• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    中醫(yī)藥在常見惡性腫瘤鞏固和維持治療中的研究進展△

    2022-11-30 02:53:15王一然王怡超陳澤宇楊學
    癌癥進展 2022年10期
    關(guān)鍵詞:中位生存期進展

    王一然,王怡超,陳澤宇,楊學

    1海軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院腫瘤科,上海 200433

    2上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科,上海 200437

    3海軍91991部隊衛(wèi)生隊,浙江 舟山 316000

    4上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院(同濟大學附屬楊浦區(qū)中心醫(yī)院)中醫(yī)科,上海 200090

    惡性腫瘤的治療是一個漫長的過程,分為不同的階段,其中鞏固治療和維持治療階段對延長患者的無進展生存期和總生存期具有重要意義,鞏固治療適用于早期惡性腫瘤患者,這類患者手術(shù)切除較為完全,無需輔助治療或已經(jīng)完成了輔助治療,但仍存在復(fù)發(fā)風險,需定期復(fù)查[1]。維持治療是指晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者經(jīng)過標準治療獲得疾病控制后,選擇性停用不良反應(yīng)大的藥物,采用低強度、不良反應(yīng)小的藥物進行持續(xù)治療的一種模式[2]。研究表明,5~10年的內(nèi)分泌治療可降低雌激素受體陽性乳腺癌的復(fù)發(fā)率[3]。乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA)1/2突變型卵巢癌患者一線治療后應(yīng)用多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]1/2抑制劑維持治療可以有效延緩腫瘤復(fù)發(fā),進一步證實了鞏固和維持治療的必要性[4],但是其他腫瘤類型的鞏固和維持治療方案尚在探索中[5-6]。中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院林洪生教授團隊提出了中醫(yī)治療惡性腫瘤的5個階段,分別為中醫(yī)鞏固治療、中醫(yī)防護治療、中醫(yī)加載治療、中醫(yī)維持治療和中醫(yī)辨證治療,每個治療階段均具有不同的特點和作用[7]。臨床研究證實,鞏固治療和維持治療階段應(yīng)用中醫(yī)藥治療可以降低腫瘤的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率,提高患者的生活質(zhì)量,改善臨床癥狀,延長總生存期[8-9]。以目前中國發(fā)病率前五位的惡性腫瘤肺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌和肝癌為例[10],本文匯總中醫(yī)藥鞏固和維持治療的研究進展,為中醫(yī)藥參與惡性腫瘤的精準防治提供全新的視角。

    1 中醫(yī)藥參與惡性腫瘤鞏固和維持治療的必要性

    對于術(shù)后(或輔助治療后)惡性腫瘤患者,雖然術(shù)中已經(jīng)沒有肉眼可見的病灶,并且影像學檢查也未見病灶,但瘤毒易散,伏邪(癌毒)難除,機體無形之痰瘀可能再度產(chǎn)生;且正氣未復(fù),氣陰虧虛,或夾痰夾瘀,此時鞏固治療可促使機體康復(fù)和防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[11]。中醫(yī)藥鞏固治療以扶正為主,兼以祛邪,扶正治法常見于益氣、補血、養(yǎng)陰、助陽;祛邪在于化痰、逐瘀、攻毒、清熱、軟堅等。同時可配合加強運動康復(fù),練習八段錦、自然換氣法散步等調(diào)節(jié)情志,調(diào)理臟腑,增強機體抗腫瘤免疫力。中醫(yī)藥鞏固治療填補了西醫(yī)治療的空窗期,有效改善了腫瘤預(yù)后[12]。因此,惡性腫瘤患者在現(xiàn)代醫(yī)學治療結(jié)束后,不能一味地選擇等待觀察,而是應(yīng)該盡早地進行中醫(yī)藥鞏固治療,對于防止癌毒復(fù)發(fā)具有重要意義。

    對于維持治療患者,理想的治療藥物具有有效、不良反應(yīng)小和使用方便等特點。這種“細水長流”和“延年益壽”的維持治療模式可兼顧延長腫瘤控制時間和減小不良反應(yīng)[13]。因此,在腫瘤誘導緩解階段有效的高強度化療藥物并不適用于維持治療,長期以化療藥物進行維持治療會導致患者自身氣血無法完全恢復(fù),并且維持治療期間復(fù)發(fā)的腫瘤中耐藥細胞比例較高,使患者對再次誘導化療的反應(yīng)較差,透支后續(xù)抗腫瘤治療效果,并且研究也證實單純以化療作為維持治療手段并不能使患者臨床獲益[14]。對于經(jīng)過姑息化療后癥狀得到控制的患者,此階段邪氣雖漸消退,但仍有癌毒蟄伏體內(nèi),此時維持治療的目的是防止腫瘤的再次進展。中醫(yī)藥通過辨證論治和扶正祛邪在腫瘤維持治療中發(fā)揮重要作用[15]。臨床研究證實,中醫(yī)藥抗腫瘤著眼于全身臟腑、氣血和陰陽調(diào)節(jié),以整體觀念和辨證論治為基本原則,在調(diào)節(jié)機體免疫力、降低術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率等方面發(fā)揮重要作用[16]。

    2 中醫(yī)藥參與常見惡性腫瘤鞏固和維持治療的研究進展

    2.1 肺癌的中醫(yī)藥鞏固和維持治療

    肺癌屬于中醫(yī)學的“肺積”“痞癖”“咳嗽”“咯血”“胸痛”等范疇,由于正氣內(nèi)虛、邪毒外侵,痰濁內(nèi)聚,氣滯血瘀,蘊結(jié)于肺,以致肺失宣發(fā)與肅降為基本病機,以咳嗽、咯血、胸痛、發(fā)熱、氣急為主要臨床表現(xiàn)的一種惡性疾病。朱麗華等[17]分析非小細胞肺癌術(shù)后中醫(yī)藥鞏固治療對無進展生存期的影響,以無需術(shù)后輔助治療的Ⅰ期患者為例,中藥治療后中位無進展生存期為67.4個月,顯著長于術(shù)后未進行任何治療的患者。說明術(shù)后長期辯證運用中藥湯劑治療能夠延長患者的無瘤生存期,延緩非小細胞肺癌根治術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。林洪生等采用多中心、大樣本、前瞻性隊列研究方法,探索中醫(yī)藥在非小細胞肺癌維持治療中的作用[18]。該研究納入姑息化療后進入維持治療階段的患者,對照組給予化療藥物,中醫(yī)藥治療組給予中醫(yī)綜合治療方案(湯藥、中藥注射液、中成藥)維持治療。中醫(yī)藥治療組114例,中位無進展生存期為152天,中位總生存期為593天;對照組115例,中位無進展生存期為161天,中位總生存期為518天,兩組患者的中位無進展生存期和中位總生存期比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P﹥0.05)。治療后各時間點中醫(yī)藥治療組患者的生活質(zhì)量評分均明顯高于照組(P﹤0.01),并且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P﹤0.05)。因此,在延長生存時間方面,中醫(yī)綜合維持治療與現(xiàn)代醫(yī)學化療作用相當,且中醫(yī)綜合治療方案具有提高生活質(zhì)量和降低不良反應(yīng)發(fā)生率的優(yōu)勢。有研究者通過檢索數(shù)據(jù)庫進一步匯總分析了中醫(yī)藥對比化療維持治療中晚期非小細胞肺癌的臨床療效,結(jié)果顯示,中醫(yī)藥維持治療與化療維持治療的患者在無進展生存期、總生存期方面均無明顯差異;與化療維持治療相比,中醫(yī)藥維持治療可以提高患者的中醫(yī)癥候評分和生活質(zhì)量[19]。因此,中醫(yī)藥維持治療可能是中晚期非小細胞肺癌的治療選擇之一。

    2.2 乳腺癌的中醫(yī)藥鞏固和維持治療

    古代中醫(yī)文獻記載乳腺癌為“乳巖”“乳石癰”“妒乳”等,其治法主要以扶正攻邪、調(diào)和沖任、疏肝行氣散結(jié)等為主[20]。乳腺癌術(shù)后(或輔助治療后)可根據(jù)不同分型,如氣陰兩虛、沖任失調(diào)、脾虛肝郁、氣虛血瘀及肝腎虧虛等證型,給予辨證施治,運用參麥地黃湯、八珍湯、二仙湯、黃英桂枝加龍骨牡蠣湯、姜貝逍遙散、歸脾湯、左歸飲合二至丸等方,進行鞏固治療[21]。有病例報道分析了1例三陰性乳腺癌患者的中醫(yī)藥維持治療結(jié)果,右乳癌改良根治術(shù)后行輔助放化療,13個月后多發(fā)轉(zhuǎn)移,一線化療后病情穩(wěn)定,未進行相應(yīng)的靶向或內(nèi)分泌維持治療,因此采用中藥維持治療,辨證屬脾腎兩虛、余毒未盡,方以柴胡疏肝散合二至丸及萎慈方加減,無進展生存期為60個月[22]。中醫(yī)認為“正氣存內(nèi),邪不可干”,長期中藥維持治療帶來的免疫功能改善可能是患者獲得較長生存期的主要原因。

    2.3 胃癌的中醫(yī)藥鞏固和維持治療

    胃癌證型復(fù)雜,多因正氣內(nèi)虛,感受六淫邪毒,以及飲食不節(jié)和情志不暢等因素,使脾胃升降失常,氣血運行不暢、津液輸布障礙,導致氣滯、血瘀、食積、痰濕與熱毒等久積于胃,形成癌毒[23]。一項研究分析了胃癌術(shù)后輔助治療后應(yīng)用中藥進行鞏固治療的效果,結(jié)果顯示,短期(1~6個月)和長期(7個月及以上)服用中藥的胃癌術(shù)后患者的平均總生存期分別為6.7年和8.0年,而未使用中藥的患者平均總生存期為4.9年。短期和長期使用中藥患者的死亡風險較未使用中藥的患者分別下降41%和59%。使用頻率最高的中草藥是黃芪,頻率最高的方劑是香砂六君子湯,因此中醫(yī)藥可作為胃癌患者術(shù)后輔助治療后的鞏固治療方法[24]。胃癌不同階段的中醫(yī)藥治療各有側(cè)重,胃癌術(shù)后輔助治療后患者多開始正常生活,此階段治療的主要目標為防止腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,以扶正固本、調(diào)和脾胃、祛除余毒為主,運用經(jīng)驗方二石湯(石見穿、仙鶴草、薏苡仁、茯苓、白花蛇舌草、制莪術(shù)、黃芪、黨參、白術(shù)、山藥、丹參等)為主加減,達到健脾化痰、化瘀解毒的作用;復(fù)發(fā)時扶正補虛、活血化瘀;晚期益氣養(yǎng)陰、扶正補虛,從而改善患者的生活質(zhì)量,延長生存期[25]。胃癌患者化療前證型以脾胃虛寒、氣滯血瘀、氣血虧虛為主,化療后證型發(fā)生改變,胃陰虧虛證增加最多,氣血虧虛和痰濕凝結(jié)證次之,氣滯血瘀、脾胃虛寒和肝胃不和證減少。因此,胃癌的維持治療需要將養(yǎng)陰作為重點,并根據(jù)證型的主次,酌情加用補益氣血、健脾化濕、化痰散結(jié)等藥物,改善中醫(yī)證候并延長生存期[26]。相對于其他腫瘤,胃癌的惡性程度較高,大多數(shù)晚期胃癌患者在標準化療期間即發(fā)生進展,很難獲得長期維持治療的機會,因此胃癌維持治療的相關(guān)研究較少。

    2.4 結(jié)直腸癌的中醫(yī)藥鞏固和維持治療

    中醫(yī)古籍中無大腸癌這一病名,但對其描述可散見于“腸澼”“積聚”“癥瘕”等病證記載中。現(xiàn)代醫(yī)學主要通過對具有高危因素的大腸癌患者采取術(shù)后輔助放化療來降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率,放化療結(jié)束后進行隨訪觀察。有研究統(tǒng)計相關(guān)文獻中結(jié)直腸癌的術(shù)后(或輔助治療后)證型分布頻率依次為脾腎陽虛(23.6%)、氣血虧虛(23.2%)、脾虛濕盛(19.5%)、脾氣虧虛(16.5%)、氣滯血瘀(11.2%)和肝腎陰虛(6.0%)。鞏固治療的方劑中涉及64味中藥,其中以白術(shù)、茯苓、甘草、黃芪、黨參為代表的健脾益氣類中藥最為常見[27]。楊曉等[16]報道了1例直腸癌術(shù)后輔助治療后中藥鞏固治療的病例,以柴芍六君子湯加減疏肝健脾,化瘀解毒,獲得了5年無進展的療效。另有研究者將符合晚期結(jié)直腸癌維持治療標準的120例患者隨機分為中藥組60例(一線維持治療9例,二線維持治療34例,三線維持治療17例)和卡培他濱組60例。中藥組脾(氣)虛證者應(yīng)用健脾益氣之四君子湯,腎(陽)虛證者應(yīng)用溫補脾腎之右歸丸,陰虛證者應(yīng)用滋養(yǎng)肝腎之知柏地黃湯,血虛證者應(yīng)用補血生血之四物湯,氣滯證者應(yīng)用疏肝理氣、和胃降逆之大柴胡湯,濕阻證者應(yīng)用健脾利濕之苓桂術(shù)甘湯,瘀血證者應(yīng)用活血化瘀之桃紅四物湯,癌毒證者應(yīng)用抗癌解毒之龍蛇羊泉湯(龍葵、蛇莓、土茯苓、白英等)。兩組患者均持續(xù)用藥至腫瘤進展或出現(xiàn)無法耐受的不良反應(yīng)。中藥組患者的中位無進展生存期為5.4個月,長于卡培他濱組患者的2.0個月,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.021),而且中藥組患者的免疫功能和生活質(zhì)量均較高[28]。廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院探索了復(fù)方苦參注射液聯(lián)合中醫(yī)藥對晚期結(jié)直腸癌的維持治療效果,將接受含氟尿嘧啶的標準化療患者隨機分為對照組41例(口服中藥及中成藥)和聯(lián)合組60例(在對照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液),聯(lián)合組患者在生活質(zhì)量、中位無進展生存期方面均優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P﹤0.05),并且聯(lián)合組患者的美國東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)體力狀況評分受益率高于對照組,無進展生存期長于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P﹤0.05)[29]。此外,還有研究證實中醫(yī)藥聯(lián)合卡培他濱片維持治療晚期結(jié)直腸癌的療效優(yōu)于單純化療,可改善患者的生活質(zhì)量,減輕化療不良反應(yīng),提高機體免疫力[30]。

    2.5 肝癌的中醫(yī)藥鞏固和維持治療

    肝癌屬于中醫(yī)學“積聚”“肝積”“鼓脹”“黃疸”等范疇。中醫(yī)藥作為補充和替代治療,應(yīng)用于臨床肝癌的各階段治療中。手術(shù)是早、中期肝癌的重要治療手段,然而術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移是導致肝癌治療失敗的重要原因,因此防止術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是提高患者生存率、延長生存期的重要環(huán)節(jié)。中醫(yī)藥在防止肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移方面具有較好的療效。陳建杰教授針對正虛、氣滯、血瘀、痰濁及癌毒內(nèi)生的基本病機,通過益氣健脾、顧護中州以扶正,化濕解毒、活血軟堅以祛邪,運用二術(shù)解毒湯改善肝癌術(shù)后患者的臨床癥狀。其中二術(shù)解毒湯由白術(shù)、蒼術(shù),陳皮、青皮,半枝蓮、蛇舌草,瓦楞子、炙雞內(nèi)金,丹參、炙鱉甲五個藥對組成,能夠提高患者的生活質(zhì)量[31]。對于中晚期肝癌,經(jīng)導管動脈栓塞化療(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是重要的治療方法之一,TACE術(shù)后的維持治療方案尚無共識。有研究發(fā)現(xiàn),肝癌TACE術(shù)后通過中藥內(nèi)服和外敷進行維持治療,可明顯改善患者發(fā)熱、食欲不振、惡心嘔吐、右上腹痛等癥狀,且能夠改善患者的肝功能,提示TACE術(shù)后應(yīng)用中藥輔助治療具有一定的療效,安全性較好,但是該研究的不足是未觀察中醫(yī)藥維持治療對無進展生存期和總生存期的影響[32]。

    3 中醫(yī)藥在腫瘤鞏固和維持治療中的挑戰(zhàn)

    中醫(yī)藥的抗腫瘤作用被越來越多的研究證實,已經(jīng)成為腫瘤綜合治療的組成部分。但是目前設(shè)計嚴謹?shù)年P(guān)于中醫(yī)藥在腫瘤鞏固和維持治療中應(yīng)用效果的臨床研究不多,難以提供中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的高級別循證醫(yī)學證據(jù)。較多研究集中于誘導治療階段,并且中醫(yī)藥聯(lián)合化療或靶向治療對比單純化療或靶向治療的研究占多數(shù),雖然這類研究能夠說明中醫(yī)藥可增強現(xiàn)代醫(yī)學的療效,減少不良反應(yīng),但是客觀來看,聯(lián)合方案中的中醫(yī)藥難成主角。鞏固治療和維持治療階段的觀察時間較長,成本較高,同時企業(yè)對中醫(yī)藥的支持較少,這是目前這兩個階段的中醫(yī)藥臨床研究相對匱乏的重要原因。將中醫(yī)藥發(fā)揮作用的視角從聯(lián)合化療、靶向治療、內(nèi)分泌治療和免疫治療轉(zhuǎn)向鞏固治療以及維持治療階段,這是中醫(yī)藥的挑戰(zhàn)也是機遇。

    對于預(yù)后相對較好的惡性腫瘤(如乳腺癌),中醫(yī)藥的優(yōu)勢不顯著。對于人表皮生長因子受體2(human epithelial growth factor receptor 2,HER2)陽性以及激素受體陽性的乳腺癌,靶向治療和內(nèi)分泌治療已經(jīng)成為標準的維持治療方案,效果顯著,不良反應(yīng)可控,留給中醫(yī)藥的作用空間有限,這方面的研究也比較少。而三陰性乳腺癌沒有相應(yīng)的靶向治療和內(nèi)分泌治療,中醫(yī)藥在這種分型的乳腺癌中有可發(fā)揮作用的空間。

    此外,中醫(yī)藥治療方案較難標準化,同是腫瘤患者,證型不同,遣方用藥也不同;即使是同一例患者,隨著證型變化,同一個方劑的用藥也有加減,因此中醫(yī)藥相關(guān)的臨床研究結(jié)論難以形成標準可復(fù)制的方案,這也限制了中醫(yī)藥在腫瘤治療中的推廣使用。在臨床研究中,方劑固定、用量隨證加減的用藥模式是相對更為符合實際也更易于推廣的方案。

    4 小結(jié)

    回顧中醫(yī)藥在常見惡性腫瘤中鞏固和維持治療的研究進展,發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥可以延長患者的無進展生存期和總生存期,并且可以提高生活質(zhì)量,符合“延年益壽、細水長流”的治療策略,是目前現(xiàn)代醫(yī)學抗腫瘤治療的有益補充。有必要通過多學科、多中心的合作,開展大樣本中醫(yī)藥鞏固和維持治療的臨床研究,觀察并分析中醫(yī)藥在不同腫瘤類型、病理類型、分化程度及中醫(yī)證候患者中的臨床療效,篩選出中醫(yī)藥鞏固和維持治療的優(yōu)勢人群,將更多鞏固和維持治療的中醫(yī)治療方案嵌入到現(xiàn)代醫(yī)學治療中,前后銜接,優(yōu)勢互補,使更多的腫瘤患者獲益,形成具有中國特色的抗腫瘤治療方案。

    猜你喜歡
    中位生存期進展
    Module 4 Which English?
    Micro-SPECT/CT應(yīng)用進展
    調(diào)速器比例閥電氣中位自適應(yīng)技術(shù)研究與應(yīng)用
    真相的力量
    中外文摘(2020年13期)2020-08-01 01:07:06
    跟蹤導練(4)
    鼻咽癌患者長期生存期的危險因素分析
    胃癌術(shù)后患者營養(yǎng)狀況及生存期對生存質(zhì)量的影響
    癌癥進展(2016年11期)2016-03-20 13:16:04
    術(shù)中淋巴結(jié)清掃個數(shù)對胃癌3年總生存期的影響
    寄生胎的診治進展
    健脾散結(jié)法聯(lián)合化療對56例大腸癌Ⅲ、Ⅳ期患者生存期的影響
    18禁美女被吸乳视频| 黑人操中国人逼视频| 午夜精品在线福利| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 香蕉丝袜av| 成人国产综合亚洲| 日韩精品中文字幕看吧| 欧美大码av| 嫁个100分男人电影在线观看| 亚洲18禁久久av| 深夜精品福利| 免费高清视频大片| 亚洲av美国av| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产男靠女视频免费网站| 精品福利观看| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 午夜福利成人在线免费观看| 日韩有码中文字幕| 久久久久九九精品影院| 免费在线观看完整版高清| 亚洲成人久久性| 亚洲在线自拍视频| 成人亚洲精品av一区二区| 无人区码免费观看不卡| 99久久无色码亚洲精品果冻| 亚洲精品色激情综合| 999精品在线视频| 白带黄色成豆腐渣| 久久精品91蜜桃| 小说图片视频综合网站| 曰老女人黄片| 欧美久久黑人一区二区| 亚洲欧美激情综合另类| 久久性视频一级片| 日本a在线网址| 国产精品精品国产色婷婷| 国产91精品成人一区二区三区| 日韩精品免费视频一区二区三区| 亚洲全国av大片| 国产精品久久久久久久电影 | 国产高清激情床上av| 国产精品电影一区二区三区| 老汉色∧v一级毛片| 亚洲熟女毛片儿| 99国产精品99久久久久| 日本三级黄在线观看| 国产真实乱freesex| 男人的好看免费观看在线视频 | 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 久久精品成人免费网站| 中文字幕熟女人妻在线| 波多野结衣高清作品| 免费av毛片视频| 亚洲一区二区三区色噜噜| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 国产av一区在线观看免费| 99热这里只有精品一区 | 一二三四社区在线视频社区8| 国产野战对白在线观看| 欧美日韩黄片免| 国产精品国产高清国产av| 中文字幕高清在线视频| 日日夜夜操网爽| 精品国产乱子伦一区二区三区| 91大片在线观看| 亚洲av成人一区二区三| 99精品久久久久人妻精品| 午夜激情福利司机影院| 人成视频在线观看免费观看| 国产精品一区二区三区四区久久| 国产精品久久久av美女十八| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲午夜理论影院| 观看免费一级毛片| 成年女人毛片免费观看观看9| 大型av网站在线播放| 欧美成人性av电影在线观看| 一个人免费在线观看电影 | 天堂动漫精品| 男女床上黄色一级片免费看| 一区福利在线观看| 少妇人妻一区二区三区视频| 国产又色又爽无遮挡免费看| 久久久久亚洲av毛片大全| 此物有八面人人有两片| 最好的美女福利视频网| 999久久久国产精品视频| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 久久国产精品影院| 国产精品久久久久久久电影 | 一边摸一边抽搐一进一小说| 大型av网站在线播放| 久久久久久久午夜电影| 亚洲中文av在线| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 床上黄色一级片| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 精品乱码久久久久久99久播| 国产欧美日韩一区二区三| 在线免费观看的www视频| 丰满人妻一区二区三区视频av | 久久香蕉激情| 一本一本综合久久| 1024视频免费在线观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| av视频在线观看入口| 亚洲av熟女| 国产高清有码在线观看视频 | 免费看日本二区| 久久草成人影院| 中出人妻视频一区二区| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲av成人精品一区久久| 亚洲国产欧美网| 午夜日韩欧美国产| 757午夜福利合集在线观看| 国产精品国产高清国产av| 妹子高潮喷水视频| 老汉色∧v一级毛片| 亚洲 国产 在线| 亚洲国产精品999在线| 色综合亚洲欧美另类图片| 男女床上黄色一级片免费看| 久久久久久大精品| 久久中文字幕一级| 久久精品成人免费网站| 久久久久九九精品影院| 91麻豆精品激情在线观看国产| 制服丝袜大香蕉在线| 欧美成人性av电影在线观看| 黄频高清免费视频| cao死你这个sao货| 色精品久久人妻99蜜桃| 禁无遮挡网站| 久久这里只有精品19| 欧美成人免费av一区二区三区| 国产激情久久老熟女| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 亚洲精品av麻豆狂野| 久久精品国产综合久久久| 亚洲最大成人中文| 在线a可以看的网站| 黄色 视频免费看| 成人国产一区最新在线观看| 97碰自拍视频| 久久亚洲精品不卡| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲成人国产一区在线观看| 天堂动漫精品| 国产精品精品国产色婷婷| 中国美女看黄片| 免费在线观看黄色视频的| 亚洲成a人片在线一区二区| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 最新在线观看一区二区三区| 国产精品久久电影中文字幕| 久久久久精品国产欧美久久久| 欧美最黄视频在线播放免费| 香蕉久久夜色| 国语自产精品视频在线第100页| 国产爱豆传媒在线观看 | 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 激情在线观看视频在线高清| 久久久久久人人人人人| 午夜免费成人在线视频| 欧美乱色亚洲激情| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲成人久久爱视频| 给我免费播放毛片高清在线观看| 中文字幕熟女人妻在线| 欧美性猛交黑人性爽| 久久久精品欧美日韩精品| 人成视频在线观看免费观看| 桃红色精品国产亚洲av| 制服诱惑二区| 精品一区二区三区四区五区乱码| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 最新美女视频免费是黄的| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 精品福利观看| 日本免费一区二区三区高清不卡| 99re在线观看精品视频| 1024香蕉在线观看| 久久久国产精品麻豆| 亚洲黑人精品在线| 最近在线观看免费完整版| 久久草成人影院| 精品久久久久久久久久免费视频| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 欧美一区二区精品小视频在线| 日韩欧美精品v在线| 国产精品久久久久久精品电影| 天堂√8在线中文| videosex国产| 99国产精品一区二区蜜桃av| 69av精品久久久久久| 免费在线观看黄色视频的| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 中文字幕久久专区| 国产午夜精品论理片| 全区人妻精品视频| 亚洲成人中文字幕在线播放| 亚洲,欧美精品.| 制服丝袜大香蕉在线| 国产真实乱freesex| 国产精品久久电影中文字幕| 真人做人爱边吃奶动态| 国产精品一区二区精品视频观看| 嫩草影视91久久| 国产av一区二区精品久久| 国产亚洲欧美在线一区二区| 一边摸一边抽搐一进一小说| e午夜精品久久久久久久| 精品第一国产精品| 欧美乱码精品一区二区三区| 在线观看66精品国产| 亚洲美女黄片视频| 国产高清视频在线观看网站| 91av网站免费观看| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 成人三级做爰电影| 看黄色毛片网站| 欧美不卡视频在线免费观看 | 久久久久国内视频| 亚洲免费av在线视频| 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲色图av天堂| ponron亚洲| 免费电影在线观看免费观看| 性色av乱码一区二区三区2| 国产成人av教育| xxx96com| 正在播放国产对白刺激| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 日韩欧美在线乱码| 手机成人av网站| 国产一级毛片七仙女欲春2| 99热只有精品国产| 男人舔女人下体高潮全视频| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| av在线播放免费不卡| 欧美午夜高清在线| 久久久国产精品麻豆| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 丰满人妻一区二区三区视频av | 麻豆国产97在线/欧美 | 国产高清有码在线观看视频 | 黄片大片在线免费观看| 黄片大片在线免费观看| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 久久草成人影院| cao死你这个sao货| 欧美zozozo另类| 午夜福利视频1000在线观看| 国产97色在线日韩免费| 久久久久久久久免费视频了| 久久久久免费精品人妻一区二区| 高潮久久久久久久久久久不卡| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 香蕉久久夜色| 日韩中文字幕欧美一区二区| 亚洲精品一区av在线观看| 宅男免费午夜| 久久亚洲真实| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 久久热在线av| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 午夜福利18| 麻豆国产97在线/欧美 | 国产精品 欧美亚洲| 老司机深夜福利视频在线观看| 日本免费一区二区三区高清不卡| 精品乱码久久久久久99久播| 性色av乱码一区二区三区2| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 草草在线视频免费看| 欧美黄色片欧美黄色片| 色播亚洲综合网| 成人手机av| 国内精品久久久久久久电影| 成人一区二区视频在线观看| 熟女电影av网| 男人舔女人下体高潮全视频| 香蕉丝袜av| 亚洲人与动物交配视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 不卡av一区二区三区| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 日韩精品免费视频一区二区三区| 51午夜福利影视在线观看| xxxwww97欧美| 免费观看精品视频网站| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产黄片美女视频| 国产男靠女视频免费网站| 九九热线精品视视频播放| 午夜精品久久久久久毛片777| 久久国产精品人妻蜜桃| 少妇熟女aⅴ在线视频| 久久久国产欧美日韩av| 舔av片在线| 91国产中文字幕| 亚洲第一电影网av| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产熟女xx| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲av成人av| 一本久久中文字幕| 久久久国产成人精品二区| 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲一区中文字幕在线| 国产精品综合久久久久久久免费| 国产高清视频在线观看网站| 久久久久九九精品影院| www.熟女人妻精品国产| 日本熟妇午夜| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 久久九九热精品免费| 久久热在线av| 亚洲成人免费电影在线观看| 99久久精品热视频| 一夜夜www| 国产麻豆成人av免费视频| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲一区二区三区不卡视频| 午夜影院日韩av| 亚洲国产欧美人成| bbb黄色大片| 亚洲国产欧美网| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲九九香蕉| 精品久久久久久久末码| 精品日产1卡2卡| 色老头精品视频在线观看| 国产精品av视频在线免费观看| 在线观看午夜福利视频| 伦理电影免费视频| 国产视频一区二区在线看| 欧美在线黄色| 欧美黑人巨大hd| 正在播放国产对白刺激| 亚洲电影在线观看av| 久久中文看片网| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 久久香蕉精品热| 国产精品,欧美在线| 成人手机av| 可以在线观看毛片的网站| 亚洲 国产 在线| a级毛片a级免费在线| 一进一出抽搐动态| 窝窝影院91人妻| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 国产伦一二天堂av在线观看| 亚洲成人中文字幕在线播放| 一个人免费在线观看电影 | bbb黄色大片| 韩国av一区二区三区四区| 在线视频色国产色| 亚洲国产精品成人综合色| www.精华液| 中文亚洲av片在线观看爽| 91麻豆精品激情在线观看国产| 制服诱惑二区| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲av熟女| 国产片内射在线| 小说图片视频综合网站| 国产高清激情床上av| or卡值多少钱| 国产真实乱freesex| 窝窝影院91人妻| 又粗又爽又猛毛片免费看| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲人成伊人成综合网2020| 在线观看舔阴道视频| 97碰自拍视频| 亚洲七黄色美女视频| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 一进一出好大好爽视频| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 久久久久久久久中文| 亚洲自拍偷在线| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 色av中文字幕| 一二三四在线观看免费中文在| 在线永久观看黄色视频| 久久久久九九精品影院| 一本精品99久久精品77| 老司机靠b影院| 视频区欧美日本亚洲| 国产成人aa在线观看| 男男h啪啪无遮挡| 麻豆久久精品国产亚洲av| 亚洲中文av在线| 午夜精品久久久久久毛片777| 波多野结衣巨乳人妻| 美女免费视频网站| 黄片大片在线免费观看| 欧美最黄视频在线播放免费| 午夜福利18| 久久久久九九精品影院| 精品高清国产在线一区| 好男人电影高清在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 91大片在线观看| 成人国产一区最新在线观看| 精品久久久久久久毛片微露脸| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 国产精品亚洲一级av第二区| 欧美一区二区国产精品久久精品 | 国产99久久九九免费精品| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产精品永久免费网站| 国产精品一区二区三区四区久久| 亚洲成人国产一区在线观看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 真人做人爱边吃奶动态| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 黄色视频,在线免费观看| svipshipincom国产片| 国内精品一区二区在线观看| 国产精品一及| 国产成人aa在线观看| 亚洲av成人一区二区三| 人人妻人人澡欧美一区二区| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲成人国产一区在线观看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲精品色激情综合| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲精品色激情综合| 亚洲成a人片在线一区二区| 久久国产精品影院| 午夜福利免费观看在线| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产精品久久久久久久电影 | 免费在线观看日本一区| av中文乱码字幕在线| 1024视频免费在线观看| 国产成人精品久久二区二区免费| 国内揄拍国产精品人妻在线| 久9热在线精品视频| 不卡av一区二区三区| 国产av不卡久久| 91麻豆av在线| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 1024手机看黄色片| 无限看片的www在线观看| 1024香蕉在线观看| 成年免费大片在线观看| 在线观看www视频免费| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 天堂影院成人在线观看| av天堂在线播放| 久久久久国内视频| 国内精品久久久久精免费| 在线视频色国产色| 麻豆国产av国片精品| 曰老女人黄片| 久久精品综合一区二区三区| www.熟女人妻精品国产| 又粗又爽又猛毛片免费看| 欧美在线一区亚洲| 一级毛片精品| 99re在线观看精品视频| 成人av在线播放网站| 在线观看免费视频日本深夜| 91av网站免费观看| 亚洲精品av麻豆狂野| 91麻豆精品激情在线观看国产| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国产单亲对白刺激| 18禁观看日本| 国产成人影院久久av| 国产精品电影一区二区三区| 少妇粗大呻吟视频| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 日韩欧美在线二视频| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 国产av不卡久久| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| www.自偷自拍.com| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产熟女xx| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 美女扒开内裤让男人捅视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 毛片女人毛片| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 国内精品久久久久精免费| 在线观看一区二区三区| 女警被强在线播放| 精品国产亚洲在线| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 国产一区二区在线观看日韩 | 久久久久久久久免费视频了| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产成人av教育| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产成人精品无人区| 波多野结衣巨乳人妻| 深夜精品福利| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 男女午夜视频在线观看| 精品欧美国产一区二区三| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| АⅤ资源中文在线天堂| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 午夜视频精品福利| 精品乱码久久久久久99久播| 久久精品综合一区二区三区| tocl精华| 久久久久久久久免费视频了| 日韩成人在线观看一区二区三区| e午夜精品久久久久久久| 精品电影一区二区在线| 十八禁人妻一区二区| 国产精品乱码一区二三区的特点| 99国产综合亚洲精品| 国产精品野战在线观看| 长腿黑丝高跟| 精品一区二区三区av网在线观看| 亚洲激情在线av| 午夜成年电影在线免费观看| 美女午夜性视频免费| 欧美3d第一页| 午夜福利18| 最新在线观看一区二区三区| 999久久久国产精品视频| 后天国语完整版免费观看| 午夜两性在线视频| 久久精品成人免费网站| 亚洲色图av天堂| 大型av网站在线播放| 欧美乱色亚洲激情| or卡值多少钱| xxx96com| 国产精品一及| 中文在线观看免费www的网站 | 午夜精品久久久久久毛片777| 在线a可以看的网站| 久久亚洲真实| 欧美日韩精品网址| 听说在线观看完整版免费高清| 亚洲av片天天在线观看| 欧美一区二区国产精品久久精品 | 亚洲成人免费电影在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 国产欧美日韩一区二区三| 成人国语在线视频| 亚洲自拍偷在线| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 大型黄色视频在线免费观看| 无人区码免费观看不卡| 18禁观看日本| 欧美日韩一级在线毛片| 日韩免费av在线播放| 久久久国产成人免费| 久久久久久人人人人人| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国模一区二区三区四区视频 | 日本熟妇午夜| 久久精品国产亚洲av高清一级| 中文资源天堂在线| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 韩国av一区二区三区四区| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 欧美午夜高清在线| 精品久久久久久久久久免费视频| 美女黄网站色视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 在线免费观看的www视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 欧美三级亚洲精品| 午夜精品在线福利| 国产高清视频在线播放一区| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 亚洲精品国产一区二区精华液| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 看片在线看免费视频| 久久精品综合一区二区三区| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 久久香蕉国产精品| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 亚洲男人天堂网一区| 91老司机精品| 国产一区二区在线av高清观看| 久久 成人 亚洲|