多藥用價(jià)值及其副作用。然而，對藥效成分的研究不能局限于主要的皂苷成分。有文獻(xiàn)綜述，黑參多糖也有一定的藥理作用，應(yīng)對黑參的其他化學(xué)成分進(jìn)行研究，為更好的開發(fā)利用黑參提供理論基礎(chǔ)。

其次目前黑參藥理作用研究較完善的是抗癌作用，其抗癌作用機(jī)制也比較明確。黑參的其他藥理作用也有所探究，但對其作用機(jī)制研究較少，應(yīng)多探究其他藥理作用機(jī)制。

第三黑參中皂苷及化學(xué)成分含量有差別，可能是由于炮制工藝的不同，應(yīng)尋找合適的炮制方法，規(guī)范其生產(chǎn)。

最后人參作為藥食兩用的品種，當(dāng)作為食品使用時(shí)，有明確的日服量和年限。黑參作為其炮制品，也應(yīng)評價(jià)其安全性及有效劑量。黑參規(guī)范化使用，為促進(jìn)中藥大健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展作出貢獻(xiàn)。

隨著學(xué)者對黑參的化學(xué)成分和藥效作用逐步研究，將會有不同的黑參的產(chǎn)品，出現(xiàn)在我們的眼前，并可以維護(hù)我們的健康。