• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    食品中二氧化鈦納米材料對消化道組織及腸道微生物群影響的研究進展

    2022-11-28 12:52:11昊,王然,巴
    關(guān)鍵詞:小鼠影響研究

    王 昊,王 然,巴 乾

    上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,上海 200025

    二氧化鈦(titanium dioxide,TiO2)是一種具有強力著色能力的白色、無味粉末,在自然界以銳鈦礦、板鈦礦和金紅石3 種礦物形式存在,在食品領(lǐng)域其作為色素添加劑被廣泛應(yīng)用[1-2]。在聯(lián)合國糧農(nóng)組織/世界衛(wèi)生組織食品添加劑聯(lián)合專家委員會(Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives,JECFA)編寫的一份報告中,提到了1927、1928、1950、1955 和1963 年發(fā)表的5 項研究和1962 年的一項未發(fā)表研究,及其對動物攝入TiO2后的吸收和毒性作用的評估[3]。根據(jù)這些研究結(jié)果JECFA 得出結(jié)論,由于TiO2具有不可溶性、惰性、無毒性作用等特點,無需設(shè)立TiO2的可接受日攝入量[4-5]。因此在1969 年,TiO2被歐盟批準(zhǔn)為食品添加劑并編號為E171,且未對其使用量進行限制[2]。在美國,食品藥品監(jiān)督管理局于1966 年批準(zhǔn)TiO2作為食品添加劑,并規(guī)定其用量不應(yīng)超過產(chǎn)品總重量的1%[6]。而在2021 年,歐洲食品安全局對E171 進行了重新評估,且認為TiO2作為食品添加劑是不安全的[7]。目前,市面上的食品添加劑中TiO2顆粒的尺寸范圍為1~1 000 nm,其中納米尺寸顆粒(0.1~100 nm)占有一定的比例。PROQUIN 等[8]發(fā)現(xiàn)E171 由39%的納米尺寸顆粒和61%的微米尺寸顆粒組成。CHEN 等[9]對上海市售的6種口香糖中的TiO2進行分離,并通過透射電子顯微鏡對其粒徑進行分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)27.7%~43.7%的TiO2顆粒尺寸在100 nm 以下。同時,一項針對2010—2012 年間荷蘭人群的TiO2日攝入量的研究[10]發(fā)現(xiàn),7 歲以上人群的攝入范圍為0.06~0.17 mg/kg,2~6歲兒童則達到0.67 mg/kg。另外,在15 名死者的尸檢中也發(fā)現(xiàn),其肝、脾、腎、空腸和回腸樣本中的總Ti 含量范圍在0.01~2.0 mg/kg 之間,其中顆粒狀TiO2占總Ti 質(zhì)量的80%[11]。因此,這種長期的TiO2膳食暴露以及膳食TiO2中含有的TiO2納米顆粒(TiO2nanoparticles,TiO2NPs)對人體可能產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)及毒性作用逐漸引起了我們的關(guān)注。

    已有較多研究[12-13]發(fā)現(xiàn),腸道微生物群對調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境、控制腸道炎癥反應(yīng)發(fā)揮了關(guān)鍵作用,而TiO2NPs經(jīng)口攝入會直接影響消化道組織以及腸道微生物群的豐度和代謝水平并破壞腸道微環(huán)境的平衡。本文對TiO2NPs被攝入后對消化道內(nèi)細胞組織及微生物群的影響以及該顆粒在腸道炎癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮的促炎作用進行綜述,以期為進一步完善TiO2納米材料在食品領(lǐng)域中應(yīng)用的安全性研究提供參考。

    1 TiO2 NPs對消化道的影響

    1.1 TiO2 NPs對口腔的影響

    TiO2NPs經(jīng)口腔攝入體內(nèi)時,首先會與口腔黏膜直接接觸。TEUBL 等[14]使用NM100(金紅石,普通尺寸)、NM105(金紅石,22 nm)、NM101(金紅石,7 nm)TiO2NPs處理豬頰黏膜模型,結(jié)果發(fā)現(xiàn)黏膜細胞活力和黏膜完整性均未受到影響,其中NM100 和NM105 穿透了頰黏膜上部和下部,而NM101 僅能穿透頰黏膜上部,且NM105 可導(dǎo)致活性氧(reactive oxygen species,ROS)大量產(chǎn)生。在此基礎(chǔ)上,TEUBL等[15]又研究了親水性(NM103,金紅石,20 nm)和疏水性(NM104,金紅石,20 nm)TiO2NPs對相同體外模型的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)大多數(shù)疏水性顆粒存在于囊泡結(jié)構(gòu)中,親水性顆粒則自由分布在細胞質(zhì)中,其中親水性顆粒比疏水性顆粒具有更強的引發(fā)毒性作用的潛力(如導(dǎo)致ROS的產(chǎn)生)。

    研究[16-17]發(fā)現(xiàn),TiO2NPs 與唾液接觸過程中能夠?qū)Ζ?淀粉酶的活性產(chǎn)生抑制作用,同時唾液中的黏蛋白會迅速吸附在TiO2NPs表面,改變顆粒間的膠體相互作用,從而降低顆粒聚集及形成團聚體的趨勢。這種變化會影響TiO2NPs 進入胃腸道的理化性質(zhì),進而影響其穿透胃腸道的黏液層、被上皮細胞吸收和與腸道微生物相互作用的能力[16]。

    1.2 TiO2 NPs對胃腸道的影響

    1.2.1 TiO2NPs影響胃腸道對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收 小腸是食物消化和吸收的主要場所,其中小腸固有層和上皮共同凸向腸腔所形成的葉狀結(jié)構(gòu)為小腸絨毛,其主要目的是增大腸道的表面積,利于小腸對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。微絨毛是絨毛上的刷狀緣結(jié)構(gòu),為細胞質(zhì)的突起。當(dāng)TiO2NPs進入小腸時,會通過破壞腸上皮細胞的絨毛和微絨毛,影響營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。相關(guān)動物實驗中,DUDEFOI 等[18]使用TiO2NPs 對小鼠進行灌胃,電子顯微鏡下發(fā)現(xiàn)腸上皮細胞排列不規(guī)則且小腸絨毛變長;KWON 等[19]使用TiO2NPs 處理大型蚤后,觀察到其腸上皮細胞的突起和胞質(zhì)內(nèi)含物的擴張,且微絨毛形狀變得不規(guī)則。在模擬小腸環(huán)境的體外模型實驗[12,20-22]中發(fā)現(xiàn),TiO2NPs 沉積可減少腸上皮細胞的微絨毛數(shù)量,并破壞微絨毛的正常組織形態(tài)。而該種破壞會直接影響金屬元素(如鐵、鋅)[20]、脂質(zhì)[20]、葡萄糖[22]和氨基酸[23]的轉(zhuǎn)運和吸收;同時,GUO等[20]還發(fā)現(xiàn)TiO2NPs暴露可使腸上皮細胞的營養(yǎng)轉(zhuǎn)運蛋白相關(guān)基因的表達發(fā)生變化,這提示TiO2NPs 影響了細胞的轉(zhuǎn)運機制。鑒于TiO2自身的化學(xué)惰性,人們常認為微絨毛的破壞與TiO2NPs的物理沉降有關(guān);但FAUST等[21]通過創(chuàng)造出微重力條件,消除了TiO2NPs物理沉降的因素,分析其對細胞微絨毛的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)TiO2NPs仍然能通過生物學(xué)效應(yīng)對微絨毛造成破壞。

    除了通過破壞小腸絨毛和微絨毛來影響營養(yǎng)物質(zhì)的吸收外,TiO2NPs還可以通過其他途徑影響脂質(zhì)的消化及吸收[24-25]。LI 等[25]發(fā)現(xiàn)脂肪酶會吸附在TiO2NPs表面,從而減少水解脂質(zhì)的脂肪酶含量;同時,該顆粒還會吸附在脂滴表面,從而減少脂滴暴露于脂肪酶的表面積。但目前,尚未有研究報道TiO2NPs的粒徑大小與脂質(zhì)消化、吸收有直接關(guān)聯(lián)。

    1.2.2 TiO2NPs促進胃腸道炎癥的發(fā)生與發(fā)展 TiO2NPs可通過多個方面促進胃腸道炎癥的發(fā)生與發(fā)展。一方面,TiO2NPs的暴露會引起腸道形態(tài)的變化,主要表現(xiàn)為病理性炎癥浸潤損傷[26-27]和線粒體異常[27]。PINGET 等[28]研究發(fā)現(xiàn),小鼠攝入TiO2NPs 會上調(diào)其腸上皮細胞的黏蛋白基因表達水平。LIMAGE等[29]發(fā)現(xiàn),TiO2NPs 暴露會增加體外胃腸道模型(由Caco-2/HT29-MTX-E12 細胞模擬)的黏液層厚度及黏液分泌量,從而使其酸性和中性黏蛋白的分泌增加,并使二者的比例發(fā)生變化;且另有報道[30-31]證實,胃腸道的炎癥和癌癥的發(fā)生往往與酸性、中性黏蛋白的分布及比例的改變相關(guān)。值得關(guān)注的是,在動物實驗[32]中研究者卻發(fā)現(xiàn),TiO2NPs 的攝入會顯著降低小鼠小腸黏液的厚度,并下調(diào)腸道中重組黏蛋白2(recombinant mucin 2,MUC2) 的 表 達 水 平,而MUC2是腸杯狀細胞分泌的腸黏液中的重要成分,對維持腸黏膜保護屏障起到了重要的作用[33]。因此,TiO2NPs對消化道及相關(guān)細胞的分泌和代謝的影響還有待后續(xù)研究加以探索。另一方面,消化道及相關(guān)細胞暴露于TiO2NPs的環(huán)境中會導(dǎo)致炎癥相關(guān)因子的增加。研究顯示,TiO2NPs的暴露會上調(diào)THP-1巨噬細胞中白細胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的表達和Caco-2 細胞中的IL-8 的表達[34],還可上調(diào)結(jié)腸中的IL-1α、IL-6、腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α) 和IL-17A 等 炎 癥 因 子 的 表達[32,35]。同 時,多 項 研 究 發(fā) 現(xiàn),TiO2NPs 會 導(dǎo) 致ROS 的積累[34,36-37]及超氧化物的生成[37],進而引起腸道炎癥的發(fā)生與發(fā)展。

    另外,TiO2NPs的暴露還會影響細胞活力及其代謝水平。研究顯示,TiO2NPs暴露可下調(diào)Caco-2細胞中過氧化氫酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽還原酶的表達,使細胞內(nèi)DNA 發(fā)生氧化損傷[36],且細胞活力呈劑量依賴性下降[34]。同樣地,體內(nèi)實驗[38]發(fā)現(xiàn),向大鼠腹腔注射TiO2NPs可顯著降低其腎臟、肝臟和脾臟中的谷胱甘肽水平和抗氧化酶活性。CHEN等[27]對小鼠的糞便進行代謝組學(xué)分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)TiO2NPs 暴露后增加的代謝物以N-乙酰組胺、己內(nèi)酰胺和甘油磷膽堿為主,而減少的代謝物以4-甲基-5-噻唑乙醇、L-組氨酸和L-鳥氨酸為主。MU 等[39]研究還發(fā)現(xiàn),TiO2NPs的長期暴露會顯著減少腸系膜淋巴結(jié)中CD4+T 細胞、調(diào)節(jié)性T 細胞和巨噬細胞的數(shù)量。綜上所述,膳食中攝入TiO2NPs會影響胃腸道細胞的生理功能和代謝水平,干擾體內(nèi)免疫系統(tǒng)的平衡并導(dǎo)致胃腸道炎癥的發(fā)生、發(fā)展。

    2 TiO2 NPs對腸道微生物群影響

    2.1 TiO2 NPs對腸道微生物群多樣性的影響

    許多研究證實TiO2NPs對于微生物群整體多樣性的 影 響 較 為 有 限[17,39-40],但CHEN 等[41]通 過16S rDNA 測序分析發(fā)現(xiàn)大鼠亞慢性暴露于TiO2NPs 的膳食環(huán)境中可導(dǎo)致其腸道微生物群多樣性呈劑量依賴性增加。KOLBA 等[42]發(fā)現(xiàn),TiO2NPs 暴露可導(dǎo)致雞的盲腸質(zhì)量/體質(zhì)量比顯著增加,而盲腸質(zhì)量的增加提示細菌總量有所增加[43]。目前,TiO2對微生物群的研究主要為體外實驗和動物實驗,且多以中短期的暴露為主。因此長期攝入TiO2NPs對于人體腸道微生物群多樣性的影響尚不清楚,仍需開展進一步的研究。

    2.2 TiO2 NPs對腸道微生物群豐度的影響

    與人體細胞不同,腸道微生物菌群雖能阻隔納米材料的細胞壁,但缺乏特定的主動攝取機制(如哺乳動物細胞具有的內(nèi)吞作用)。因此,TiO2NPs 影響腸道微生物菌落的機制與人體細胞主動攝取TiO2NPs的機制間存在較大差異。目前,納米材料的抗微生物作用主要歸因于該材料解離出的離子,由于不同微生物群對離子的敏感性存在差異,使得納米材料對微生物群的影響有較大的種屬差異性,進而其也會給微生物群的豐度帶來一定影響[12,44]。

    研究[45]表明,納米材料的抗菌和促炎作用可能會促進原本低豐度的機會細菌的“繁殖”。體內(nèi)、體外實驗均發(fā)現(xiàn),TiO2NPs暴露后腸道微生物群的豐度會發(fā)生顯著變化, 如厚壁菌門 (Phylum Firmicutes)[46-47]、蛋白菌門(Proteobacteria)[17]、紅球 菌 屬(Rhodococcus)[17]、 梭 狀 芽 孢 桿 菌 屬(Clostridium)[40,47]等細菌的豐度增加,普氏菌屬(Prevotella)[17]、韋榮氏球菌屬(Veillonella)[27]、擬桿 菌 屬 (Bacteroides)[32,40,46]、 羅 氏 菌 屬(Rothia)[41]、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)[39,42,46]、乳桿菌屬(Lactobacillus)[26,40,43,48-50]等細菌的豐度降低;其中,TiO2NPs對雙歧桿菌、乳桿菌等益生菌的生長和活力的影響值得關(guān)注。KHAN 等[49]使用益生菌制劑分離得到凝結(jié)芽孢桿菌(Bacillus coagulans)和糞腸球菌(Enterococcus faecalis),并從巧克力中分離得到平均粒徑約為40 nm 的TiO2NPs,共同培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)125 μg/mL 的TiO2NPs可有效抑制益生菌的生長和活力;繼而推測,僅20 g 測試巧克力中的TiO2NPs 含量足可以影響2~8 歲兒童的腸道微生物群。ZHAO 等[26]觀察連續(xù)14 d 攝入TiO2NPs 的小鼠并采集其糞便,通過糞便菌群移植實驗發(fā)現(xiàn),TiO2NPs可使小鼠腸道微生物群失調(diào),并可激活腸道組織中核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信號通路、誘發(fā)結(jié)腸炎癥;隨后,使小鼠口服鼠李糖乳桿菌補充劑后發(fā)現(xiàn),口服補充劑可有效抑制原本被激活的NF-κB信號通路,并減輕TiO2NPs引起的結(jié)腸炎癥損傷。

    2.3 TiO2 NPs對微生物代謝的影響和促炎作用

    TiO2NPs引起的腸道炎癥反應(yīng)包括對腸道中各類細胞的直接促炎作用,以及影響腸道微生物代謝所致的間接促炎作用。PINGET 等[28]研究發(fā)現(xiàn),TiO2NPs的攝入可影響體內(nèi)細菌代謝產(chǎn)物的生成,促進體外共生細菌的生物膜形成。同時,亦有大量研究發(fā)現(xiàn)攝入TiO2NPs會導(dǎo)致腸道微生物代謝紊亂,顯著增加脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的分泌,而后者則是膳食攝入TiO2NPs引起腸道氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的重要媒介之一[27,32,41]。目前,已有研究[50]發(fā)現(xiàn),LPS 主要通過刺激Toll 樣受體4(Toll-like receptor 4,TLR4)的表達來誘導(dǎo)促炎細胞因子的釋放,進而引起機體的免疫反應(yīng)。YAN 等[32]研究發(fā)現(xiàn),TiO2NPs的攝入會導(dǎo)致小鼠腸內(nèi)容物中LPS水平顯著升高,同時伴隨腸PKC (protein kinase C,蛋白激酶C)/TLR4/NF-κB 信號通路的激活;因此推測,TiO2NPs導(dǎo)致的腸道炎癥反應(yīng)可能是由大量的LPS 觸發(fā)TLR4信號通路,繼而激活NF-κB 信號通路并產(chǎn)生大量的炎癥因子所致。

    3 總結(jié)與展望

    考慮到膳食中人們長期攝入TiO2的客觀事實,學(xué)者們針對TiO2的研究也長期集中在對該材料的急性毒性、慢性毒性等毒理學(xué)方面,而TiO2的不可溶性和惰性使其被認為是無毒性的。但多數(shù)體外實驗和動物實驗均發(fā)現(xiàn),TiO2NPs能從多個方面影響消化道組織和腸道微生物群。本文簡要綜述了TiO2NPs對消化道組織和腸道微生物群造成的影響,以及其在腸道炎癥發(fā)生與發(fā)展中的促炎作用。目前,在食品安全領(lǐng)域仍缺少對TiO2NPs的安全性風(fēng)險分析及相應(yīng)的控制手段,同時亦缺乏中長期TiO2NPs膳食暴露的人群試驗數(shù)據(jù)。因此,隨著人們健康意識的覺醒和科研技術(shù)的發(fā)展,中長期TiO2NPs膳食暴露的潛在危害將會得到更多的關(guān)注,而有關(guān)TiO2NPs對人體各方面的生物學(xué)作用機制亦會得到進一步的探索。

    猜你喜歡
    小鼠影響研究
    FMS與YBT相關(guān)性的實證研究
    是什么影響了滑動摩擦力的大小
    遼代千人邑研究述論
    哪些顧慮影響擔(dān)當(dāng)?
    小鼠大腦中的“冬眠開關(guān)”
    視錯覺在平面設(shè)計中的應(yīng)用與研究
    科技傳播(2019年22期)2020-01-14 03:06:54
    EMA伺服控制系統(tǒng)研究
    米小鼠和它的伙伴們
    擴鏈劑聯(lián)用對PETG擴鏈反應(yīng)與流變性能的影響
    中國塑料(2016年3期)2016-06-15 20:30:00
    加味四逆湯對Con A肝損傷小鼠細胞凋亡的保護作用
    在线 av 中文字幕| 日韩欧美精品v在线| .国产精品久久| 永久免费av网站大全| 国产黄频视频在线观看| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 亚洲国产精品sss在线观看| 在线免费观看的www视频| 一级二级三级毛片免费看| 一本久久精品| 特大巨黑吊av在线直播| 99热这里只有精品一区| 国产一区二区三区综合在线观看 | 亚洲av.av天堂| 免费大片18禁| 99热全是精品| 亚洲人成网站在线观看播放| 纵有疾风起免费观看全集完整版 | 国产av国产精品国产| 精品一区二区三区视频在线| 午夜久久久久精精品| 国产午夜精品论理片| av在线蜜桃| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国产一区亚洲一区在线观看| 男女视频在线观看网站免费| 成人亚洲精品av一区二区| 国产激情偷乱视频一区二区| 两个人的视频大全免费| 婷婷六月久久综合丁香| 卡戴珊不雅视频在线播放| 欧美激情在线99| 亚洲成人久久爱视频| videos熟女内射| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 只有这里有精品99| 久久久精品欧美日韩精品| 久久国内精品自在自线图片| 国产 一区 欧美 日韩| 国产探花极品一区二区| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 国产精品福利在线免费观看| 国产黄片视频在线免费观看| 欧美 日韩 精品 国产| 麻豆成人av视频| 国产av在哪里看| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 日本欧美国产在线视频| 中文字幕久久专区| 精品不卡国产一区二区三区| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 丰满少妇做爰视频| 成人综合一区亚洲| 亚洲精品自拍成人| 丰满乱子伦码专区| 久久精品夜色国产| 特级一级黄色大片| 日韩伦理黄色片| 久久综合国产亚洲精品| 免费黄色在线免费观看| 99re6热这里在线精品视频| 国产精品福利在线免费观看| 久久精品久久精品一区二区三区| 亚洲国产成人一精品久久久| 91狼人影院| 久久亚洲国产成人精品v| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产成人免费观看mmmm| 天堂√8在线中文| 日本爱情动作片www.在线观看| 亚洲最大成人手机在线| 日本黄色片子视频| videos熟女内射| 色5月婷婷丁香| 亚洲成色77777| 国产黄频视频在线观看| 欧美精品国产亚洲| 欧美zozozo另类| 51国产日韩欧美| 乱码一卡2卡4卡精品| 久久久久国产网址| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 高清日韩中文字幕在线| 亚洲精品国产成人久久av| 日本欧美国产在线视频| 婷婷色av中文字幕| 99久久人妻综合| 日韩欧美一区视频在线观看 | 国产成人精品久久久久久| 欧美bdsm另类| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 亚洲综合精品二区| 一个人观看的视频www高清免费观看| 一二三四中文在线观看免费高清| 最近的中文字幕免费完整| 国产在视频线在精品| 久久久久免费精品人妻一区二区| 三级国产精品欧美在线观看| 午夜激情久久久久久久| a级毛片免费高清观看在线播放| 亚洲综合精品二区| 中文字幕免费在线视频6| 中文字幕av在线有码专区| 在线天堂最新版资源| 又大又黄又爽视频免费| 久久久久久久午夜电影| 日日摸夜夜添夜夜爱| 精品一区二区三区视频在线| 熟妇人妻不卡中文字幕| 91精品国产九色| 亚洲久久久久久中文字幕| av黄色大香蕉| 久久精品国产亚洲av天美| 免费少妇av软件| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 亚洲精品一二三| 91精品国产九色| 99热全是精品| 国产成人a区在线观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 久久人人爽人人片av| 2021少妇久久久久久久久久久| av在线播放精品| 精品一区在线观看国产| 精品午夜福利在线看| 久久这里只有精品中国| 久久国产乱子免费精品| 日韩av在线免费看完整版不卡| 熟女电影av网| 99久久九九国产精品国产免费| 久久久欧美国产精品| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产久久久一区二区三区| 99热全是精品| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产精品一区二区在线观看99 | 国产男人的电影天堂91| 精品久久国产蜜桃| 午夜福利视频精品| 韩国高清视频一区二区三区| 国产综合懂色| 女人久久www免费人成看片| 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产成人免费观看mmmm| 一区二区三区四区激情视频| 欧美xxxx性猛交bbbb| videos熟女内射| 黄色一级大片看看| 国产精品国产三级专区第一集| 国产 亚洲一区二区三区 | 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 三级国产精品欧美在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 亚洲精品第二区| 亚洲最大成人中文| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 久久久久久久大尺度免费视频| 老司机影院毛片| 久久久久久伊人网av| 在线 av 中文字幕| 看十八女毛片水多多多| 色综合站精品国产| av线在线观看网站| 日韩精品青青久久久久久| 观看美女的网站| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产免费一级a男人的天堂| 最近视频中文字幕2019在线8| 晚上一个人看的免费电影| 亚洲国产高清在线一区二区三| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 欧美极品一区二区三区四区| 成人毛片a级毛片在线播放| 偷拍熟女少妇极品色| 丝瓜视频免费看黄片| 日韩欧美 国产精品| 青春草亚洲视频在线观看| 中文字幕免费在线视频6| 亚洲av日韩在线播放| 免费大片18禁| 欧美一级a爱片免费观看看| 免费看a级黄色片| 欧美成人a在线观看| 亚洲三级黄色毛片| 日韩伦理黄色片| 老司机影院成人| 国产午夜精品论理片| 日日撸夜夜添| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 69人妻影院| 午夜久久久久精精品| 男女啪啪激烈高潮av片| 午夜老司机福利剧场| 亚洲av中文字字幕乱码综合| av国产免费在线观看| 国模一区二区三区四区视频| 欧美+日韩+精品| 久久久成人免费电影| 毛片女人毛片| 成人亚洲精品一区在线观看 | 久久久亚洲精品成人影院| av在线播放精品| 中文字幕久久专区| 国产伦精品一区二区三区视频9| 美女cb高潮喷水在线观看| 97超碰精品成人国产| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 久久久久网色| av福利片在线观看| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产一区有黄有色的免费视频 | 成人av在线播放网站| 一个人看视频在线观看www免费| 国产成年人精品一区二区| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产精品一区二区在线观看99 | 夜夜爽夜夜爽视频| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 久久久久免费精品人妻一区二区| 精品久久久久久久久av| 免费黄频网站在线观看国产| eeuss影院久久| 精品欧美国产一区二区三| 天天一区二区日本电影三级| 国产亚洲最大av| 亚洲不卡免费看| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 69av精品久久久久久| 日韩电影二区| 色吧在线观看| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 国产永久视频网站| 91精品伊人久久大香线蕉| 中文在线观看免费www的网站| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 亚洲欧美日韩无卡精品| 亚洲精品日韩av片在线观看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 中文在线观看免费www的网站| 久久久久久九九精品二区国产| 一个人免费在线观看电影| 国产久久久一区二区三区| 身体一侧抽搐| 日韩强制内射视频| 中文字幕制服av| 国产精品一区二区性色av| 日韩三级伦理在线观看| 成人无遮挡网站| 亚洲人成网站高清观看| 日韩av在线免费看完整版不卡| 舔av片在线| 午夜激情福利司机影院| 欧美激情国产日韩精品一区| 久久99精品国语久久久| 日韩强制内射视频| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 可以在线观看毛片的网站| 成年女人看的毛片在线观看| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 久久午夜福利片| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲精品视频女| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产片特级美女逼逼视频| 亚洲av成人精品一区久久| 国产av码专区亚洲av| www.色视频.com| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 日本一本二区三区精品| 日韩人妻高清精品专区| 一级毛片久久久久久久久女| 亚洲图色成人| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 26uuu在线亚洲综合色| 一区二区三区四区激情视频| 欧美成人精品欧美一级黄| 伊人久久精品亚洲午夜| 亚洲国产精品专区欧美| 亚洲av免费高清在线观看| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲av成人精品一二三区| 亚洲综合精品二区| 精品一区二区三卡| 22中文网久久字幕| 综合色av麻豆| 久久精品久久久久久久性| 一个人看视频在线观看www免费| 国产 一区精品| 欧美成人a在线观看| 日韩电影二区| 国产精品无大码| 丝袜美腿在线中文| 干丝袜人妻中文字幕| 日韩视频在线欧美| 天堂中文最新版在线下载 | .国产精品久久| 一级a做视频免费观看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 久久鲁丝午夜福利片| 国产精品无大码| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 欧美激情在线99| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 乱系列少妇在线播放| 久久精品国产亚洲av涩爱| 只有这里有精品99| 男女视频在线观看网站免费| 国产 一区 欧美 日韩| 精品人妻偷拍中文字幕| av在线播放精品| 黄色欧美视频在线观看| 男人舔奶头视频| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 国产一区有黄有色的免费视频 | 国产成人91sexporn| 大香蕉97超碰在线| 成人欧美大片| av天堂中文字幕网| 一级毛片 在线播放| 韩国av在线不卡| www.av在线官网国产| 免费电影在线观看免费观看| 国产麻豆成人av免费视频| 岛国毛片在线播放| 精品一区二区免费观看| 男女视频在线观看网站免费| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国产真实伦视频高清在线观看| 亚洲综合精品二区| 午夜免费观看性视频| 日韩中字成人| 久久久久网色| 91精品一卡2卡3卡4卡| 黄片wwwwww| 久久久色成人| 久久这里有精品视频免费| 在线a可以看的网站| 一级a做视频免费观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 午夜福利在线观看免费完整高清在| 床上黄色一级片| 久久久色成人| 看黄色毛片网站| 亚洲综合色惰| 91精品国产九色| 久久久久久久久久人人人人人人| 天堂√8在线中文| 男人和女人高潮做爰伦理| 久久国内精品自在自线图片| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 免费观看在线日韩| 成人漫画全彩无遮挡| 99热这里只有精品一区| av在线观看视频网站免费| 最近手机中文字幕大全| 97超碰精品成人国产| eeuss影院久久| 毛片女人毛片| 99久久精品一区二区三区| 亚洲乱码一区二区免费版| av在线播放精品| 久久这里有精品视频免费| 哪个播放器可以免费观看大片| 性插视频无遮挡在线免费观看| 一级毛片aaaaaa免费看小| 26uuu在线亚洲综合色| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 日韩欧美一区视频在线观看 | 3wmmmm亚洲av在线观看| 成年人午夜在线观看视频 | 国产不卡一卡二| 插阴视频在线观看视频| 国产亚洲精品av在线| 精品国产三级普通话版| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产色婷婷99| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 午夜久久久久精精品| 在线观看av片永久免费下载| 国产av国产精品国产| 成人综合一区亚洲| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 午夜老司机福利剧场| 国产成人一区二区在线| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 亚洲国产欧美在线一区| 超碰97精品在线观看| 亚洲av二区三区四区| 久久久精品94久久精品| 国产综合懂色| 国产三级在线视频| 亚洲av免费高清在线观看| 岛国毛片在线播放| 精品一区在线观看国产| 亚洲精品一区蜜桃| 只有这里有精品99| 久久久色成人| 国产精品1区2区在线观看.| 亚洲内射少妇av| 国产91av在线免费观看| 日日啪夜夜撸| 美女cb高潮喷水在线观看| 久久鲁丝午夜福利片| 一级毛片电影观看| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 精品人妻偷拍中文字幕| 成人特级av手机在线观看| 观看免费一级毛片| 只有这里有精品99| 一级av片app| 91av网一区二区| 如何舔出高潮| 高清日韩中文字幕在线| 国产免费又黄又爽又色| 日韩强制内射视频| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 丰满少妇做爰视频| 永久免费av网站大全| 熟女人妻精品中文字幕| 人人妻人人澡欧美一区二区| 久热久热在线精品观看| 婷婷六月久久综合丁香| 国产免费又黄又爽又色| 嫩草影院精品99| 十八禁网站网址无遮挡 | 精品国产露脸久久av麻豆 | 波野结衣二区三区在线| 婷婷色综合www| 91久久精品电影网| 国产精品国产三级国产专区5o| 美女大奶头视频| 午夜精品国产一区二区电影 | 久久久久久久午夜电影| 十八禁网站网址无遮挡 | 日韩一本色道免费dvd| 亚洲精品第二区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 日日啪夜夜爽| 精品午夜福利在线看| 久久久久久久久中文| 天美传媒精品一区二区| 人体艺术视频欧美日本| 国产成人aa在线观看| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产在线一区二区三区精| 国产精品一区二区三区四区久久| 亚洲欧美成人精品一区二区| 久久韩国三级中文字幕| 国产一级毛片七仙女欲春2| 午夜激情欧美在线| 看非洲黑人一级黄片| 国产综合懂色| 日韩强制内射视频| 伦理电影大哥的女人| 性色avwww在线观看| 国产精品综合久久久久久久免费| 国产视频内射| 亚洲av成人精品一二三区| 国产成人a区在线观看| 激情五月婷婷亚洲| 亚洲欧美日韩东京热| 亚洲电影在线观看av| 最近手机中文字幕大全| 男人舔奶头视频| 欧美成人精品欧美一级黄| 99热网站在线观看| 精品一区二区三卡| 在线观看美女被高潮喷水网站| 岛国毛片在线播放| 在现免费观看毛片| 男女啪啪激烈高潮av片| 中文字幕制服av| 亚洲av免费在线观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 午夜福利视频精品| 日韩欧美 国产精品| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲综合色惰| 国产又色又爽无遮挡免| 性插视频无遮挡在线免费观看| 国产精品一区二区性色av| 日本黄色片子视频| 国产精品一及| 久久久精品免费免费高清| 成人漫画全彩无遮挡| 亚洲经典国产精华液单| 乱系列少妇在线播放| 免费观看a级毛片全部| 精品人妻一区二区三区麻豆| 综合色av麻豆| .国产精品久久| 久99久视频精品免费| 亚洲成人中文字幕在线播放| 国产日韩欧美在线精品| 观看美女的网站| 在线天堂最新版资源| 少妇熟女欧美另类| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 国产淫语在线视频| 69人妻影院| 亚洲第一区二区三区不卡| 99热这里只有是精品在线观看| 日韩制服骚丝袜av| 看黄色毛片网站| av卡一久久| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 久久午夜福利片| ponron亚洲| 99久国产av精品| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 亚洲欧美成人综合另类久久久| 夜夜爽夜夜爽视频| 国产黄片视频在线免费观看| 寂寞人妻少妇视频99o| 亚洲成人一二三区av| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 亚洲精品亚洲一区二区| 亚洲精品一区蜜桃| 噜噜噜噜噜久久久久久91| av福利片在线观看| 久久久久性生活片| 免费电影在线观看免费观看| 国产午夜精品论理片| 亚洲欧美清纯卡通| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 日韩欧美 国产精品| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 床上黄色一级片| 精品酒店卫生间| 国产精品一区www在线观看| 日韩伦理黄色片| 美女被艹到高潮喷水动态| av在线播放精品| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲人成网站在线播| 久久久久久国产a免费观看| 国产黄片美女视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 久久久久久伊人网av| 国产伦理片在线播放av一区| 国产亚洲精品久久久com| 国产乱人视频| 久久精品国产亚洲网站| 日本午夜av视频| 啦啦啦韩国在线观看视频| 一区二区三区四区激情视频| 亚洲成人av在线免费| 一本一本综合久久| 2021天堂中文幕一二区在线观| av在线老鸭窝| 日本爱情动作片www.在线观看| 1000部很黄的大片| 亚洲久久久久久中文字幕| 男女国产视频网站| 成人亚洲精品一区在线观看 | 国产精品女同一区二区软件| 精品熟女少妇av免费看| 如何舔出高潮| 国国产精品蜜臀av免费| 大陆偷拍与自拍| 99热全是精品| 日韩三级伦理在线观看| 黄色配什么色好看| 51国产日韩欧美| 国产精品一及| 伊人久久精品亚洲午夜| 人妻少妇偷人精品九色| 色综合亚洲欧美另类图片| 国产成人一区二区在线| 国产老妇伦熟女老妇高清| 成人国产麻豆网| 在线播放无遮挡| 亚洲综合精品二区| 精华霜和精华液先用哪个| 日韩电影二区| 亚洲高清免费不卡视频| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 欧美一级a爱片免费观看看| 91久久精品国产一区二区成人| 久久热精品热| 中文在线观看免费www的网站| 天美传媒精品一区二区| 久久久久久九九精品二区国产| 日日啪夜夜爽| 一夜夜www| 中文天堂在线官网| 国产在视频线在精品| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产乱人视频| 丝袜喷水一区| 一二三四中文在线观看免费高清| 日日啪夜夜撸| 成人综合一区亚洲| 好男人视频免费观看在线| 蜜臀久久99精品久久宅男| 久久久a久久爽久久v久久| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 精品人妻偷拍中文字幕| 在线观看人妻少妇| 欧美zozozo另类| 国产精品国产三级专区第一集| 天堂网av新在线| 美女内射精品一级片tv| 日韩欧美精品v在线| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲欧美清纯卡通| 日韩精品有码人妻一区| 亚洲欧美成人精品一区二区| 在线 av 中文字幕|