• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    支氣管擴(kuò)張癥微生物感染的研究進(jìn)展

    2022-11-26 23:48:06劉雪健王佳賀
    關(guān)鍵詞:嗜血銅綠單胞菌

    劉雪健,王佳賀

    (中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院第一內(nèi)科綜合病房,沈陽(yáng) 110134)

    支氣管擴(kuò)張癥是一種慢性損傷性疾病,其病理特征是永久的支氣管擴(kuò)張和嚴(yán)重的支氣管炎癥反應(yīng)。支氣管擴(kuò)張癥在歐洲和北美洲的患病率為67~566/10萬(wàn),我國(guó)則高達(dá)1 200/10萬(wàn)[1]。支氣管擴(kuò)張癥的病因涉及遺傳、感染、環(huán)境污染及過(guò)敏等多種因素。其中,感染是導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張癥急性加重的重要原因。流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌和肺炎鏈球菌是支氣管擴(kuò)張患者痰液中最常分離到的致病菌[2]。慢性感染導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張的進(jìn)展,而炎癥和黏膜纖毛清除受損導(dǎo)致肺組織結(jié)構(gòu)改變,從而促進(jìn)感染的發(fā)展[3]。

    銅綠假單胞菌等微生物以及從培養(yǎng)物中鑒定出的其他革蘭氏陰性和革蘭氏陽(yáng)性微生物與疾病的進(jìn)展、預(yù)后以及驅(qū)動(dòng)氣道中白細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥相關(guān)[4]。因此,對(duì)于頻發(fā)急性加重的支氣管擴(kuò)張癥,長(zhǎng)期抗生素治療仍然是當(dāng)前主要的治療方法。對(duì)肺微生物群落的分子學(xué)研究正在改變對(duì)氣道微生物學(xué)的認(rèn)識(shí),研究者需要改變既往對(duì)微生物病理和結(jié)構(gòu)的分型認(rèn)識(shí)。微生物的分型可以潛在地提供疾病亞型、治療反應(yīng)及未來(lái)治療方向[5-6]。鑒于此,本文著重對(duì)微生物組在支氣管擴(kuò)張中的潛在作用進(jìn)行綜述。

    1 健康的肺微生物組

    微生物組的定義是環(huán)境中所有微生物的組合遺傳物質(zhì)[7],它與微生物群不同,后者是指在特定生態(tài)位中共生和致病微生物的群落[8]。微生物組研究領(lǐng)域的核心是要認(rèn)識(shí)到人體是多種不同微生物的宿主,微生物與宿主之間的相互作用可對(duì)疾病與健康產(chǎn)生重要影響[9]。臨床上通常采用培養(yǎng)基培養(yǎng)呼吸道細(xì)菌,主觀性地選擇了需氧呼吸道病原,對(duì)于厭氧菌及病毒則不易檢測(cè)[10]。分子生物學(xué)檢測(cè)方法可為培養(yǎng)基培養(yǎng)提供替代方法,包括16S核糖體RNA(16S rRNA) 測(cè)序和宏基因組測(cè)序[11]。這些方法旨在從樣本中存在的所有細(xì)菌或宏基因組學(xué)的所有DNA序列中獲取遺傳信息。通過(guò)16S rRNA測(cè)序在健康的肺中鑒定出的常見(jiàn)菌群包括變形桿菌、硬毛菌和擬桿菌,在屬水平上,鏈球菌、普氏菌和韋永氏菌占主導(dǎo),嗜血桿菌和奈瑟氏菌所占比例較小[11-12]。健康的肺微生物組被認(rèn)為是短暫的,受以下3個(gè)方面影響:(1) 微生物吸入量,即經(jīng)氣道吸入和直接黏膜分散而進(jìn)入呼吸道的微生物的量;(2) 黏膜纖毛系統(tǒng)和先天免疫系統(tǒng)清除微生物的速度;(3) 肺部某些區(qū)域的狀況是否能夠促進(jìn)微生物生長(zhǎng)[13]。肺部疾病會(huì)改變肺部結(jié)構(gòu)并改變區(qū)域生長(zhǎng)條件,支氣管擴(kuò)張癥氣道變寬,導(dǎo)致黏膜纖毛清除失敗,細(xì)菌黏附,增加細(xì)菌載量,并發(fā)展為慢性感染[13]。

    2 支氣管擴(kuò)張癥微生物組與培養(yǎng)

    現(xiàn)有研究[14]表明,支氣管擴(kuò)張癥的微生物組是復(fù)雜的、高度個(gè)體化的,且包含多個(gè)細(xì)菌屬,并初步證明與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。低用力肺活量和囊性支氣管擴(kuò)張的存在被認(rèn)為是患者定植相關(guān)的危險(xiǎn)因素[15]。用傳統(tǒng)的培養(yǎng)方法檢測(cè)支氣管擴(kuò)張癥患者呼吸道樣本,流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌等是最常見(jiàn)的致病菌[8]。隨著疾病的嚴(yán)重程度不同,分離出的微生物也具有一定差異。研究[2]發(fā)現(xiàn),輕度支氣管擴(kuò)張癥急性加重期分離出的主要細(xì)菌是副流感嗜血桿菌,而中度和重度患者則以銅綠假單胞菌為主。WOO等[16]對(duì)29例支氣管擴(kuò)張癥患者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)16年的隨訪,證明了微生物組的顯著穩(wěn)定性,盡管多次采用抗生素治療,優(yōu)勢(shì)菌群仍保持不變,且癥狀亦保持相對(duì)特異性。無(wú)論采用何種療法,銅綠假單胞菌或流感嗜血桿菌的慢性感染往往持續(xù)多年,大多不會(huì)隨時(shí)間變化而出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)菌群的變遷[17]。研究[2]表明,重度支氣管擴(kuò)張癥患者痰液中病毒檢出率明顯高于病情較輕的患者,而細(xì)菌的檢出率在穩(wěn)定期和急性加重期并無(wú)差別。

    3 微生物組對(duì)疾病嚴(yán)重程度的影響

    多種細(xì)菌、病毒和環(huán)境因素都可能導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張,因此,很難確定究竟是何種微生物在急性發(fā)作中起關(guān)鍵作用。目前的研究[18]表明,細(xì)菌載量在肺部炎癥及疾病轉(zhuǎn)歸中有重要作用。急性加重期微生物組的變化是錯(cuò)綜復(fù)雜的,有的患者微生物組變化極小,而有的患者則顯示出不同分類群的相對(duì)豐度發(fā)生了變化。COX等[19]指出與基線相比,急性加重期細(xì)菌載量沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著增加,且加重期的細(xì)菌多樣性和其他微生物組參數(shù)也未見(jiàn)一致的變化。這并不意味著微生物組不參與支氣管擴(kuò)張癥的病情加重,而是后者由多種因素共同作用所致。

    在支氣管擴(kuò)張和低劑量紅霉素研究[20](BLESS)中,對(duì)穩(wěn)定支氣管擴(kuò)張癥患者進(jìn)行雙盲、安慰劑對(duì)照的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[20]。結(jié)果表明,與安慰劑相比,低劑量紅霉素(400 mg,2次/d) 治療48周的患者急性加重次數(shù)明顯減少,與其他微生物組譜相比,假單胞菌或嗜血桿菌為主的微生物組患者肺功能顯著降低。研究[21]表明,以嗜血桿菌為主的微生物組患者的病情加重次數(shù)較少,而以假單胞菌為主的微生物組患者的病情加重頻率總體較高。銅綠假單胞菌感染患者臨床預(yù)后更差,急性發(fā)作更頻繁,肺功能下降更快,氣道分泌物更多,對(duì)抗生素需求量更大[22-23]。

    BLESS研究中,對(duì)微生物組與炎癥指標(biāo)[痰液白細(xì)胞介素(interlukin,IL) -1β、IL-8、基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP) 和血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)]進(jìn)行了分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)假單胞菌及嗜血桿菌為主的微生物組與血清CRP、痰液IL-1β和IL-8水平升高有關(guān)。基于優(yōu)勢(shì)微生物組的分層患者顯示,與以假單胞菌為主的微生物組相比,以流感嗜血桿菌為主的微生物組的MMP2和MMP8水平更高[20-21]。但該數(shù)據(jù)集(86例) 相對(duì)較小,其中嗜血桿菌(31例) 或假單胞菌(22例) 的微生物組數(shù)量不多,因此,仍需要樣本量更大的研究來(lái)證實(shí)以上結(jié)論。也有研究[2]發(fā)現(xiàn),病毒和細(xì)菌混合感染患者的血清CRP水平顯著高于單純病毒感染和無(wú)病原微生物感染的患者,同時(shí)分離出病毒和細(xì)菌患者的血清IL-8水平高于未分離出病原微生物的患者,細(xì)菌合并病毒感染患者全身炎癥反應(yīng)重。

    近年來(lái),關(guān)于大環(huán)內(nèi)酯類藥物在支氣管擴(kuò)張癥治療中的研究較多。羅紅霉素可抑制氣道中性粒細(xì)胞,保護(hù)上皮細(xì)胞,減少膜磷酯損傷,進(jìn)而抑制細(xì)胞炎癥,并有效促進(jìn)周圍組織的修復(fù)。此外,羅紅霉素還具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用,能夠破壞細(xì)菌背膜,抑制細(xì)菌生長(zhǎng)[24-25]。紅霉素能降低肺假單胞菌占主導(dǎo)的菌屬豐度,并促進(jìn)對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥菌的轉(zhuǎn)移。大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)治療支氣管擴(kuò)張癥非常有益,但長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看大環(huán)內(nèi)酯類可加重銅綠假單胞菌感染[24]。目前尚無(wú)關(guān)于吸入抗生素對(duì)微生物組的影響的研究。理想情況下,應(yīng)研究所有常用抗生素治療支氣管擴(kuò)張癥對(duì)肺微生物組的影響[26]。

    4 真菌、病毒和非結(jié)核分枝桿菌(nontuberculosis mycobacteria,NTM) 的作用

    真菌、病毒和NTM多導(dǎo)致重度支氣管擴(kuò)張癥,但其作用機(jī)制目前尚不明確[9,27]。亞洲和歐洲支氣管擴(kuò)張隊(duì)列(CAMEB) 研究首次調(diào)查了238例亞洲支氣管擴(kuò)張癥患者,在其支氣管擴(kuò)張菌群中觀察到的常見(jiàn)真菌是曲霉菌、隱球菌和克拉維菌屬[28]。檢測(cè)出的真菌具有地理差異,利用qPCR檢測(cè)到2種不同的曲霉菌,新加坡及馬來(lái)西亞吉隆坡患者中被檢測(cè)出的主要菌種是煙曲霉菌,而蘇格蘭鄧迪患者中以土曲霉菌為主要菌種。

    呼吸道病毒感染是慢性氣道疾病(如哮喘、慢性阻塞性肺疾?。?病情加重的主要原因,但在促進(jìn)支氣管擴(kuò)張癥急性加重中的作用尚不清楚。在二十世紀(jì)中葉,麻疹病毒曾是兒童支氣管擴(kuò)張癥的重要感染原,但隨著相關(guān)疫苗接種計(jì)劃的普及,感染明顯減少。A和B流感病毒、腺病毒、副流感病毒、鼻病毒和人類T淋巴細(xì)胞病毒-1已在支氣管擴(kuò)張癥患者中被鑒定[29]。MITCHELL等[30]對(duì)47例和27例支氣管擴(kuò)張癥患者進(jìn)行PCR檢測(cè),結(jié)果分別在39%和59%的患者中發(fā)現(xiàn)了病毒。表明即使在疾病穩(wěn)定期間,病毒的感染率也非常高,但病毒究竟是病情惡化的原因還是后果,有待進(jìn)一步研究。有研究者[29]提出,即使細(xì)菌負(fù)荷和多樣性穩(wěn)定,病毒也可在支氣管擴(kuò)張癥中發(fā)揮作用。

    支氣管結(jié)核和肺結(jié)核是我國(guó)支氣管擴(kuò)張癥的常見(jiàn)病因,尤其是肺上葉支氣管擴(kuò)張。但目前對(duì)NTM在支氣管擴(kuò)張微生物組中的作用了解甚少。常見(jiàn)的NTM包括鳥(niǎo)分枝桿菌復(fù)合物和膿腫分枝桿菌復(fù)合物[31]。正如禽鳥(niǎo)分枝桿菌亞種誘發(fā)克羅恩病一樣[32],NTM也可能觸發(fā)支氣管擴(kuò)張,但其機(jī)制尚不明確。

    目前,對(duì)真菌、NTM和病毒作用的研究較少,部分原因是受限于研究方法。這些生物,特別是真菌和NTM,目前存在與DNA提取有關(guān)的困難,在測(cè)序方法和鑒定微生物的數(shù)據(jù)庫(kù)方面缺乏適當(dāng)?shù)膮f(xié)議。微生物組研究廣泛使用的16S rRNA測(cè)序方法不能準(zhǔn)確識(shí)別分枝桿菌。SULAIMAN等[33]使用16S rRNA測(cè)序研究了1組NTM感染患者,盡管其NTM培養(yǎng)陽(yáng)性,但通過(guò)測(cè)序鑒定出的分枝桿菌卻很少。

    5 總結(jié)與展望

    目前,微生物組數(shù)據(jù)尚未導(dǎo)致臨床實(shí)踐發(fā)生變化,但研究微生物組與臨床表現(xiàn)之間的關(guān)聯(lián)有助于指導(dǎo)支氣管擴(kuò)張癥的治療。

    當(dāng)前的微生物組測(cè)序方法耗時(shí)且需要專門的生物信息學(xué)分析,因此,難以應(yīng)用于臨床。牛津納米孔技術(shù)(Oxford nanopore technologies,MinION) 和單分子實(shí)時(shí)測(cè)序等第三代測(cè)序技術(shù)具有用于臨床實(shí)踐的潛力。MinION已被用于下呼吸道感染的微生物學(xué)調(diào)查,并在英國(guó)INHALE研究中用于迅速確定醫(yī)院獲得和呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的原因[34]。新興技術(shù)開(kāi)始被用于解決細(xì)菌的代謝、基因表達(dá)、抗性和宿主反應(yīng),這是一個(gè)快速發(fā)展的領(lǐng)域,這些技術(shù)有望用于支氣管擴(kuò)張癥的研究。

    猜你喜歡
    嗜血銅綠單胞菌
    槲皮素改善大鼠銅綠假單胞菌肺感染
    中成藥(2017年9期)2017-12-19 13:34:21
    淺述豬副嗜血桿菌病的綜合防治
    持續(xù)性根尖周炎中牙齦卟啉單胞菌的分離與鑒定
    共代謝基質(zhì)促進(jìn)銅綠假單胞菌降解三十六烷的研究
    副豬嗜血桿菌病及其診治體會(huì)
    河市某規(guī)模豬場(chǎng)副豬嗜血桿菌病的診斷與防治
    銅綠假單胞菌金屬酶及整合酶的檢測(cè)
    齊口裂腹魚腸道氣單胞菌的分離鑒定
    一起豬圓環(huán)病毒病并發(fā)副豬嗜血桿菌病的診治
    銅綠假單胞菌的分布及耐藥性分析
    亚洲自偷自拍三级| 国产高清激情床上av| 干丝袜人妻中文字幕| 亚洲一区二区三区色噜噜| 欧美激情久久久久久爽电影| 国国产精品蜜臀av免费| 身体一侧抽搐| 寂寞人妻少妇视频99o| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 一个人观看的视频www高清免费观看| 亚洲av美国av| 久久久成人免费电影| av福利片在线观看| 高清毛片免费看| 99在线视频只有这里精品首页| 精品国内亚洲2022精品成人| 免费观看精品视频网站| 精品人妻偷拍中文字幕| 又黄又爽又免费观看的视频| 在线播放无遮挡| 久久久欧美国产精品| 真实男女啪啪啪动态图| 高清毛片免费看| 国内精品久久久久精免费| 国产91av在线免费观看| 免费看日本二区| 一级黄片播放器| av女优亚洲男人天堂| 99久久无色码亚洲精品果冻| 成人午夜高清在线视频| 精品久久久久久久末码| 最近中文字幕高清免费大全6| 露出奶头的视频| 欧美精品国产亚洲| 欧美人与善性xxx| 在线播放国产精品三级| 欧美3d第一页| 欧美xxxx性猛交bbbb| 久久99热6这里只有精品| 老司机影院成人| av在线天堂中文字幕| 深爱激情五月婷婷| 卡戴珊不雅视频在线播放| 综合色av麻豆| 国产成年人精品一区二区| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 国产真实伦视频高清在线观看| 人人妻人人看人人澡| 天堂影院成人在线观看| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产精品爽爽va在线观看网站| 亚洲精品亚洲一区二区| 国产精品久久久久久久电影| av福利片在线观看| 波野结衣二区三区在线| 白带黄色成豆腐渣| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲五月天丁香| 亚洲精品久久国产高清桃花| av卡一久久| 免费人成视频x8x8入口观看| 最近中文字幕高清免费大全6| 校园人妻丝袜中文字幕| 一级毛片久久久久久久久女| 嫩草影院新地址| 天美传媒精品一区二区| 男人和女人高潮做爰伦理| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 91久久精品国产一区二区成人| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 久久午夜福利片| 少妇的逼水好多| 午夜久久久久精精品| 日本在线视频免费播放| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 久久久久精品国产欧美久久久| 成人亚洲精品av一区二区| 欧美高清性xxxxhd video| 成年女人毛片免费观看观看9| 嫩草影院入口| 99国产精品一区二区蜜桃av| a级毛片a级免费在线| 在线免费观看的www视频| 亚洲精品色激情综合| 小说图片视频综合网站| 亚洲在线自拍视频| 午夜激情欧美在线| 色综合站精品国产| 亚洲国产欧美人成| 久久99热这里只有精品18| av在线观看视频网站免费| 亚洲av电影不卡..在线观看| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲国产精品成人久久小说 | 一个人免费在线观看电影| 麻豆久久精品国产亚洲av| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲丝袜综合中文字幕| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 男插女下体视频免费在线播放| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 最近最新中文字幕大全电影3| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲性久久影院| 中文字幕免费在线视频6| 97在线视频观看| 国产 一区精品| 欧美激情久久久久久爽电影| 高清毛片免费观看视频网站| 欧美高清性xxxxhd video| 欧美日韩国产亚洲二区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 欧美激情在线99| 久久人人爽人人片av| 别揉我奶头 嗯啊视频| 中文资源天堂在线| 国产爱豆传媒在线观看| 精品久久国产蜜桃| 久久精品国产亚洲网站| 久久久久免费精品人妻一区二区| 国产乱人视频| 欧美性猛交黑人性爽| 国内精品宾馆在线| 校园春色视频在线观看| 青春草视频在线免费观看| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产精品久久视频播放| 香蕉av资源在线| 日本色播在线视频| 22中文网久久字幕| 国产精品亚洲美女久久久| 亚洲av.av天堂| 日本与韩国留学比较| 欧美人与善性xxx| 亚洲中文日韩欧美视频| 欧美成人免费av一区二区三区| 高清毛片免费观看视频网站| 日本黄大片高清| 国产精品野战在线观看| 亚洲欧美成人精品一区二区| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 男人和女人高潮做爰伦理| 男人的好看免费观看在线视频| 国产亚洲欧美98| 男女那种视频在线观看| 亚洲av五月六月丁香网| 日日啪夜夜撸| 亚洲自偷自拍三级| 18禁在线无遮挡免费观看视频 | 国产三级中文精品| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 天美传媒精品一区二区| 美女 人体艺术 gogo| 老女人水多毛片| 看免费成人av毛片| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 91麻豆精品激情在线观看国产| 欧美性感艳星| 成人性生交大片免费视频hd| 亚洲不卡免费看| 不卡视频在线观看欧美| 成人毛片a级毛片在线播放| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 亚洲久久久久久中文字幕| 18禁在线播放成人免费| 日韩亚洲欧美综合| 欧美丝袜亚洲另类| 欧美成人免费av一区二区三区| 国产精品人妻久久久久久| 日本免费一区二区三区高清不卡| 99久久中文字幕三级久久日本| 日韩欧美免费精品| 色播亚洲综合网| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 欧美日韩乱码在线| 性色avwww在线观看| 天美传媒精品一区二区| 成人三级黄色视频| 亚洲电影在线观看av| 久久精品国产自在天天线| 我要看日韩黄色一级片| 亚洲欧美日韩高清专用| 久久精品国产亚洲av天美| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 日本黄色视频三级网站网址| 一区福利在线观看| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 中文在线观看免费www的网站| 国产伦一二天堂av在线观看| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 变态另类丝袜制服| 日日撸夜夜添| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 18+在线观看网站| 中文在线观看免费www的网站| 国产美女午夜福利| 美女cb高潮喷水在线观看| av女优亚洲男人天堂| 国产中年淑女户外野战色| 真实男女啪啪啪动态图| 国产精品乱码一区二三区的特点| 中文字幕av成人在线电影| 少妇丰满av| 亚洲国产精品久久男人天堂| 成年女人毛片免费观看观看9| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 联通29元200g的流量卡| 欧美日本视频| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 一级黄色大片毛片| 亚洲av中文av极速乱| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲美女黄片视频| 日本黄大片高清| www日本黄色视频网| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 亚洲精品国产成人久久av| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产久久久一区二区三区| 美女被艹到高潮喷水动态| 高清毛片免费看| 国产精品综合久久久久久久免费| 亚洲第一区二区三区不卡| 一级黄色大片毛片| 亚洲国产精品合色在线| 俄罗斯特黄特色一大片| а√天堂www在线а√下载| 一本一本综合久久| 如何舔出高潮| 欧美+日韩+精品| 婷婷精品国产亚洲av在线| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产精品电影一区二区三区| 女同久久另类99精品国产91| 草草在线视频免费看| 久久久久久久久久成人| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 卡戴珊不雅视频在线播放| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 午夜日韩欧美国产| 此物有八面人人有两片| 综合色av麻豆| 国产精品一二三区在线看| 国产精品人妻久久久久久| 蜜臀久久99精品久久宅男| 久久久久久大精品| 99热6这里只有精品| 中文资源天堂在线| 亚洲精品日韩av片在线观看| 观看美女的网站| 99热这里只有是精品在线观看| 国产精品亚洲美女久久久| 美女免费视频网站| 久久韩国三级中文字幕| 精品久久久久久成人av| 国产老妇女一区| 精品午夜福利在线看| 男女那种视频在线观看| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 欧美+日韩+精品| 亚洲成人av在线免费| 国产精品综合久久久久久久免费| 九色成人免费人妻av| 在线免费十八禁| 欧美最黄视频在线播放免费| av在线蜜桃| 久久人人精品亚洲av| 欧美高清成人免费视频www| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 深夜a级毛片| 久久久久久伊人网av| 免费高清视频大片| 黄片wwwwww| 免费观看人在逋| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲国产欧美人成| 性色avwww在线观看| 又爽又黄a免费视频| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 嫩草影院精品99| 51国产日韩欧美| 看黄色毛片网站| 成人毛片a级毛片在线播放| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 久久精品夜色国产| 中文字幕久久专区| 国产精品一区二区性色av| av在线蜜桃| 草草在线视频免费看| 成人av在线播放网站| 97超碰精品成人国产| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 久久久久久久久久黄片| 99在线视频只有这里精品首页| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 午夜精品国产一区二区电影 | 久久久久性生活片| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产精品一及| 国产一区二区在线av高清观看| 日韩欧美精品免费久久| 夜夜爽天天搞| 亚洲一区高清亚洲精品| 午夜日韩欧美国产| 国产精品三级大全| 日韩欧美免费精品| 日本黄色片子视频| 美女被艹到高潮喷水动态| 两个人的视频大全免费| 精品久久国产蜜桃| 国产精品,欧美在线| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产淫片久久久久久久久| 成人一区二区视频在线观看| 国产三级在线视频| а√天堂www在线а√下载| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产极品精品免费视频能看的| 大型黄色视频在线免费观看| 美女黄网站色视频| 简卡轻食公司| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| av在线观看视频网站免费| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 乱系列少妇在线播放| 成人一区二区视频在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区 | 老女人水多毛片| 国产真实乱freesex| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 黄色一级大片看看| 国产成年人精品一区二区| 午夜福利在线观看吧| 成年免费大片在线观看| av专区在线播放| 国产熟女欧美一区二区| 婷婷亚洲欧美| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 国产高清激情床上av| 免费人成视频x8x8入口观看| 亚洲专区国产一区二区| 午夜精品一区二区三区免费看| 婷婷精品国产亚洲av| 十八禁网站免费在线| 国产亚洲欧美98| av福利片在线观看| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 国内精品美女久久久久久| 99热只有精品国产| 国内精品宾馆在线| 国产高清三级在线| 小说图片视频综合网站| 色吧在线观看| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 久久久久久久亚洲中文字幕| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 天堂动漫精品| 少妇人妻精品综合一区二区 | 搡老熟女国产l中国老女人| a级一级毛片免费在线观看| 欧美不卡视频在线免费观看| 日韩欧美 国产精品| 精品午夜福利在线看| videossex国产| av福利片在线观看| 欧美性感艳星| 啦啦啦韩国在线观看视频| 免费观看在线日韩| 国产精品人妻久久久影院| 久久人人爽人人片av| 99热全是精品| 国产欧美日韩一区二区精品| 国内精品久久久久精免费| 免费黄网站久久成人精品| 欧美高清成人免费视频www| 最好的美女福利视频网| 亚洲精品国产成人久久av| 欧美色欧美亚洲另类二区| 亚洲性久久影院| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产亚洲欧美98| 三级经典国产精品| 免费av毛片视频| 午夜老司机福利剧场| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 欧美潮喷喷水| 又爽又黄无遮挡网站| 天堂影院成人在线观看| 在线天堂最新版资源| 一级毛片久久久久久久久女| 成人综合一区亚洲| 日本色播在线视频| 午夜免费激情av| 三级经典国产精品| 在线观看美女被高潮喷水网站| 老司机午夜福利在线观看视频| 欧美日韩综合久久久久久| 一级毛片电影观看 | 人人妻人人看人人澡| 国产精品av视频在线免费观看| 精品一区二区三区视频在线| 在线国产一区二区在线| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲成a人片在线一区二区| 午夜福利视频1000在线观看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 欧美激情久久久久久爽电影| 亚洲精品色激情综合| 久久99热6这里只有精品| 亚洲av二区三区四区| 久久精品影院6| 99热全是精品| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 99久久无色码亚洲精品果冻| 成人综合一区亚洲| 欧美一区二区精品小视频在线| 人人妻人人澡欧美一区二区| 一级毛片我不卡| 日韩欧美在线乱码| 高清日韩中文字幕在线| 一级黄片播放器| 在线国产一区二区在线| 一进一出好大好爽视频| 久久草成人影院| 亚洲精品亚洲一区二区| 一个人免费在线观看电影| 99riav亚洲国产免费| 国产探花极品一区二区| 色综合亚洲欧美另类图片| 美女 人体艺术 gogo| 欧美激情国产日韩精品一区| 少妇的逼好多水| 久久久色成人| 国产91av在线免费观看| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 一级毛片久久久久久久久女| 亚洲天堂国产精品一区在线| 此物有八面人人有两片| 岛国在线免费视频观看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 悠悠久久av| 国产片特级美女逼逼视频| 在线a可以看的网站| 亚洲七黄色美女视频| 在线国产一区二区在线| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 99久国产av精品国产电影| 简卡轻食公司| 国产久久久一区二区三区| 日韩成人伦理影院| 黄色日韩在线| 深夜a级毛片| 日本色播在线视频| 99久久精品热视频| 欧美3d第一页| 12—13女人毛片做爰片一| 最近中文字幕高清免费大全6| 在线播放国产精品三级| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 最近手机中文字幕大全| 成人欧美大片| 久久久久久久久大av| 色播亚洲综合网| 在线播放无遮挡| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲av成人av| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 最好的美女福利视频网| 国产亚洲av嫩草精品影院| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 欧美日韩综合久久久久久| 成人亚洲欧美一区二区av| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产探花极品一区二区| 国产精品综合久久久久久久免费| 天堂动漫精品| 免费观看的影片在线观看| 精品无人区乱码1区二区| 99久久精品一区二区三区| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 男女视频在线观看网站免费| 人妻少妇偷人精品九色| 欧美色欧美亚洲另类二区| 91在线观看av| or卡值多少钱| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 日韩人妻高清精品专区| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 人妻久久中文字幕网| 国产精品1区2区在线观看.| 哪里可以看免费的av片| 亚洲四区av| 欧美最黄视频在线播放免费| 午夜影院日韩av| a级毛片a级免费在线| 夜夜夜夜夜久久久久| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 少妇人妻一区二区三区视频| 六月丁香七月| 精品久久久久久久久久久久久| 少妇高潮的动态图| 美女黄网站色视频| 老司机影院成人| 亚洲无线观看免费| av中文乱码字幕在线| 九九热线精品视视频播放| 极品教师在线视频| 看免费成人av毛片| 欧美日韩综合久久久久久| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 美女高潮的动态| 欧美中文日本在线观看视频| 91狼人影院| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 国产精品久久视频播放| 天堂网av新在线| 亚洲乱码一区二区免费版| 91久久精品国产一区二区成人| av专区在线播放| 色在线成人网| av在线天堂中文字幕| 国产色婷婷99| 精品一区二区三区人妻视频| 美女内射精品一级片tv| 直男gayav资源| 欧美成人免费av一区二区三区| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲国产欧美人成| 久久久国产成人精品二区| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 亚洲av免费在线观看| 热99re8久久精品国产| 国产午夜福利久久久久久| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 色哟哟哟哟哟哟| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产精品乱码一区二三区的特点| 男女边吃奶边做爰视频| 久久久精品大字幕| 成人国产麻豆网| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 精品一区二区三区视频在线| 寂寞人妻少妇视频99o| 看非洲黑人一级黄片| 91精品国产九色| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 国产精品福利在线免费观看| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 看片在线看免费视频| 国产精品人妻久久久影院| 别揉我奶头 嗯啊视频| 人人妻人人澡欧美一区二区| 欧美zozozo另类| 欧美日韩国产亚洲二区| 精品免费久久久久久久清纯| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 日韩 亚洲 欧美在线| 久久久a久久爽久久v久久| 日韩人妻高清精品专区| 久久九九热精品免费| 国产极品精品免费视频能看的| 丰满乱子伦码专区| 国产v大片淫在线免费观看| 日韩欧美 国产精品| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 2021天堂中文幕一二区在线观| 久久久国产成人免费| 国产精品亚洲一级av第二区| 好男人在线观看高清免费视频| 国产精品久久久久久久电影| 一区二区三区免费毛片| 国语自产精品视频在线第100页| 欧美zozozo另类| 亚洲,欧美,日韩| or卡值多少钱| 搞女人的毛片| 少妇的逼好多水| 精品一区二区三区av网在线观看| 日本一本二区三区精品| 黑人高潮一二区| 日韩欧美国产在线观看| 精品久久久久久久久av| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国产精品精品国产色婷婷| 精品福利观看| 国产人妻一区二区三区在| 精品一区二区三区人妻视频| 国产69精品久久久久777片| 一a级毛片在线观看| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 天堂√8在线中文| 在线国产一区二区在线| 日日摸夜夜添夜夜爱| 成年女人看的毛片在线观看| 久久人人爽人人片av| 日本 av在线| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 我要看日韩黄色一级片| 亚洲欧美日韩东京热|