CK7和CK20等免疫組化標記物在卵巢黏液性腫瘤診斷及鑒別診斷中的應用價值

穆 騰，林 靜，曾思恩

（桂林醫(yī)學院，廣西 桂林 541000）

卵巢黏液性腫瘤（ovarian mucinous tumors）是一種發(fā)病率較高的女性生殖器官腫瘤。在卵巢上皮性腫瘤中，卵巢黏液性腫瘤的發(fā)病率居第二位，僅次于卵巢漿液性腫瘤。此病可分為原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤和轉移性卵巢黏液性腫瘤。原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤是一種具有高度異質性的腫瘤[1]。原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤有良性腫瘤、交界性腫瘤和惡性腫瘤之分，且良性腫瘤、交界性腫瘤和惡性腫瘤可共同存在于一個腫瘤病灶中。臨床上常見的原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤包括卵巢黏液性囊腺瘤、卵巢交界性黏液性腫瘤、卵巢黏液性癌等[2]。轉移性卵巢黏液性腫瘤是指由卵巢病灶以外的其他病灶轉移至卵巢而形成的黏液性腫瘤。轉移性卵巢黏液性腫瘤多為晚期惡性腫瘤，此病患者的預后較差。原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤和轉移性卵巢黏液性腫瘤在臨床表現、影像學特點、組織學特點甚至免疫組化特點等方面都有交叉和重疊[3-4]，因此給臨床上鑒別診斷這兩類卵巢黏液性腫瘤增加了困難。在本文中，筆者就細胞角蛋白7（cytokeratin 7，CK7）和細胞角蛋白20（cytokeratin 20，CK20）等免疫組化標記物在卵巢黏液性腫瘤診斷及鑒別診斷中的應用價值進行綜述，以期為臨床上診斷該病提供參考。

1 診斷及鑒別診斷卵巢黏液性腫瘤常用的免疫組化標記物

1.1 CK7

CK7 是一種堿性蛋白，為角蛋白（cytokeratin，CK）家族的一員。在原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤中，CK7 多呈彌漫性著色。研究指出，CK7 在闌尾黏液性腫瘤和結直腸腺癌中均呈陽性表達[5]。CK7在原發(fā)性卵巢腫瘤、闌尾黏液性腫瘤、結直腸腺癌中均有不同程度的表達，因此CK7 呈陽性并不能明確區(qū)分原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤與消化道轉移性卵巢黏液性腫瘤。目前，臨床上通常將CK7 作為診斷腺癌和移行上皮細胞癌的特異性標記物。

1.2 CK20

與CK7 一樣，CK20 也是CK 家族的一員，其分子量為46 kDa。通常情況下，CK20 在下消化道上皮、尿路上皮及Merkel 細胞中均有表達。研究指出，CK20 可在47% ～83% 的卵巢原發(fā)性黏液性腫瘤中呈彌漫陽性表達[6]。子宮內膜癌和卵巢非黏液性腫瘤均不表達CK20。在CK7 呈陽表達的原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤中，也可出現CK20呈陽性表達的情況[7]。

1.3 尾型同源盒轉錄因子-2（caudal-related homeobox transcription factor2，CDX2）

CDX2 是尾型同源框基因家族中的一員，含有特異的DNA 結合功能區(qū)。CDX2 在胃腸道上皮及其來源的腫瘤（尤其是結直腸腫瘤）中均有表達。研究指出，CDX2 主要在正常腸道、胰腺小導管上皮和胃腸道腫瘤中表達，少數其他部位的上皮性腫瘤中也有CDX2 表達。CDX2 在結直腸腫瘤中呈強陽性表達，用其診斷結直腸腫瘤的特異性和敏感性較高[8]。Tabrizi 等[9]研究發(fā)現，CDX2在卵巢原發(fā)性黏液性腫瘤中有不同程度的陽性表達，表達模式為局灶弱陽性表達或彌漫強陽性表達[10]。原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤中CDX2 多呈局灶弱陽性表達，而結直腸癌轉移性卵巢黏液性腫瘤中CDX2 多呈彌漫強陽性表達。CDX2 可作為鑒別診斷原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤和結直腸癌轉移性卵巢黏液性腫瘤的一個輔助標記物。

1.4 配對盒基因8（paired-boxgene8，Pax8）

Pax8 屬于轉錄因子配對盒基因家族成員之一。研究發(fā)現，Pax8 是苗勒氏管上皮來源腫瘤敏感且特異性的標志物[11]。郭存存[12]、葛素梅等[13]研究發(fā)現，Pax8 在轉移性卵巢黏液性腫瘤、消化系統(tǒng)上皮及其來源的腫瘤中均呈陰性表達，而在原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤中呈不同程度的陽性表達。因此，Pax8 可作為一個重要的補充標志物用于鑒別診斷原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤和轉移性卵巢黏液性腫瘤。

1.5 富含AT 序列特異性結合蛋白2（special AT-rich sequence-binding protein2，SATB2）

SATB2 可參與成骨細胞和皮質神經元的分化及骨骼的發(fā)育。研究表明，SATB2 不僅在正常的成骨細胞和腫瘤性成骨組織中有表達，還在正常的結直腸、闌尾及結直腸、闌尾起源的腫瘤中呈強陽性表達[14-15]。SATB2 在胃腺癌中也有表達[15-16]。但各文獻報道的研究數據差異較大。SATB2 在消化道腫瘤中廣泛表達，但其表達于原發(fā)性卵巢腫瘤中十分罕見[3]。正因如此，SATB2 常被臨床上用于鑒別診斷原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤與消化道轉移性卵巢黏液性腫瘤。Moh[3]、楊明月等[17]研究發(fā)現，SATB2 在原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤中幾乎不表達，若其在卵巢黏液性腫瘤中呈陽性表達，則考慮該腫瘤為胃腸道來源的腫瘤且更傾向于結直腸來源的腫瘤。用SATB2 鑒別診斷原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤與消化道轉移性卵巢黏液性腫瘤具有高度的特異性和敏感性。

2 小結與展望

一直以來，CK7、CK20、CDX2 都被視為診斷和鑒別診斷卵巢黏液性腫瘤的一類實用性較高的免疫組化標記物。這三種免疫組化標記物的經典免疫表型為CK7+/CK20-/CDX2-。但這種免疫表型也會在一些原發(fā)性上消化道腫瘤和胰膽腫瘤中出現。這三種免疫組化標記物在卵巢黏液性腫瘤中的免疫表型若為CK7-/CK20+/CDX2+，則該腫瘤更傾向于下消化道轉移而來的腫瘤。近年來的研究發(fā)現，CK7、CK20、CDX2 在卵巢原發(fā)性腫瘤或轉移性腫瘤（主要指來自上消化道和下消化道的腫瘤）中都會出現不同程度的表達，其表達模式為局灶陽性表達至彌漫陽性表達不等。這對于鑒別診斷原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤和轉移性卵巢黏液性腫瘤是不利的。在診斷及鑒別診斷卵巢黏液性腫瘤時，聯合運用CK7、CK20、CDX2、SATB2、Pax8 等免疫組化標記物可在一定程度上提高診斷的特異性和敏感性。在上述幾種免疫組化標記物未出現經典免疫表型的情況下，若SATB2 呈陽性表達，則考慮卵巢黏液性腫瘤可能是下消化道轉移性腫瘤（主要來自闌尾腫瘤和結直腸腫瘤）；若Pax8 呈陽性表達，則考慮卵巢黏液性腫瘤為原發(fā)性腫瘤。

綜上所述，免疫組化檢查在診斷和鑒別診斷卵巢黏液性腫瘤中發(fā)揮著不可替代的作用。只有合理地運用各類免疫組化標記物，才能準確地診斷卵巢黏液性腫瘤并分辨其性質。隨著病理學的發(fā)展，相信更多針對卵巢黏液性腫瘤的免疫組化標記物會陸續(xù)被發(fā)現，并納入臨床應用，為臨床上診斷和鑒別診斷卵巢黏液性腫瘤提供幫助。