新形勢(shì)下研究者發(fā)起的臨床研究立項(xiàng)管理要點(diǎn)*

程曉華，舒展，徐文煒，溫金華，胡錦芳

(1.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床試驗(yàn)研究中心，南昌 330006；2.南昌大學(xué)臨床藥理研究所，南昌 330006)

隨著全球新藥研發(fā)的快速發(fā)展及臨床研究者臨床研究意識(shí)與能力的提升，研究者發(fā)起的臨床研究(investigator initiate trial，IIT ) 項(xiàng)目數(shù)量迅猛增長(zhǎng)，IIT在整個(gè)臨床研究體系中的意義與作用逐步凸顯，其重要性得到更為廣泛的認(rèn)可。不同于以注冊(cè)上市為目的、由制藥企業(yè)發(fā)起的臨床試驗(yàn)(industry sponsoredtrial，IST)，通常IIT主要指在醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開(kāi)展，以人個(gè)體或群體(包括醫(yī)療健康信息)為研究對(duì)象，非以藥品醫(yī)療器械注冊(cè)為目的，研究疾病的診斷、治療、康復(fù)、預(yù)后、病因、預(yù)防及健康維護(hù)等活動(dòng)，為了探索醫(yī)學(xué)科學(xué)規(guī)律、積累醫(yī)學(xué)知識(shí)[1]。相比于IST注冊(cè)臨床試驗(yàn)，IIT通常面臨資源相對(duì)不足，研究者主觀性強(qiáng)、研究設(shè)計(jì)水平不高、監(jiān)管法規(guī)缺乏、倫理監(jiān)管不嚴(yán)、科研誠(chéng)信問(wèn)題普遍存在、質(zhì)量管理體系不完善等問(wèn)題，導(dǎo)致研究數(shù)據(jù)質(zhì)量和結(jié)果科學(xué)性難以得到保證[2-3]。然而，IIT是醫(yī)學(xué)臨床研究的重要組成部分，與IST相輔相成、互為補(bǔ)充，在不同的深度和廣度上進(jìn)行臨床研究，為獲取高質(zhì)量的臨床評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的重要途徑之一，為臨床指南的制定、新適應(yīng)證的批準(zhǔn)提供重要支撐[4]。IIT項(xiàng)目規(guī)范管理在臨床研究設(shè)計(jì)、實(shí)施、總結(jié)及后續(xù)成果轉(zhuǎn)化中均發(fā)揮著重要的作用，醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)立IIT管理部門(mén)和專職人員加強(qiáng)對(duì)臨床研究實(shí)施總體指導(dǎo)、質(zhì)量監(jiān)管和規(guī)范管理流程顯得極其重要[5]。2020年12月30日國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開(kāi)展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法》(征求意見(jiàn)稿)，從總體原則、組織管理、立項(xiàng)管理、財(cái)務(wù)管理、實(shí)施管理等臨床研究全過(guò)程提出了新要求，為進(jìn)一步指導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展IIT，如何規(guī)范臨床研究管理，提高臨床研究質(zhì)量，促進(jìn)臨床研究健康發(fā)展，提升醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)診斷治療、預(yù)防控制疾病的能力奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。作為管理部門(mén)如何依據(jù)新要求，識(shí)別和規(guī)避IIT管理風(fēng)險(xiǎn)，提高研究質(zhì)量，保障受試者權(quán)益和安全，開(kāi)展符合倫理和科學(xué)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，立項(xiàng)審查和管理是極其重要的環(huán)節(jié)。筆者在本文擬從IIT研究立項(xiàng)管理的角度，分析和探討IIT研究立項(xiàng)審查和管理的內(nèi)容和程序、管控風(fēng)險(xiǎn)要點(diǎn)，以期完善IIT研究的立項(xiàng)管理體系，為IIT研究管理部門(mén)提供參考。

1 立項(xiàng)審查的內(nèi)容及流程

目前，IIT項(xiàng)目管理多依賴于醫(yī)院內(nèi)部機(jī)構(gòu)，其中，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室管理占44.0%，科技管理部門(mén)管理占34.4%，設(shè)立IIT獨(dú)立管理部門(mén)僅占5.4%[6]。由于不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)的臨床研究和管理水平參差不齊，監(jiān)管部門(mén)各異，導(dǎo)致IIT項(xiàng)目的立項(xiàng)管理、倫理審查、質(zhì)量管理、研究藥品管理、經(jīng)費(fèi)和檔案管理等都存在顯著差異。

IIT研究立項(xiàng)審查是臨床研究開(kāi)始實(shí)施的標(biāo)志性起點(diǎn)事件，廣義上立項(xiàng)審查階段通常指IIT研究從遞交立項(xiàng)申請(qǐng)至臨床研究的首例病例入組之間的時(shí)間段，主要內(nèi)容包括研究方案及其相關(guān)文件的確定、研究條件的準(zhǔn)備、IIT研究管理部門(mén)的形式審查、學(xué)術(shù)委員會(huì)科學(xué)性審查、倫理委員會(huì)倫理審查、醫(yī)學(xué)研究信息系統(tǒng)備案，研究合同的簽署等。立項(xiàng)管理是整個(gè)項(xiàng)目管理中最為重要的環(huán)節(jié)，是高質(zhì)量完成臨床研究、確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量和受試者權(quán)益與安全得到保障的前提。IIT研究的立項(xiàng)從研究者基于科學(xué)倫理和可行的角度設(shè)計(jì)臨床研究開(kāi)始，組建試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的人員團(tuán)隊(duì)，制定研究方案，并根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)及醫(yī)療機(jī)構(gòu)要求向臨床研究管理部門(mén)提交立項(xiàng)申請(qǐng)，遞交臨床研究方案和相關(guān)資料，申請(qǐng)立項(xiàng)審查。隨后，由臨床研究管理部門(mén)指定專人對(duì)研究者提交的立項(xiàng)申請(qǐng)及文件資料進(jìn)行形式審查，建立內(nèi)部評(píng)估方案，審查文件的合規(guī)性和完整性。最后，提交學(xué)術(shù)委員會(huì)進(jìn)行審查，學(xué)術(shù)委員會(huì)主要基于科學(xué)性審查，審查人員涉及臨床研究所屬專業(yè)領(lǐng)域、統(tǒng)計(jì)學(xué)或流行病學(xué)等領(lǐng)域。針對(duì)研究的合理性、必要性、可行性，以及研究目的、干預(yù)措施、研究假設(shè)、研究方法、樣本量、研究終點(diǎn)、研究安全性等開(kāi)展科學(xué)性審查[1]。學(xué)術(shù)委員會(huì)提出審查意見(jiàn)，研究者針對(duì)意見(jiàn)進(jìn)行整改和補(bǔ)充，通過(guò)學(xué)術(shù)委員會(huì)審查后，提交倫理委員會(huì)審批，審批通過(guò)后可簽署相關(guān)臨床試驗(yàn)協(xié)議，準(zhǔn)備開(kāi)始實(shí)施臨床試驗(yàn)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)通過(guò)建立“臨床研究管理部門(mén)-學(xué)術(shù)委員會(huì)-倫理委員會(huì)”三方審查模式實(shí)行逐層管理，從項(xiàng)目申請(qǐng)的源頭嚴(yán)格把關(guān)，確保臨床研究的規(guī)范實(shí)施。

2 立項(xiàng)審查的風(fēng)險(xiǎn)要點(diǎn)

2.1形式審查 形式審查主要由IIT管理部門(mén)管理人員執(zhí)行，由于專業(yè)背景的不同，其審查能力可能存在差異，應(yīng)熟悉和掌握臨床研究相關(guān)法規(guī)要求，具有一定的臨床研究管理經(jīng)驗(yàn)和能力，審查主要包括以下幾點(diǎn)。① 研究相關(guān)方資質(zhì)：IIT項(xiàng)目申辦單位一般為醫(yī)療機(jī)構(gòu)，項(xiàng)目資助方包括醫(yī)藥企業(yè)、學(xué)會(huì)或基金會(huì)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)，明確試驗(yàn)相關(guān)方的關(guān)系和合規(guī)性。涉及標(biāo)本外送中心實(shí)驗(yàn)室，審查中心實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)和操作手冊(cè)，標(biāo)本采集、保管、運(yùn)輸、交接、檢測(cè)、剩余標(biāo)本銷毀/退還等環(huán)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的合規(guī)性。關(guān)注涉及人類遺傳資源采集、保藏、利用、對(duì)外提供等情況，其使用范圍和管理是否符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定要求等。②研究團(tuán)隊(duì)：既往檢查中科研誠(chéng)信問(wèn)題和臨床研究質(zhì)量，研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)驗(yàn)、培訓(xùn)經(jīng)歷及能力，團(tuán)隊(duì)人員組成與分工合理，足夠的時(shí)間和精力，同時(shí)承擔(dān)的項(xiàng)目數(shù)量，承受項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)的能力；③醫(yī)療機(jī)構(gòu)：審查IIT研究涉及的操作與醫(yī)療機(jī)構(gòu)具備的基礎(chǔ)條件匹配情況，如設(shè)施設(shè)備、檢驗(yàn)檢查、用于數(shù)據(jù)的采集、管理、統(tǒng)計(jì)等過(guò)程的完備醫(yī)療信息系統(tǒng)等；評(píng)估醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立的臨床研究源數(shù)據(jù)的管理體系，保障研究數(shù)據(jù)在收集、記錄、修改、處理和保存過(guò)程中的真實(shí)性、完整性、規(guī)范性、保密性，確保數(shù)據(jù)可查詢、可溯源。④其他：規(guī)定時(shí)間內(nèi)具有足夠的病源支持?jǐn)M完成的病例數(shù)，研究類型(觀察性研究、干預(yù)性研究)定義合理，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)(低、中、高風(fēng)險(xiǎn))評(píng)估恰當(dāng)，高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目，是否具有承受相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的能力或?yàn)槭茉囌哔?gòu)買(mǎi)保險(xiǎn)等。

2.2科學(xué)性審查 科學(xué)性是保證IIT項(xiàng)目具有臨床應(yīng)用價(jià)值的關(guān)鍵，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)成立由臨床醫(yī)學(xué)相關(guān)領(lǐng)域、統(tǒng)計(jì)學(xué)和(或)流行病學(xué)領(lǐng)域等專業(yè)人員組成的學(xué)術(shù)委員會(huì)，開(kāi)展對(duì)IIT項(xiàng)目的科學(xué)性審查，其科學(xué)性審查是保證臨床研究質(zhì)量和結(jié)果科學(xué)可靠的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。但一項(xiàng)IIT研究現(xiàn)狀調(diào)查發(fā)現(xiàn)，IIT項(xiàng)目由學(xué)術(shù)委員會(huì)審評(píng)的占34.0%，其中有統(tǒng)計(jì)學(xué)專家參與的占42.1%[6]。學(xué)術(shù)委員會(huì)著重對(duì)研究的合理性、必要性、可行性，以及研究目的、干預(yù)措施、研究假設(shè)、研究方法、樣本量、研究終點(diǎn)、研究安全性等開(kāi)展科學(xué)性審查。對(duì)于干預(yù)性研究的科學(xué)性審查程序還可以開(kāi)展同行評(píng)議，邀請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)外的專家匿名對(duì)項(xiàng)目的創(chuàng)新性、研究?jī)r(jià)值、研究設(shè)計(jì)等內(nèi)容進(jìn)行評(píng)審。科學(xué)性審查重點(diǎn)關(guān)注研究方案的設(shè)計(jì)及項(xiàng)目執(zhí)行的合理性和可操作性，合理的研究設(shè)計(jì)可以有效減小研究風(fēng)險(xiǎn)，確保受試者安全。研究方案中研究目的應(yīng)明確，前期研究和立項(xiàng)依據(jù)充分，干預(yù)措施、入選排除標(biāo)準(zhǔn)、評(píng)價(jià)指標(biāo)的確定合適，樣本量及計(jì)算依據(jù)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，受試者人群滿足試驗(yàn)要求并選擇合理，對(duì)照干預(yù)手段的選擇及理由、導(dǎo)入期或窗口期的設(shè)置、治療各周期的設(shè)計(jì)、相關(guān)檢查的安排、采血時(shí)間點(diǎn)的選擇、暫?；蚪K止試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)、安全性事件的應(yīng)急預(yù)案和處理流程、數(shù)據(jù)的管理與統(tǒng)計(jì)、預(yù)期方案實(shí)施可行性等設(shè)計(jì)合理均是審查的重點(diǎn)內(nèi)容。同時(shí)，研究方案中研究類型設(shè)計(jì)合理性，如前瞻性隊(duì)列研究或回顧性研究，研究結(jié)果可能會(huì)影響項(xiàng)目的證據(jù)等級(jí)。此外，通過(guò)建立基于風(fēng)險(xiǎn)的項(xiàng)目實(shí)施前質(zhì)量評(píng)估能夠高效、及時(shí)地發(fā)現(xiàn) IIT 項(xiàng)目執(zhí)行中可能存在的缺陷，有助于項(xiàng)目組及時(shí)采取措施降低倫理法規(guī)等方面的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而促進(jìn)項(xiàng)目實(shí)施醫(yī)院的規(guī)范化管理和項(xiàng)目組規(guī)范化執(zhí)行臨床研究項(xiàng)目[7]。

2.3倫理審查 《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(good clinical practice，GCP)中明確了倫理委員會(huì)應(yīng)對(duì)臨床試驗(yàn)的科學(xué)性和倫理性進(jìn)行審查，審查臨床研究方案、知情同意書(shū)、受試者招募方法，審查研究者資質(zhì)等，主要職責(zé)在于對(duì)受試者的權(quán)益保護(hù)，重點(diǎn)關(guān)注弱勢(shì)人群。不科學(xué)的或沒(méi)有科學(xué)價(jià)值的研究就存在倫理問(wèn)題，IIT的科學(xué)價(jià)值與研究設(shè)計(jì)的合理性是倫理審查評(píng)估的重要內(nèi)容之一。①I(mǎi)IT科學(xué)價(jià)值主要體現(xiàn)對(duì)不同臨床診療手段比較、上市藥物新適應(yīng)證或進(jìn)一步的療效安全性探索等，以優(yōu)化臨床診療方案及提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。而部分IIT資助方以開(kāi)展研究的名義，出于市場(chǎng)營(yíng)銷或進(jìn)藥等不純的目的，嚴(yán)重違背科學(xué)研究宗旨與倫理準(zhǔn)則。此外，部分IIT研究者出于自身科研利益的需求，在研究經(jīng)費(fèi)和支撐研究實(shí)施的條件不成熟等情況下盲目開(kāi)展臨床研究，存在研究方案設(shè)計(jì)不科學(xué)、樣本量計(jì)算不嚴(yán)謹(jǐn)、評(píng)價(jià)指標(biāo)設(shè)置不合理、可行性缺乏充分論證等情況，將受試者處于不確定的風(fēng)險(xiǎn)中，有悖于倫理原則[8]。②受試者權(quán)益保護(hù)是倫理審查的關(guān)鍵內(nèi)容，評(píng)估受試者選擇的合理性，選擇弱勢(shì)人群參與臨床研究需要慎重考慮并有充分理由，不能為了研究的便利將弱勢(shì)人群納入到可能無(wú)法受益研究中[9]。IIT項(xiàng)目的知情同意以GCP為依據(jù)，通常IIT知情同意書(shū)的內(nèi)容和基本結(jié)構(gòu)能符合GCP的要求，但存在研究方案介紹不清晰，避重就輕，文字描述缺乏通俗易懂，專業(yè)術(shù)語(yǔ)和英文縮寫(xiě)過(guò)多，對(duì)采血量、隨訪時(shí)間，尤其是損害相關(guān)補(bǔ)償描述不清楚的現(xiàn)象。除特殊風(fēng)險(xiǎn)(超適應(yīng)證)和備選治療、受益內(nèi)容應(yīng)重點(diǎn)告知、充分知情以外，知情同意書(shū)應(yīng)重點(diǎn)說(shuō)明受試者合理的補(bǔ)償和賠償問(wèn)題，明確責(zé)任主體，明確申辦者與資助方各方承擔(dān)的責(zé)任，充分評(píng)估申辦者/研究者承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)的能力，鼓勵(lì)購(gòu)買(mǎi)保險(xiǎn)，保險(xiǎn)不能涵蓋的部分由申辦者/研究者承擔(dān)，避免申辦者/研究者應(yīng)承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)和責(zé)任轉(zhuǎn)嫁到受試者，充分保障受試者的權(quán)益[10]。對(duì)于無(wú)法或較難承擔(dān)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，倫理委員會(huì)有必要建議購(gòu)買(mǎi)保險(xiǎn)、放棄或暫緩開(kāi)展，或建議研究者與資助方簽訂協(xié)議，分擔(dān)研究風(fēng)險(xiǎn)，以充分保證受試者權(quán)益及研究的順利開(kāi)展[8]。此外，倫理委員會(huì)還應(yīng)重點(diǎn)審查受試者補(bǔ)助、保險(xiǎn)購(gòu)買(mǎi)、參與臨床試驗(yàn)是否存在自費(fèi)或收費(fèi)等情況，關(guān)注試驗(yàn)保密和保護(hù)受試者隱私，提供出現(xiàn)安全性事件時(shí)研究醫(yī)生、倫理委員會(huì)聯(lián)系人及聯(lián)系方式。

2.4研究合同審查 IIT合同審查是IIT規(guī)范管理的重要環(huán)節(jié)之一。IIT項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)資助和合同類型多樣，經(jīng)費(fèi)資助方主要包括醫(yī)藥企業(yè)、基金會(huì)或?qū)W會(huì)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研課題等，合同類型主要包括資助類合同、第三方委托類合同、合作類合同等。

充足資金的支持及臨床研究協(xié)調(diào)員的配備是研究順利實(shí)施、研究相關(guān)損害賠償和受試者權(quán)益的重要保障。經(jīng)調(diào)查，僅約有23.2%醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)立專門(mén)的“臨床研究基金”來(lái)資助IIT項(xiàng)目[6]。IIT雖多由研究者發(fā)起，卻與企業(yè)密不可分，其資金很大部分來(lái)源于醫(yī)藥企業(yè)的資助。因此，對(duì)于臨床研究合同應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以醫(yī)藥企業(yè)“資助類”為主的合同，作為IIT獲得資金或物資資助的有效證明文件，不同于注冊(cè)類臨床試驗(yàn)委托服務(wù)合同，出資方通常為醫(yī)藥企業(yè)或者醫(yī)藥企業(yè)委托的基金會(huì)或?qū)W會(huì)，但出資方不是研究的申辦者，僅提供研究所需的資金、藥品或研究相關(guān)物資等，并不履行對(duì)IIT項(xiàng)目的監(jiān)管[11]。合同條款需對(duì)資助方和醫(yī)療機(jī)構(gòu)/研究者各自應(yīng)履行的職責(zé)進(jìn)行約定，保證IIT研究結(jié)果最終產(chǎn)出歸屬的合理合規(guī)。重點(diǎn)審查合同條款內(nèi)容主要包括：雙方遵循的法規(guī)、資助方權(quán)責(zé)、研究方權(quán)責(zé)、論文發(fā)表的權(quán)利、知識(shí)產(chǎn)權(quán)的歸屬、 受試者損害賠償、與研究用藥品的產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任承擔(dān)、贈(zèng)藥方式和截止時(shí)間點(diǎn)、保險(xiǎn)購(gòu)買(mǎi)、爭(zhēng)議解決方式、研究費(fèi)用和支付方式說(shuō)明、違約與保密責(zé)任、利益沖突和資助方免責(zé)聲明等[6]。

3 立項(xiàng)管理質(zhì)量保證體系

3.1完善規(guī)范的立項(xiàng)管理制度和流程 醫(yī)療機(jī)構(gòu)是臨床研究實(shí)施的責(zé)任主體，根據(jù)IIT管理相關(guān)法律法規(guī)和倫理審查規(guī)范的要求建立和完善立項(xiàng)審查制度、實(shí)施細(xì)則和工作程序是規(guī)范實(shí)施臨床研究全過(guò)程質(zhì)量管理的前提。通過(guò)立項(xiàng)管理體系文件的建立以明確審查工作程序、審查要求、時(shí)間節(jié)點(diǎn)、管理細(xì)則和注意事項(xiàng)等內(nèi)容，組織開(kāi)展立項(xiàng)審查工作，以符合審查要求，使審查項(xiàng)目規(guī)范持續(xù)進(jìn)行，避免資源浪費(fèi)，且無(wú)法得到科學(xué)結(jié)論和預(yù)期結(jié)果[12]。醫(yī)療機(jī)構(gòu)IIT管理部門(mén)和項(xiàng)目組可參考《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開(kāi)展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法(征求意見(jiàn)稿)》和現(xiàn)行GCP法規(guī)要求，同時(shí)制訂適用于醫(yī)療機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目的質(zhì)量保證體系、管理辦法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(standard operation procedure，SOP)，使項(xiàng)目的立項(xiàng)和執(zhí)行有章可循[13]。

3.2加強(qiáng)專職化管理團(tuán)隊(duì)和學(xué)術(shù)委員會(huì)建設(shè) 醫(yī)療機(jī)構(gòu)成立相關(guān)的IIT項(xiàng)目管理部門(mén)，如IIT管理委員會(huì)、學(xué)術(shù)委員會(huì)、倫理審查委員會(huì)等，配備相應(yīng)的專職人員和硬件條件，完善臨床研究的組織體系、質(zhì)量體系、受試者權(quán)益保護(hù)體系等工作。在實(shí)施IIT研究立項(xiàng)審查和管理過(guò)程中，臨床研究管理部門(mén)應(yīng)按照項(xiàng)目相關(guān)管理辦法及質(zhì)量評(píng)估工作的具體要求，召集學(xué)術(shù)委員會(huì)的臨床領(lǐng)域及方法學(xué)領(lǐng)域?qū)＜摇⒔?jīng)驗(yàn)豐富的數(shù)據(jù)質(zhì)控和核查專家，結(jié)合GCP核查的經(jīng)驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，制訂立項(xiàng)審查細(xì)則，并對(duì)IIT管理團(tuán)隊(duì)進(jìn)行培訓(xùn)。建立專門(mén)的IIT管理部門(mén)，為 IIT 項(xiàng)目提供中心化、全方位、專業(yè)的業(yè)務(wù)管理，使研究者計(jì)劃開(kāi)展一項(xiàng)感興趣的臨床研究時(shí)，能夠及時(shí)得到強(qiáng)有力的支持，對(duì)研究者實(shí)施全方位的支持有利于保證項(xiàng)目質(zhì)量，有利于提高 IIT設(shè)計(jì)、管理和實(shí)施水平，杜絕各類以IIT名義進(jìn)行的藥品推銷、進(jìn)藥、過(guò)度采集血標(biāo)本、進(jìn)行非必要的基因檢測(cè)等問(wèn)題，有效提高 IIT 的研究成果轉(zhuǎn)化率，挖掘真正提高患者療效和診治水平的研究結(jié)果[6]。

3.3構(gòu)建臨床研究信息化管理系統(tǒng) 項(xiàng)目管理信息化系統(tǒng)可有效提升項(xiàng)目管理效率，如臨床試驗(yàn)全流程信息管理系統(tǒng)( clinical trial management system，CTMS) 。臨床研究項(xiàng)目執(zhí)行中的信息化系統(tǒng)是協(xié)助IIT研究過(guò)程管理的有力工具，如中央隨機(jī)系統(tǒng)可規(guī)范實(shí)施隨機(jī)化，電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)(electronic data capture system，EDC) 實(shí)現(xiàn)對(duì)臨床研究數(shù)據(jù)的電子化采集，目前醫(yī)療機(jī)構(gòu)日益重視將醫(yī)院信息系統(tǒng)與臨床研究EDC平臺(tái)進(jìn)行連接，實(shí)現(xiàn)EDC快速獲取基于醫(yī)院數(shù)據(jù)平臺(tái)中的科研數(shù)據(jù)或?qū)崿F(xiàn)專病數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)自動(dòng)抓取等功能，臨床研究的數(shù)據(jù)采集得到高效便捷的支持，有效促進(jìn)研究數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和臨床研究質(zhì)量的提升[13]。同時(shí)，借助信息技術(shù)實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)收集與傳輸同步，便于及時(shí)發(fā)現(xiàn)并糾正研究者偏離方案的行為。與傳統(tǒng)紙質(zhì)病歷相比，依托于各類專業(yè)信息系統(tǒng)可顯著提高 IIT 研究實(shí)施的效率和質(zhì)量。將研究涉及的各類信息或?qū)⒍鄠€(gè)項(xiàng)目信息匯總到一個(gè)綜合平臺(tái)內(nèi)，為研究中心化監(jiān)查、現(xiàn)場(chǎng)核查和數(shù)據(jù)溯源提供了便利的依托工具，包括提取項(xiàng)目進(jìn)度數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)失訪率和檢查數(shù)據(jù)采集的規(guī)范性等。

4 結(jié)束語(yǔ)

IIT立項(xiàng)管理是臨床研究啟動(dòng)前質(zhì)量管理的首要環(huán)節(jié)和基礎(chǔ)保障，通過(guò)立項(xiàng)審查將相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行及時(shí)處理，對(duì)各種風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行權(quán)衡，從被動(dòng)解決問(wèn)題轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃?dòng)干預(yù)。通過(guò)評(píng)估IIT項(xiàng)目的科學(xué)性、倫理合規(guī)性以及研究合同合理性，明確基于風(fēng)險(xiǎn)的立項(xiàng)審查的要點(diǎn)和關(guān)鍵點(diǎn)，為臨床研究的順利實(shí)施把好入口關(guān)，是IIT項(xiàng)目質(zhì)量控制不可或缺的重要環(huán)節(jié)。立項(xiàng)管理部門(mén)的組織與重視、評(píng)估部門(mén)和人員的完善以及信息化支持平臺(tái)是開(kāi)展立項(xiàng)審查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基本保障。努力提升立項(xiàng)審查能力，規(guī)范臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的立項(xiàng)管理，篩選優(yōu)質(zhì)的臨床研究項(xiàng)目，提高醫(yī)院臨床研究水平，促使臨床研究項(xiàng)目符合法規(guī)要求和醫(yī)院管理規(guī)定，為倫理審查、臨床研究項(xiàng)目高質(zhì)量實(shí)施打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，更好地推進(jìn)臨床研究的深度和廣度，為循證醫(yī)學(xué)及新藥研發(fā)提供可靠依據(jù)。