局部外用抗瘢痕制劑的研究進展

黃雪麗

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二三醫(yī)院，廣西南寧，530000）

增生性瘢痕是由于皮膚受創(chuàng)并累及真皮層后出現(xiàn)病理性修復情況所引起的纖維化疾病，本病主要發(fā)病機制為創(chuàng)面愈合期間成纖維細胞分化為細胞亞型-肌成纖維細胞（mFB）[1]。瘢痕疙瘩也屬于皮膚過度纖維化疾病，本病以膠原纖維過度沉積于真皮及皮下組織為臨床特征，可自發(fā)或繼發(fā)于皮膚各種損傷，患者多表現(xiàn)為突出皮膚表面存在暗紅色質(zhì)硬腫塊[2]。增生性瘢痕或瘢痕疙瘩形成后均患者外觀造成一定影響，部分病情嚴重者還可能發(fā)生五官變形、肢體畸形等不良情況。故本文對近年來學者探討的各種局部外用抗瘢痕制劑相關(guān)研究進行綜述，為今后臨床醫(yī)師合理用藥提供一定參考依據(jù)。

1.曲安奈德

曲安奈德屬于安奈德A 的醋酸酯衍生物，其具有抗炎、止癢抗過敏等多種作用。本藥品用于瘢痕治療中能夠?qū)Τ衫w維細胞增殖及膠原纖維合成產(chǎn)生抑制，以加速成纖維細胞凋亡；并對膠原纖維降解起到促進作用，有效阻礙瘢痕增生，有助于瘢痕自行吸收[3]。同時，曲安奈德局部用藥還可對瘢痕部位血管再生形成抑制，并通過收縮血管以減少瘢痕組織血液供給，從而減少瘢痕組織內(nèi)細胞異常增生情況。徐睆、郭雪松、田雨[4]等人采用局部注射曲安奈德方式治療兒童瘢痕疙瘩，經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn)，3 例患兒溫哥華瘢痕量表（VSS） 評分為2 分，9 例患兒為1 分；色澤1 分有9 例、血管分布1 分有7 例，厚度及柔軟度均為0 分；12 例瘢痕疙瘩患兒治療有效率高達100%，且未出現(xiàn)皮膚萎縮、 色素沉著，瘙癢癥狀等不良反應(yīng)。近年來，超聲導藥方式在臨床用藥中逐漸廣泛應(yīng)用，該技術(shù)能夠有效提高藥物穿透性。相關(guān)學者也提出，在曲安奈德注射給藥的基礎(chǔ)上采取超聲導入給藥方式，其能夠進一步克服角質(zhì)層屏障的干擾，使藥物更易深入至瘢痕內(nèi)部，從而發(fā)揮更為顯著的藥效。胡太平、陶劍光、李大鵬[5]等人研究中，觀察組（微等離子體射頻技術(shù)+超聲導入曲安奈德）患者治療后主觀幸福感評分及總有效率（91.11%）均高于單純應(yīng)用微等離子體射頻技術(shù)的對照組（66.67%），其治療后VSS、疼痛、瘙癢、焦慮、抑郁評分均低于對照組。

2.透明質(zhì)酸

正常情況下，mFB 可在人體愈合期間的傷口中短暫出現(xiàn)，當創(chuàng)面完全愈合后即可快速消失；若mFB 存在持續(xù)分化現(xiàn)象，會造成組織修復失控，出現(xiàn)增生性瘢痕或其他器官纖維化病變[6-7]。透明質(zhì)酸（HA）作為細胞外基質(zhì)的一種主要成分，其主要通過與細胞膜受體相結(jié)合對細胞生物學活動產(chǎn)生影響；該物質(zhì)具有促進細胞增殖、遷移與抑制細胞分化等多重作用。郭晉宣、楊時昕、陜柏峰[8]等人研究指出，HA 外用后可延遲創(chuàng)面愈合時間，并減少膠原的合成，從而抑制創(chuàng)面收縮，以促使膠原排列整齊，減少后期瘢痕增生情況的發(fā)生。不過值得注意的是，創(chuàng)面延遲愈合又會導致創(chuàng)面感染風險增加，故臨床建議外用HA 時濃度要低，不要超過2%。

3.濕潤燒傷膏

傳統(tǒng)中醫(yī)認為，瘢痕組織發(fā)病多與金刀、火毒和毒蟲等外傷有關(guān)，肌膚受損后邪毒侵入，若未及時干預可導致局部出現(xiàn)氣血壅滯、經(jīng)絡(luò)瘀阻、痰濕郁結(jié)等現(xiàn)象，日久形成瘢痕[9-10]。濕潤燒傷膏主要包含黃連、黃柏、黃芩、地龍、罌粟殼等多種中藥成分；本藥品局部外用后可直接作用于瘢痕組織，起到清熱解毒、透邪解郁、止痛生肌的功效，從而有效修復燒、燙、灼傷等創(chuàng)面。唐強、唐乾利[11]等人研究指出，美寶濕潤燒傷膏相比磺胺嘧啶銀，其對促進四肢Ⅱ度燒傷患者傷口愈合具有更為顯著的效果，可有效緩解其疼痛，并減少瘢痕發(fā)生率（21.7%vs8.3%）。近些年，小部分研究團體提出濕性治療技術(shù)可加速創(chuàng)面修復，并減輕局部腫脹及疼痛癥狀；其主要原理為在無菌條件下，濕潤環(huán)境可為創(chuàng)面上皮細胞形成提供幫助，有助于肉芽組織快速生長、促進創(chuàng)面愈合[12]。楊麗英、羅鵬、陳玲[13]等人也指出，濕潤燒傷膏可在創(chuàng)面形成一層保護性屏障，有效隔絕外界致病菌的入侵，降低感染風險，從而維持細胞內(nèi)外環(huán)境穩(wěn)定；并有助于啟動潛能再生細胞，使其處于原位進行不斷分裂、增生及分化，以減少瘢痕的形成。

4.積雪草

積雪草屬于傘形科植物，相關(guān)學者研究發(fā)現(xiàn)，該物質(zhì)對人體瘢痕增生及成纖維細胞增殖均起到有效抑制作用，并有助于傷口良好愈合。胡蓉、姜潤松[14]動物實驗中，對24 只深Ⅱ度燙傷大鼠左側(cè)創(chuàng)面直接覆蓋凡士林油紗、右側(cè)創(chuàng)面外敷積雪草苷，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，燙傷后21d 大鼠右側(cè)創(chuàng)面全部愈合，左側(cè)創(chuàng)面僅有4 只愈合；實驗還發(fā)現(xiàn)大鼠燙傷后第7、14d，積雪草苷組創(chuàng)面HSP47 表達量明顯高于對照組，提示積雪草苷可能通過影響HSP47 的表達以促進膠原成熟，有助于創(chuàng)面正常愈合、減輕瘢痕形成。在愈合良好的瘢痕組織中炎癥反應(yīng)較輕，且抑制創(chuàng)傷愈合過程中的炎癥反應(yīng)可減少瘢痕的形成。狄海波、張洪壯、侯世科[15]等學者通過網(wǎng)絡(luò)藥理學方法對積雪草活性成分及藥物靶點等進行篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)積雪草治療病理性瘢痕的主要機制為通過調(diào)控TNF 信號通路、 MAPK 信號通路、HIF-1 信號通路等改善局部炎癥反應(yīng)及瘢痕缺氧狀態(tài)，并有效維持成纖維細胞增殖平衡；這提示積雪草可通過多靶點、多途徑對瘢痕進行治療。

5.小顆粒脂肪注射

研究表明，在增生性瘢痕處注射小顆粒脂肪注射能夠?qū)植可珴杉百|(zhì)地起到改善作用，從而有效緩解患者癢痛癥狀，這是一種治療瘢痕的新方法[16]。脂肪移植不僅能夠矯正凹陷瘢痕，還可改善瘢痕攣縮狀態(tài)，并有效避免新的瘢痕形成，整體改善瘢痕狀況。脂肪移植后有大量皮脂腺、 汗腺再生，其能夠?qū)Σ糠竹：劢M織進行替代，從而避免膠原發(fā)生過度沉積的情況，有助于瘢痕外觀改善。趙倩楠、周粵閩、劉振楠[17]等學者針對凹陷性瘢痕采用微創(chuàng)瘢痕松解聯(lián)合自體小顆粒脂肪移植治療，患者治療后3 個月及6 個月石溪瘢痕量表及VSS 量表評分均優(yōu)于治療前，所有患者均無復發(fā)，11 例患者均對治療感到滿意。

6.小結(jié)

綜上所述，在增生性瘢痕或瘢痕疙瘩患者治療中積極應(yīng)用曲安奈德、透明質(zhì)酸、濕潤燒傷膏、積雪草等抗瘢痕制劑均可獲得良好效果。關(guān)于自體脂肪顆粒移植的效果仍有待今后臨床開展多項研究進行深入探討。