• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    神經(jīng)電刺激治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征新進(jìn)展

    2022-11-27 06:35:28曹思佩綜述吳峰審校
    疑難病雜志 2022年1期
    關(guān)鍵詞:導(dǎo)線依從性綜合征

    曹思佩綜述 吳峰審校

    阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是一種以睡眠期間上呼吸道阻塞而導(dǎo)致氣流反復(fù)中斷或減少為特征的臨床綜合征[1]。低氧血癥作為OSAHS的特征性病理生理變化,與心血管疾病、代謝紊亂和認(rèn)知障礙等多系統(tǒng)疾病密切相關(guān)[2-3]。根據(jù)最新數(shù)據(jù)分析,全球30~69歲的成年人中近10億人患有OSAHS,中國是OSAHS患病人數(shù)最多的國家[4]。持續(xù)氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure,CPAP)是治療中重度OSAHS患者的金標(biāo)準(zhǔn),但其有效性受到接受度和依從性差的影響,幾乎50%的患者對這種治療不能長期耐受[5-6]。而其他非侵入性治療,如使用口腔矯治器、減肥、體位療法(即鼓勵(lì)側(cè)睡)等雖均有應(yīng)用,但其效果有限,且部分患者較難堅(jiān)持[7]。懸雍垂腭咽成形術(shù)、扁桃體切除術(shù)等手術(shù)治療尤其適合不能耐受CPAP治療的患者,但手術(shù)成功率為35%~86%[7-8]。雖然每種治療方法都可在一定程度上緩解癥狀,但也有其局限性和不良反應(yīng)。近年來,神經(jīng)電刺激成為治療OSAHS的一種新選擇,特別是舌下神經(jīng)刺激在臨床的應(yīng)用越來越成熟,而坐骨神經(jīng)刺激也被證明在改善OSAHS呼吸流量方面發(fā)揮一定作用。

    1 OSAHS患者解剖基礎(chǔ)

    患者睡眠期間上呼吸道肌肉活動(dòng)減少,導(dǎo)致氣道塌陷是OSAHS發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵因素,上呼吸道擴(kuò)張肌的收縮對維持上氣道通暢至關(guān)重要[9]。頦舌肌是最重要的上氣道擴(kuò)張肌,受舌下神經(jīng)(第Ⅻ顱神經(jīng))支配,其主要作用是打開口咽,而在生理環(huán)境下,咽部負(fù)壓促進(jìn)了咽部的閉合,咽部一旦塌陷,頦舌肌和吸氣肌就會(huì)相對補(bǔ)充以維持平衡[10]。確保上呼吸道通暢是所有OSAHS治療方法的基本作用機(jī)制。

    2 神經(jīng)刺激治療OSAHS

    2.1 舌下神經(jīng)刺激治療OSAHS

    2.1.1 舌下神經(jīng)刺激器及原理:舌下神經(jīng)刺激器(hypoglossal nerve stimulator,HGNS)是一種通過植入在右上胸部(胸大肌的筋膜上)的發(fā)生器產(chǎn)生電脈沖的裝置。電脈沖通過隧道式導(dǎo)線傳輸,該導(dǎo)線終部帶有袖套電極,可以環(huán)繞固定舌下神經(jīng)并傳遞電信號,而位于內(nèi)外肋間肌肉之間的呼吸傳感導(dǎo)線傳遞呼吸變化[11]。舌下神經(jīng)刺激器的性能及技術(shù)在不斷發(fā)展,雖然試驗(yàn)證明了HGNS的有效性及安全性,但早期HGNS設(shè)備如Inspire Ⅰ刺激系統(tǒng)存在許多技術(shù)故障,主要是電極破損、刺激導(dǎo)線和傳感器故障,限制了其直接應(yīng)用,阻止了其進(jìn)一步的發(fā)展[12]。隨后新一代植入式 HGNS治療系統(tǒng)(Apnex Medical Inc)解決了這些技術(shù)問題,患者具有更好的依從性[13]。而后研究證明了Apnex Medical Inc設(shè)備在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中的療效及安全性,但因?yàn)椴环舷鄳?yīng)的療效標(biāo)準(zhǔn)在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中失敗[7]。ImThera aura 6000是美國生產(chǎn)的另一種HGNS設(shè)備,主要是在舌下神經(jīng)的主干周圍放置6個(gè)電極,其在歐洲的一項(xiàng)研究中被用于OSAHS患者的治療,證明了其安全有效性[14]。2014年美國公司生產(chǎn)的 Inspire Medical Systems(Inspire Ⅱ UAS system)是目前唯一獲得美國食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)的設(shè)備,該設(shè)備的并發(fā)癥很少見[7,15]。但以上設(shè)備均為單側(cè)舌下神經(jīng)刺激。Eastwood等[16]介紹了一種名為Genio系統(tǒng)的HGNS新設(shè)備,即經(jīng)皮神經(jīng)刺激,原理與以往的HGNS設(shè)備相同,但沒有導(dǎo)線、袖帶電極和發(fā)生器,直接借助貼片附著于下頜下方。與以往系統(tǒng)的單側(cè)舌下神經(jīng)刺激效應(yīng)相比,該設(shè)備最終引起雙側(cè)舌下神經(jīng)刺激,其創(chuàng)傷性小,可確保更多的舌前伸,增強(qiáng)了頦舌肌激活的靶向性。而近年報(bào)道了一種應(yīng)用于兒童的經(jīng)過改良的HGNS設(shè)備,該設(shè)備植入與成人相似,但是僅使用一個(gè)切口,并使用隧道放置植入式起搏器和呼吸感應(yīng)導(dǎo)線,此外,由于兒童胸部面積較小,為排除傳感導(dǎo)線對心臟的影響而使其橫向放置[17]??傊鄬τ谂R床試驗(yàn)早期的HGNS設(shè)備,目前應(yīng)用于臨床及試驗(yàn)的設(shè)備克服了以往普遍存在的技術(shù)缺點(diǎn),在依從性、安全性方面具有明顯的提升,但HGNS設(shè)備的安裝始終是一定程度的侵入性操作,且大部分需要在麻醉狀態(tài)下進(jìn)行,未來可以提高患者使用舒適性及安裝簡便性為切入點(diǎn)進(jìn)一步發(fā)展。

    2.1.2 HGNS適應(yīng)人群:舌下神經(jīng)刺激器的植入屬于手術(shù)操作,且存在一定風(fēng)險(xiǎn),因此,進(jìn)行合理嚴(yán)謹(jǐn)?shù)男g(shù)前患者選擇在OSAHS手術(shù)管理中發(fā)揮著核心作用。該療法目前主要用于CPAP治療無效(治療后睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)AHI>20)或?qū)PAP不耐受(無法持續(xù)使用CPAP≥5晚/周,≥4 h/晚)的中重度OSAHS患者,此外,部分不愿意接受CPAP治療的OSAHS患者更偏向于選擇舌下神經(jīng)刺激療法[18]。經(jīng)研究證明,符合舌下神經(jīng)刺激療法最佳患者的條件為CPAP治療失敗、系統(tǒng)的頭頸檢查符合標(biāo)準(zhǔn)、藥物誘導(dǎo)睡眠內(nèi)窺鏡 (DISE)診斷有舌根前后塌陷及腭塌陷(但不包括腭同心性塌陷—HGNS最強(qiáng)禁忌證)、體質(zhì)量指數(shù)≤32 kg/m2、無失眠狀態(tài)、多導(dǎo)睡眠監(jiān)測示呼吸暫停事件<65次/h及混合性、中樞性呼吸暫停事件<25%[19]。嚴(yán)格的患者選擇可增加后期的療效,但效果并不是一定的,且仍不排除長期設(shè)備植入治療過程中可能出現(xiàn)的排斥、焦慮及失眠等狀態(tài)的出現(xiàn),因此,與患者的溝通咨詢渠道通暢、積極的術(shù)后隨訪及病情跟蹤為良好的個(gè)體化治療決策提供重要保障。舌下神經(jīng)刺激治療沒有明確的年齡限制,已在不同年齡層的OSAHS人群中得到應(yīng)用。老年人(年齡>64歲)盡管年齡較大且合并癥較多,但手術(shù)植入時(shí)間并未受到影響,老年患者的HGNS使用率反而更高,且在使用后AHI、氧飽和度指數(shù)(ODI)和嗜睡量表(ESS)評分均得到明顯改善[20]。目前報(bào)道的HGNS在兒童及青少年群體(10~18歲)中的使用主要集中在合并有唐氏綜合征(Down syndrome,DS)的OSAHS患兒中?,F(xiàn)有研究表明,患有DS的嬰兒OSAHS患病率為31%,兒童時(shí)期這一比例增加到66%[7]。扁桃體腺樣體切除手術(shù)作為兒童OSAHS傳統(tǒng)治療方式,其有效性受到挑戰(zhàn),約半數(shù)患者術(shù)后癥狀仍持續(xù)存在[21]。近期有學(xué)者詳細(xì)報(bào)道了HGNS在3例難治性O(shè)SAHS的DS患兒中的臨床應(yīng)用,經(jīng)過個(gè)體化麻醉方案、適當(dāng)?shù)难b置放置和密切隨訪,患兒AHI顯著降低,阻塞癥狀明顯改善[22]。近年越來越多成功的臨床實(shí)踐證明,在符合條件的兒童患者中使用HGNS治療會(huì)得到非常有益的收獲,對常規(guī)治療無效且情況復(fù)雜的兒童會(huì)產(chǎn)生重大的終身影響[7,23]。但兒童對藥物及疼痛耐受性較差、不良反應(yīng)較強(qiáng)及配合度較差,因此,對兒童的術(shù)前麻醉、鎮(zhèn)痛及減少儀器損傷需要更加嚴(yán)密、科學(xué)、安全的系統(tǒng)性方案,這將成為未來重要的攻克點(diǎn)。總之,成年OSAHS患者仍是HGNS應(yīng)用的主要人群,而鑒于安全性考慮,對于某些特殊人群如妊娠婦女、嬰幼兒的應(yīng)用研究仍是空乏的,相信隨著技術(shù)的成熟與設(shè)備的進(jìn)步,HGNS治療終將成為全部OSAHS人群的福音。

    2.1.3 HGNS治療OSAHS效果:多種因素參與OSAHS的發(fā)生,包括睡眠期間上呼吸道擴(kuò)張肌的張力降低,尤其是頦舌肌,這一發(fā)病機(jī)制促進(jìn)了應(yīng)用電極刺激頦舌肌治療OSAHS的研究。刺激神經(jīng)和肌肉作為OSAHS治療的方法可以追溯到 20世紀(jì)80年代[24]。但由于感覺現(xiàn)象,肌肉刺激會(huì)擾亂睡眠,因此,直接電刺激支配頦舌肌的運(yùn)動(dòng)神經(jīng),即舌下神經(jīng),近年來逐漸被探索作為OSAHS的替代療法[15]。早在1987年,Miki等[25]學(xué)者通過電脈沖直接刺激麻醉狀態(tài)下的雜種狗頦舌肌,發(fā)現(xiàn)上呼吸道阻力在無刺激時(shí)最大,在刺激頻率達(dá)40 Hz時(shí)隨著刺激迅速降低,而在刺激頻率大于50 Hz 時(shí)上呼吸道最大程度擴(kuò)張并可維持穩(wěn)定呼吸。而近年一項(xiàng)在OSAHS兔模型中的研究進(jìn)一步證明,舌下神經(jīng)刺激可在不引起睡眠覺醒的情況下減少呼吸暫停的發(fā)生及改善氧合[26]。隨著舌下神經(jīng)刺激對上呼吸道的擴(kuò)張作用及對OSAHS治療的有效性在大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到驗(yàn)證,其后逐漸被考慮應(yīng)用于臨床OSAHS相關(guān)患者的治療。Eisele等[27]最先驗(yàn)證了慢性舌下神經(jīng)刺激的可行性及其作為OSAHS治療方法的潛力,發(fā)現(xiàn)低于喚醒閾值的直接舌下神經(jīng)刺激可以改善OSAHS患者的呼吸氣流。但其應(yīng)用于人類的安全性仍亟待證明。2011年在澳大利亞的4個(gè)臨床試驗(yàn)地點(diǎn)進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性單臂介入試驗(yàn),通過對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的OSAHS患者進(jìn)行HGNS的植入,6個(gè)月后參與者的嗜睡、抑郁等癥狀及OSAHS嚴(yán)重程度明顯改善,舌下神經(jīng)刺激治療顯示出良好的安全性、有效性和依從性[14]。近年有研究擴(kuò)展了這些觀察結(jié)果,植入舌下神經(jīng)刺激器12個(gè)月后,患者所有癥狀及生活質(zhì)量指標(biāo)均有所改善,但與6個(gè)月時(shí)的結(jié)果相比無顯著變化(P>0.05),明確了舌下神經(jīng)刺激系統(tǒng)在較長時(shí)間應(yīng)用中的安全性、依從性和有效性[28]?;颊?個(gè)月及12個(gè)月癥狀改善差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明該療法可能與持續(xù)獲益無明顯相關(guān)性,在一定程度上可為患者節(jié)約治療成本,增加了舌下神經(jīng)刺激作為OSAHS新的可選擇治療方法的潛在可能性,但大多數(shù)植入試驗(yàn)的結(jié)果評估僅限于手術(shù)后6~12個(gè)月,未來應(yīng)擴(kuò)大研究樣本及延長周期,以評估長期效果及結(jié)果的穩(wěn)定性。

    2.1.4 HGNS治療不良事件:(1)設(shè)備相關(guān)。在植入系統(tǒng)的使用過程中會(huì)出現(xiàn)各種設(shè)備問題,如裝置移位或排出、發(fā)電機(jī)損害、導(dǎo)線故障等,其導(dǎo)致的設(shè)備程序修正及手術(shù)再植入是對患者主要的不良事件,而器械更換是導(dǎo)致再植入的最主要原因[29]。其次,電刺激引起的不適及與設(shè)備相關(guān)的機(jī)械性疼痛也有少數(shù)報(bào)道[7]。(2)手術(shù)相關(guān)。感染是最常見的與手術(shù)切口相關(guān)的并發(fā)癥,其次是神經(jīng)失用及切口部位的血腫形成,但有時(shí)切口部位的麻木、疼痛會(huì)成為主要不良反應(yīng),同時(shí)當(dāng)發(fā)生感染時(shí),需將設(shè)備撤除中止HGNS治療[9,29-30]。(3)醫(yī)源性事件。最常見的是胸膜損傷,其他包括血管損傷、骨骼肌肉損傷和黏膜損傷[29]。Bellamkonda等[31]納入近5年132份患者報(bào)告,發(fā)現(xiàn)了在既往大規(guī)模臨床試驗(yàn)中未報(bào)道過的氣胸、胸腔積液和鉛遷移到胸膜腔等少見并發(fā)癥。(4)晚期并發(fā)癥。植入后3~5年,最常見的并發(fā)癥為反復(fù)刺激引起的舌磨損不適,可以通過調(diào)整編程參數(shù)、口腔科調(diào)整得到解決[7]。(5)旋轉(zhuǎn)綜合征(Twiddler's syndrome)。旋轉(zhuǎn)綜合征概念誕生于心臟起搏器的使用中,由于患者的旋轉(zhuǎn)或玩弄而使設(shè)備發(fā)生扭轉(zhuǎn),造成電極導(dǎo)線的移位、盤繞、斷裂等而引起不適當(dāng)放電或功能中斷,嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生猝死,被認(rèn)為是一種罕見的導(dǎo)致起搏器失效的原因[32]?,F(xiàn)在已被證明與其他植入裝置也相關(guān)。一份最新的研究報(bào)道詳細(xì)描述了在一位嚴(yán)重OSAHS患者中應(yīng)用HGNS而發(fā)生旋轉(zhuǎn)綜合征的病例,在對患者術(shù)后15個(gè)月進(jìn)行的胸部X線檢查中發(fā)現(xiàn)了發(fā)生器旋轉(zhuǎn)270度、導(dǎo)線纏繞等現(xiàn)象,設(shè)備經(jīng)測試無功能,患者癥狀出現(xiàn)加重,但否認(rèn)存在操作器械或有異常行為史,這表明可能是潛意識(shí)行為,而肥胖、心理障礙、高齡、女性則是發(fā)生旋轉(zhuǎn)綜合征的危險(xiǎn)因素[33]。這是第一份報(bào)道因旋轉(zhuǎn)綜合征導(dǎo)致舌下神經(jīng)刺激治療失敗的研究,在HGNS治療中,當(dāng)患者癥狀有加重征象時(shí),應(yīng)考慮到是否有旋轉(zhuǎn)綜合征的發(fā)生,并及時(shí)告知患者,改變相關(guān)生活行為。(6)其他。在HGNS治療過程中,偶有患者會(huì)出現(xiàn)心理障礙,但近期報(bào)道的1例患者本身具有心理疾病,因治療中自行停用抗抑郁藥物和阿片類止痛藥物而再次發(fā)作[9]。但心理問題也會(huì)在無心理疾病基礎(chǔ)的人群中出現(xiàn)。最新一份研究發(fā)現(xiàn),老年人群在HGNS治療中普遍存在失眠癥狀加重,且部分人出現(xiàn)了身體功能輕度困難、日間功能障礙、抑郁、焦慮、易怒,甚至部分伴隨中度至重度認(rèn)知困難[34]。

    目前尚無與HGNS直接相關(guān)的死亡報(bào)道,進(jìn)一步證明了HGNS治療的安全性。了解這些與HGNS植入相關(guān)的不良事件,可以確定患者依從性低的潛在原因,為進(jìn)一步提高患者的依從性提供發(fā)展依據(jù)。

    2.2 坐骨神經(jīng)刺激治療OSAHS 舌下神經(jīng)刺激引起頦舌肌興奮可直接擴(kuò)張上氣道而降低呼吸道阻力,但近年發(fā)現(xiàn)了一種改善OSAHS癥狀的間接方式,即坐骨神經(jīng)刺激。既往研究證明,坐骨神經(jīng)興奮可以通過中樞介導(dǎo)激活上呼吸道、胸壁及膈肌肌肉,且認(rèn)為此激活降低了上呼吸道阻力[35]。但近年研究推翻了這一結(jié)論。Schiefer等[36]進(jìn)行了一項(xiàng)麻醉OSAHS兔模型坐骨神經(jīng)刺激及其對上呼吸道阻力影響的研究,結(jié)果表明坐骨神經(jīng)刺激可使潮氣量、呼吸頻率明顯增加,但這是通過加強(qiáng)上呼吸道肌肉、膈肌驅(qū)動(dòng)力,使呼吸動(dòng)力增強(qiáng),進(jìn)而改變呼吸模式而達(dá)到的,上呼吸道肌肉激活并不直接降低氣道阻力。而舌下神經(jīng)刺激會(huì)降低阻力,但不會(huì)增加呼吸動(dòng)力[37]。坐骨神經(jīng)刺激目前雖然不是治療OSAHS的理想方法,但它提供了以改變呼吸動(dòng)力學(xué)為目標(biāo)的潛在可能性。

    3 小結(jié)及展望

    目前,CPAP仍是OSAHS的一線治療方法,神經(jīng)刺激作為一種有效且新穎的方式,已在國外用于CPAP治療無效或依從性差患者的二線治療,但在國內(nèi)研究報(bào)道較少。神經(jīng)刺激裝置的昂貴性(每位患者的治療費(fèi)用至少約30 000美元)及侵入性使其目前仍無普適價(jià)值,也需要更多的發(fā)展來確保其安全性。經(jīng)皮神經(jīng)刺激不需手術(shù)操作,經(jīng)皮貼片放置在頦下區(qū)域,可直接刺激頦舌肌,因此,類似于此種非侵入性且便攜易接受的電刺激治療系統(tǒng)將是今后的發(fā)展趨勢,舌下神經(jīng)刺激系統(tǒng)將朝著更加智能和微型發(fā)展。同時(shí),OSAHS是一種多系統(tǒng)疾病,未來應(yīng)該注重OSAHS的多學(xué)科診療及依據(jù)發(fā)病機(jī)制對OSAHS的治療方式進(jìn)行新的探索。

    猜你喜歡
    導(dǎo)線依從性綜合征
    SAPHO綜合征99mTc-MDP及18F-FDG代謝不匹配1例
    Chandler綜合征1例
    東華大學(xué)研發(fā)出可體內(nèi)吸收型蠶絲導(dǎo)線
    考前綜合征
    220千伏輸電線路導(dǎo)線斷裂分析
    電子測試(2018年23期)2018-12-29 11:12:02
    豬繁殖與呼吸綜合征的預(yù)防和控制
    架空導(dǎo)線的幾種防腐措施
    電線電纜(2017年4期)2017-07-25 07:49:46
    品管圈在提高手衛(wèi)生依從性改善中的作用
    提高手衛(wèi)生依從性并改善感染控制指標(biāo)的一項(xiàng)新技術(shù)
    腦卒中患者康復(fù)治療依從性研究進(jìn)展
    叶爱在线成人免费视频播放| 身体一侧抽搐| 宅男免费午夜| 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲av熟女| 日韩av在线大香蕉| 母亲3免费完整高清在线观看| 免费人成视频x8x8入口观看| 久久亚洲真实| 欧美性猛交黑人性爽| 天天添夜夜摸| av视频在线观看入口| 母亲3免费完整高清在线观看| 中亚洲国语对白在线视频| 亚洲18禁久久av| 黄色丝袜av网址大全| 操出白浆在线播放| 日韩欧美精品免费久久 | 精品福利观看| 在线国产一区二区在线| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 女警被强在线播放| 最后的刺客免费高清国语| 俄罗斯特黄特色一大片| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 成人国产一区最新在线观看| 国语自产精品视频在线第100页| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 欧美中文综合在线视频| 国内精品久久久久久久电影| 毛片女人毛片| 天天躁日日操中文字幕| 欧美日韩乱码在线| 成人特级av手机在线观看| 宅男免费午夜| 少妇丰满av| 欧美日本亚洲视频在线播放| 精品一区二区三区人妻视频| 好男人电影高清在线观看| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 国产极品精品免费视频能看的| 欧美不卡视频在线免费观看| 99久久精品一区二区三区| 国产精品永久免费网站| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| bbb黄色大片| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲国产精品成人综合色| 深爱激情五月婷婷| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 午夜福利在线观看吧| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | av女优亚洲男人天堂| 国产91精品成人一区二区三区| 国内精品一区二区在线观看| 久久久国产成人精品二区| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 91在线精品国自产拍蜜月 | 天堂av国产一区二区熟女人妻| 午夜精品一区二区三区免费看| 一本精品99久久精品77| 级片在线观看| 成人亚洲精品av一区二区| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 最近在线观看免费完整版| 亚洲最大成人手机在线| 高清毛片免费观看视频网站| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 一夜夜www| 淫秽高清视频在线观看| а√天堂www在线а√下载| 中文字幕熟女人妻在线| 亚洲精品粉嫩美女一区| 天堂√8在线中文| 亚洲熟妇熟女久久| 亚洲av成人av| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产三级黄色录像| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 十八禁网站免费在线| 色综合亚洲欧美另类图片| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 婷婷六月久久综合丁香| 精品国产美女av久久久久小说| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 五月伊人婷婷丁香| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲成人中文字幕在线播放| 五月伊人婷婷丁香| 热99在线观看视频| 亚洲,欧美精品.| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 欧美性猛交黑人性爽| 久久久国产精品麻豆| 偷拍熟女少妇极品色| 欧美日本亚洲视频在线播放| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 国产单亲对白刺激| 日日干狠狠操夜夜爽| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 免费无遮挡裸体视频| 99久久成人亚洲精品观看| 亚洲精品久久国产高清桃花| 国产免费av片在线观看野外av| 黄色日韩在线| 国产综合懂色| 久久久精品大字幕| 中文在线观看免费www的网站| x7x7x7水蜜桃| 成年女人看的毛片在线观看| 久久久久久久午夜电影| 在线观看一区二区三区| 国产精品综合久久久久久久免费| 特级一级黄色大片| 天堂网av新在线| 欧美另类亚洲清纯唯美| 51国产日韩欧美| 欧美成人a在线观看| 嫩草影院精品99| 亚洲欧美激情综合另类| 性色av乱码一区二区三区2| 男女床上黄色一级片免费看| 亚洲国产精品sss在线观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 成年版毛片免费区| 欧美高清成人免费视频www| 国产又黄又爽又无遮挡在线| e午夜精品久久久久久久| 成年人黄色毛片网站| 日本免费a在线| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 免费av毛片视频| 色在线成人网| 成人av一区二区三区在线看| 欧美日韩精品网址| 久久精品国产综合久久久| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 内地一区二区视频在线| 国产97色在线日韩免费| 麻豆国产av国片精品| 一区二区三区免费毛片| 男女之事视频高清在线观看| 有码 亚洲区| 在线免费观看的www视频| eeuss影院久久| 亚洲熟妇熟女久久| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 美女黄网站色视频| 天堂√8在线中文| 露出奶头的视频| 97超视频在线观看视频| 婷婷六月久久综合丁香| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 97碰自拍视频| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 成人特级黄色片久久久久久久| 成人国产综合亚洲| 老司机深夜福利视频在线观看| 午夜日韩欧美国产| 日韩大尺度精品在线看网址| 中文在线观看免费www的网站| 国产精品久久电影中文字幕| 99久国产av精品| 夜夜夜夜夜久久久久| 国内精品久久久久久久电影| 在线观看免费午夜福利视频| 亚洲欧美日韩高清专用| www.www免费av| 中亚洲国语对白在线视频| 69av精品久久久久久| 香蕉丝袜av| 听说在线观看完整版免费高清| 九九热线精品视视频播放| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产欧美日韩一区二区三| 日韩欧美三级三区| 黄色视频,在线免费观看| 给我免费播放毛片高清在线观看| 欧美在线一区亚洲| www日本黄色视频网| 精品人妻1区二区| 国产一区二区三区视频了| 国产精品99久久99久久久不卡| 国产午夜精品论理片| 午夜精品一区二区三区免费看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国产97色在线日韩免费| 女警被强在线播放| 欧美乱妇无乱码| 国产精品久久视频播放| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 欧美日本亚洲视频在线播放| 成人国产一区最新在线观看| 国产99白浆流出| 九九在线视频观看精品| 99视频精品全部免费 在线| 成人av一区二区三区在线看| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 波多野结衣高清无吗| 日韩中文字幕欧美一区二区| 亚洲最大成人中文| 色综合婷婷激情| 国产探花在线观看一区二区| 99久久成人亚洲精品观看| 国产精品久久久久久久久免 | 精品不卡国产一区二区三区| 日本五十路高清| 国产成人福利小说| 禁无遮挡网站| 国产精品久久电影中文字幕| 国内揄拍国产精品人妻在线| 最近最新中文字幕大全免费视频| 欧美成人性av电影在线观看| 欧美成狂野欧美在线观看| 美女cb高潮喷水在线观看| www.熟女人妻精品国产| 欧美乱色亚洲激情| 三级国产精品欧美在线观看| 丰满的人妻完整版| 午夜亚洲福利在线播放| 亚洲人与动物交配视频| 国产探花在线观看一区二区| 不卡一级毛片| 97超视频在线观看视频| 露出奶头的视频| 丝袜美腿在线中文| 国产精品亚洲av一区麻豆| 成人一区二区视频在线观看| 国内精品一区二区在线观看| 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲精品在线观看二区| 欧美又色又爽又黄视频| 日韩欧美在线二视频| 日韩精品中文字幕看吧| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 成人无遮挡网站| 麻豆一二三区av精品| 国产一区在线观看成人免费| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 女同久久另类99精品国产91| 亚洲av一区综合| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲乱码一区二区免费版| 国产精品久久视频播放| 欧美日韩国产亚洲二区| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲人成网站在线播| 1000部很黄的大片| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 久久久精品大字幕| 国产伦精品一区二区三区视频9 | 国产成人啪精品午夜网站| 国产精品久久久久久久电影 | 岛国在线观看网站| or卡值多少钱| 脱女人内裤的视频| 99久久精品热视频| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲精华国产精华精| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 日韩人妻高清精品专区| 青草久久国产| 波野结衣二区三区在线 | 最新美女视频免费是黄的| 国产av在哪里看| 国模一区二区三区四区视频| 老司机深夜福利视频在线观看| 十八禁网站免费在线| 午夜福利成人在线免费观看| 久久欧美精品欧美久久欧美| 午夜精品在线福利| 一个人看的www免费观看视频| 哪里可以看免费的av片| 天堂影院成人在线观看| 午夜a级毛片| 可以在线观看的亚洲视频| 婷婷亚洲欧美| 国产伦人伦偷精品视频| 一区二区三区国产精品乱码| 欧美黄色片欧美黄色片| 高清在线国产一区| 五月伊人婷婷丁香| 色视频www国产| 国内精品美女久久久久久| 日日干狠狠操夜夜爽| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 五月玫瑰六月丁香| 99热这里只有精品一区| 成人三级黄色视频| 精品无人区乱码1区二区| 国产精品久久久久久久电影 | 国产精品久久久久久久电影 | 亚洲电影在线观看av| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 韩国av一区二区三区四区| 国产精品一区二区三区四区久久| 成人18禁在线播放| 少妇丰满av| 精品无人区乱码1区二区| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 最近最新免费中文字幕在线| 国产毛片a区久久久久| 中文字幕熟女人妻在线| 真人做人爱边吃奶动态| 床上黄色一级片| 亚洲第一电影网av| 亚洲美女视频黄频| e午夜精品久久久久久久| 1000部很黄的大片| tocl精华| 一区二区三区激情视频| 18美女黄网站色大片免费观看| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 中文字幕久久专区| 丰满人妻一区二区三区视频av | 老熟妇仑乱视频hdxx| 一本久久中文字幕| 欧美区成人在线视频| av视频在线观看入口| 在线播放无遮挡| 国产欧美日韩精品亚洲av| 黄色丝袜av网址大全| 国产一区二区在线观看日韩 | 身体一侧抽搐| 欧美乱妇无乱码| 黄色成人免费大全| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| netflix在线观看网站| 亚洲内射少妇av| 国产在视频线在精品| 啦啦啦免费观看视频1| 午夜激情欧美在线| 欧美一区二区精品小视频在线| 免费看十八禁软件| 一个人看的www免费观看视频| 日本免费a在线| 午夜日韩欧美国产| 国产毛片a区久久久久| 床上黄色一级片| 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲片人在线观看| 国产精品久久电影中文字幕| 色噜噜av男人的天堂激情| 欧美丝袜亚洲另类 | 天堂av国产一区二区熟女人妻| 日韩欧美三级三区| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 久久久成人免费电影| 色综合欧美亚洲国产小说| av天堂在线播放| 在线观看日韩欧美| 国产精品综合久久久久久久免费| 99在线视频只有这里精品首页| 亚洲成人免费电影在线观看| 一本久久中文字幕| 精品不卡国产一区二区三区| 性色avwww在线观看| 国语自产精品视频在线第100页| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 天天添夜夜摸| 国产亚洲精品av在线| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 99热精品在线国产| 亚洲内射少妇av| 久久久精品大字幕| 美女黄网站色视频| av黄色大香蕉| 丰满的人妻完整版| 午夜久久久久精精品| 一区福利在线观看| 亚洲男人的天堂狠狠| www日本黄色视频网| 国产单亲对白刺激| 国产真人三级小视频在线观看| 国产97色在线日韩免费| 精品久久久久久,| e午夜精品久久久久久久| 午夜福利在线在线| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 午夜福利高清视频| 女警被强在线播放| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 国产视频内射| 少妇人妻一区二区三区视频| 老司机午夜福利在线观看视频| 男女午夜视频在线观看| 国产亚洲欧美98| 99国产极品粉嫩在线观看| 三级毛片av免费| 精品国产亚洲在线| 精品一区二区三区视频在线 | 夜夜夜夜夜久久久久| 久久久久亚洲av毛片大全| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 久9热在线精品视频| 99视频精品全部免费 在线| 在线观看午夜福利视频| 成年女人看的毛片在线观看| 国产淫片久久久久久久久 | 亚洲专区中文字幕在线| 黄色片一级片一级黄色片| 大型黄色视频在线免费观看| 国产日本99.免费观看| 欧美又色又爽又黄视频| 欧美黄色淫秽网站| 成人三级黄色视频| 精品久久久久久成人av| 亚洲激情在线av| 最新美女视频免费是黄的| 日韩欧美三级三区| 欧美最黄视频在线播放免费| 露出奶头的视频| 9191精品国产免费久久| 国产精品精品国产色婷婷| 久久精品国产综合久久久| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲av二区三区四区| 免费看十八禁软件| 999久久久精品免费观看国产| 男人和女人高潮做爰伦理| 两个人的视频大全免费| 久99久视频精品免费| 亚洲精品亚洲一区二区| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲成人精品中文字幕电影| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 欧美一区二区精品小视频在线| 女警被强在线播放| 亚洲美女黄片视频| 99热这里只有精品一区| 色吧在线观看| 成人欧美大片| av在线天堂中文字幕| 久久久久免费精品人妻一区二区| 最近最新中文字幕大全免费视频| 国产乱人伦免费视频| 成人无遮挡网站| 色播亚洲综合网| 欧美一级a爱片免费观看看| 一区福利在线观看| 桃色一区二区三区在线观看| 老熟妇仑乱视频hdxx| www.www免费av| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 久久精品综合一区二区三区| 欧美一级a爱片免费观看看| 日本 av在线| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 999久久久精品免费观看国产| 99久久无色码亚洲精品果冻| 欧美+日韩+精品| 国产一区二区在线av高清观看| 国产在视频线在精品| 3wmmmm亚洲av在线观看| 美女高潮的动态| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 午夜精品久久久久久毛片777| 中文亚洲av片在线观看爽| 日韩av在线大香蕉| 亚洲最大成人中文| 男女之事视频高清在线观看| 国产成+人综合+亚洲专区| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 久久久精品大字幕| 欧美黑人欧美精品刺激| 亚洲人成网站高清观看| 国产精品免费一区二区三区在线| 色尼玛亚洲综合影院| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 在线看三级毛片| 亚洲精品在线观看二区| 亚洲国产中文字幕在线视频| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产伦一二天堂av在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 在线a可以看的网站| 久9热在线精品视频| 2021天堂中文幕一二区在线观| 内地一区二区视频在线| 亚洲熟妇熟女久久| 99国产精品一区二区三区| 日本 欧美在线| 1000部很黄的大片| 欧美中文日本在线观看视频| 免费电影在线观看免费观看| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 欧美在线一区亚洲| 国产一级毛片七仙女欲春2| 国产中年淑女户外野战色| 少妇丰满av| 久久久精品大字幕| 亚洲av一区综合| 日本成人三级电影网站| 国产成人aa在线观看| 啦啦啦免费观看视频1| 男女那种视频在线观看| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 午夜精品在线福利| 精品久久久久久,| 日韩欧美国产在线观看| 一个人免费在线观看的高清视频| 色老头精品视频在线观看| 亚洲av免费高清在线观看| 人人妻人人澡欧美一区二区| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 久久久久久大精品| 欧美中文综合在线视频| 久久香蕉国产精品| 欧美不卡视频在线免费观看| av女优亚洲男人天堂| 一级a爱片免费观看的视频| 九色国产91popny在线| 90打野战视频偷拍视频| 黄色成人免费大全| 少妇人妻精品综合一区二区 | 黄片小视频在线播放| 午夜视频国产福利| 母亲3免费完整高清在线观看| 日韩欧美 国产精品| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 国产高清视频在线观看网站| 国产精品亚洲美女久久久| 丝袜美腿在线中文| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产黄a三级三级三级人| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产亚洲av嫩草精品影院| 午夜影院日韩av| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 精品福利观看| 一进一出抽搐动态| 午夜a级毛片| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 亚洲成人久久性| 老司机午夜福利在线观看视频| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 成人永久免费在线观看视频| 俺也久久电影网| 欧美日本亚洲视频在线播放| xxx96com| 香蕉丝袜av| 亚洲精品在线美女| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 长腿黑丝高跟| 白带黄色成豆腐渣| 热99re8久久精品国产| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 啦啦啦韩国在线观看视频| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 老熟妇仑乱视频hdxx| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 久久精品综合一区二区三区| 在线观看66精品国产| 国产日本99.免费观看| 18禁国产床啪视频网站| 国产免费男女视频| 国产欧美日韩一区二区精品| 男女下面进入的视频免费午夜| 真人做人爱边吃奶动态| 欧美成人一区二区免费高清观看| 日韩欧美国产一区二区入口| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 床上黄色一级片| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲人成伊人成综合网2020| 黄片小视频在线播放| 国产探花极品一区二区| 欧美黑人巨大hd| 国产精品久久久久久久电影 | av国产免费在线观看| 国产成人av激情在线播放| 色综合站精品国产| 伊人久久精品亚洲午夜| 亚洲av免费高清在线观看| 欧美bdsm另类| 色综合婷婷激情| 男插女下体视频免费在线播放| 搡老岳熟女国产| 成人欧美大片| 日韩欧美精品免费久久 | 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 亚洲精品在线美女| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 久久久久久久午夜电影| 中文亚洲av片在线观看爽| 欧美一级毛片孕妇| 久久久久久久午夜电影| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 又爽又黄无遮挡网站| 国产黄a三级三级三级人| 又紧又爽又黄一区二区| 女人被狂操c到高潮| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 日本成人三级电影网站| 亚洲精品456在线播放app | 国产真人三级小视频在线观看| 波多野结衣巨乳人妻| 欧美黑人巨大hd|