兒童單純性肥胖程度與BNP、IGF-1和25-(OH)D3表達(dá)水平的相關(guān)性

賁英姿，陳晚琴，金愛琴，劉金祥

單純型肥胖是世界范圍內(nèi)備受關(guān)注的營養(yǎng)性疾病之一，嚴(yán)重影響機(jī)體正常代謝[1]。隨著經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展和人們生活方式的改變，單純型肥胖的發(fā)病率逐年上升，尤其在兒童群體中成為常見疾病。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與遺傳、運(yùn)動(dòng)、飲食等存在密切聯(lián)系[2]，同時(shí)與糖尿病、高血壓等發(fā)病緊密相關(guān)，為滿足機(jī)體的高代謝狀態(tài)，常呈現(xiàn)出高血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，心臟負(fù)荷增加。既往研究[3]表明，25-羥基維生素D3[25-(OH)D3]可減少脂肪細(xì)胞的合成。腦鈉肽(BNP)是由心室細(xì)胞合成和分泌的心臟激素，可評估心臟功能的預(yù)后。胰島素樣生長因子1(IGF-1)是一組具有促生長作用的多肽類物質(zhì)[4]。目前兒童單純性肥胖程度與BNP、IGF-1和25-(OH)D3表達(dá)水平的相關(guān)性仍未見相關(guān)研究，基于此，我們探討兒童單純性肥胖程度與BNP、IGF-1和25-(OH)D3表達(dá)水平的相關(guān)性。現(xiàn)作報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江蘇省如皋市人民醫(yī)院2018年7月至2019年6月兒科隨訪的單純性肥胖患兒100例，分為輕中度肥胖組和重度肥胖組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患兒均符合單純性肥胖的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)認(rèn)知功能正常；(3)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性肥胖患兒；(2)伴有內(nèi)分泌疾病和代謝性疾病患兒；(3)伴有嚴(yán)重心肝腎功能不全；(4)青少年精神病患兒。以體質(zhì)量超出同性別、同身高人群均值20%為肥胖，其中體質(zhì)量超出同性別、同身高人群均值20%～<50%為輕中度肥胖，≥50%為重度肥胖。本次研究中輕中度肥胖組50例，男32例，女18例，年齡7～12歲；重度肥胖組50例，男30例，女20例，年齡7～12歲。同期選取來我院體檢中心進(jìn)行健康體檢的正常體重兒童50名作為對照組，男29名，女21名，年齡7～12歲。3組年齡和性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)，具有可比性。本研究已獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

表13組一般資料比較

1.2 方法 3組研究對象均于清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，離心機(jī)離心15 min后置于20 ℃冰箱中備用。采用放射免疫分析法和酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清BNP、IGF-1和25-(OH)D3水平，試劑盒均由武漢生物科技有限公司提供，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、q檢驗(yàn)、受試者工作特征曲線(ROC)分析和Spearman秩相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對象血清BNP、IGF-1和25-(OH)D3水平比較 重度肥胖組和輕中度肥胖組血清BNP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但均明顯高于對照組(P<0.01)；肥胖組IGF-1水平均明顯高于對照組(P<0.01)，且隨著肥胖程度的增加而上升(P<0.01)；肥胖組25-(OH)D3水平均低于對照組(P<0.01)，且隨著肥胖程度的增加而降低(P<0.05)(見表2)。

表23組血清BNP、IGF-1和25-(OH)D3水平比較

2.2 血清BNP、IGF-1和25-(OH)D3對單純型肥胖的診斷價(jià)值 血清25-(OH)D3、IGF-1、BNP診斷單純型肥胖的ROC曲線下面積分別為0.872、0.816、0.685。血清BNP對單純型肥胖的敏感度為55.24%，特異度為67.21%；IGF-1對單純型肥胖的敏感度為62.56%，特異度為78.28%；25-(OH)D3對單純型肥胖的敏感度為78.36%，特異度為82.38%(見表3)。

表3 血清25-(OH)D3、IGF-1、BNP對單純型肥胖診斷價(jià)值

2.3 血清25-(OH)D3、IGF-1、BNP與兒童單純型肥胖程度的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清25-(OH)D3與兒童單純型肥胖程度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.614，P<0.05)，血清IGF-1、BNP水平與兒童單純型肥胖程度之間呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.427、0.244，P<0.05)。

3 討論

單純性肥胖是人群中常見的疾病，隨著生活水平的改變，兒童發(fā)病率逐年增加[6]。肥胖是多種疾病的危險(xiǎn)因素，與心血管疾病、內(nèi)分泌疾病等關(guān)系密切，影響生命安全。單純性肥胖的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與免疫功能異常、心理健康、內(nèi)分泌功能異常、遺傳等多種因素相關(guān)[7]。單純性肥胖可增加兒童的心臟負(fù)荷，影響心臟的正常功能[8]，增加兒童以后患心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[9]。該病可誘發(fā)自身免疫性疾病、糖尿病、高脂血癥以及慢性炎癥，帶來健康風(fēng)險(xiǎn)[10]。本研究探討兒童單純性肥胖程度與BNP、IGF-1和25-(OH)D3表達(dá)水平的相關(guān)性，以期進(jìn)一步探明兒童單純性肥胖的病理生理機(jī)制。

BNP是心室肌細(xì)胞合成的內(nèi)分泌激素，可舒張血管，拮抗RAAS系統(tǒng)。BNP與心臟功能緊密相關(guān)，當(dāng)左心室功能下降時(shí)，BNP分泌增加[11]。心臟功能出現(xiàn)異常時(shí)，即可檢測到血清BNP升高。IGF-1是一種肽類物質(zhì)，大部分由肝臟分泌，可促進(jìn)生長發(fā)育，調(diào)節(jié)生殖功能和免疫功能，促進(jìn)乳腺發(fā)育。IGF-1化學(xué)結(jié)構(gòu)與胰島素相似，具有胰島素樣的生物活性，可促進(jìn)脂肪合成增加，生長激素需要依靠IGF-1的介導(dǎo)而發(fā)揮作用[12-13]。隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展，IGF-1的生物調(diào)節(jié)作用將受到越來越多的重視。25-(OH)D3是一種神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)劑，對細(xì)胞的增殖分化和免疫功能具有重要的調(diào)節(jié)功能，可提高機(jī)體的免疫功能[14]。

本研究比較輕中度肥胖、重度肥胖和正常體質(zhì)量兒童血清BNP、IGF-1和25-(OH)D3水平，發(fā)現(xiàn)肥胖組與對照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中重度肥胖組血清25-(OH)D3水平低于輕中度肥胖組，IGF-1水平高于輕中度肥胖組。提示肥胖程度越嚴(yán)重，IGF-1水平越高，而25-(OH)D3水平越低。研究[15]表明，單純性肥胖病人體內(nèi)25-(OH)D3水平表達(dá)降低，與本次研究結(jié)果類似。25-(OH)D3的表達(dá)重度肥胖組和輕中度肥胖組血清BNP無顯著差異原因可能為心臟對肥胖損傷具有一定程度的代償性，因而雖然重度肥胖組和輕中度肥胖組血清BNP均高于健康對照組，但二者之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究結(jié)果顯示，血清25-(OH)D3、IGF-1、BNP對單純型肥胖診斷的ROC曲線下面積分別為0.872、0.816、0.685；相關(guān)分析顯示，病人血清25-(OH)D3與兒童單純型肥胖程度之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，而血清IGF-1、BNP水平與兒童單純型肥胖程度之間呈正相關(guān)關(guān)系。提示血清IGF-1、BNP、25-(OH)D3可作為單純性肥胖兒童肥胖程度有價(jià)值的檢測指標(biāo)。

綜上，血清BNP、IGF-1和25-(OH)D3水平與單純型肥胖程度密切相關(guān)，血清25-(OH)D3與兒童單純型肥胖程度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，血清IGF-1、BNP水平與兒童單純型肥胖程度呈正相關(guān)關(guān)系。