XELOX 化療方案對晚期胃癌患者生存質(zhì)量的影響

劉曉峰

（武漢市漢口醫(yī)院 腫瘤科，湖北 武漢 430010）

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一。由于早期胃癌多無明顯癥狀，大約50%的患者在確診時已經(jīng)處于晚期，失去了手術(shù)根治的機會。為了延長患者的生存時間和改善生存質(zhì)量，化療成為治療晚期胃癌的重要手段。XELOX 化療方案是近年來常用的晚期胃癌化療方案，但該方案對晚期胃癌患者生存質(zhì)量的影響尚未見報道。本研究采用歐洲癌癥研究與治療組織（European Organization for Research and Treatment，EORTC）開發(fā)的核心30 問卷［1］（QLQ－C30）對接受XELOX 方案化療的晚期胃癌患者的生存質(zhì)量進行評價，探討該方案對于晚期胃癌患者生存質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2009 年1 月至2012 年5 月在武漢市漢口醫(yī)院住院且符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)的晚期胃癌患者35 例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18 歲；②組織病理學(xué)確診為胃癌；③局部晚期、復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移；④近1 年未接受化療；⑤具有影像學(xué)檢查可測量的病灶；⑥外周血WBC＞4.0×109，血小板計數(shù)＞100 × 109，Hb＞100 × 109；⑦肝功能、腎功能正常；⑧Karnofsky 評分≥60 分；⑨患者同意參加該研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①衰竭、高熱、嚴(yán)重的惡病質(zhì)狀態(tài)；②妊娠或哺乳；③預(yù)計生存時間＜3 個月；④既往對鉑類藥物過敏或?qū)Ψ蜞奏び袊?yán)重反應(yīng)；⑤預(yù)計不能完成隨訪或研究者認(rèn)為不適宜入組。

1.2 患者一般情況

本研究納入患者35 例，其中2 例患者僅完成1 個周期，由于不良反應(yīng)退出研究，1 例患者自動退出研究。完成研究的患者共32 例，其中男性19 例，女性13 例；年齡（50.3 ± 8.6）歲；Ⅲa 期患者2 例，Ⅲb 期患者10 例，Ⅲc 期患者13 例，Ⅳ期患者7 例；乳頭狀腺癌的患者8 例，中分化腺癌的患者7 例，印戒細(xì)胞癌的患者6 例，黏液腺癌的患者5 例，低分化腺癌的患者3 例，不典型類癌的患者3 例。肝轉(zhuǎn)移的患者3 例，腹腔轉(zhuǎn)移的患者3例，肺轉(zhuǎn)移的患者2 例，骨轉(zhuǎn)移的患者1 例。

1.3 治療方案

本研究中所有患者均接受XELOX 方案（奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱）。奧沙利鉑注射劑130 mg/m2持續(xù)靜脈滴入3 h，第1 天，每3 周給藥1 次；卡培他濱片（希羅達）每日總劑量2. 5 g/m2，分2 次于飯后30 min 內(nèi)用水吞服，治療2 周后停藥1 周，3周為1 個周期。以上方案最多治療6 個周期。

接受奧沙利鉑化療前30 min 予以5－HT3 受體拮抗劑昂丹司瓊（8 mg，靜脈滴注）預(yù)防與化療相關(guān)的嘔吐。治療期間如發(fā)生Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制，立即給予造血細(xì)胞集落刺激因子（粒細(xì)胞集落刺激因子，每日2 ～5 μg/kg，皮下注射），至白細(xì)胞升至4×109以上?；颊咴趦莎煶讨g持續(xù)存在疼痛性感覺異?；蚬δ苷系K時，奧沙利鉑用量減少25%。

1.4 療效的評價

應(yīng)用多排螺旋CT 測量并比較治療前后可觀察病灶的變化?；熜Ч脑u價采用RECIST 判定標(biāo)準(zhǔn)［2］。完全緩解（complete response，CR）：病灶完全消退。部分緩解（partial response，PR）：病灶最長徑縮小≥30%；疾病穩(wěn)定（no change，NC）：病灶最長徑縮?。?0%或增大＜20%。疾病進展（progressive disease，PD）：病灶最大長徑≥20%；用CR ＋PR 統(tǒng)計化療有效率（response rate，RR）。

1.5 體能狀況的評價

患者的體能狀況通過Karnofsky 評分的變化來反應(yīng)，治療后Karnofsky 評分比治療前增加≥10 分者為提高，減少≥10 分者為降低，增加或減少＜10 分者為穩(wěn)定。

1.6 生存質(zhì)量的評價

本研究中，在第1 次化療前和最后1 次化療結(jié)束后發(fā)放EORTC 開發(fā)的核心30 問卷（QLQ－C30）對患者的生存質(zhì)量進行評價。

EORTC QLQ－C30 量表共有30 個條目，除條目29 和30 的答案分為7 個水平，分別記1 ～7 分外，其他條目答案均分為4 個等級，分別記1 ～4分。量表的30 個條目分為15 個領(lǐng)域，分別為5 個功能領(lǐng)域（軀體、角色、認(rèn)知、情緒和社會功能）、3 個癥狀領(lǐng)域（疲勞、疼痛和惡心嘔吐），1 個總體健康狀況/生命質(zhì)量領(lǐng)域和6 個單一條目（每個條目即為1 個領(lǐng)域）。將各個領(lǐng)域所包括的條目得分相加并除以所包括的條目數(shù)即可得到該領(lǐng)域的得分（粗分RS，Raw Score），即RS =（Q1 ＋Q2＋… ＋Qn）/n。再通過極差化方法進行線性變換，將粗分轉(zhuǎn)化為在0 ～100 內(nèi)取值的標(biāo)準(zhǔn)化得分（standard score，SS）。功能領(lǐng)域：SS =［1－（RS－1）/R］×100；癥狀領(lǐng)域和總體健康狀況領(lǐng)域：SS =［（RS－1）/R］× 100，式中R 為各領(lǐng)域或條目的得分全距。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS13.0 進行分析，計量資料以（xˉ± s）表示，治療前后的比較采用配對樣本t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

32 例患者共完成137 個化療周期，平均每人完成4. 3 個周期的化療。其中完成2 個周期化療的患者3 例，完成3 個周期化療的患者7 例，完成4 個周期化療的患者7 例，完成5 個周期化療的患者8 例，完成6 個周期化療的患者7 例。

經(jīng)過2 ～6 個周期的化療，完全緩解的患者3例，部分緩解的患者12 例，疾病穩(wěn)定的10 例，疾病進展的7 例，有效率46.88%。完全緩解的3 例患者均完成了6 個周期的化療。疾病進展的7 例患者，其中2 例完成4 個周期的化療，3 例完成了3 個周期的化療，2 例僅完成2 個周期的化療。

2.2 毒副反應(yīng)

毒副反應(yīng)按WHO 抗癌藥物常見毒性分級標(biāo)準(zhǔn)分為0 ～4 級。骨髓抑制（主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少）發(fā)生率為53.13%。消化道反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，發(fā)生率為34. 38%。外周神經(jīng)損害（手足綜合征）的發(fā)生率為40.63%。以上不良反應(yīng)均為1 ～2 級。

2.3 化療前后患者體重和體能狀況得分的變化

與化療前比較，化療后患者的體重?zé)o明顯減輕，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0. 05）?；熀蠡颊叩捏w能狀況提高率為31.25%，穩(wěn)定率為37.50%；化療后患者的體能狀況好轉(zhuǎn)，體能得分提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 化療前后患者體能狀況得分的變化

2.4 化療前后患者的生命質(zhì)量量表得分比較

與化療前比較，化療后患者的情緒功能、總體生活質(zhì)量、失眠、食欲減退等維度得分均較化療前改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；同時經(jīng)濟困難維度得分亦增加，體現(xiàn)在生命質(zhì)量方面的得分降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 患者化療前后生存質(zhì)量得分比較

3 討論

隨著醫(yī)療模式由單純的生物－醫(yī)學(xué)模式向社會—心理—生物—醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，在腫瘤治療時不僅要關(guān)注患者的生存時間，更要關(guān)注患者的生存狀態(tài)。生存質(zhì)量正是在這種新的醫(yī)療模式背景下產(chǎn)生的一套評價健康水平的指標(biāo)體系。晚期胃癌患者大多無法行手術(shù)根治，化療成為該類患者重要的治療手段［3］。但既往一些化療方案存在效果欠佳或不良反應(yīng)嚴(yán)重等問題，反而降低了患者的生存質(zhì)量。美國食品與藥品管理局（FDA）已經(jīng)明確規(guī)定將生命質(zhì)量作為抗癌新藥評價的必須項目之一。本研究探討晚期胃癌患者接受XELOX 方案的效果和不良反應(yīng)，并采用國際通用的生存質(zhì)量量表比較患者化療前后生存質(zhì)量的變化，希望能為尋找低毒高效的化療方案提供線索。

奧沙利鉑作為第三代鉑類化合物，是治療胃癌的常用藥物。它通過與DNA 鏈上的G 共價結(jié)合形成鏈內(nèi)交聯(lián)，使DNA 損傷，引起細(xì)胞死亡，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用［4］。REAL2 試驗［5］證實奧沙利鉑在晚期胃癌治療中，療效不劣于順鉑，且毒副反應(yīng)較小。另外，對于順鉑耐藥的患者使用奧沙利鉑仍然有效［6］。氟尿嘧啶類藥物是胃癌藥物治療的基石。本研究選用的希羅達為5－氟尿嘧啶（5－Fu）前體藥物，口服吸收后在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為5－Fu，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。ML17032Ⅲ期臨床試驗［7］證實卡培他濱作用優(yōu)于5－氟尿嘧啶，且副作用更??；另外奧沙利鉑與5－Fu 有明顯的協(xié)同作用，因此本研究選擇卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合的化療方案。

本研究中入選的均為晚期胃癌患者，這類患者通?；A(chǔ)狀況較差，治療手段有限，但通過2至6 個周期的XELOX 方案化療，有3 例患者達到完全緩解，12 例患者部分緩解，疾病穩(wěn)定的患者10 例，有效率達46. 88%。這與CLASSIC 研究［3］結(jié)果一致，均證實XELOX 方案可以使晚期胃癌患者的病情得到有效的控制，從而減輕患者的癥狀，提高了患者的生存質(zhì)量。

既往很多化療方案導(dǎo)致患者嚴(yán)重的惡心、嘔吐或食欲下降，從而出現(xiàn)體重下降，基礎(chǔ)狀況下降；而本項研究中接受XELOX 方案治療的患者化療前后體重并無明顯變化，說明該方案毒副作用較小，對患者生存質(zhì)量影響較小。

通過EORTC QLQ－ C30 量表結(jié)果可見，化療后患者的功能領(lǐng)域（情緒功能）、癥狀領(lǐng)域（失眠、食欲減退）和總體生活質(zhì)量等維度得分均高于化療前，說明聯(lián)合化療可以提高晚期胃癌患者的生存質(zhì)量［8］。但化療后，患者經(jīng)濟困難維度得分亦較化療前增加（P＜0. 05），說明隨著治療周期次數(shù)的增加，患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)逐漸加重。

本研究觀察到的XELOX 方案的主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)和手足綜合征，其中骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，多為1 ～2 級，予以粒細(xì)胞集落刺激因子后白細(xì)胞能夠恢復(fù)正常?；颊咴诮邮軍W沙利鉑治療前予以5－HT3 受體拮抗劑昂丹司瓊止吐，惡心、嘔吐癥狀患者均可耐受。手足綜合征患者予以維生素B6 每日2片口服后癥狀均得到緩解。

晚期胃癌患者由于治療手段及患者身體狀況的限制，難以達到顯著的治療效果，晚期胃癌患者接受化療的主要目的是為了延長生存時間和提高生存質(zhì)量。雖然本研究納入患者例數(shù)較少，且觀察時間較短，但結(jié)果仍顯示XELOX 方案對晚期胃癌患者是有效低毒的方案，可以提高晚期胃癌患者的生存質(zhì)量。

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