CMGH:范建高課題組揭秘瘦人脂肪性肝炎的發(fā)病機(jī)制

2021年12月9日，美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)主辦的國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞與分子胃腸和肝臟病學(xué)》(Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology，影響因子9.225分)在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院消化內(nèi)科/上海市小兒消化與營(yíng)養(yǎng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室范建高教授團(tuán)隊(duì)有關(guān)腸道菌群與非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的一項(xiàng)重要研究成果(Xin FZ, Zhao ZH, Liu XL, Pan Q, Wang Z, Zeng L, Zhang QR, Ye L, Wang W, Zhang RN, Gong ZZ, Huang LJ, Sun C, Jiang L*, Fan JG*.Escherichiafergusoniipromotes nonobese nonalcoholic fatty liver disease by interfering with host hepatic lipid metabolism through its own msRNA 23487.CellMolGastroenterolHepatol.2021 Dec 9, https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2021.12.003)。

該研究報(bào)道，經(jīng)肝活檢證實(shí)的NAFLD 患者糞便中大腸埃氏菌屬-志賀氏菌屬(Escherichia-Shigella)的豐度顯著高于健康對(duì)照人群，且獨(dú)立于有無肥胖與NAFLD患者肝脂肪變、炎癥損傷及纖維化程度密切相關(guān)。進(jìn)一步通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)弗格森埃希菌(Escherichiafergusonii)在普通飲食飼養(yǎng)大鼠NAFLD發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，并通過體內(nèi)外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)弗格森埃希菌的作用機(jī)制部分是通過其分泌msRNA(miRNA-sized small RNAs) 23487、抑制肝臟過氧化酶體增殖物激活受體(PPAR)α表達(dá)等機(jī)制，誘發(fā)肝細(xì)胞脂肪變、氣球樣變，甚至肝臟炎癥損傷和纖維化。該研究成功復(fù)制的體重正常大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)并肝纖維化模型類似體重正常成人(“瘦人”)纖維化性NASH表型，并探討了有害腸菌獨(dú)立于肥胖誘發(fā)NASH的新機(jī)制，為無創(chuàng)診斷和有效干預(yù)NASH提供了實(shí)驗(yàn)工具和新的研究思路。