中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與2型糖尿病下肢血管病變的相關(guān)性研究

周路路，汪 超，李 娟

隨著生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的變化，糖尿病患病率逐年攀升，尤以2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)最為常見[1]。而下肢血管病變是T2DM常見且嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中長期低水平的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致動脈粥樣斑塊發(fā)生發(fā)展，最終出現(xiàn)下肢血管病變，但其早期無明顯的癥狀體征。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)是一種新型穩(wěn)定的炎性指標(biāo)，能夠反映機(jī)體的炎癥水平[2-4]。本研究分析NLR與T2DM病人下肢血管病變的相關(guān)性，以期為糖尿病下肢血管病變的早期預(yù)測提供參考?，F(xiàn)作報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年2月于蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的T2DM病人148例，診斷依據(jù)采用1999年世界衛(wèi)生組織提出的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)1型糖尿病、妊娠糖尿病或其他特殊類型糖尿?。?2)合并糖尿病急性并發(fā)癥；(3)合并糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等糖尿病微血管病變；(4)急性心腦血管事件；(5)急慢性感染；(6)心力衰竭、心律失常、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、肝腎功能不全；(7)免疫系統(tǒng)疾病、過敏性疾??；(8)甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退；(9)存在影響血管的結(jié)締組織疾病。其中男111例，女37例，年齡34～83歲。根據(jù)下肢血管彩色多普勒超聲檢查結(jié)果分為單純T2DM組(T組)76例和T2DM合并下肢血管病變組(L組)72例。

1.2 方法 收集病人年齡、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)等一般資料。病人空腹取外周靜脈血，采用CS-2500型全自動凝血分析儀[希森美康醫(yī)用電子(上海)有限公司]測定白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞(NEUT)、淋巴細(xì)胞(LY)、單核細(xì)胞及血小板計數(shù)(PLT)，并計算NLR；采用貝克曼DXC800型生化儀測定空腹血糖(FPG)、肌酐(Cr)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)；采用HLC-723 G8型糖化血紅蛋白儀檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)。采用PHILIPS US219C0380型彩色多普勒超聲成像儀對病人雙下肢動脈進(jìn)行檢測，檢查部位為雙下肢的股總動脈、腘動脈、股深動脈、股淺動脈，檢測血流速度、內(nèi)中膜厚度、有無斑塊和斑塊部位、大小、形態(tài)及性質(zhì)，彩色血流信號是否通暢，是否有充盈缺損等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用t檢驗、秩和檢驗、χ2檢驗、Spearman相關(guān)分析和logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 2組病人一般資料及臨床指標(biāo)比較 2組病人性別、病程、DBP、BMI、WBC、PLT、FPG、Cr、TG、TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB、HbA1c差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；T組病人年齡、SBP、NEUT和NLR均低于L組(P<0.05～P<0.01)，LY明顯高于L組(P<0.01)(見表1)。相關(guān)分析顯示，NLR與年齡、SBP均呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.206、0.211，P<0.05)。

表12組病人一般資料及臨床指標(biāo)比較

*示χ2值；#示uc值

2.2 T2DM下肢血管病變危險因素的logistic回歸分析 以T2DM有無下肢血管病變發(fā)生為因變量，以單因素分析中有統(tǒng)計學(xué)意義的變量年齡、SBP、NEUT、LY、NLR為自變量，進(jìn)行二分類logistic回歸分析，結(jié)果顯示，NLR和年齡均為T2DM下肢血管病變的獨立危險因素(P<0.01)(見表2)。

表2T2DM下肢血管病變危險因素的logistic回歸分析

3 討論

下肢血管病變是T2DM常見且嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥，但其早期癥狀和體征不明顯，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)下肢血管病變時，病變往往已不可逆，因此，發(fā)現(xiàn)T2DM下肢血管病變的早期預(yù)測指標(biāo)有重要意義[5-8]。動脈粥樣硬化是糖尿病出現(xiàn)下肢血管病變重要的病理基礎(chǔ)[1]，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，有脂質(zhì)浸潤學(xué)說、血栓形成學(xué)說、平滑肌細(xì)胞克隆學(xué)說等，近年來公認(rèn)炎癥機(jī)制參與動脈粥樣硬化過程，長期低水平的炎癥反應(yīng)可以導(dǎo)致動脈粥樣斑塊發(fā)生發(fā)展[2]。

正常情況下，血管表面有完整的內(nèi)皮細(xì)胞，而NEUT通過炎性反應(yīng)、蛋白質(zhì)水解、氧化應(yīng)激等過程損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)動脈粥樣硬化形成；LY減少可以導(dǎo)致炎癥狀態(tài)持續(xù)存在，使動脈粥樣硬化進(jìn)展，二者均參與了糖尿病和動脈粥樣硬化的病理生理過程。NLR反映NEUT與LY的相對平衡，其中NEUT主要由骨髓產(chǎn)生，具有趨化、吞噬、殺菌作用，體現(xiàn)了非特異性炎癥反應(yīng)的進(jìn)程；LY則源于淋巴器官，主要發(fā)揮免疫應(yīng)答作用，反映機(jī)體炎癥狀態(tài)下的免疫調(diào)控[9-10]。研究[11-14]表明，NLR是一種新型的穩(wěn)定的炎性指標(biāo)，相比WBC及NEUT，能更穩(wěn)定地反映機(jī)體炎癥水平，并能更全面反映機(jī)體炎癥狀態(tài)下的免疫調(diào)節(jié)。

本研究結(jié)果顯示，T組NEUT及NLR均明顯小于L組，LY明顯高于L組，提示NEUT、LY、NLR與T2DM下肢血管病變可能存在聯(lián)系。二分類logistic回歸分析顯示，NLR是T2DM下肢血管病變的獨立危險因素，與王凱莉等[15-17]研究結(jié)果一致。同時，T組年齡明顯小于L組，logistic回歸分析亦顯示，年齡也是T2DM下肢血管病變的危險因素，可能是由于隨著年齡增加，機(jī)體器官逐漸衰退，機(jī)體抵抗力下降，慢性炎癥發(fā)生概率增加，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，動脈粥樣硬化發(fā)生率升高，因此，T2DM下肢血管病變發(fā)生率也增加，與劉霞等[17]研究結(jié)果一致。T組病人SBP低于L組?？赡苁怯捎谘獕荷?，血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，T2DM下肢血管病變發(fā)生率也增加，與陳芳等[13]研究結(jié)果一致。相關(guān)分析顯示，NLR與年齡呈正相關(guān)關(guān)系，與AZAB等[11,18]研究結(jié)果一致，這可能是因為隨著年齡增加，機(jī)體器官逐漸衰退，機(jī)體抵抗力下降，慢性炎癥發(fā)生概率增加。本研究結(jié)果亦顯示，NLR與SBP呈正相關(guān)關(guān)系，與徐瑞君等[18-19]研究結(jié)果一致，可能是由于炎癥也參與了高血壓的發(fā)生，或血壓升高，血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，慢性炎癥發(fā)生概率也增加。

綜上，NLR對T2DM病人下肢血管病變的發(fā)生有一定預(yù)測價值。NLR簡便易測，通過血常規(guī)檢查便可計算得出，具有廉價、方便、省時、穩(wěn)定性高等優(yōu)點，即便在條件有限的基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)也可以實施，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，且未聯(lián)合臨床上其他經(jīng)典炎性指標(biāo)如C-反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、降鈣素原、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等進(jìn)行深入探討，目前NLR與糖尿病下肢血管病變的相關(guān)研究仍然較少，尚需進(jìn)一步研究確定NLR是否可以作為T2DM下肢血管病變新的預(yù)測指標(biāo)之一。