不同型別銀屑病炎癥相關(guān)臨床特征及實驗室指標的比較

唐增奇，邱梟男，段妤

中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院 1.皮膚科, 2.超聲醫(yī)學科, 廣東 廣州 510120

銀屑病是一種常見的免疫相關(guān)的慢性炎癥性皮膚病，該病是一種全球性疾病，影響著全世界約2%～3%的人口[1]。其病情頑固，難以治愈，對患者的身心健康影響極大。

目前銀屑病患者中普通炎癥標志物的研究相對較少，普通炎癥標志物研究具有以下優(yōu)勢，如發(fā)熱，臨床容易測量；白細胞計數(shù)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和紅細胞沉降率(ESR)，實驗室檢測簡單、經(jīng)濟快速，基層醫(yī)院也能開展。以往有報道這些炎癥標志物在尋常型銀屑病(psoriasis vulgaris,PV)、紅皮病型銀屑病(erythrodermic psoriasis,EP)和泛發(fā)性膿皰型銀屑病(generalized pustules psoriasis，GPP)某一型別中異常升高[2-3]，但在不同型別銀屑病中的對比研究較少，外周血液循環(huán)中的白細胞、中性粒細胞和單核細胞在不同型別銀屑病中的作用尚未闡明。因此，本研究對以上4種炎癥標志物在不同型別銀屑病中的數(shù)據(jù)進行分析與比較，以期進一步探究不同型別銀屑病的異質(zhì)性，為研究銀屑病發(fā)病機制、評估病情、預測并發(fā)癥、制定治療方案等方面提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

163例銀屑病患者均來自我科近10年住院患者。納入標準：①臨床表現(xiàn)及病理活檢結(jié)果均符合銀屑病診斷[4];②胸部X線檢查、尿糞常規(guī)檢查、高熱患者血液培養(yǎng)均未發(fā)現(xiàn)存在相關(guān)感染。根據(jù)皮膚臨床表現(xiàn)，將符合上述條件的伴/不伴關(guān)節(jié)炎的銀屑病患者分為3組[5-6]：PV組58例，EP組48例，GPP組57例。本研究經(jīng)中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院研究倫理委員會批準。

1.2 檢驗方法

于入院首日接受治療前采集患者血標本。血細胞總數(shù)和亞群計數(shù)以自動血細胞計數(shù)儀測定(XT-1800i Sysmex，Sysmex Europe GMBH，Norderstedt，Germany)。血清CRP水平采用Beckman Coulter系統(tǒng)測定(Beckman Coulter Inc，Brea，Calif)。ESR由 Diesse Ves-matic automated 系統(tǒng)測定(Diesse Inc，Hialeah，F(xiàn)la)。將高/低于正常范圍上/下限的實驗室數(shù)據(jù)判定為異常值。

1.3 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)以SPSS 22.0軟件分析。各組間發(fā)熱比例、血細胞分析異常比例等數(shù)據(jù)的比較采用卡方檢驗或Fisher精確檢驗，白細胞、中性粒細胞和單核細胞升高平均值以及血清CRP和ESR水平升高平均值的比較采用單因素方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 性別和年齡分布

2.2 發(fā)熱情況比較

分析患者入院首日發(fā)熱情況(表2)：入院時58例PV患者中6例(10.34%)出現(xiàn)發(fā)熱，均表現(xiàn)為低熱(37.3～38.0 ℃)；EP及GPP患者發(fā)熱比例分別為66.67%和77.19%,明顯高于PV患者(均P<0.05)。其中46.88%(15/32)的EP患者和72.73%(32/44)的GPP患者表現(xiàn)為中高熱，GPP患者中、高熱比例高于PV患者(均P<0.05),而EP患者中、低熱比例高于PV患者(均P<0.05),差異有統(tǒng)計學意義。

表2 入院首日發(fā)熱人數(shù) [例(%)]Table 2 Number of patients with fever on the first day of hospitalization [Case(%)]

2.3 實驗室指標比較

分析住院首日血細胞計數(shù)結(jié)果(表3)，GPP和PV組白細胞計數(shù)最高分別達到28.21×109/L、12.71×109/L。GPP組白細胞計數(shù)>10×109/L的人數(shù)顯著高于PV組及EP組(均P<0.01)，而EP組高于PV組(P=0.0002)。白細胞計數(shù)>10×109/L的患者中，GPP組白細胞總數(shù)平均值顯著高于PV組(圖1A)。GPP、EP和PV組中白細胞>13×109/L的患者比例分別為56.14%、18.75%和0，差異更加明顯。

表3 住院首日血細胞計數(shù)異常人數(shù) [例(%)]Table 3 Blood cell counts on the first day of hospitalization [Case(%)]

白細胞亞群方面，58例PV患者中2例出現(xiàn)中性粒細胞(7.6×109/L、7.74×109/L)和單核細胞(1.12×109/L、1.36×109/L)，略高于正常范圍(2×109～7.5×109/L、0～1×109/L)，而EP和GPP組中性粒細胞>7.5×109/L及單核細胞>1.0×109/L的患者比例均顯著高于PV組(均P<0.01)。GPP、EP和PV組中性粒細胞>9×109/L的患者比例分別為63.16%，16.67%和0，差異有統(tǒng)計學意義(圖1B)。單核細胞升高的患者中，GPP組單核細胞平均值顯著高于EP組(圖1C)。EP組中約18.75%(9/48)的患者嗜酸性粒細胞略高于正常范圍，但與其他兩組無明顯差異(P>0.05)。

圖1 三組白細胞、中性粒細胞和單核細胞升高者平均值的比較Figure 1 Comparison of leukocytes, neutrophils, and monocytes counts in patients with elevated cell counts.

除白細胞外，三組紅細胞和血小板間也存在差異。EP組患者紅細胞低于正常范圍的比例為35.42%，顯著高于PV組(P=0.002)。EP患者血小板升高的比例顯著高于PV組(均P<0.05)。

EP和GPP組CRP升高患者比例均高于PV組(P<0.01,表4)，GPP組CRP升高的患者絕對值高于EP、PV組(圖2A)。EP和GPP組中ESR升高的患者比例均高于PV組(均P<0.01)，但三組升高患者ESR的絕對值之間并無統(tǒng)計學差異(圖2B)。

表4 住院首日血清CRP和ESR升高情況 [例(%)]Table 4 Percentage of patients with elevated serum CRP and ESR on the first day of hospitalization [Case(%)]

圖2 三組血清CRP和ESR水平升高者平均值比較Figure 2 Comparison of serum CRP and ESR levels in patients with elevated levels.

3 討論

本研究對163例銀屑病患者急性發(fā)作時的4種炎癥標志物進行分析，結(jié)果顯示：EP、GPP組患者與PV組比較，更易出現(xiàn)發(fā)熱、白細胞、中性粒細胞、單核細胞、CRP及ESR的升高。其中GPP組白細胞、中性粒細胞的升高比例又高于EP組。銀屑病皮損表皮內(nèi)中性粒細胞的局灶性致密性浸潤不僅是銀屑病的病理特點之一，而且通過分泌多種細胞因子參與了銀屑病的發(fā)展[7-8]。一項研究報道，在10例GPP患者膿皰爆發(fā)的初始階段，白細胞高達25×109～40×109/L，顯著升高的外周血白細胞，究竟是GPP皮損發(fā)生的結(jié)果，還是導致GPP皮損的原因尚需研究[8]。多項研究也發(fā)現(xiàn)，采用粒細胞和單核細胞的吸附分離技術(shù)可成功治療難治性GPP患者[9-11]，證明循環(huán)中炎癥細胞的升高不僅是GPP的重要特點，也可能是導致其病情發(fā)展的原因之一，其機制尚未闡明。本研究發(fā)現(xiàn)GPP患者以中性粒細胞升高為主，而EP和PV患者存在單核細胞增多的現(xiàn)象，這提示循環(huán)中炎癥細胞分類在不同型別銀屑病中存在差異。這種差異的臨床意義和發(fā)生的免疫機制值得進一步研究和探討。

近年來，銀屑病已被公認是一種與代謝、心血管疾病和心理障礙相關(guān)的全身炎癥性疾病[12-13]。CRP是心血管疾病的主要危險因素之一[14]，在具有心血管疾病中度風險以上人群中，評估CRP水平，在預測心血管疾病發(fā)生和治療預后等方面，具有重要價值[15]。因此，CRP升高可能是銀屑病患者心血管疾病高發(fā)的重要原因之一[16-18]。本研究結(jié)果顯示超過80%的EP和GPP銀屑病患者血清CRP水平升高，而僅有17.24%的PV患者血清CRP水平上升。提示EP、GPP患者可能更易發(fā)生心血管疾病，臨床醫(yī)生需提高警惕。

綜上所述，在不同型別銀屑病患者中，發(fā)熱、白細胞總數(shù)及不同白細胞亞群計數(shù)、CRP和ESR，這4種炎癥相關(guān)臨床及實驗室表現(xiàn)存在明顯差異,提示不同型別銀屑病發(fā)病機制不同，臨床可據(jù)此評估病情嚴重程度，預測心血管疾病發(fā)生機率，制定合理的治療方案。