新生兒缺氧缺血性腦病診斷治療進展

王思遠

（靈山縣人民醫(yī)院，廣西欽州，535400）

HIE 屬于臨床多發(fā)的一種新生兒疾患，由于新生兒在圍生期發(fā)生窒息，腦部出現(xiàn)缺氧反應，腦供血能力下降，導致新生兒腦部嚴重受損，這是導致新生兒發(fā)生癲癇或者死亡的主要因素。其發(fā)生率可達5%左右，目前臨床研究表明，該疾病的發(fā)病機制極為復雜，很多臨床研究認為與神經(jīng)細胞障礙有著直接的關系，因為氧自由基大量的形成，與鈣的承載和缺血再灌注損傷也有著直接的關系，本文就新生兒缺氧缺血性腦病診斷和治療進行綜述。

1 新生兒缺氧缺血性腦病診斷

臨床表現(xiàn)：（1）異常產(chǎn)科病史，胎兒宮內窘迫，分娩過程中出現(xiàn)明顯的窒息現(xiàn)象；（2）出生時出現(xiàn)嚴重窒息；（3）患兒出生后，經(jīng)評定發(fā)現(xiàn)患兒存在嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，時間超過24h[1]。實驗室檢查：（1）神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)：HIE 腦損傷的的時候，腦組織細胞會受到嚴重性的破壞，NSE 通過血腦屏障會直接進入到人體血液中，HIE 患兒腦損傷時，腦組織細胞被破壞，患兒病情嚴重，血清和腦脊液中的NSE 濃度就越高。（2）血小板活化因子（PAF）：機體在嚴重過發(fā)生缺氧或者缺血的情況下，腦組織中PAF 的含量就會出現(xiàn)明顯增加的現(xiàn)象。HIE 患兒病情越嚴重，血漿的濃度就會顯著升高，通過對血漿中PAF 濃度進行實時監(jiān)測，可以直接掌握患兒目前病情發(fā)展情況，可以作為評估患兒病情嚴重程度的重要指標。

2 新生兒缺氧缺血性腦病的治療

2.1 支持對癥治療①維持適當?shù)耐夂脱鹾希壕S持正常的氧分壓50～100mmHg 和二氧化碳分壓40～55mmHg。②血液灌流：維持正常的動脈血壓值，平均動脈壓40～60mmHg。促使患兒心率和血壓維持在正常的范圍之內，這樣能夠有效避免血壓波動增加患兒腦損傷。③維持適當?shù)难撬剑篐IE 患兒入院之后，需要對患兒的血糖水平進行監(jiān)測，根據(jù)血糖值調整輸入葡萄糖量。血糖以維持在4.2～5.6mmol/L 為宜。④限制液體入量，控制腦水腫：靜脈輸液量限制在60～80mL/(kg·d)，應維持尿量＞1mL/(kg·h)和血壓在正常范圍。因為HIE 腦損傷后既有抗利尿激素異常分泌綜合征，也有腎功能障礙，所以顱內壓在出現(xiàn)增高的時候，需要給患兒靜脈注射呋塞米0.5～1mg/(kg·次)，靜脈注射，只有在使用呋塞米降顱壓效果不好，顱內壓出現(xiàn)明顯升高，腦灌注壓嚴重下降的時候，才會采用甘露醇來控制癥狀。⑤控制驚厥：首選苯巴比妥，負荷量為20mg/kg，靜脈緩慢注射，負荷量最大可達30mg/kg。12h 后給予維持量5mg/(kg·d)，若負荷量為30mg/kg，維持量應為3mg/(kg·d)。若采用苯巴比妥后仍驚厥，可加用濃度為10%的水合氯醛0.5mL/kg/次，肛門注入，或地西泮0.1～0.3mg/kg 靜脈緩慢注射，直至臨床癥狀明顯好轉停藥。針對興奮激惹患兒，雖然不會出現(xiàn)驚厥或者無任何癥狀僅表現(xiàn)為EEG 異常的時候，也可以在早期通過注射劑量為苯巴比妥的藥物來改善患兒的臨床癥狀。

2.2 亞低溫治療亞低溫療法對于臨床中新生兒神經(jīng)保護性治療是療效確切的，其主要工作原理是通過降低體溫，以達到降低腦代謝率、減輕神經(jīng)細胞的缺氧缺血狀態(tài)、減輕氧自由基的損傷、減少釋放炎性介質的作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，對患兒進行亞低溫治療，能夠有效降低疾病的死亡率，改善患兒神經(jīng)系統(tǒng)，降低患兒遠期患兒的致殘率[2]。目前，中度和重度新生兒缺氧缺血性腦病采用亞低溫治療的標準就是在患兒出生6h 內開始，維持時間超過72h[3]。關于亞低溫治療對患兒大腦保護機制的因素目前還沒有明確的研究論證。但是能夠明確的是長時間的亞低溫治療的臨床效果要明顯優(yōu)于短時間的亞低溫治療，再灌注發(fā)生的過程中，亞低溫治療也可以作為首選方案，能夠為其提供良好治療效果[4]。所以臨床上采用亞低溫治療的過程中，治療的時機至關重要，通常情況下，都是在疾病發(fā)生后的6h 進行治療，在這個階段采用亞低溫治療更能提高臨床效果，因為它屬于治療的關鍵時機，能夠對繼發(fā)程序性細胞死亡和神經(jīng)炎癥起到有效的預防作用。在條件允許的情況下，可以在疾病發(fā)生的2h 內進行。但是通常情況下采用亞低溫治療都會錯過最佳的治療時機，甚至還會完全錯過成功治療的時機[5]。通常病情程度比較嚴重的HIE，其潛伏期都比較短，還會在多種因素的影響下加速腦細胞死亡的速度。

2.3 高壓氧治療高壓氧作為目前新型的一種治療方式，主要廣泛應用在顱腦損傷、腦性癱瘓等疾病的救治中[6]。通過對采用高壓氧治療HIE 的機制進行分析，利于更高地促進血液氧分壓水平的提高，改善患兒全身氧濃度的分布情況，促使氧分子在大腦內的彌散距離可以逐漸增大，從而減輕患兒的腦水腫程度，能夠將即將凋亡神經(jīng)細胞挽救回來，還有臨床研究表現(xiàn)，在高壓氧治療的基礎上聯(lián)合脫水降低顱內壓等基礎上治療，能夠有效改善患兒腦腦細胞缺氧狀態(tài)，在短時間內促使患兒腦功能的恢復[7-8]。臨床研究表明，采用高壓氧治療可以促使患兒病情的恢復，改善預后，縮短患兒的住院時間，同時也利于降低患兒的死亡率，減少不良反的發(fā)生，對控制患兒病情發(fā)展具有至關重要的作用。

2.4 間充質干細胞(MSCs)移植對于間充質干細胞(MSCs)移植，臨床使用比較廣泛，因為可以實現(xiàn)就地取材，臨床療效顯著，具有顯著的安全性，而且臨床對該治療方式的爭議也比較少，非常有利于促進神組織再生，臨床應用范圍和研究前景都非常廣泛[9]。MSCs 主要從不同組織中提取出來的，組織包括血液、胎盤、臍帶等，這種物質與生物學特性非常的相似，尤其胎兒產(chǎn)生的間充質干細胞，例如胎盤、臍帶等，不僅具有非常強的繁殖能力，再生能力，其免疫能力也比較低[10]。還有臨床研究表明，鼻內輸注也可以起到良好的治療效果，能夠有效滿足目前臨床治療該疾病安全、高效、快速的需求，所以該治療方式在臨床上也得以廣泛的推廣與應用。盡管該治療方式可能會出現(xiàn)一些不良反應，但是間充質干細胞(MSCs)移植能治療的人群范圍非常廣泛，兒童和成人均可以起到良好的臨床效果，治療后不良反應也比較少，部分患兒出現(xiàn)一過性的低熱癥狀，在短時間內能夠得到有效的緩解。所以這種方式非常值得臨床廣泛推廣，特別是針對新生兒，在治療過程中能夠加強對腦部組織的保護，減少不可逆的損傷，降低不良反應的發(fā)生率?？傊?，新生兒缺氧缺血性腦病目前暫無特殊治療，臨床中多以綜合對癥支持治療，預后提高的關鍵還是要早期預防和治療圍產(chǎn)兒窒息。干細胞移植，尤其是間充質干細胞( MSCs) 移植是治療HIE 的研究熱點，其目前仍處于臨床實驗階段，有待更多深入的研究。相信在不久的未來，間充質干細胞移植將會為HIE提供更好的治療措施和方向。

綜上所述，臨床治療新生兒缺氧缺血性腦病，目前還沒有特殊的治療方式，通常情況下都是選擇綜合治療方法進行對癥治療，而治療疾病的關鍵就在于需要在早期做好疾病的預防和治療，目前臨床對新生兒缺氧缺血性腦病的研究主要放在干細胞移植以和間充質干細胞(MSCs)移植上，但是這些治療方式仍然處于臨床試驗階段，并未證實該治療方式的臨床效果。但是對于新生兒缺氧缺血性腦病的治療，相信在未來間充質干細胞必定會成為治療疾病的首選方案。