外用維A酸類藥物的臨床療效及不良反應(yīng)研究

黃金友, 周偉軍, 金 平

（江蘇福邦藥業(yè)有限公司，江蘇 連云港 222599）

維A 酸類藥物（RA）可分為以下三代：第一代是非芳香維A 酸，包括全反式維甲酸、異維甲酸；第二代是單芳香維甲酸，包括阿維A 酯、阿維A、維A 酸乙酰酯；第三代是多芳香維A 酸，包括芳香維A 酸乙酯、阿達(dá)帕林、他扎羅汀。在本文中，筆者主要是對(duì)外用維A 酸類藥物的臨床療效及不良反應(yīng)進(jìn)行綜述。

1 臨床療效

維A 酸類藥物對(duì)約120 余種皮膚病均具有治療作用[1]。相關(guān)的文獻(xiàn)指出，外用維A 酸類藥物的具體用途主要包括：1）治療痤瘡。痤瘡是維A酸的最佳適應(yīng)證。此病是由多種因素（包括皮脂分泌過多、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化過度、痤瘡丙酸桿菌增殖、免疫反應(yīng)異常）導(dǎo)致的毛囊皮脂腺疾病。另外，此病的發(fā)生還與遺傳因素、心理因素等因素有關(guān)。有研究指出，維A 酸可通過多種途徑對(duì)痤瘡產(chǎn)生治療作用。藥理學(xué)研究表明，維A酸具有以下作用：（1）可增加毛囊皮脂腺導(dǎo)管細(xì)胞的有絲分裂活性，提高毛囊漏斗部角質(zhì)形成細(xì)胞的轉(zhuǎn)換率，從而可抑制粉刺的形成，溶解粉刺，加速粉刺的排出。（2）可調(diào)節(jié)角質(zhì)蛋白絲的巨大集合作用，破壞厭氧環(huán)境，從而可破壞痤瘡丙酸桿菌的生存條件，間接地發(fā)揮抗炎作用，抑制瘢痕的形成。姚聰君等[2]在研究中分別采用0.025%的全反式維A 酸與過氧化苯甲酰治療尋常痤瘡，結(jié)果顯示用0.025% 的全反式維A 酸治療尋常痤瘡的效果優(yōu)于過氧化苯甲酰。陳放等[3]在研究中比較了用0.05%的異維A 酸凝膠（安泰絲）與0.1%的他扎羅汀乳膏（樂為）治療尋常痤瘡的效果，結(jié)果顯示用0.05% 的異維A 酸凝膠治療尋常痤瘡的效果優(yōu)于0.1% 的他扎羅汀乳膏。倪萍[4]聯(lián)用維A 酸和抗生素對(duì)50 例痤瘡患者進(jìn)行治療，取得了顯著的效果。大量的研究表明，維A 酸對(duì)各型痤瘡均有療效，特別是對(duì)久治無效的患者更是如此。2）治療角化異常性疾病。黃慶山等[5]應(yīng)用0.1%的維A 酸霜對(duì)100 例尋常型銀屑病患者進(jìn)行了治療（在患者的病變部位直接外涂0.1% 的維A 酸霜）。結(jié)果表明，用0.1% 的維A 酸霜治療尋常型銀屑病具有療效顯著、起效快、安全性高等優(yōu)點(diǎn)。3）治療皮膚光老化、黃褐斑、色素沉著。皮膚光老化是指日光中的紫外線促使皮膚過早地出現(xiàn)老化性改變。此病患者的主要臨床表現(xiàn)為皮膚粗糙、呈黃色，有粗細(xì)不等的皺紋，皮膚松弛，有不均勻的色素沉著斑及棕色斑，且呈皮革狀。王震英[6]通過進(jìn)行雙盲、隨機(jī)、平行分組研究發(fā)現(xiàn)，用維A 酸類藥物對(duì)皮膚光老化患者進(jìn)行治療可改善其皮膚的總體狀況，減少其細(xì)小的皺紋及色素沉著斑。有研究指出，用全反式維A 酸霜治療黃褐斑的效果較好，此藥可調(diào)節(jié)黑素細(xì)胞的功能，減少黑素體輸入角質(zhì)形成細(xì)胞的數(shù)量，抑制酪氨酸酶的活性，減少黑素形成。徐國(guó)梅等[7]使用0.025%的全反式維A 酸霜對(duì)78 例面部黃褐斑患者進(jìn)行治療，取得了顯著的效果。張志等[8]探討了面部燒傷后色素沉著的治療方法。他們將42 例面部燒傷后色素沉著患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組。為治療組患者局部外用15% 的壬二酸乳膏和0.025%的維A 酸霜?jiǎng)?，為?duì)照組患者局部外用安慰劑。結(jié)果表明，局部外用15% 的壬二酸乳膏和0.025%的維A 酸霜?jiǎng)┲委熋娌繜齻笊爻林扇〉昧己玫男Ч?）治療其他疾病。李衛(wèi)紅[9]分別外用維A 酸霜與無環(huán)鳥苷軟膏治療扁平疣。結(jié)果顯示，維A 酸霜組患者的療效優(yōu)于對(duì)照組患者。有研究指出，維A 酸可參與調(diào)控表皮細(xì)胞的增殖、分化和凋亡，并具有抗增生、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)角質(zhì)剝落的作用。用此藥治療慢性濕疹引起的苔蘚化皮損可取得良好的效果。趙淑肖等[10]的研究表明，用藏藥冰黃膚樂軟膏聯(lián)合維A 酸霜治療慢性濕疹的療效較好。廖偉堅(jiān)等[11]在研究中指出，用維A 酸類藥物治療疣狀表皮發(fā)育不良可取得較好的臨床療效。近年來，維A 酸類藥物在多種皮膚疾病的治療中得到了廣泛的應(yīng)用，并顯現(xiàn)出良好的效果[11-13]。有文獻(xiàn)指出，維A 酸類藥物可用于治療下列疾病：（1）痤瘡。（2）皮膚光老化、色素性皮膚病。（3）角化異常性疾病，如魚鱗病、銀屑病。（4）其他皮膚疾病，如扁平疣、慢性濕疹等。

2 不良反應(yīng)

馮素英等[14]、劉麗鳳[15]指出，外用維A 酸的不良反應(yīng)包括皮膚干燥、脫屑、瘙癢等。Shapiro等[16]的研究顯示，無明確的臨床證據(jù)證實(shí)外用維A 酸存在非皮膚不良反應(yīng)。鐘華等[17]指出，外用維A 酸常見的不良反應(yīng)包括皮膚干燥、脫屑、瘙癢、唇炎、結(jié)膜炎等。劉曉蓉等[18]指出，外用維A 酸類藥物的不良反應(yīng)以皮膚黏膜刺激反應(yīng)為主，臨床表現(xiàn)包括皮膚刺痛感、灼燒感、瘙癢、干燥、脫屑、紅斑等，發(fā)生時(shí)間通常是用藥后的第1 個(gè)月。通常情況下，用藥劑量越大，出現(xiàn)的不良反應(yīng)越嚴(yán)重。為了使不良反應(yīng)減少，外用維A 酸類藥物時(shí)應(yīng)先在局部小面積、低濃度給藥，給機(jī)體一定的適應(yīng)時(shí)間，在確定沒有不良反應(yīng)后再增加藥物濃度，擴(kuò)大用藥面積。若出現(xiàn)嚴(yán)重的刺激反應(yīng)，可涂抹皮質(zhì)類固醇軟膏，以緩解相關(guān)癥狀。有報(bào)道稱，外用維甲酸可引起接觸性皮炎合并化膿性肉芽腫，但這種不良反應(yīng)十分罕見[19]。袁華等[20]的研究顯示，1 例女性患者自行外用0.025%的維A 酸乳膏6 ～8 周后出現(xiàn)了頭痛、記憶力減退、共濟(jì)失調(diào)等癥狀（隨后被診斷為因局部大劑量使用維A 酸造成的中毒性腦病和抑郁癥）。周欣等[13]在《維A 酸在皮膚科臨床應(yīng)用的現(xiàn)狀與進(jìn)展》一文中指出，維A 酸局部外用的不良反應(yīng)主要為皮膚黏膜的刺激反應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚紅斑、脫屑、干燥、瘙癢、灼燒感、刺痛感等。總結(jié)以上報(bào)道可知，外用維A 酸的不良反應(yīng)主要為皮膚黏膜的刺激反應(yīng)，多發(fā)生在用藥后的第1 個(gè)月，其嚴(yán)重程度與用藥劑量呈正相關(guān)[21]。相關(guān)的研究表明，聯(lián)合使用皮質(zhì)類固醇可減小維A 酸對(duì)皮膚的刺激性。對(duì)于使用維A 酸后出現(xiàn)皮膚干燥、脫屑癥狀的患者，為其使用保濕劑可有效緩解其上述癥狀。周欣等[13]在研究中指出，外用維A 酸制劑時(shí)，應(yīng)先從低濃度開始使用，以逐漸增加患者的耐受性。可先采用低濃度、小面積的方式用藥，讓機(jī)體逐漸適應(yīng)后再擴(kuò)大用藥面積，提高用藥濃度，若刺激反應(yīng)嚴(yán)重，可外用糖皮質(zhì)激素，以緩解相關(guān)癥狀。

3 小結(jié)

大量的研究表明，外用維A 酸類藥物治療皮膚疾病的臨床療效確切，且安全性較高。近年來，隨著制劑工藝及水平的提升、新型外用給藥系統(tǒng)的發(fā)展，外用維A 酸類藥物的療效和安全性均不斷提高[21]。筆者認(rèn)為，隨著相關(guān)研究的不斷深入，維A 酸類藥物在臨床上的應(yīng)用前景將越來越廣闊。