• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    食品中二氧化鈦納米材料對消化道組織及腸道微生物群影響的研究進(jìn)展

    2022-11-28 12:52:11昊,王然,巴
    關(guān)鍵詞:小鼠影響研究

    王 昊,王 然,巴 乾

    上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,上海 200025

    二氧化鈦(titanium dioxide,TiO2)是一種具有強(qiáng)力著色能力的白色、無味粉末,在自然界以銳鈦礦、板鈦礦和金紅石3 種礦物形式存在,在食品領(lǐng)域其作為色素添加劑被廣泛應(yīng)用[1-2]。在聯(lián)合國糧農(nóng)組織/世界衛(wèi)生組織食品添加劑聯(lián)合專家委員會(Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives,JECFA)編寫的一份報(bào)告中,提到了1927、1928、1950、1955 和1963 年發(fā)表的5 項(xiàng)研究和1962 年的一項(xiàng)未發(fā)表研究,及其對動物攝入TiO2后的吸收和毒性作用的評估[3]。根據(jù)這些研究結(jié)果JECFA 得出結(jié)論,由于TiO2具有不可溶性、惰性、無毒性作用等特點(diǎn),無需設(shè)立TiO2的可接受日攝入量[4-5]。因此在1969 年,TiO2被歐盟批準(zhǔn)為食品添加劑并編號為E171,且未對其使用量進(jìn)行限制[2]。在美國,食品藥品監(jiān)督管理局于1966 年批準(zhǔn)TiO2作為食品添加劑,并規(guī)定其用量不應(yīng)超過產(chǎn)品總重量的1%[6]。而在2021 年,歐洲食品安全局對E171 進(jìn)行了重新評估,且認(rèn)為TiO2作為食品添加劑是不安全的[7]。目前,市面上的食品添加劑中TiO2顆粒的尺寸范圍為1~1 000 nm,其中納米尺寸顆粒(0.1~100 nm)占有一定的比例。PROQUIN 等[8]發(fā)現(xiàn)E171 由39%的納米尺寸顆粒和61%的微米尺寸顆粒組成。CHEN 等[9]對上海市售的6種口香糖中的TiO2進(jìn)行分離,并通過透射電子顯微鏡對其粒徑進(jìn)行分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)27.7%~43.7%的TiO2顆粒尺寸在100 nm 以下。同時(shí),一項(xiàng)針對2010—2012 年間荷蘭人群的TiO2日攝入量的研究[10]發(fā)現(xiàn),7 歲以上人群的攝入范圍為0.06~0.17 mg/kg,2~6歲兒童則達(dá)到0.67 mg/kg。另外,在15 名死者的尸檢中也發(fā)現(xiàn),其肝、脾、腎、空腸和回腸樣本中的總Ti 含量范圍在0.01~2.0 mg/kg 之間,其中顆粒狀TiO2占總Ti 質(zhì)量的80%[11]。因此,這種長期的TiO2膳食暴露以及膳食TiO2中含有的TiO2納米顆粒(TiO2nanoparticles,TiO2NPs)對人體可能產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)及毒性作用逐漸引起了我們的關(guān)注。

    已有較多研究[12-13]發(fā)現(xiàn),腸道微生物群對調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境、控制腸道炎癥反應(yīng)發(fā)揮了關(guān)鍵作用,而TiO2NPs經(jīng)口攝入會直接影響消化道組織以及腸道微生物群的豐度和代謝水平并破壞腸道微環(huán)境的平衡。本文對TiO2NPs被攝入后對消化道內(nèi)細(xì)胞組織及微生物群的影響以及該顆粒在腸道炎癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮的促炎作用進(jìn)行綜述,以期為進(jìn)一步完善TiO2納米材料在食品領(lǐng)域中應(yīng)用的安全性研究提供參考。

    1 TiO2 NPs對消化道的影響

    1.1 TiO2 NPs對口腔的影響

    TiO2NPs經(jīng)口腔攝入體內(nèi)時(shí),首先會與口腔黏膜直接接觸。TEUBL 等[14]使用NM100(金紅石,普通尺寸)、NM105(金紅石,22 nm)、NM101(金紅石,7 nm)TiO2NPs處理豬頰黏膜模型,結(jié)果發(fā)現(xiàn)黏膜細(xì)胞活力和黏膜完整性均未受到影響,其中NM100 和NM105 穿透了頰黏膜上部和下部,而NM101 僅能穿透頰黏膜上部,且NM105 可導(dǎo)致活性氧(reactive oxygen species,ROS)大量產(chǎn)生。在此基礎(chǔ)上,TEUBL等[15]又研究了親水性(NM103,金紅石,20 nm)和疏水性(NM104,金紅石,20 nm)TiO2NPs對相同體外模型的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)大多數(shù)疏水性顆粒存在于囊泡結(jié)構(gòu)中,親水性顆粒則自由分布在細(xì)胞質(zhì)中,其中親水性顆粒比疏水性顆粒具有更強(qiáng)的引發(fā)毒性作用的潛力(如導(dǎo)致ROS的產(chǎn)生)。

    研究[16-17]發(fā)現(xiàn),TiO2NPs 與唾液接觸過程中能夠?qū)Ζ?淀粉酶的活性產(chǎn)生抑制作用,同時(shí)唾液中的黏蛋白會迅速吸附在TiO2NPs表面,改變顆粒間的膠體相互作用,從而降低顆粒聚集及形成團(tuán)聚體的趨勢。這種變化會影響TiO2NPs 進(jìn)入胃腸道的理化性質(zhì),進(jìn)而影響其穿透胃腸道的黏液層、被上皮細(xì)胞吸收和與腸道微生物相互作用的能力[16]。

    1.2 TiO2 NPs對胃腸道的影響

    1.2.1 TiO2NPs影響胃腸道對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收 小腸是食物消化和吸收的主要場所,其中小腸固有層和上皮共同凸向腸腔所形成的葉狀結(jié)構(gòu)為小腸絨毛,其主要目的是增大腸道的表面積,利于小腸對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。微絨毛是絨毛上的刷狀緣結(jié)構(gòu),為細(xì)胞質(zhì)的突起。當(dāng)TiO2NPs進(jìn)入小腸時(shí),會通過破壞腸上皮細(xì)胞的絨毛和微絨毛,影響營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。相關(guān)動物實(shí)驗(yàn)中,DUDEFOI 等[18]使用TiO2NPs 對小鼠進(jìn)行灌胃,電子顯微鏡下發(fā)現(xiàn)腸上皮細(xì)胞排列不規(guī)則且小腸絨毛變長;KWON 等[19]使用TiO2NPs 處理大型蚤后,觀察到其腸上皮細(xì)胞的突起和胞質(zhì)內(nèi)含物的擴(kuò)張,且微絨毛形狀變得不規(guī)則。在模擬小腸環(huán)境的體外模型實(shí)驗(yàn)[12,20-22]中發(fā)現(xiàn),TiO2NPs 沉積可減少腸上皮細(xì)胞的微絨毛數(shù)量,并破壞微絨毛的正常組織形態(tài)。而該種破壞會直接影響金屬元素(如鐵、鋅)[20]、脂質(zhì)[20]、葡萄糖[22]和氨基酸[23]的轉(zhuǎn)運(yùn)和吸收;同時(shí),GUO等[20]還發(fā)現(xiàn)TiO2NPs暴露可使腸上皮細(xì)胞的營養(yǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白相關(guān)基因的表達(dá)發(fā)生變化,這提示TiO2NPs 影響了細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。鑒于TiO2自身的化學(xué)惰性,人們常認(rèn)為微絨毛的破壞與TiO2NPs的物理沉降有關(guān);但FAUST等[21]通過創(chuàng)造出微重力條件,消除了TiO2NPs物理沉降的因素,分析其對細(xì)胞微絨毛的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)TiO2NPs仍然能通過生物學(xué)效應(yīng)對微絨毛造成破壞。

    除了通過破壞小腸絨毛和微絨毛來影響營養(yǎng)物質(zhì)的吸收外,TiO2NPs還可以通過其他途徑影響脂質(zhì)的消化及吸收[24-25]。LI 等[25]發(fā)現(xiàn)脂肪酶會吸附在TiO2NPs表面,從而減少水解脂質(zhì)的脂肪酶含量;同時(shí),該顆粒還會吸附在脂滴表面,從而減少脂滴暴露于脂肪酶的表面積。但目前,尚未有研究報(bào)道TiO2NPs的粒徑大小與脂質(zhì)消化、吸收有直接關(guān)聯(lián)。

    1.2.2 TiO2NPs促進(jìn)胃腸道炎癥的發(fā)生與發(fā)展 TiO2NPs可通過多個方面促進(jìn)胃腸道炎癥的發(fā)生與發(fā)展。一方面,TiO2NPs的暴露會引起腸道形態(tài)的變化,主要表現(xiàn)為病理性炎癥浸潤損傷[26-27]和線粒體異常[27]。PINGET 等[28]研究發(fā)現(xiàn),小鼠攝入TiO2NPs 會上調(diào)其腸上皮細(xì)胞的黏蛋白基因表達(dá)水平。LIMAGE等[29]發(fā)現(xiàn),TiO2NPs 暴露會增加體外胃腸道模型(由Caco-2/HT29-MTX-E12 細(xì)胞模擬)的黏液層厚度及黏液分泌量,從而使其酸性和中性黏蛋白的分泌增加,并使二者的比例發(fā)生變化;且另有報(bào)道[30-31]證實(shí),胃腸道的炎癥和癌癥的發(fā)生往往與酸性、中性黏蛋白的分布及比例的改變相關(guān)。值得關(guān)注的是,在動物實(shí)驗(yàn)[32]中研究者卻發(fā)現(xiàn),TiO2NPs 的攝入會顯著降低小鼠小腸黏液的厚度,并下調(diào)腸道中重組黏蛋白2(recombinant mucin 2,MUC2) 的 表 達(dá) 水 平,而MUC2是腸杯狀細(xì)胞分泌的腸黏液中的重要成分,對維持腸黏膜保護(hù)屏障起到了重要的作用[33]。因此,TiO2NPs對消化道及相關(guān)細(xì)胞的分泌和代謝的影響還有待后續(xù)研究加以探索。另一方面,消化道及相關(guān)細(xì)胞暴露于TiO2NPs的環(huán)境中會導(dǎo)致炎癥相關(guān)因子的增加。研究顯示,TiO2NPs的暴露會上調(diào)THP-1巨噬細(xì)胞中白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的表達(dá)和Caco-2 細(xì)胞中的IL-8 的表達(dá)[34],還可上調(diào)結(jié)腸中的IL-1α、IL-6、腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α) 和IL-17A 等 炎 癥 因 子 的 表達(dá)[32,35]。同 時(shí),多 項(xiàng) 研 究 發(fā) 現(xiàn),TiO2NPs 會 導(dǎo) 致ROS 的積累[34,36-37]及超氧化物的生成[37],進(jìn)而引起腸道炎癥的發(fā)生與發(fā)展。

    另外,TiO2NPs的暴露還會影響細(xì)胞活力及其代謝水平。研究顯示,TiO2NPs暴露可下調(diào)Caco-2細(xì)胞中過氧化氫酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽還原酶的表達(dá),使細(xì)胞內(nèi)DNA 發(fā)生氧化損傷[36],且細(xì)胞活力呈劑量依賴性下降[34]。同樣地,體內(nèi)實(shí)驗(yàn)[38]發(fā)現(xiàn),向大鼠腹腔注射TiO2NPs可顯著降低其腎臟、肝臟和脾臟中的谷胱甘肽水平和抗氧化酶活性。CHEN等[27]對小鼠的糞便進(jìn)行代謝組學(xué)分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)TiO2NPs 暴露后增加的代謝物以N-乙酰組胺、己內(nèi)酰胺和甘油磷膽堿為主,而減少的代謝物以4-甲基-5-噻唑乙醇、L-組氨酸和L-鳥氨酸為主。MU 等[39]研究還發(fā)現(xiàn),TiO2NPs的長期暴露會顯著減少腸系膜淋巴結(jié)中CD4+T 細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的數(shù)量。綜上所述,膳食中攝入TiO2NPs會影響胃腸道細(xì)胞的生理功能和代謝水平,干擾體內(nèi)免疫系統(tǒng)的平衡并導(dǎo)致胃腸道炎癥的發(fā)生、發(fā)展。

    2 TiO2 NPs對腸道微生物群影響

    2.1 TiO2 NPs對腸道微生物群多樣性的影響

    許多研究證實(shí)TiO2NPs對于微生物群整體多樣性的 影 響 較 為 有 限[17,39-40],但CHEN 等[41]通 過16S rDNA 測序分析發(fā)現(xiàn)大鼠亞慢性暴露于TiO2NPs 的膳食環(huán)境中可導(dǎo)致其腸道微生物群多樣性呈劑量依賴性增加。KOLBA 等[42]發(fā)現(xiàn),TiO2NPs 暴露可導(dǎo)致雞的盲腸質(zhì)量/體質(zhì)量比顯著增加,而盲腸質(zhì)量的增加提示細(xì)菌總量有所增加[43]。目前,TiO2對微生物群的研究主要為體外實(shí)驗(yàn)和動物實(shí)驗(yàn),且多以中短期的暴露為主。因此長期攝入TiO2NPs對于人體腸道微生物群多樣性的影響尚不清楚,仍需開展進(jìn)一步的研究。

    2.2 TiO2 NPs對腸道微生物群豐度的影響

    與人體細(xì)胞不同,腸道微生物菌群雖能阻隔納米材料的細(xì)胞壁,但缺乏特定的主動攝取機(jī)制(如哺乳動物細(xì)胞具有的內(nèi)吞作用)。因此,TiO2NPs 影響腸道微生物菌落的機(jī)制與人體細(xì)胞主動攝取TiO2NPs的機(jī)制間存在較大差異。目前,納米材料的抗微生物作用主要?dú)w因于該材料解離出的離子,由于不同微生物群對離子的敏感性存在差異,使得納米材料對微生物群的影響有較大的種屬差異性,進(jìn)而其也會給微生物群的豐度帶來一定影響[12,44]。

    研究[45]表明,納米材料的抗菌和促炎作用可能會促進(jìn)原本低豐度的機(jī)會細(xì)菌的“繁殖”。體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)均發(fā)現(xiàn),TiO2NPs暴露后腸道微生物群的豐度會發(fā)生顯著變化, 如厚壁菌門 (Phylum Firmicutes)[46-47]、蛋白菌門(Proteobacteria)[17]、紅球 菌 屬(Rhodococcus)[17]、 梭 狀 芽 孢 桿 菌 屬(Clostridium)[40,47]等細(xì)菌的豐度增加,普氏菌屬(Prevotella)[17]、韋榮氏球菌屬(Veillonella)[27]、擬桿 菌 屬 (Bacteroides)[32,40,46]、 羅 氏 菌 屬(Rothia)[41]、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)[39,42,46]、乳桿菌屬(Lactobacillus)[26,40,43,48-50]等細(xì)菌的豐度降低;其中,TiO2NPs對雙歧桿菌、乳桿菌等益生菌的生長和活力的影響值得關(guān)注。KHAN 等[49]使用益生菌制劑分離得到凝結(jié)芽孢桿菌(Bacillus coagulans)和糞腸球菌(Enterococcus faecalis),并從巧克力中分離得到平均粒徑約為40 nm 的TiO2NPs,共同培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)125 μg/mL 的TiO2NPs可有效抑制益生菌的生長和活力;繼而推測,僅20 g 測試巧克力中的TiO2NPs 含量足可以影響2~8 歲兒童的腸道微生物群。ZHAO 等[26]觀察連續(xù)14 d 攝入TiO2NPs 的小鼠并采集其糞便,通過糞便菌群移植實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),TiO2NPs可使小鼠腸道微生物群失調(diào),并可激活腸道組織中核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信號通路、誘發(fā)結(jié)腸炎癥;隨后,使小鼠口服鼠李糖乳桿菌補(bǔ)充劑后發(fā)現(xiàn),口服補(bǔ)充劑可有效抑制原本被激活的NF-κB信號通路,并減輕TiO2NPs引起的結(jié)腸炎癥損傷。

    2.3 TiO2 NPs對微生物代謝的影響和促炎作用

    TiO2NPs引起的腸道炎癥反應(yīng)包括對腸道中各類細(xì)胞的直接促炎作用,以及影響腸道微生物代謝所致的間接促炎作用。PINGET 等[28]研究發(fā)現(xiàn),TiO2NPs的攝入可影響體內(nèi)細(xì)菌代謝產(chǎn)物的生成,促進(jìn)體外共生細(xì)菌的生物膜形成。同時(shí),亦有大量研究發(fā)現(xiàn)攝入TiO2NPs會導(dǎo)致腸道微生物代謝紊亂,顯著增加脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的分泌,而后者則是膳食攝入TiO2NPs引起腸道氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的重要媒介之一[27,32,41]。目前,已有研究[50]發(fā)現(xiàn),LPS 主要通過刺激Toll 樣受體4(Toll-like receptor 4,TLR4)的表達(dá)來誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的釋放,進(jìn)而引起機(jī)體的免疫反應(yīng)。YAN 等[32]研究發(fā)現(xiàn),TiO2NPs的攝入會導(dǎo)致小鼠腸內(nèi)容物中LPS水平顯著升高,同時(shí)伴隨腸PKC (protein kinase C,蛋白激酶C)/TLR4/NF-κB 信號通路的激活;因此推測,TiO2NPs導(dǎo)致的腸道炎癥反應(yīng)可能是由大量的LPS 觸發(fā)TLR4信號通路,繼而激活NF-κB 信號通路并產(chǎn)生大量的炎癥因子所致。

    3 總結(jié)與展望

    考慮到膳食中人們長期攝入TiO2的客觀事實(shí),學(xué)者們針對TiO2的研究也長期集中在對該材料的急性毒性、慢性毒性等毒理學(xué)方面,而TiO2的不可溶性和惰性使其被認(rèn)為是無毒性的。但多數(shù)體外實(shí)驗(yàn)和動物實(shí)驗(yàn)均發(fā)現(xiàn),TiO2NPs能從多個方面影響消化道組織和腸道微生物群。本文簡要綜述了TiO2NPs對消化道組織和腸道微生物群造成的影響,以及其在腸道炎癥發(fā)生與發(fā)展中的促炎作用。目前,在食品安全領(lǐng)域仍缺少對TiO2NPs的安全性風(fēng)險(xiǎn)分析及相應(yīng)的控制手段,同時(shí)亦缺乏中長期TiO2NPs膳食暴露的人群試驗(yàn)數(shù)據(jù)。因此,隨著人們健康意識的覺醒和科研技術(shù)的發(fā)展,中長期TiO2NPs膳食暴露的潛在危害將會得到更多的關(guān)注,而有關(guān)TiO2NPs對人體各方面的生物學(xué)作用機(jī)制亦會得到進(jìn)一步的探索。

    猜你喜歡
    小鼠影響研究
    FMS與YBT相關(guān)性的實(shí)證研究
    是什么影響了滑動摩擦力的大小
    遼代千人邑研究述論
    哪些顧慮影響擔(dān)當(dāng)?
    小鼠大腦中的“冬眠開關(guān)”
    視錯覺在平面設(shè)計(jì)中的應(yīng)用與研究
    科技傳播(2019年22期)2020-01-14 03:06:54
    EMA伺服控制系統(tǒng)研究
    米小鼠和它的伙伴們
    擴(kuò)鏈劑聯(lián)用對PETG擴(kuò)鏈反應(yīng)與流變性能的影響
    中國塑料(2016年3期)2016-06-15 20:30:00
    加味四逆湯對Con A肝損傷小鼠細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用
    1024视频免费在线观看| 亚洲av电影在线进入| 欧美 日韩 精品 国产| 一级毛片我不卡| 在线精品无人区一区二区三| 一区福利在线观看| 午夜影院在线不卡| 亚洲少妇的诱惑av| 国产野战对白在线观看| 一个人免费看片子| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 97精品久久久久久久久久精品| 99久久精品国产国产毛片| 女性被躁到高潮视频| 欧美人与性动交α欧美软件| 曰老女人黄片| 丰满饥渴人妻一区二区三| av在线app专区| 精品人妻在线不人妻| 青春草视频在线免费观看| 国产在线免费精品| 日韩中字成人| 久久99热这里只频精品6学生| 久久人人爽人人片av| 天天影视国产精品| 国产成人精品久久二区二区91 | 国产女主播在线喷水免费视频网站| 性少妇av在线| 一级毛片我不卡| 亚洲精品一区蜜桃| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 美女主播在线视频| 久久韩国三级中文字幕| 999久久久国产精品视频| 亚洲男人天堂网一区| 男女边摸边吃奶| av网站在线播放免费| 亚洲国产最新在线播放| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 色94色欧美一区二区| 美女主播在线视频| 日韩欧美精品免费久久| 老女人水多毛片| 亚洲人成77777在线视频| 久久精品国产自在天天线| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 国产淫语在线视频| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲内射少妇av| 日韩欧美精品免费久久| 国产又爽黄色视频| 成人毛片a级毛片在线播放| av免费在线看不卡| 99久国产av精品国产电影| 熟妇人妻不卡中文字幕| 亚洲av电影在线进入| 视频区图区小说| 国产成人av激情在线播放| 欧美日韩av久久| 久久久a久久爽久久v久久| 国产在线免费精品| 一级毛片 在线播放| 好男人视频免费观看在线| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国产伦理片在线播放av一区| 制服诱惑二区| 美女福利国产在线| av在线老鸭窝| 久久免费观看电影| 人人澡人人妻人| 国产亚洲一区二区精品| 国产av一区二区精品久久| 欧美日韩综合久久久久久| 国产极品粉嫩免费观看在线| 午夜免费鲁丝| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 日本免费在线观看一区| 大片电影免费在线观看免费| 久久人人爽人人片av| a级片在线免费高清观看视频| 视频在线观看一区二区三区| 国产成人av激情在线播放| 黄色 视频免费看| 亚洲中文av在线| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 丰满少妇做爰视频| 亚洲第一av免费看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 看免费av毛片| 久久久a久久爽久久v久久| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 国产麻豆69| 好男人视频免费观看在线| 精品亚洲成a人片在线观看| 欧美日韩综合久久久久久| 搡女人真爽免费视频火全软件| 成人漫画全彩无遮挡| 国产精品女同一区二区软件| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产日韩欧美亚洲二区| 宅男免费午夜| 欧美xxⅹ黑人| 婷婷色综合大香蕉| 精品第一国产精品| 咕卡用的链子| 亚洲欧洲国产日韩| 欧美少妇被猛烈插入视频| 久久 成人 亚洲| 97人妻天天添夜夜摸| 久久久久久久大尺度免费视频| tube8黄色片| 精品少妇黑人巨大在线播放| av.在线天堂| 波多野结衣一区麻豆| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 伦理电影大哥的女人| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 男女国产视频网站| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲成色77777| 99热网站在线观看| 国产免费视频播放在线视频| 日本91视频免费播放| 中文天堂在线官网| 亚洲精品av麻豆狂野| 18禁观看日本| 国产成人精品无人区| 多毛熟女@视频| 激情视频va一区二区三区| 美女高潮到喷水免费观看| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 啦啦啦在线观看免费高清www| 男人爽女人下面视频在线观看| a级毛片黄视频| 2022亚洲国产成人精品| 国产熟女欧美一区二区| 麻豆av在线久日| 亚洲精品日韩在线中文字幕| www.熟女人妻精品国产| 人妻人人澡人人爽人人| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 久久久欧美国产精品| 岛国毛片在线播放| 国产精品成人在线| 国产男人的电影天堂91| av在线播放精品| 一级黄片播放器| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 色94色欧美一区二区| 国产精品一国产av| 黑人猛操日本美女一级片| 国产 精品1| 丁香六月天网| av有码第一页| 久久久久精品久久久久真实原创| 久久ye,这里只有精品| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 亚洲精品国产av蜜桃| 国产成人精品一,二区| 十八禁网站网址无遮挡| 中文字幕人妻丝袜制服| 哪个播放器可以免费观看大片| 日本wwww免费看| 国产成人av激情在线播放| 欧美日韩精品网址| 国产免费又黄又爽又色| 国产精品一区二区在线观看99| 少妇人妻 视频| 男女国产视频网站| 欧美日韩精品网址| 国产又爽黄色视频| 成人免费观看视频高清| 街头女战士在线观看网站| 97在线视频观看| 亚洲四区av| 伊人久久国产一区二区| 欧美日本中文国产一区发布| 午夜av观看不卡| 黄片播放在线免费| 韩国高清视频一区二区三区| 免费在线观看完整版高清| 中文天堂在线官网| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 免费大片黄手机在线观看| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 久久影院123| 一级黄片播放器| 成年女人在线观看亚洲视频| 香蕉丝袜av| 人人妻人人澡人人看| 制服人妻中文乱码| 国产精品免费视频内射| 国产在线一区二区三区精| av有码第一页| 国产 一区精品| 国产男女内射视频| 咕卡用的链子| 久久精品国产亚洲av天美| 国产毛片在线视频| 高清黄色对白视频在线免费看| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 亚洲情色 制服丝袜| 亚洲成人一二三区av| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 日韩三级伦理在线观看| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 中文精品一卡2卡3卡4更新| 狂野欧美激情性bbbbbb| 久久久欧美国产精品| 1024视频免费在线观看| 大片免费播放器 马上看| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 色网站视频免费| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| videos熟女内射| 这个男人来自地球电影免费观看 | 日本免费在线观看一区| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 精品亚洲成a人片在线观看| av在线观看视频网站免费| 精品少妇内射三级| 18禁国产床啪视频网站| 国产男人的电影天堂91| 久久久久久人人人人人| 国产黄频视频在线观看| av不卡在线播放| 十八禁网站网址无遮挡| 欧美精品av麻豆av| 亚洲成人一二三区av| 国产精品二区激情视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 欧美激情 高清一区二区三区| 免费看不卡的av| 黄色一级大片看看| 日日撸夜夜添| 亚洲国产精品成人久久小说| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产精品 国内视频| 久久久国产一区二区| 五月天丁香电影| 亚洲,欧美精品.| 五月伊人婷婷丁香| 国产高清国产精品国产三级| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 久久久久久久久久久免费av| 日本午夜av视频| 国产1区2区3区精品| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 精品国产露脸久久av麻豆| 国产97色在线日韩免费| 曰老女人黄片| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 久久99蜜桃精品久久| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲av在线观看美女高潮| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 2021少妇久久久久久久久久久| h视频一区二区三区| 在线观看免费日韩欧美大片| 午夜免费鲁丝| 国产深夜福利视频在线观看| 99精国产麻豆久久婷婷| 精品一区二区免费观看| 99九九在线精品视频| av在线app专区| 午夜av观看不卡| 日韩 亚洲 欧美在线| 老汉色av国产亚洲站长工具| 久久综合国产亚洲精品| 国产xxxxx性猛交| freevideosex欧美| 欧美日韩视频精品一区| 免费少妇av软件| 成年女人在线观看亚洲视频| 寂寞人妻少妇视频99o| 亚洲综合色网址| 亚洲欧美清纯卡通| 新久久久久国产一级毛片| 黄频高清免费视频| 中文字幕最新亚洲高清| 丝袜美足系列| 久久久精品区二区三区| www.av在线官网国产| 久久久久国产网址| 亚洲av欧美aⅴ国产| 在线观看人妻少妇| 1024香蕉在线观看| 最黄视频免费看| 精品卡一卡二卡四卡免费| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产精品二区激情视频| 91国产中文字幕| 久久精品国产综合久久久| 日本欧美视频一区| 亚洲国产精品999| 国产成人精品福利久久| 婷婷色麻豆天堂久久| 免费观看无遮挡的男女| 日日啪夜夜爽| 国产免费现黄频在线看| 国产亚洲欧美精品永久| 亚洲精品国产av成人精品| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 伦理电影大哥的女人| 99久久中文字幕三级久久日本| 欧美日韩av久久| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 欧美少妇被猛烈插入视频| 999精品在线视频| 国产熟女欧美一区二区| 97在线视频观看| 成年av动漫网址| 精品国产乱码久久久久久男人| 激情五月婷婷亚洲| 欧美亚洲日本最大视频资源| 在线天堂最新版资源| 男女边吃奶边做爰视频| 晚上一个人看的免费电影| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 女性被躁到高潮视频| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| av卡一久久| 久久久久精品人妻al黑| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲人成网站在线观看播放| 日韩大片免费观看网站| 国产亚洲精品第一综合不卡| 久久久久精品久久久久真实原创| 熟妇人妻不卡中文字幕| 大香蕉久久成人网| 婷婷色综合www| 免费大片黄手机在线观看| 色视频在线一区二区三区| 午夜福利,免费看| 激情五月婷婷亚洲| 免费看不卡的av| 欧美另类一区| 欧美激情 高清一区二区三区| 激情五月婷婷亚洲| 欧美激情 高清一区二区三区| 亚洲精品国产色婷婷电影| 美女中出高潮动态图| 中国三级夫妇交换| 亚洲国产成人一精品久久久| 久久免费观看电影| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲伊人色综图| 看免费成人av毛片| 大片电影免费在线观看免费| 另类精品久久| 亚洲人成77777在线视频| 国产精品 欧美亚洲| 国产黄色视频一区二区在线观看| 青春草视频在线免费观看| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 伊人久久国产一区二区| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲欧洲日产国产| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 久久国产精品大桥未久av| 国产高清国产精品国产三级| 国产野战对白在线观看| 中文欧美无线码| 欧美人与性动交α欧美软件| av有码第一页| 国产亚洲最大av| 亚洲少妇的诱惑av| 哪个播放器可以免费观看大片| 亚洲国产av影院在线观看| 国产精品无大码| 男人爽女人下面视频在线观看| 色网站视频免费| 在线观看免费高清a一片| 亚洲久久久国产精品| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲欧美清纯卡通| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 黑人猛操日本美女一级片| 精品国产一区二区三区四区第35| 日韩制服骚丝袜av| 婷婷成人精品国产| 超色免费av| 不卡av一区二区三区| 人妻一区二区av| 精品国产一区二区久久| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 午夜福利网站1000一区二区三区| 嫩草影院入口| 久久鲁丝午夜福利片| 国产综合精华液| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 久久这里只有精品19| 婷婷成人精品国产| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 最近手机中文字幕大全| 黄色一级大片看看| 丰满乱子伦码专区| 精品一区二区三卡| 桃花免费在线播放| 国产爽快片一区二区三区| 丝袜人妻中文字幕| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲人成77777在线视频| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 午夜福利一区二区在线看| 亚洲内射少妇av| 男女无遮挡免费网站观看| 视频区图区小说| 国产精品久久久久久精品电影小说| 伦理电影大哥的女人| 中文字幕色久视频| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 一区在线观看完整版| 免费观看性生交大片5| av一本久久久久| 老熟女久久久| 在线观看免费日韩欧美大片| 在现免费观看毛片| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 亚洲一区二区三区欧美精品| 一本久久精品| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 成人漫画全彩无遮挡| 99久久人妻综合| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 丝袜脚勾引网站| 精品国产乱码久久久久久男人| 久久久久久久久免费视频了| 国产日韩欧美在线精品| 哪个播放器可以免费观看大片| 国产黄色视频一区二区在线观看| 日本免费在线观看一区| 精品少妇内射三级| 捣出白浆h1v1| av一本久久久久| 精品国产一区二区三区四区第35| 亚洲综合色惰| 久久精品国产亚洲av天美| 69精品国产乱码久久久| 亚洲精品成人av观看孕妇| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 日日摸夜夜添夜夜爱| 久久精品国产亚洲av涩爱| av天堂久久9| 男人添女人高潮全过程视频| 少妇人妻久久综合中文| 亚洲精品国产av蜜桃| 免费观看a级毛片全部| 一区二区三区激情视频| freevideosex欧美| 97精品久久久久久久久久精品| 亚洲av日韩在线播放| 美国免费a级毛片| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 亚洲av男天堂| 国产av一区二区精品久久| 久久综合国产亚洲精品| 99精国产麻豆久久婷婷| 最近的中文字幕免费完整| 少妇人妻精品综合一区二区| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 9热在线视频观看99| 在线观看人妻少妇| freevideosex欧美| 免费黄色在线免费观看| 满18在线观看网站| 国产成人免费无遮挡视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 9色porny在线观看| 熟女av电影| www.精华液| 精品一品国产午夜福利视频| 国产成人精品婷婷| 精品一区二区三卡| 亚洲综合色网址| 日韩视频在线欧美| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 午夜影院在线不卡| 日韩三级伦理在线观看| 久久久a久久爽久久v久久| 亚洲国产av影院在线观看| 日日啪夜夜爽| 亚洲成国产人片在线观看| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 亚洲熟女精品中文字幕| 晚上一个人看的免费电影| 少妇被粗大猛烈的视频| 飞空精品影院首页| 26uuu在线亚洲综合色| 韩国精品一区二区三区| 街头女战士在线观看网站| 另类精品久久| 黄片无遮挡物在线观看| 一级a爱视频在线免费观看| 国产黄色免费在线视频| www日本在线高清视频| 日本免费在线观看一区| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 晚上一个人看的免费电影| 国产黄色免费在线视频| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产精品一区二区在线观看99| 国产精品一区二区在线不卡| 日韩精品免费视频一区二区三区| 极品人妻少妇av视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 日韩伦理黄色片| 一边摸一边做爽爽视频免费| 午夜日本视频在线| 久久精品夜色国产| 久久久久久久久久久久大奶| 水蜜桃什么品种好| 午夜日本视频在线| 韩国高清视频一区二区三区| 国产一区二区三区av在线| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 亚洲精品,欧美精品| 妹子高潮喷水视频| 日本av免费视频播放| 热re99久久精品国产66热6| 成人手机av| 久热久热在线精品观看| 国产精品成人在线| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国产麻豆69| 97在线人人人人妻| 777米奇影视久久| 两个人免费观看高清视频| 黑人欧美特级aaaaaa片| 91精品三级在线观看| 看免费av毛片| 大陆偷拍与自拍| 国产乱来视频区| 十分钟在线观看高清视频www| 人妻 亚洲 视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 国产精品.久久久| 国产精品免费视频内射| 一区二区av电影网| 1024香蕉在线观看| 我要看黄色一级片免费的| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产淫语在线视频| 精品少妇内射三级| 欧美日韩成人在线一区二区| 国产一区有黄有色的免费视频| 校园人妻丝袜中文字幕| 制服丝袜香蕉在线| 午夜精品国产一区二区电影| 久久久精品94久久精品| 99国产综合亚洲精品| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 99久久中文字幕三级久久日本| 欧美人与善性xxx| 美女福利国产在线| 久久国产精品大桥未久av| 一区二区三区乱码不卡18| 国产av精品麻豆| 久久国产亚洲av麻豆专区| 日本黄色日本黄色录像| 国产免费视频播放在线视频| 国产成人精品久久久久久| 三级国产精品片| 国产麻豆69| 丝袜喷水一区| 午夜久久久在线观看| 欧美黄色片欧美黄色片| 欧美精品av麻豆av| 国产成人一区二区在线| 91精品伊人久久大香线蕉| 天堂中文最新版在线下载| 欧美日韩精品网址| 国产精品无大码| 亚洲av在线观看美女高潮| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 午夜福利,免费看| 男男h啪啪无遮挡| 寂寞人妻少妇视频99o| 亚洲国产精品成人久久小说| freevideosex欧美| 在线观看www视频免费| 69精品国产乱码久久久| 国产乱人偷精品视频| 国产成人精品婷婷| 亚洲欧美成人精品一区二区| 日日爽夜夜爽网站| 成年美女黄网站色视频大全免费| 春色校园在线视频观看| 亚洲精品视频女| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 99久久中文字幕三级久久日本| 在线观看免费视频网站a站| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 看十八女毛片水多多多| 99久久综合免费| 精品福利永久在线观看| 亚洲成人一二三区av| 国产成人91sexporn| 日韩电影二区| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产有黄有色有爽视频| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 成人黄色视频免费在线看|